Ação e mecanismo

- [ANALGÉSICO], [ANTIPIRÉTICO], [ANTI-INFLAMATÓRIO] e [ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO].
* Ação analgésica: produz analgesia atuando centralmente no hipotálamo e perifericamente, bloqueando a geração de impulsos dolorosos por meio do bloqueio da síntese de prostaglandinas mediada pela inibição da ciclooxigenase.
* Ação anti-inflamatória: inibe a síntese de prostaglandinas e outros mediadores da inflamação.
* Ação antipirética: reduz a temperatura anormalmente alta atuando no centro termorregulador do hipotálamo e produzindo vasodilatação periférica. A vasodilatação aumenta a sudorese e, portanto, a perda de calor.
* Ação antiplaquetária: Causa inibição irreversível (acetilação) da enzima ciclooxigenase, envolvida na síntese de precursores comuns de tromboxanos (pró-agregantes) e da prostaciclina, PGI2 (antiagregante). A predominância da ação antiagregante deve-se ao fato de a prostaciclina ser sintetizada pelas células endoteliais vasculares, que são capazes de produzir novas moléculas de ciclooxigenase após a inativação inicial pelo ácido acetilsalicílico. Em contrapartida, as plaquetas (que são fragmentos celulares e, portanto, não possuem núcleo) são incapazes de produzir novas moléculas de ciclooxigenase e, consequentemente, não sintetizam precursores de tromboxano.

Farmacocinética

Via oral:

- Absorção: Após a administração oral de ácido acetilsalicílico, a absorção é rápida e completa (a absorção da forma microencapsulada é retardada, mas continua até se completar). A absorção é menor nos estágios iniciais da doença de Kawasaki, retornando aos níveis normais posteriormente. A Cmáx é geralmente atingida em 1 a 2 horas com doses únicas. Pode ser mais rápida com formulações líquidas.
O acetilsalicilato de lisina é um pró-fármaco do ácido acetilsalicílico, com melhor solubilidade do que este último. Permite atingir concentrações plasmáticas mais rapidamente do que as formas convencionais de ácido acetilsalicílico.
Alimentos: Os alimentos diminuem a velocidade de absorção, mas não a quantidade final absorvida.

Distribuição: O ácido acetilsalicílico e o ácido salicílico ligam-se parcialmente às proteínas séricas, principalmente à albumina. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de 80 a 90%. O ácido acetilsalicílico e o ácido salicílico distribuem-se no líquido sinovial, no sistema nervoso central e na saliva. O ácido salicílico atravessa facilmente a placenta e, em doses elevadas, passa para o leite materno.

- Metabolismo: Sofre extenso metabolismo hepático.

Eliminação: A meia-vida do ácido acetilsalicílico é muito curta (15-20 minutos) porque ele é rapidamente transformado em ácido salicílico por desacetilação na mucosa digestiva, no fígado e no plasma, sendo a meia-vida do ácido salicílico de 2-3 horas. O ácido salicílico proveniente da hidrólise do ácido acetilsalicílico ou dos salicilatos é eliminado na urina, sendo parcialmente metabolizado como ácido salicilúrico (80%) e parcialmente como conjugados com glicuronídeos (15%) e glicina. A taxa de formação dos metabólitos glicina e ácido glicurônico é saturável. A proporção excretada inalterada é dependente do pH (urina ácida: 5%; urina alcalina: até 85%).
Diálise: Os salicilatos e seus metabólitos são rapidamente eliminados por hemodiálise (taxas de eliminação de salicilatos de 35 a 100 ml/minuto foram relatadas). A eliminação por diálise peritoneal é menor e mais lenta.

Instruções

- [FEBRE]. Tratamento sintomático de estados febris de qualquer natureza.

- [DOR]. Tratamento de dores leves a moderadas, como [DOR DE CABEÇA], [DOR DE DENTE], [DISMENORREIA], [CONTRATURA] muscular ou [DOR LOMBAR].

Posologia

500 mg de ácido acetilsalicílico correspondem a 900 mg de acetilsalicilato de lisina.
1000 mg de ácido acetilsalicílico correspondem a 1800 mg de acetilsalicilato de lisina.

- Adultos e adolescentes com mais de 16 anos de idade, via oral:
* Analgésico e antipirético: 500 mg a cada 4-6 horas.
O uso do ácido acetilsalicílico está sujeito ao aparecimento de sintomas dolorosos ou febris, portanto, o tratamento será interrompido quando esses sintomas desaparecerem.
A dose máxima recomendada é de 4 g/24 horas.

- Crianças e adolescentes menores de 16 anos, via oral: O ácido acetilsalicílico é contraindicado nesses pacientes devido ao risco de síndrome de Reye.

Dosagem em casos de insuficiência renal.

* ClCr < 10 ml/min: Evitar o uso.
* Hemodiálise: Dialisável (50-100%).

Posologia

EM CASO DE INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
* Evitar em casos de insuficiência hepática grave.

Diretrizes para administração adequada

Recomenda-se administrar o ácido acetilsalicílico após as refeições ou com leite, especialmente se houver lesão gástrica ou durante tratamento prolongado. Em pacientes tratados cronicamente com altas doses, sugere-se que a maior parte da dose diária total seja administrada ao deitar, com alimentos.
Os comprimidos mastigáveis ​​podem ser tomados com ou sem bebidas.
Os comprimidos efervescentes se dissolvem em meio copo de água.
Os sachês devem ser dissolvidos em água, leite ou suco de frutas.
Se a dor persistir ou piorar após 10 dias de tratamento, ou se a febre continuar após 3 dias, recomenda-se interromper o tratamento e consultar um médico.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento, como [ALERGIA A SALICILATOS]. Reações de hipersensibilidade cruzada foram descritas com outros AINEs ou com tartrazina; portanto, também não é recomendado em casos de [ALERGIA A AINEs] ou corantes azoicos. Essas reações de hipersensibilidade são especialmente frequentes em pacientes com [ASMA], [PÓLIPOS NASCAIS] ou [URTICÁRIA IDIOPÁTICA CRÔNICA]. Devido à sua gravidade, que pode ser potencialmente fatal, o uso de ácido acetilsalicílico deve ser evitado nesses pacientes.

- Úlcera péptica ativa, crônica ou recorrente, ou qualquer outra condição que aumente o risco de sangramento gastrointestinal, bem como em pacientes com histórico de sangramento ou perfuração gástrica associada ao tratamento com ácido acetilsalicílico. O ácido acetilsalicílico tem efeito ulcerogênico, o que aumenta o risco de sangramento gastrointestinal superior e perfuração gástrica.

- [DISTÚRBIOS DE COAGULAÇÃO], especialmente [HEMOFILIA] ou [HIPOPROTROMBINEMIA], bem como [DEFICIÊNCIA DE VITAMINA K]. O ácido acetilsalicílico tem efeito antiplaquetário, aumentando assim o risco de sangramento nesses pacientes.

- Insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).

- Crianças menores de 16 anos com febre, gripe ou varicela, uma vez que, nesses casos, a ingestão de ácido acetilsalicílico tem sido associada ao aparecimento da síndrome de Reye.

- Terceiro trimestre da gravidez.

Precauções

[INSUFICIÊNCIA RENAL]. Utilize sempre a menor dose eficaz. O ácido acetilsalicílico é eliminado na urina, portanto, em casos de insuficiência renal, pode ocorrer acúmulo, com risco de toxicidade. Além disso, o ácido acetilsalicílico ocasionalmente leva a uma diminuição transitória da função renal e a condições como nefrite intersticial e síndrome nefrótica. Pode ser necessário um ajuste de dose. Seu uso não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/minuto), bem como em pacientes com níveis reduzidos de albumina (ver Contraindicações).

- [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA]. Utilize sempre a menor dose eficaz devido ao acúmulo de aspirina metabolizada no fígado. Além disso, o sangramento é mais frequente em pacientes com insuficiência hepática devido à diminuição da produção de fatores de coagulação. O uso de ácido acetilsalicílico deve ser evitado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C) (ver Contraindicações).

- [DIABETES]. A aspirina pode causar hipoglicemia quando administrada em altas doses. Recomenda-se monitorar os níveis de glicose no sangue antes e depois do tratamento com altas doses de aspirina.

- [DEFICIÊNCIA DE GLICOSE-6-FOSFATO DESIDROGENASE]. A administração de altas doses de AAS, superiores a 1 g por dia, raramente foi associada ao surgimento de anemia hemolítica; portanto, recomenda-se extrema cautela.

- Hipertensão arterial ou insuficiência cardíaca não controladas. A aspirina pode causar retenção de líquidos, o que pode agravar essas condições, especialmente em casos onde não houve tratamento prévio ou onde o tratamento anterior não conseguiu controlar a condição.

- [GOTA]. A aspirina pode competir com os uratos pela eliminação, aumentando potencialmente os níveis de urato. Recomenda-se cautela em pacientes com gota.

[CIRURGIA]. Recomenda-se interromper a administração de aspirina pelo menos 5 a 7 dias antes de qualquer procedimento cirúrgico, incluindo extrações dentárias, devido ao risco de sangramento durante a operação. Comprimidos mastigáveis ​​não devem ser usados ​​nos sete dias seguintes a extrações dentárias, amigdalectomia ou cirurgia na cavidade oral.

- Lesão gástrica. O ácido acetilsalicílico pode causar erosão da mucosa gástrica, que pode evoluir para úlcera péptica e, em casos mais graves, para hemorragia e/ou perfuração gástrica. Essa reação adversa pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, mesmo em pacientes sem histórico de úlcera péptica, sendo necessário monitoramento rigoroso quanto a sintomas como azia, dor abdominal, fraqueza generalizada inexplicável, sudorese fria, tontura, hipotensão, melena ou hematêmese. Devem ser tomadas precauções adicionais em pacientes com histórico de úlcera péptica. Caso surjam sintomas de úlcera péptica ou hemorragia gástrica, o tratamento deve ser interrompido (ver Contraindicações).
Deve-se evitar o tratamento concomitante com medicamentos que aumentam o risco de sangramento, especialmente sangramento gastrointestinal superior, como corticosteroides, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), antiplaquetários e anticoagulantes. O tratamento deve ser interrompido caso ocorram melena, hematêmese, hipotensão, sudorese fria, dor abdominal ou tontura.
e vá ao médico imediatamente.

Álcool. O álcool não deve ser ingerido, pois aumenta os efeitos gastrointestinais adversos do ácido acetilsalicílico e pode desencadear irritação crônica. Em casos de alcoolismo crônico, pode causar sangramento gástrico.

- [BRONCOESPASMO]. Em casos de fatores de risco preexistentes, como asma, rinite alérgica, pólipos nasais ou insuficiência respiratória crônica, pode ocorrer broncoespasmo, desencadeando crises de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Também pode ocorrer em pacientes com outras manifestações alérgicas, como reações cutâneas, prurido ou urticária.

Conselhos ao paciente

Recomenda-se administrar o ácido acetilsalicílico após as refeições.

É aconselhável evitar o consumo de bebidas alcoólicas durante o tratamento.

Você deve informar seu médico caso apresente sintomas como azia, dor abdominal, fraqueza generalizada inexplicável, suores frios, tontura, pressão arterial baixa, vômito com sangue ou fezes escuras.

- Caso o paciente vá se submeter a uma extração dentária ou outro tipo de cirurgia, o tratamento deve ser suspenso de 5 a 7 dias antes do procedimento.

É aconselhável evitar o uso de comprimidos mastigáveis ​​durante 7 dias após extrações dentárias, amigdalectomias ou cirurgias na cavidade oral.

- Caso a dor e/ou a febre persistam após 10 e 3 dias de tratamento, respectivamente, é aconselhável consultar um médico.

- Não utilizar em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.

Avisos especiais

>> Não utilize em crianças menores de 16 anos, pois o uso de ácido acetilsalicílico tem sido associado à síndrome de Reye, uma doença rara, porém grave.

Recomenda-se monitorar os níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos que recebem altas doses de ácido acetilsalicílico.

Recomenda-se monitorar a função renal e o hematócrito em pacientes que recebem altas doses de salicilatos por períodos prolongados.

- Em pacientes tratados com anticoagulantes orais ou heparina, recomenda-se o monitoramento da coagulação.

É aconselhável monitorar a pressão arterial em pacientes hipertensos, pois o AAS pode interferir nos efeitos de muitos medicamentos anti-hipertensivos.

Interações

- Acetazolamida. Foi demonstrado que o ácido acetilsalicílico (aspirina) aumenta os níveis de acetazolamida em até 80-200%, provavelmente devido ao deslocamento da ligação às proteínas plasmáticas. Existe risco de toxicidade, portanto, a administração deve ser evitada. Além disso, a acetazolamida pode causar acidose sistêmica, o que poderia retardar a eliminação dos salicilatos. Embora não tenham sido relatados casos dessa interação com outros inibidores da anidrase carbônica, ela não pode ser descartada.

- Acidificantes urinários (ácido ascórbico, cloreto de amônio, metionina) ou alcalinizantes urinários (antiácidos absorvíveis). O ácido acetilsalicílico (AAS) é um ácido fraco cuja eliminação na urina depende do pH urinário. Medicamentos que diminuem o pH reduzem a eliminação renal, enquanto aqueles que aumentam o pH levam a um aumento da eliminação.

Ácido tiludronico. Foi detectada uma interação farmacocinética, visto que a aspirina pode diminuir a biodisponibilidade do tiludronato em até 50% quando administrada dentro de uma hora após a sua administração. Recomenda-se um intervalo de pelo menos 2 horas entre a administração desses medicamentos.

Ácido valproico. Há relatos de aumento dos níveis de valproato associado à administração de aspirina. A interação pode ser devida à competição entre os dois fármacos pelo mesmo mecanismo de eliminação renal. Pode ser necessário um ajuste de dose.

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). A administração combinada de aspirina com outros AINEs, incluindo coxibs, pode aumentar o risco de úlcera péptica e sangramento gástrico. Além disso, a aspirina demonstrou reduzir os níveis plasmáticos de outros AINEs, particularmente aqueles com estrutura arilpropiônica, como o ibuprofeno.
Alisquireno. Possível redução do efeito anti-hipertensivo do alisquireno (os AINEs atuam no sistema renina-angiotensina). Em pacientes com função renal comprometida (desidratados ou idosos), pode ocorrer deterioração da função renal (possível insuficiência renal aguda, geralmente reversível). Recomenda-se cautela, especialmente em idosos, monitorando o efeito anti-hipertensivo e a função renal.

Antiácidos. Os antiácidos podem retardar e diminuir a absorção da aspirina. Além disso, antiácidos absorvíveis podem aumentar a eliminação da aspirina.

- Antiagregantes plaquetários. O clopidogrel e a ticlopidina podem potencializar os efeitos antiagregantes plaquetários da aspirina. O dipiridamol, por outro lado, demonstrou em estudos farmacocinéticos aumentar a Cmáx e a AUC em 31,5% e 37%, respectivamente, provavelmente devido à inibição do metabolismo, com o consequente risco de toxicidade. No caso do prasugrel, a administração concomitante é indicada, uma vez que a eficácia e a segurança do prasugrel foram estudadas em pacientes que receberam aspirina.

Anticoagulantes orais. Foi demonstrado que o ácido acetilsalicílico (AAS) potencializa os efeitos de anticoagulantes como o acenocumarol, com o consequente risco de sangramento, especialmente sangramento gástrico. Essa interação pode ser devida aos efeitos hipoprotrombínicos do AAS em altas doses (mais de 3 g) ou à inibição da agregação plaquetária. A administração de doses únicas de AAS não parece representar um risco significativo. No entanto, é aconselhável evitar essa combinação em pacientes tratados com AAS por longos períodos, utilizando salicilatos ou outros AINEs sem efeitos antiplaquetários. Caso isso não seja possível, recomenda-se extrema cautela e monitoramento do INR.

- Medicamentos antiulcerosos. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o aumento do pH gástrico produzido por anti-histamínicos H2 ou inibidores da bomba de prótons pode aumentar a absorção da aspirina, com possível risco de toxicidade. Em pacientes que recebem altas doses de aspirina, pode ser necessária uma redução da dose.

- Barbitúricos. O AAS pode aumentar as concentrações de barbitúricos, com o consequente risco de intoxicação.

Betabloqueadores. A administração de aspirina em altas doses, superiores a 2 g, resultou em diminuição do efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores. Embora a causa seja desconhecida, provavelmente se deve à inibição da síntese de prostaglandinas, que parecem mediar o efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores. Portanto, recomenda-se evitar altas doses de aspirina em pacientes em tratamento com betabloqueadores.

Ciclosporina. Os AINEs podem aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. Recomenda-se avaliação periódica da função renal, especialmente em idosos.

- Corticosteroides. Existe um risco aumentado de danos à mucosa gástrica. Além disso, parece que os corticosteroides podem reduzir os níveis plasmáticos de aspirina, embora o mecanismo não esteja claro. No entanto, acredita-se que isso possa ser devido a um aumento na filtração glomerular e uma diminuição na reabsorção tubular. Por sua vez, a aspirina pode deslocar os corticosteroides de seus sítios de ligação às proteínas, levando a efeitos tóxicos.

- Digoxina. O ácido acetilsalicílico pode aumentar os níveis de digoxina, elevando o risco de toxicidade. Pode ser necessário um ajuste de dose.

- Diuréticos. Vários estudos demonstraram que a aspirina pode reduzir ligeiramente os efeitos diuréticos de medicamentos como a furosemida e os efeitos natriuréticos da espironolactona. Além disso, a ocorrência de insuficiência renal aguda pode ser mais frequente, especialmente em pacientes desidratados tratados com diuréticos tiazídicos.

- Medicamentos ototóxicos. O ácido acetilsalicílico pode aumentar a ototoxicidade de medicamentos como aminoglicosídeos, cisplatina, eritromicina, furosemida ou vancomicina, especialmente em doses elevadas.

- Fenitoína. Em altas doses, a aspirina pode deslocar a fenitoína de seus sítios de ligação às proteínas plasmáticas, levando a efeitos tóxicos. No entanto, os sintomas dessa interação são incomuns, pois a fenitoína livre é redistribuída nos tecidos, diminuindo suas concentrações plasmáticas. Recomenda-se o monitoramento do paciente.

- Griseofulvina. A griseofulvina pode diminuir significativamente a absorção do AAS, portanto, recomenda-se evitar essa combinação.

- Heparina. Numerosos casos foram descritos em que a administração de heparina com aspirina resultou em potencialização dos efeitos anticoagulantes, com aumento do risco de sangramento. Embora a heparina tenha sido combinada com aspirina para reduzir a mortalidade associada à tromboembolia pós-operatória, o risco deve ser avaliado individualmente para cada paciente e seus parâmetros de coagulação devem ser monitorados.

- Ibuprofeno. Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito de
Doses baixas de aspirina demonstraram afetar a agregação plaquetária quando administradas concomitantemente. No entanto, não há evidências clínicas, e é improvável que haja um efeito relevante com o uso ocasional de ibuprofeno.

- Inibidores da ECA. Estudos demonstraram que os AINEs em doses acima de 1 g têm um efeito antagonista sobre os inibidores da ECA, provavelmente devido à inibição da síntese de prostaglandinas, que têm efeitos vasodilatadores. Recomenda-se o monitoramento regular da pressão arterial.

- ISRSs. Existe um risco maior de sangramento em geral e de sangramento gástrico em particular, por isso recomenda-se evitar essa combinação.

- Lítio. A aspirina pode diminuir a eliminação do lítio, aumentando o risco de toxicidade. Pode ser necessário um ajuste de dose.

- Metotrexato. Numerosos casos foram descritos em que a administração de aspirina potencializou os efeitos do metotrexato. Esses efeitos podem ser devidos ao deslocamento do metotrexato de seus sítios de ligação a proteínas pela aspirina ou à diminuição da depuração renal devido à inibição da secreção tubular. Esse efeito é especialmente importante em pacientes idosos com insuficiência renal. Recomenda-se extrema cautela devido ao risco de pancitopenia grave.

- Nitroglicerina. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o ácido acetilsalicílico (AAS) pode aumentar os níveis plasmáticos de nitroglicerina em até 54%, possivelmente devido à diminuição do fluxo sanguíneo hepático e do metabolismo da nitroglicerina. Por outro lado, o tratamento prolongado com AAS resultou em aumento da necessidade de nitroglicerina para o mesmo efeito, talvez devido à diminuição da produção de prostaglandinas vasodilatadoras. Recomenda-se o monitoramento do paciente.

- Pentazocina. Foi relatado um caso de toxicidade renal reversível associada à aspirina com a adição de pentazocina. Recomenda-se a avaliação da função renal do paciente.

Sulfonilureias. A administração de altas doses de aspirina (EAA), acima de 2 g, pode potencializar os efeitos hipoglicêmicos das sulfonilureias. O mecanismo é desconhecido, mas a aspirina pode deslocar as sulfonilureias de seus sítios de ligação às proteínas plasmáticas, além de potencialmente reduzir a eliminação renal de algumas delas, como a clorpropamida. Recomenda-se o monitoramento da glicemia, especialmente no início e no final do tratamento com aspirina, ajustando-se a dose da sulfonilureia, se necessário.

Agentes uricosúricos. O ácido acetilsalicílico (AAS) tem efeitos uricosúricos em altas doses, acima de 3 g, mas em baixas doses, demonstrou antagonizar os efeitos do probenecide ou da sulfinpirazona. Além disso, os agentes uricosúricos podem diminuir a eliminação do AAS. Isso pode levar a um acúmulo de ácido úrico e AAS. Portanto, essa combinação deve ser evitada.

- Verapamil. Foram descritos casos de potencialização dos efeitos antiplaquetários da aspirina pelo verapamil. Recomenda-se o monitoramento do paciente.

- Zafirlucaste. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a aspirina pode aumentar os níveis de zafirlucaste em até 45%, com risco potencial de toxicidade. Recomenda-se o monitoramento do paciente.

- Zidovudina. As concentrações plasmáticas de zidovudina podem ser aumentadas pela inibição competitiva da glicuronidação ou pela inibição direta do metabolismo microssomal.
Pode afetar o fígado, potencialmente atingindo níveis tóxicos. Deve-se ter cautela. Também aumenta a toxicidade do ácido acetilsalicílico.

- Alimentos. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a administração de aspirina após as refeições pode reduzir a absorção em até 50%. Portanto, se forem desejados efeitos rápidos, é aconselhável administrar a aspirina em jejum. No entanto, a administração com alimentos reduz o risco de irritação gástrica.

Álcool etílico. Existe um risco aumentado de danos gástricos, por isso recomenda-se evitar o consumo de álcool, especialmente nas 8 a 10 horas seguintes à ingestão de aspirina. Pacientes que consomem mais de três bebidas alcoólicas por dia devem evitar o uso de aspirina e substituí-la por outro AINE (anti-inflamatório não esteroide).

Gravidez

Categoria D de risco na gravidez segundo a FDA. Estudos em animais com salicilatos demonstraram efeitos teratogênicos e embriocidas. Os salicilatos atravessam rapidamente a placenta. Estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo e malformações congênitas (incluindo defeitos cardíacos e gastrosquise). Durante o primeiro e o segundo trimestres da gravidez, o ácido acetilsalicílico não deve ser administrado, a menos que seja estritamente necessário, na menor dose possível e pelo menor período de tratamento possível. Durante o terceiro trimestre da gravidez, o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas pode expor o feto à toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar) e à insuficiência renal, que pode levar à falência renal e oligoidrâmnio. Além disso, pode expor a mãe e o feto, no final da gravidez, a um possível prolongamento do tempo de sangramento, um efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas e à inibição das contrações uterinas, levando ao atraso ou prolongamento do trabalho de parto. O tratamento crônico com altas doses de salicilatos durante os estágios finais da gravidez pode prolongar e complicar o trabalho de parto, além de aumentar o risco de hemorragia materna ou fetal. Portanto, os salicilatos só devem ser utilizados durante a gravidez após uma avaliação completa da relação risco-benefício e são contraindicados durante o terceiro trimestre.
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.

Lactação

O ácido acetilsalicílico, assim como outros salicilatos, é excretado no leite materno em pequenas quantidades. Existe um risco potencial de efeitos na função plaquetária do recém-nascido, embora estes não tenham sido relatados com o uso de aspirina. Geralmente, recomenda-se a interrupção da amamentação em mães que fazem uso prolongado e/ou em altas doses de aspirina; no entanto, observou-se que doses únicas ocasionais não representam risco significativo para o lactente.

Crianças

O uso de salicilatos, particularmente aspirina (AAS), em crianças menores de 16 anos com doenças febris agudas, especialmente gripe e varicela, está associado ao desenvolvimento da síndrome de Reye (uma encefalopatia hepática com alta taxa de mortalidade). Essa síndrome é muito rara e ocorre apenas em crianças e adolescentes. O risco desaparece após a suspensão da AAS. Portanto, como medida preventiva, ela não deve ser usada nessas circunstâncias. Crianças com febre ou desidratação também podem ser mais suscetíveis a outras formas de toxicidade por salicilatos. Recomenda-se monitoramento especial dos níveis séricos de salicilatos em crianças com doença de Kawasaki, pois concentrações plasmáticas terapêuticas de salicilatos podem ser difíceis de atingir devido à absorção prejudicada da AAS durante os estágios febris iniciais da doença. À medida que a febre diminui, a absorção melhora; portanto, se a dose não for ajustada, pode ocorrer toxicidade por salicilatos.

Idosos

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos dos salicilatos, possivelmente devido à redução da função renal. Doses menores podem ser necessárias, especialmente para uso prolongado.

Reações adversas

As reações adversas são descritas de acordo com cada intervalo de frequência, sendo consideradas muito comuns (>10%), comuns (1-10%), incomuns (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muito raras (<0,01%) ou de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

- Hematológicas: Frequentes: [HEMORRAGIA] (risco aumentado), hemorragia perioperatória, [HEMATOMA], [HEMORRAGIA GENGIVAL], [HEMORRAGIA GENITURINÁRIA], [HIPOPROTROMBINEMIA] (com altas doses). Pouco frequentes: [ANEMIA]. Raras: anemias crônicas pós-hemorrágicas devido a hemorragias ou sangramento oculto, que se apresentarão com sintomas típicos como [ASTENIA], [PALIDEZ], hipoperfusão. Muito raras: [HEMORRAGIA CEREBRAL], especialmente em pacientes com hipertensão não controlada e que fazem uso concomitante de anticoagulantes.

- Respiratório: Frequentes: broncoespasmo paroxístico, dispneia grave, rinite, asma, congestão nasal. Muito raros: anafilaxia.

- Digestivo: Comum: [ÚLCERA GÁSTRICA], [ÚLCERA DUODENAL], [MELANA], [HEMATÊMESE], [DOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [NÁUSEA], [VÔMITO]. Raro: [INFLAMAÇÃO] gastrointestinal. Muito raro: [PERFURAÇÃO GÁSTRICA]

- Dermatológico: Frequentes: [URTICÁRIA], [ERUPÇÕES EXANTEMATOSAS], [ANGIOEDEMA], [PRURITO]. Frequência desconhecida: [SUDORESSE EXCESSIVO].

- Hepático: Incomum: [HEPATITE] (particularmente em pacientes com artrite juvenil). Muito raro: [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA] transitória com [AUMENTO DAS TRANSAMINASES].

- Neurológico/psicológico: Frequência desconhecida: [DOR DE CABEÇA], [TONTURA], [CONFUSÃO].

- Ótico: Frequência desconhecida: [ZUMBIDO], [SURDEZ].

- Geniturinário: Frequência desconhecida: [INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA], [NEFRITE TUBULOINTERSTICIAL AGUDA].

- Geral: Incomum: [SÍNDROME DE REYE] (em crianças menores de 16 anos com febre, gripe ou catapora).
Reações anafiláticas ou anafilactoides podem ocorrer em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou a outros anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Isso também pode acontecer em pacientes que não apresentaram hipersensibilidade prévia a esses medicamentos.

Overdose

Doses superiores a 100 mg/kg/dia por mais de dois dias podem causar salicilismo. É possível distinguir entre toxicidade crônica e aguda. Os sinais de salicilismo aparecem quando as concentrações plasmáticas de salicilato ultrapassam 300 mg/L.

Sintomas: Os sintomas de sobredosagem incluem tonturas, vertigens, zumbido nos ouvidos, náuseas, vómitos, perda de audição, sudação, dores de cabeça e confusão mental, vasodilatação e hiperventilação, visão turva e, ocasionalmente, diarreia. A vasodilatação e a sudação resultam do metabolismo acelerado. Os sintomas de toxicidade crónica podem ser controlados através da redução da dose.
Na toxicidade aguda, é a alteração do equilíbrio ácido-base que pode influenciar a toxicidade dos salicilatos, alterando sua distribuição entre o plasma e os tecidos. A apresentação mais comum em crianças é a acidose metabólica. A estimulação da respiração produz hiperventilação e alcalose respiratória. A fosforilação oxidativa prejudicada produz acidose metabólica. Em crianças de até quatro anos de idade, o componente metabólico tende a predominar, enquanto em crianças maiores e adultos, a alcalose respiratória é mais comum. A absorção da aspirina pode ser reduzida devido ao retardo do esvaziamento gástrico, à formação de cálculos estomacais ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento entérico.

Tratamento: Não existe antídoto para o envenenamento por salicilatos. Em caso de overdose, o paciente deve permanecer em observação por pelo menos 24 horas, pois os sintomas e os níveis sanguíneos de salicilatos podem não se manifestar por várias horas. O tratamento da overdose inclui lavagem gástrica, diurese alcalina forçada, administração repetida de carvão ativado e terapia de suporte com reposição de fluidos e eletrólitos. A restauração do equilíbrio ácido-base, juntamente com hemodiálise, pode ser necessária em casos agudos.

Recomenda-se administrar o ácido acetilsalicílico após as refeições.
É aconselhável evitar o consumo de bebidas alcoólicas durante o tratamento.
Você deve informar seu médico caso apresente sintomas como azia, dor abdominal, fraqueza generalizada inexplicável, suores frios, tontura, pressão arterial baixa, vômito com sangue ou fezes escuras.
- Caso o paciente vá se submeter a uma extração dentária ou outro tipo de cirurgia, o tratamento deve ser suspenso de 5 a 7 dias antes do procedimento.
É aconselhável evitar o uso de comprimidos mastigáveis ​​durante 7 dias após extrações dentárias, amigdalectomias ou cirurgias na cavidade oral.
- Caso a dor e/ou a febre persistam após 10 e 3 dias de tratamento, respectivamente, é aconselhável consultar um médico.
- Não utilizar em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.