Ação e mecanismo

[ANTIALÉRGICO], [ANTAGONISTA DA HISTAMINA H1]. O dimenidrinato é um complexo equimolecular de difenidramina e um derivado da teofilina, a 7-cloro-teofilina. A difenidramina é um derivado da etanolamina que bloqueia competitivamente, reversivelmente e não especificamente os receptores H1, reduzindo os efeitos sistêmicos da histamina. Causa vasoconstrição e diminuição da permeabilidade vascular, reduzindo a vermelhidão e o inchaço associados às alergias. Alivia parcialmente os sintomas associados a reações alérgicas, como vermelhidão nos olhos e congestão nasal. Também produz um leve efeito broncodilatador e reduz a coceira na pele.
O dimenidrinato é um antagonista H1 não específico, o que significa que também pode antagonizar outros receptores, como os receptores colinérgicos centrais e periféricos. Ao atravessar a barreira hematoencefálica e bloquear os receptores H1 e muscarínicos, produz sedação, porém mais leve do que a causada pelas etanolaminas.

- [ANTAGONISTA COLINÉRGICO MUSCARÍNICO (M)], antiemético. O dimenidrinato é um antagonista não específico capaz de bloquear também outros receptores, como os receptores muscarínicos centrais ou periféricos. O bloqueio dos receptores H1 e dos receptores colinérgicos centrais pode exercer um efeito antiemético, embora isso não seja totalmente compreendido. Demonstrou-se que este fármaco pode inibir a estimulação vestibular, principalmente os estímulos originados no sistema otólico e, em doses mais elevadas, nos canais semicirculares. Observou-se tolerância aos efeitos antieméticos após o uso contínuo.

Farmacocinética

Via oral:

- Absorção: O dimenidrinato é bem absorvido no intestino, mas sofre extenso metabolismo hepático de primeira passagem. Após a administração de uma dose, os efeitos aparecem em 15 a 30 minutos e sua duração é de 3 a 6 horas. O Tmax é de 2 horas.

Distribuição: O dimenidrinato distribui-se amplamente por todo o corpo, atravessando as barreiras hematoencefálica e placentária. Também é excretado em pequenas quantidades no leite materno.

- Metabolismo: É metabolizado de forma rápida e quase completa no fígado.

- Eliminação: Os metabólitos são eliminados na urina.

Instruções

- [ENJOO DE MOVIMENTO]. Prevenção e tratamento de [NÁUSEA], [VÔMITO] e [VERTIGIO] associados a viagens.

Posologia

- Adultos e adolescentes com mais de 12 anos: 50-100 mg/4-6 h. Dose máxima de 400 mg/24 h.

- Crianças de 7 a 12 anos: 25-50 mg a cada 6-8 horas. Dose máxima de 150 mg a cada 24 horas.

- Crianças de 2 a 6 anos: 12,5 a 25 mg a cada 6 a 8 horas. Dose máxima de 75 mg a cada 24 horas.

- Crianças menores de 2 anos: a segurança e a eficácia não foram avaliadas.
Administrar pelo menos 30 minutos antes da viagem e, de preferência, 1 a 2 horas antes.

Diretrizes para administração adequada

Administre com alimentos, água ou leite para reduzir o desconforto gástrico.

- Comprimidos: engolir os comprimidos inteiros ou dissolvidos em suco ou bebidas açucaradas.

Contraindicações

- Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento. Podem ocorrer reações cruzadas com outros anti-histamínicos; portanto, o uso de qualquer anti-histamínico H1 não é recomendado em pacientes que apresentaram hipersensibilidade a qualquer composto desse grupo.

- [CRISE ASMÁTICA]. Segundo alguns autores, o dimenidrinato pode agravar a asma, portanto seu uso não é recomendado em uma crise aguda.

- [PORFIRIA]. Os anti-histamínicos H1 têm sido associados ao surgimento de crises porfíricas, portanto, não são considerados seguros nesses pacientes.

Precauções

- [INSUFICIÊNCIA RENAL]. A segurança e a eficácia não foram avaliadas em pacientes com insuficiência renal, mas os metabólitos do dimenidrinato são eliminados na urina, podendo ocorrer acúmulo. Como esses metabólitos podem ser ativos, pode ser necessário prolongar os períodos de administração em pacientes com insuficiência renal, especialmente em casos moderados ou graves (depuração de creatinina inferior a 60 ml/minuto).

- [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA]. O dimenidrinato é extensivamente metabolizado pelo fígado. Em casos de insuficiência hepática, pode ocorrer aumento da concentração plasmática, com o consequente risco de efeitos adversos. O ajuste da dose pode ser necessário nesses pacientes, dependendo do grau de comprometimento da função hepática.

Pacientes com glaucoma, hiperplasia prostática benigna ou obstrução da bexiga, hipertensão arterial, arritmia cardíaca, miastenia grave, úlcera péptica estenosante ou obstrução intestinal devem ter cautela ao usar dimenidrinato. Devido aos efeitos anticolinérgicos do dimenidrinato, essas condições podem piorar; portanto, recomenda-se extrema cautela e o tratamento deve ser interrompido caso ocorra qualquer piora.

Doenças do trato respiratório inferior, como asma, enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Segundo alguns autores, os anti-histamínicos H1 podem diminuir o volume das secreções brônquicas, aumentando sua viscosidade, devido aos seus efeitos anticolinérgicos, o que poderia agravar essas condições. No entanto, as evidências clínicas são limitadas; mesmo assim, recomenda-se extrema cautela nesses pacientes. De modo geral, seu uso não é recomendado em pacientes com crises de asma (ver Contraindicações).

- [EPILEPSIA]. Deve-se ter cautela em pacientes epilépticos, pois os anti-histamínicos têm sido ocasionalmente associados a reações paradoxais de hiperexcitabilidade, mesmo em doses terapêuticas, podendo, portanto, diminuir o limiar convulsivo.

- [APENDICITE]. Devido aos seus efeitos antieméticos, pode interferir no diagnóstico de apendicite. Recomenda-se descartar apendicite previamente em pacientes com vômitos de origem desconhecida.

- Ototoxicidade. O dimenidrinato pode ter um efeito benéfico em casos de vertigem, zumbido e tontura, podendo mascarar a ototoxicidade induzida por medicamentos ototóxicos, como aminoglicosídeos parenterais, carboplatina, cisplatina, cloroquina e eritromicina, entre outros.

- Fotossensibilidade. O dimenidrinato pode causar fotossensibilidade, por isso recomenda-se evitar a exposição solar durante o tratamento e proteger-se com protetor solar.

Temperaturas extremas. Os anti-histamínicos H1 podem agravar a exaustão e a insolação devido à diminuição da transpiração causada pelos seus efeitos anticolinérgicos. Recomenda-se que os pacientes que utilizam esses medicamentos evitem a exposição a temperaturas muito elevadas, especialmente crianças pequenas, idosos e pessoas com doenças crônicas graves. Também é aconselhável seguir medidas adequadas de higiene e alimentação, como ventilação e hidratação adequadas.

Conselhos ao paciente

Administrar quando os sintomas aparecerem, com alimentos para reduzir o desconforto gástrico. Em pessoas sensíveis, pode ser administrado 1 a 2 horas antes da viagem.

A administração pode ser repetida durante a viagem, desde que os intervalos entre as doses sejam respeitados e a dose máxima recomendada não seja excedida.

- Pode causar sonolência, portanto, recomenda-se cautela ao dirigir, e não deve ser combinado com drogas ou outros sedativos, como o álcool.

- Pacientes em tratamento com medicamentos sedativos não devem se automedicar com produtos à base de dimenidrinato sem consultar um médico.

É aconselhável evitar a exposição solar durante o tratamento.

- Quaisquer condições crônicas que o paciente possua devem ser comunicadas ao médico antes do início do tratamento.

- A exposição a temperaturas extremas deve ser evitada durante o uso deste medicamento; permaneça em um ambiente fresco e mantenha-se adequadamente hidratado.

Avisos especiais

O dimenidrinato pode mascarar os efeitos ototóxicos de alguns medicamentos, por isso recomenda-se avaliar periodicamente a função acústica em pacientes tratados com esses fármacos.

Antes de utilizar este medicamento em pacientes com vômitos de origem desconhecida, recomenda-se descartar a presença de apendicite.

Recomenda-se monitorar a hidratação do paciente em caso de onda de calor, especialmente se o paciente for uma criança pequena, um idoso ou uma pessoa com doença grave.

Devido aos efeitos antialérgicos deste medicamento, podem ocorrer resultados falso-negativos em testes cutâneos de hipersensibilidade a extratos antigênicos. Recomenda-se a suspensão da administração deste medicamento pelo menos 72 horas antes do teste.

Interações

O dimenidrinato pode mascarar os sintomas induzidos por medicamentos ototóxicos, reduzindo a vertigem ou tontura. Da mesma forma, pode potencializar os efeitos fotossensibilizantes de outros princípios ativos que causam reações de fotossensibilidade. Além disso, interações medicamentosas foram descritas com os seguintes princípios ativos:

Álcool etílico. A administração combinada de álcool e dimenidrinato pode potencializar os efeitos sedativos de ambas as substâncias. Recomenda-se evitar o consumo de álcool durante o tratamento.

- Anticolinérgicos (medicamentos antiparkinsonianos, antidepressivos tricíclicos, IMAOs, neurolépticos). A administração de dimenidrinato com outros medicamentos anticolinérgicos pode potencializar os efeitos anticolinérgicos; portanto, essa combinação deve ser evitada.

- Sedativos (analgésicos opioides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antipsicóticos). A administração concomitante de dimenidrinato com um medicamento sedativo pode potencializar o efeito hipnótico. Recomenda-se extrema cautela.

Gravidez

Categoria B de risco na gravidez segundo a FDA. Estudos em ratos e coelhos, utilizando doses 20 a 25 vezes superiores à dose humana, não demonstraram evidências de danos ao feto. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em humanos. No entanto, o dimenidrinato tem sido utilizado em casos de hiperêmese gravídica sem efeitos adversos significativos. Mesmo assim, existem relatos de uma possível associação entre a administração durante as duas últimas semanas de gravidez e o desenvolvimento de fibroplasia retrolental em recém-nascidos prematuros. Embora a possibilidade de danos ao feto pareça remota, este medicamento só deve ser utilizado quando os benefícios superarem os riscos potenciais.

Lactação

O dimenidrinato pode inibir a lactação devido aos seus efeitos anticolinérgicos. Também é excretado no leite materno em pequenas quantidades, embora não se saiba se essas quantidades podem afetar o lactente. No entanto, os lactentes são mais sensíveis às reações anticolinérgicas e podem apresentar com maior frequência reações de hiperexcitabilidade paradoxal. Recomenda-se interromper a amamentação ou evitar a administração deste medicamento.

Crianças

O dimenidrinato não é recomendado para uso em crianças menores de dois anos de idade, especialmente em recém-nascidos e lactentes, pois podem ser mais suscetíveis a efeitos adversos anticolinérgicos. Em crianças maiores de dois anos de idade, foram relatados casos de reações paradoxais com hiperexcitabilidade, particularmente em altas doses; portanto, deve ser usado com cautela.

Idosos

Os idosos são mais sensíveis aos efeitos adversos dos anti-histamínicos, como tontura, sedação, confusão, hipotensão e hiperexcitabilidade, bem como aos efeitos anticolinérgicos (boca seca, retenção urinária, precipitação de glaucoma). Os anti-histamínicos podem ser usados ​​em pacientes com mais de 65 anos de idade, mas com extrema cautela. Se os efeitos colaterais persistirem ou forem graves, o tratamento deve ser interrompido.

Efeitos na condução

O dimenidrinato pode prejudicar significativamente a capacidade de dirigir e/ou operar máquinas. Os pacientes devem evitar operar máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que tenham certeza razoável de que o medicamento não os afeta negativamente.

Reações adversas

Os efeitos colaterais do dimenidrinato são geralmente leves e transitórios, sendo mais frequentes durante os primeiros dias de tratamento. Assim como outras etanolaminas, o dimenidrinato causa principalmente sonolência e efeitos anticolinérgicos, mas há uma variabilidade interindividual significativa na frequência e intensidade dos sintomas, afetando principalmente crianças pequenas e idosos. As reações adversas mais comuns são:

- Digestivo. [NÁUSEAS], [VÔMITOS], [CONSTIPAÇÃO], [DIARREIA], [DOR EPIGÁSTRICA], [ANOREXIA], [BOCA SECA]. Esses sintomas podem ser reduzidos tomando o anti-histamínico com alimentos.

Neurológico/psicológico. Sonolência é comum (1-9%), especialmente no início do tratamento, e geralmente diminui após 2-3 dias. Cefaleia, vertigem e tontura também foram relatadas. Raramente, foram observados casos de excitabilidade paradoxal, particularmente em crianças pequenas. Essa hiperexcitabilidade se manifesta com insônia, nervosismo, confusão, tremor, irritabilidade, euforia, delírio, palpitações e até convulsões.

- Cardiovascular. Ocasionalmente, e geralmente em casos de sobredosagem, podem ocorrer taquicardia, palpitações e outras arritmias cardíacas, como extrassístoles ou bloqueio cardíaco. Esses efeitos podem ser devidos à atividade anticolinérgica. Hipotensão ou hipertensão foram relatadas ocasionalmente.

- Respiratório. Ocasionalmente, pode haver um aumento na viscosidade das secreções brônquicas, o que pode dificultar a respiração.

- Geniturinário. A retenção urinária e a impotência sexual podem ocorrer devido ao bloqueio colinérgico.

- Hematológicas. [ANEMIA HEMOLÍTICA], [AGRANULOCITOSE], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] ou [PANCITOPENIA] foram raramente descritas.

- Ocular. Devido à atividade anticolinérgica, podem ocorrer [GLAUCOMA] e [DISTÚRBIOS VISUAIS] como [MIDRIASE], [VISÃO TURVA] ou [DIPLOPIA].

- Alérgicas/dermatológicas. Reações de hipersensibilidade podem ocorrer após a administração sistêmica de anti-histamínicos, podendo inclusive levar à anafilaxia. Reações de fotossensibilidade também podem ocorrer após exposição intensa à luz solar, com dermatite, prurido, erupções exantemáticas e eritema.

Overdose

Sintomas: Os sintomas geralmente aparecem dentro de 2 horas, embora possam durar até 18 horas, e são frequentemente variáveis, sendo mais graves em crianças e adultos com mais de 65 anos. Depressão moderada do sistema nervoso central com sedação e apneia, colapso cardiovascular, hiperexcitabilidade com insônia, alucinações, tremores ou convulsões e sintomas anticolinérgicos, como boca seca, visão turva e retenção urinária, foram descritos. Febre acima de 41,8°C também pode ocorrer.
Nos casos mais graves, especialmente em crianças, os sintomas podem piorar, podendo ocorrer hipotensão, convulsões, depressão respiratória, perda de consciência, coma e morte.
Tratamento: O tratamento consistirá nas medidas usuais destinadas a promover a eliminação do medicamento. A administração de eméticos geralmente é ineficaz. No entanto, a lavagem gástrica pode ser benéfica se tiverem decorrido menos de 3 horas desde a ingestão.
O paciente deve ser mantido calmo para minimizar a estimulação do sistema nervoso central. Convulsões podem ser tratadas com diazepam em adultos e fenobarbital em crianças, na dose de 5 a 6 mg/kg. A hipotensão pode ser tratada com vasopressores, embora a epinefrina deva ser evitada, pois pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Caso necessário, pode ser preciso intubação e ventilação mecânica. O uso de analépticos não é recomendado, pois podem induzir convulsões.