AÇÃO E MECANISMO

Um glicocorticoide com propriedades anti-inflamatórias e antialérgicas. Embora o mecanismo de ação exato dos glicocorticoides na rinite não seja totalmente compreendido, parece que ambas as ações estão ligadas à capacidade dos glicocorticoides de reduzir a síntese e a liberação de mediadores inflamatórios e alérgicos, como histamina, prostaglandinas e leucotrienos, substâncias responsáveis ​​por desencadear e manter os sintomas nasais (espirros, coceira, rinorreia e congestão nasal). Os glicocorticoides inibem a fase inicial da reação alérgica mediada por IgE e mastócitos, bem como a migração de células inflamatórias para o tecido nasal. Além disso, assim como outros glicocorticoides inalatórios, a budesonida reduz o número de eosinófilos e a reatividade brônquica. A potência intrínseca da budesonida, medida como afinidade pelo receptor de glicocorticoide, é aproximadamente 15 vezes maior que a da prednisolona.

IDOSOS

A segurança e a eficácia dos corticosteroides nasais em idosos não foram estabelecidas; no entanto, não se prevê nenhum problema geriátrico específico que limite a utilidade desses medicamentos nessa população. Usar com cautela.

CONSELHOS AO PACIENTE

- Recomenda-se a realização de exames médicos periódicos durante tratamentos prolongados (vários meses) para avaliar a eficácia do tratamento e/ou diagnosticar quaisquer alterações nas vias nasais (infecção, atrofia da mucosa nasal, perfuração, sangramentos nasais, etc.). - O efeito terapêutico não é imediato. Geralmente, o efeito máximo é evidente após vários dias de tratamento ininterrupto, especialmente em casos de rinite grave. - Sua eficácia é maior com o uso regular. - Limpe o nariz antes da administração. Se houver congestão nasal, pode-se utilizar um descongestionante para facilitar a penetração, observando que descongestionantes adrenérgicos aplicados por mais de 3 a 5 dias podem causar congestão de rebote. - Pacientes com sangramentos nasais frequentes devem informar seu médico.

CONTRAINDICAÇÕES

- [ALERGIA A CORTICOSTEROIDES] ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação. - Infecção localizada não tratada que afeta a mucosa nasal.

GRAVIDEZ

Categoria C de risco na gravidez segundo a FDA. Estudos em animais com altas doses de corticosteroides sistêmicos demonstraram efeitos teratogênicos, fetotóxicos e embriocidas (anormalidades no desenvolvimento fetal, como diminuição do peso corporal e atraso na ossificação, e malformações como fenda palatina, etc.). Não existem estudos adequados e bem controlados em humanos com budesonida intranasal. Estudos em humanos com corticosteroides sistêmicos não conseguiram confirmar a teratogenicidade observada em animais. Recém-nascidos de mães que receberam altas doses de corticosteroides durante a gravidez devem ser cuidadosamente examinados quanto a sinais de insuficiência adrenal. A administração tópica nasal desses corticosteroides nas doses recomendadas não parece produzir níveis sistêmicos significativos. Durante a gravidez, ocorre um aumento natural na produção de corticosteroides endógenos; portanto, gestantes necessitarão de uma dose exógena menor de corticosteroides, e muitas nem precisarão de tratamento com corticosteroides durante a gravidez. O uso desses medicamentos só é aceitável na ausência de alternativas terapêuticas mais seguras.

FARMACOCINÉTICA

- Absorção: É rapidamente absorvido pela mucosa nasal. Parte da dose é deglutida. A biodisponibilidade sistêmica da budesonida administrada como suspensão nasal, em relação à dose administrada, é de 33%. Em adultos, a concentração plasmática máxima após a administração de 256 mg de suspensão nasal de budesonida é de 0,64 nmol/L e é atingida em 0,7 horas. A área sob a curva (ASC) após a administração de 256 mg de suspensão nasal de budesonida é de 2,7 nmol/L em adultos e 5,5 nmol/L em crianças, indicando maior exposição sistêmica em crianças. - Distribuição: O volume de distribuição da budesonida é de aproximadamente 3 L/kg. A ligação às proteínas plasmáticas varia de 85 a 90%. A farmacocinética da budesonida é proporcional à dose na faixa de 64 a 256 microgramas diários. Metabolismo: A budesonida sofre um alto grau de biotransformação (aproximadamente 90%) no fígado, resultando em metabólitos com baixa atividade glicocorticoide. A atividade glicocorticoide dos principais metabólitos, 6β-hidroxibudesonida e 16α-hidroxiprednisolona, ​​é inferior a 1% da atividade da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450. A budesonida não é metabolizada localmente na mucosa nasal. Eliminação: A budesonida apresenta alta depuração hepática (aproximadamente 1,2 L/min) e sua meia-vida de eliminação após administração intravenosa varia de 2 a 4 horas. A budesonida inalterada não é detectada na urina. Os metabólitos são excretados, inalterados ou em sua forma conjugada, principalmente pelos rins (70%), embora com atividade glicocorticoide significativamente reduzida em comparação com o composto original. Portanto, o ajuste de dose não é considerado necessário em pacientes com insuficiência renal. Os metabólitos inativos restantes são eliminados nas fezes. O início da ação pode ocorrer em 24 horas, embora o efeito terapêutico máximo geralmente seja retardado por vários dias.

INDICAÇÕES

- Tratamento sintomático de [RINITE ALÉRGICA SAZONAL], [RINITE ALÉRGICA PERENE] ou [RINITE VASOMOTORA] em adultos e crianças a partir de 6 anos de idade. - [PÓLIPOS NASCAIS]. Tratamento sintomático de pólipos nasais em adultos e prevenção dos mesmos após polipectomia.

LACTAÇÃO

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Embora outros corticosteroides sistêmicos sejam excretados e possam inibir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteroides e produzir outros efeitos adversos no lactente, a administração nasal tópica desses corticosteroides nas doses recomendadas não parece produzir níveis sistêmicos significativos e, portanto, as concentrações esperadas no leite materno também não serão significativas. Usar com cautela.

CRIANÇAS

A segurança e a eficácia da budesonida nasal em crianças menores de 6 anos de idade não foram estabelecidas. A experiência em crianças de 6 a 17 anos é limitada. Em um estudo de 4 semanas com 406 pacientes de 6 a 73 anos, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos níveis de cortisol estimulado por ACTH entre o início e o final do tratamento, quando comparado o tratamento ativo com placebo. Em outro estudo de 3 semanas com 318 pacientes de 12 a 67 anos, não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de cortisol urinário em comparação com o placebo. Em casos de absorção sistêmica significativa de corticosteroides nasais, pode ocorrer supressão adrenal e retardo do crescimento em crianças; no entanto, esses efeitos não foram demonstrados com doses usuais de outros corticosteroides nasais. Os resultados obtidos em um estudo de um ano com 313 pacientes de 6 a 17 anos, juntamente com dados obtidos com outras formulações de budesonida, permitem concluir que há um efeito mensurável no crescimento em crianças, razão pela qual sua altura deve ser monitorada periodicamente. Este medicamento pode ser uma alternativa terapêutica útil aos corticosteroides orais em crianças a partir de 6 anos de idade com rinite sazonal, visto que a via intranasal está associada a uma diminuição dos efeitos adversos sistêmicos. Seu uso é aceito em crianças a partir de 6 anos de idade; recomenda-se um acompanhamento rigoroso do crescimento e desenvolvimento infantil durante o tratamento prolongado.

DIRETRIZES PARA ADMINISTRAÇÃO ADEQUADA

A dose diária total pode ser administrada em uma ou duas doses (manhã ou manhã e noite). Apresentação de 64 mcg: Agite o frasco e pressione a bomba várias vezes (5 a 10 vezes) até que o produto seja pulverizado uniformemente. Se não for usado diariamente, a bomba deve ser recarregada. Nesse caso, basta pressioná-la uma vez no ar. Antes da aplicação, limpe bem ambas as narinas, agite o frasco, retire a tampa marrom e, segurando-o na vertical, insira o aplicador em uma narina e libere a dose indicada. Repita o processo na outra narina. Recoloque a tampa. Recomenda-se limpar regularmente as partes plásticas. Para isso, retire a tampa marrom e o aplicador nasal branco, lave-os com água morna e deixe-os secar completamente antes de recolocá-los.

POSOLOGIA

a) Rinite alérgica sazonal, rinite alérgica perene, rinite vasomotora: - Adultos e crianças com mais de 6 anos de idade (nasal): dependendo da apresentação, 64 ou 100 mcg a cada 12 horas (manhã e noite) em cada narina ou 128 ou 200 mcg a cada 24 horas (manhã) em cada narina. Manutenção: 64 ou 100 mcg a cada 24 horas (manhã) ou 50 mcg a cada 12 horas (dose mínima eficaz). Os sintomas geralmente desaparecem após alguns dias de tratamento, em alguns casos após algumas semanas. Interrompa o tratamento se houver melhora em 3 semanas. Na rinite alérgica perene, uma vez obtido o controle dos sintomas, reduza gradualmente a dose a cada 2-4 semanas até que uma dose de manutenção seja estabelecida. A apresentação "Aqua" é um spray nasal contendo budesonida em suspensão aquosa, administrado sem a necessidade de propelente. O tratamento da rinite sazonal deve ser iniciado, sempre que possível, antes da exposição ao alérgeno. b) Polipose nasal/prevenção após polipectomia (apresentação de 64 mcg/dose): - Adultos e crianças com mais de 6 anos de idade (nasal): 128 mcg (2 pulverizações)/24 horas (pela manhã) em cada narina ou 64 mcg (1 pulverização)/12 horas (manhã e noite) em cada narina. Assim que os efeitos clínicos desejados forem alcançados, a dose de manutenção deve ser reduzida ao mínimo necessário para controlar os sintomas.

PRECAUÇÕES

Recomenda-se cautela nos casos de: - Tuberculose pulmonar, infecções respiratórias fúngicas ou virais. A budesonida só deve ser administrada a pacientes com tuberculose ativa ou latente, infecções fúngicas, bacterianas ou virais sistêmicas não tratadas, ou herpes simplex ocular, após avaliação cuidadosa. Se uma infecção fúngica localizada da nasofaringe se desenvolver durante o tratamento com budesonida nasal, a interrupção do tratamento deve ser considerada. O tratamento com budesonida nasal pode mascarar uma infecção local subjacente. - Em tratamentos prolongados, a mucosa nasal deve ser inspecionada pelo menos uma vez por ano. Casos de alteração da mucosa nasal e, mais raramente, perfuração do septo nasal, bem como aumento da pressão intraocular, foram relatados após o uso de corticosteroides nasais. A administração deve ser interrompida em caso de cirurgia nasal ou trauma nasal até que a cicatrização ocorra. Ocasionalmente, a administração concomitante de um anti-histamínico pode ser necessária para melhorar os sintomas oculares causados ​​pela alergia. Os efeitos máximos são obtidos após vários dias de tratamento. O uso de doses excessivas ou o tratamento prolongado com glicocorticoides nasais pode desencadear sinais ou sintomas de hiperadrenocorticismo, supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e/ou supressão do crescimento em crianças. Recomenda-se cautela especial em pacientes previamente tratados com corticosteroides sistêmicos, pois a transição para a administração nasal de budesonida pode desencadear insuficiência adrenal. Nesse caso, a administração sistêmica deve ser reiniciada e as medidas de suporte necessárias devem ser implementadas, especialmente se houver situações estressantes adicionais, como cirurgia, infecção sistêmica, etc. Além disso, alguns pacientes podem apresentar inicialmente sintomas de abstinência, como dor articular e/ou muscular, fadiga e depressão. Evite o contato do produto com os olhos. Em caso de contato, lave os olhos imediatamente com água em abundância.

REAÇÕES ADVERSAS

Os efeitos adversos deste medicamento são geralmente leves e transitórios. Os efeitos adversos mais frequentes são:

- Ouvido, nariz e garganta: [IRRITAÇÃO NASAL] (3-9%), [ESPIRROS], crises repentinas de espirros. Em ambos os casos, a incidência foi semelhante à do placebo e esteve relacionada ao medicamento e/ou ao veículo da preparação. Ocasionalmente, [CONGESTÃO NASAL], [EPISTAXE] (3-9%), [RINORREIA], [RESSECAÇÃO NASAL]. Raramente, [CANDIDÍASE NASAL], [CANDIDÍASE FARÍNGEA] (<1%). Excepcionalmente, após vários meses de tratamento, ulceração da mucosa nasal e [PERFURAÇÃO DO SEPTO NASAL]. Casos de [DISGEUSIA] e [PAROSMIA] foram relatados.

- Alérgico/dermatológico: raramente, [URTICÁRIA], [ESPAÇO BRÔNQUICO], [ANGIOEDEMA], [ERUPÇÕES EXANTEMATOSAS], [INFECÇÃO POR VÍRUS SIMPLES].

- Neurológico/psicológico: raramente, [NERVOSISMO].

- Ocular: Raramente, após uso prolongado, aumento da pressão intraocular, [CATARATA] e [GLAUCOMA].

- Respiratório: [FARINGITE], [TOSSE] (3-9%). [DISPNEIA] e [ROXIDAÇÃO] (<1%).

- Digestivo: [DISPEPSIA], [BOCA SECA] (1-3%), [NÁUSEA] (<1%).

- Musculoesquelético (<1%): [MIALGIA], [DOR MUSCULOESQUELÉTICA].

Caso as doses recomendadas sejam excedidas por períodos prolongados ou em indivíduos particularmente predispostos, podem surgir sintomas de hipercortisolismo.

O tratamento deve ser interrompido em caso de irritação nasofaríngea persistente.