Δράση και μηχανισμός

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ανήκει στην ομάδα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). Η αναλγητική δράση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος ασκείται περιφερικά λόγω της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών, η οποία εμποδίζει τη διέγερση των υποδοχέων πόνου από τη βραδυκινίνη και άλλες ουσίες. Κεντρικές επιδράσεις στον υποθάλαμο είναι επίσης πιθανές στην ανακούφιση από τον πόνο.
Η αντιπυρετική δράση φαίνεται να οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών, αν και οι πυρήνες του υποθαλάμου έχουν σημαντικό ρόλο στον έλεγχο αυτών των περιφερειακών μηχανισμών.
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει τον σχηματισμό θρομβοξάνης Α2 μέσω της ακετυλίωσης της κυκλοοξυγενάσης των αιμοπεταλίων. Αυτή η αντιαιμοπεταλιακή δράση είναι μη αναστρέψιμη για τη διάρκεια ζωής των αιμοπεταλίων.
Η καφεΐνη είναι φαρμακολογικά παρόμοια με άλλες ξανθίνες όπως η θεοβρωμίνη και η θεοφυλλίνη. Η καφεΐνη διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα ανταγωνιζόμενη τους υποδοχείς αδενοσίνης.

Οδηγίες

- [ΠΟΝΟΣ]: Συμπτωματική ανακούφιση από ήπιο έως μέτριο πόνο, [ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΠΟΝΟ], [ΠΟΝΟΔΟΝΤΟΠΟΝΟ], [ΔΥΣΜΗΝΟΡΡΟΙΑ], [ΜΥΪΚΗ ΣΥΣΦΙΞΗ], [ΟΣΦΥΪΚΟΣ ΠΟΝΟΣ].

- [ΠΥΡΕΤΟΣ]: Πυρετώδεις καταστάσεις.

Δοσολογία

- Ενήλικες, από του στόματος: Δόση 500 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος (1 δισκίο) κάθε 4-6 ώρες. Μην υπερβαίνετε τα 4 g ακετυλοσαλικυλικού οξέος (οκτώ δισκία) σε 24 ώρες.
Εάν ο πόνος επιμένει για περισσότερο από 5 ημέρες, ο πυρετός για περισσότερο από 3 ημέρες ή εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή εμφανιστούν άλλα συμπτώματα, θα πρέπει να αξιολογηθεί η κλινική κατάσταση.
-Παιδιά: Μην το χρησιμοποιείτε σε παιδιά κάτω των 16 ετών.

- Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: μειώστε τη δόση (βλ. παράγραφο προφυλάξεις).

Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια

* ClCr < 10 ml/min: Δεν συνιστάται.

Δοσολογία

ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ
* Σοβαρό: Δεν συνιστάται.

Οδηγίες για σωστή διαχείριση

Πάρτε το φάρμακο με τροφή ή γάλα, ειδικά εάν αντιμετωπίζετε πεπτική δυσφορία.

Αντενδείξεις

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

- Ασθενείς με ενεργό, χρόνιο ή υποτροπιάζον [ΠΕΠΤΙΚΟ ΕΛΚΟΣ], [ΟΞΕΙΑ ΓΑΣΤΡΙΤΙΔΑ]: μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της νόσου ή επιδείνωση της γαστρικής αιμορραγίας ή υποτροπή γαστρεντερικών βλαβών.

- Ασθενείς με [ΑΣΘΜΑ]: υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος βρογχοσπαστικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

- Ασθενείς με ιστορικό [ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΣΤΑ ΣΑΛΙΚΥΛΙΚΑ], σε οποιοδήποτε από τα συστατικά αυτής της ειδικότητας, [ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΣΤΑ ΜΣΑΦ] ή στην ταρτραζίνη (διασταυρούμενη αντίδραση).

- Ασθενείς με [ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΣΤΗΝ ΞΑΝΘΙΝΗ] (αμινοφυλλίνη, θεοφυλλίνη,...) μπορεί επίσης να είναι ευαίσθητοι στην καφεΐνη.

- Ασθενείς με παθήσεις που παρουσιάζουν [ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΠΗΞΗΣ], κυρίως [ΑΙΜΟΦΙΛΙΑ] ή [ΥΠΟΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΑΙΜΙΑ].

- Ταυτόχρονη θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά.

- Ασθενείς με ρινικούς [ΡΙΝΙΚΟΥΣ ΠΟΛΥΠΟΙΔΕΣ] που σχετίζονται με άσθμα και οι οποίοι προκαλούνται ή επιδεινώνονται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
-Παιδιά κάτω των 16 ετών, καθώς σε αυτές τις περιπτώσεις η λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος έχει συσχετιστεί με σύνδρομο Reye.

Προφυλάξεις

- [ΔΙΑΒΗΤΗΣ]: Υψηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος μπορούν να προκαλέσουν μεταβολές στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Η καφεΐνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, επομένως αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε διαβητικούς ασθενείς.

- [ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΓΛΥΚΟΖΗΣ-6-ΦΩΣΦΟΡΙΚΗΣ ΑΦΥΔΡΟΓΕΝΑΣΗΣ]: κίνδυνος αιμολυτικής αναιμίας με υψηλές δόσεις ΑΣΟ.

- Αλκοόλ: Δεν πρέπει να καταναλώνεται αλκοόλ, καθώς αυξάνει τις δυσμενείς γαστρεντερικές επιδράσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και αποτελεί παράγοντα που πυροδοτεί τον χρόνιο ερεθισμό που προκαλείται από αυτό. Η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε ασθενείς που καταναλώνουν τακτικά αλκοόλ (τρία ή περισσότερα αλκοολούχα ποτά - μπύρα, κρασί, οινοπνευματώδη ποτά κ.λπ.) πρέπει να αποφεύγεται.
- ανά ημέρα) μπορεί να προκαλέσει γαστρική αιμορραγία.

- [ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]: Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Επιπλέον, οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης νεφρικής τοξικότητας.

- [ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]: Τα σαλικυλικά μεταβολίζονται στο ήπαρ. Η κίρρωση του ήπατος και η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων νεφρικών επιδράσεων και αιμορραγίας, αντίστοιχα.

- Λόγω της περιεκτικότητάς του σε καφεΐνη, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο, καρδιακή αρρυθμία, λόγω του κινδύνου ταχυκαρδίας και έκτακτων συστολών, υπερθυρεοειδισμού και άγχους. Σε αυτούς τους ασθενείς, μην χορηγείτε περισσότερο από 100 mg/ημέρα καφεΐνης.

- Τα φάρμακα που περιέχουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά, ιδιαίτερα σε παιδιά κάτω των 16 ετών και σε εφήβους που πάσχουν από ιογενείς ασθένειες με ή χωρίς πυρετό, χωρίς τη συμβουλή γιατρού ή φαρμακοποιού. Ορισμένες ιογενείς ασθένειες, ιδιαίτερα η γρίπη Α, η γρίπη Β και η ανεμοβλογιά, ενέχουν κίνδυνο συνδρόμου Reye. Ο κίνδυνος εμφάνισης αυτού του συνδρόμου αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ τους. Σε ορισμένα παιδιά, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να αποτελέσει, μεταξύ άλλων παραγόντων, ένα έναυσμα για το σύνδρομο Reye. Εάν εμφανιστεί επίμονος έμετος ή λήθαργος, αυτό θα μπορούσε να είναι σύμπτωμα του συνδρόμου Reye και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Συμβουλές προς τον ασθενή

Λάβετε το φάρμακο με τροφή, ειδικά εάν αντιμετωπίζετε πεπτική δυσφορία. Εάν πάρετε ένα δισκίο, παραμείνετε σε όρθια θέση για τουλάχιστον 15 λεπτά για να αποτρέψετε την πρόκληση βλάβης στον οισοφάγο σας από το φάρμακο.

- Μην πίνετε αλκοολούχα ποτά, καθώς το αλκοόλ αυξάνει τις ανεπιθύμητες γαστρεντερικές επιδράσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Συνιστάται η διακοπή της χορήγησής του μία εβδομάδα πριν από χειρουργικές επεμβάσεις. Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος θα πρέπει να αποφεύγεται πριν ή μετά από εξαγωγή δοντιού ή χειρουργική επέμβαση.

Να φυλάσσεται το φάρμακο μακριά από παιδιά. Η δηλητηρίαση από ασπιρίνη είναι συχνή στα παιδιά.

- Φυλάξτε το φάρμακο σε ξηρό μέρος. Η υγρασία μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Ειδικές προειδοποιήσεις

- Εάν ο πόνος επιμένει για περισσότερο από 10 ημέρες, ο πυρετός για περισσότερο από 3 ημέρες ή εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή εμφανιστούν άλλα συμπτώματα, θα πρέπει να αξιολογηθεί η κλινική κατάσταση.

- Μην το χορηγείτε συστηματικά ως προληπτικό μέτρο κατά της πιθανής ενόχλησης που προκαλείται από εμβολιασμούς.

- Συμβουλεύστε τον ασθενή ότι κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, πρέπει να παρακολουθεί για πιθανά σημάδια διαταραχών πήξης (κηλίδες δέρματος, αιμορραγία των ούλων, μαύρα κόπρανα).

- Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να επηρεάσει ορισμένες αναλυτικές εξετάσεις.

Αλληλεπιδράσεις

- Ακεταζολαμίδη. Έχει αποδειχθεί ότι η ασπιρίνη αυξάνει τα επίπεδα ακεταζολαμίδης έως και 80-200%, πιθανώς λόγω εκτόπισης από τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Υπάρχει κίνδυνος τοξικότητας, επομένως η χορήγησή της πρέπει να αποφεύγεται. Επιπλέον, η ακεταζολαμίδη μπορεί να προκαλέσει συστηματική οξέωση, η οποία θα μπορούσε να καθυστερήσει την αποβολή των σαλικυλικών. Παρόλο που δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτής της αλληλεπίδρασης με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, δεν μπορεί να αποκλειστεί.

- Οξυνιστές ούρων (ασκορβικό οξύ, χλωριούχο αμμώνιο, μεθειονίνη) ή αλκαλοποιητές ούρων (απορροφήσιμα αντιόξινα). Η ασπιρίνη (ASA) είναι ένα ασθενές οξύ του οποίου η αποβολή στα ούρα εξαρτάται από το pH των ούρων. Τα φάρμακα που μειώνουν το pH θα μειώσουν τη νεφρική αποβολή, ενώ αυτά που αυξάνουν το pH θα οδηγήσουν σε αυξημένη αποβολή.

- Τιλουδρονικό οξύ. Έχει ανιχνευθεί φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση, καθώς η ασπιρίνη μπορεί να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της τιλουδρονάτης έως και 50% όταν λαμβάνεται εντός μίας ώρας από την τιλουδρονάτη. Συνιστάται να μεσολαβούν τουλάχιστον 2 ώρες μεταξύ της χορήγησης αυτών των φαρμάκων.

- Βαλπροϊκό οξύ. Έχουν υπάρξει περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων βαλπροϊκού οξέος που σχετίζονται με τη χορήγηση ασπιρίνης. Η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να οφείλεται στον ανταγωνισμό μεταξύ των δύο φαρμάκων για τον ίδιο μηχανισμό νεφρικής αποβολής. Ενδέχεται να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας.

- ΜΣΑΦ. Η συνδυασμένη χορήγηση ασπιρίνης με άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των κοξίμπων, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πεπτικού έλκους και γαστρικής αιμορραγίας. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η ασπιρίνη μειώνει τα επίπεδα άλλων ΜΣΑΦ στο πλάσμα, ιδιαίτερα εκείνων με αρυλοπροπιονική δομή όπως η ιβουπροφαίνη.
-Αλισκιρένη. Πιθανή μείωση της αντιυπερτασικής δράσης της αλισκιρένης (τα ΜΣΑΦ δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης). Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (αφυδατωμένοι ή ηλικιωμένοι), μπορεί να επιταχυνθεί η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (πιθανή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, συνήθως αναστρέψιμη). Προσοχή, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, παρακολούθηση της αντιυπερτασικής δράσης και της νεφρικής λειτουργίας.

- Αντιόξινα. Τα αντιόξινα μπορεί να καθυστερήσουν και να μειώσουν την απορρόφηση της ασπιρίνης. Επιπλέον, τα απορροφήσιμα αντιόξινα μπορεί να αυξήσουν την αποβολή της ασπιρίνης.

- Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Η κλοπιδογρέλη και η τικλοπιδίνη μπορεί να ενισχύσουν τις αντιαιμοπεταλιακές επιδράσεις της ασπιρίνης. Η διπυριδαμόλη, από την άλλη πλευρά, έχει αποδειχθεί σε φαρμακοκινητικές μελέτες ότι αυξάνει τη Cmax και την AUC κατά 31,5% και 37% αντίστοιχα, πιθανώς λόγω αναστολής του μεταβολισμού, με επακόλουθο κίνδυνο τοξικότητας. Στην περίπτωση της πρασουγρέλης, ενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση, καθώς η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πρασουγρέλης μελετήθηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν ασπιρίνη.

- Από του στόματος αντιπηκτικά. Η ασπιρίνη (ΑΣΟ) έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τις επιδράσεις αντιπηκτικών όπως η ασενοκουμαρόλη, με επακόλουθο κίνδυνο αιμορραγίας, ιδιαίτερα γαστρικής αιμορραγίας. Αυτή η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να οφείλεται στις υποπροθρομβιναιμικές επιδράσεις του ΑΣΟ σε υψηλές δόσεις (πάνω από 3 g) ή στην αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων ΑΣΟ δεν φαίνεται να ενέχει σημαντικό κίνδυνο. Ωστόσο, συνιστάται η αποφυγή αυτού του συνδυασμού σε ασθενείς που λαμβάνουν ΑΣΟ για μεγάλα χρονικά διαστήματα, χρησιμοποιώντας σαλικυλικά ή άλλα ΜΣΑΦ χωρίς αντιαιμοπεταλιακή δράση, και εάν αυτό δεν είναι δυνατό, να επιδεικνύεται εξαιρετική προσοχή και να παρακολουθείται το INR.

- Αντιελκωτικά φάρμακα. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αύξηση του γαστρικού pH που προκαλείται από H2 αντιισταμινικά ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων θα μπορούσε να αυξήσει την απορρόφηση της ασπιρίνης, με πιθανό κίνδυνο τοξικότητας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ασπιρίνης, μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δοσολογίας.

- Βαρβιτουρικά. Το ΑΣΟ θα μπορούσε να αυξήσει τις συγκεντρώσεις βαρβιτουρικών, με επακόλουθο κίνδυνο δηλητηρίασης.

- Βήτα-αναστολείς. Η χορήγηση ασπιρίνης σε υψηλές δόσεις, που υπερβαίνουν τα 2 g, έχει οδηγήσει σε μείωση της αντιυπερτασικής δράσης των βήτα-αναστολέων. Αν και η αιτία είναι άγνωστη, πιθανότατα οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών, οι οποίες φαίνεται να μεσολαβούν στις αντιυπερτασικές δράσεις των βήτα-αναστολέων. Συνεπώς, συνιστάται η αποφυγή υψηλής δόσης ασπιρίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με βήτα-αναστολέα.

- Κυκλοσπορίνη. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσουν τη νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης. Συνιστάται περιοδική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, ειδικά στους ηλικιωμένους.

- Κορτικοστεροειδή. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος βλάβης του γαστρικού βλεννογόνου. Επιπλέον, φαίνεται ότι τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα ασπιρίνης στο πλάσμα, αν και ο μηχανισμός δεν είναι σαφής. Ωστόσο, πιστεύεται ότι αυτό θα μπορούσε να οφείλεται σε αύξηση της σπειραματικής διήθησης και μείωση της σωληναριακής επαναρρόφησης. Από την πλευρά της, η ασπιρίνη μπορεί να εκτοπίσει τα κορτικοστεροειδή από τις θέσεις σύνδεσής τους με πρωτεΐνες, οδηγώντας σε τοξικές επιδράσεις.

- Διγοξίνη. Η ασπιρίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης, αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας.

- Διουρητικά. Αρκετές δοκιμές έχουν δείξει ότι η ασπιρίνη μπορεί να μειώσει ελαφρώς τις διουρητικές επιδράσεις φαρμάκων όπως η φουροσεμίδη, και τις νατριουρητικές επιδράσεις της σπιρονολακτόνης. Επιπλέον, η εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να είναι πιο συχνή, ειδικά σε αφυδατωμένους ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά.

- Ωτοτοξικά φάρμακα. Η ασπιρίνη μπορεί να αυξήσει την ωτοτοξικότητα φαρμάκων όπως οι αμινογλυκοσίδες, η σισπλατίνη, η ερυθρομυκίνη, η φουροσεμίδη ή η βανκομυκίνη, ειδικά σε υψηλές δόσεις.

- Φαινυτοΐνη. Σε υψηλές δόσεις, η ασπιρίνη μπορεί να εκτοπίσει τη φαινυτοΐνη από τις θέσεις σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες, οδηγώντας σε τοξικές επιδράσεις. Ωστόσο, τα συμπτώματα αυτής της αλληλεπίδρασης είναι ασυνήθιστα, καθώς η ελεύθερη φαινυτοΐνη ανακατανέμεται στους ιστούς, μειώνοντας τις συγκεντρώσεις της στο πλάσμα. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Γκριζεοφουλβίνη. Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να μειώσει σημαντικά την απορρόφηση του ΑΣΟ, επομένως συνιστάται η αποφυγή αυτού του συνδυασμού.

- Ηπαρίνη. Έχουν περιγραφεί πολυάριθμες περιπτώσεις στις οποίες η χορήγηση ηπαρίνης με ασπιρίνη είχε ως αποτέλεσμα την ενίσχυση των αντιπηκτικών δράσεων, με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Παρόλο που η ηπαρίνη έχει συνδυαστεί με ασπιρίνη για τη μείωση της θνησιμότητας που σχετίζεται με μετεγχειρητική θρομβοεμβολή, ο κίνδυνος θα πρέπει να αξιολογείται σε κάθε ασθενή και να παρακολουθούνται οι παράμετροι πήξης του.

- Ιβουπροφαίνη. Πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστείλει την επίδραση της
Έχει αποδειχθεί ότι χαμηλές δόσεις ασπιρίνης επηρεάζουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων όταν χορηγούνται ταυτόχρονα. Ωστόσο, δεν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις και είναι απίθανο να υπάρξει σχετική επίδραση με την περιστασιακή χρήση ιβουπροφαίνης.

- Αναστολείς ΜΕΑ. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα ΜΣΑΦ σε δόσεις άνω του 1 g έχουν ανταγωνιστική δράση στους αναστολείς ΜΕΑ, πιθανώς λόγω της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική δράση. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.

- SSRIs. Υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος αιμορραγίας γενικά, και γαστρικής αιμορραγίας ειδικότερα, επομένως συνιστάται η αποφυγή αυτού του συνδυασμού.

- Λίθιο. Η ασπιρίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση του λιθίου, αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας.

- Μεθοτρεξάτη. Έχουν περιγραφεί πολυάριθμες περιπτώσεις στις οποίες η χορήγηση ασπιρίνης ενίσχυσε τις επιδράσεις της μεθοτρεξάτης. Αυτές οι επιδράσεις θα μπορούσαν να οφείλονται στην εκτόπιση της μεθοτρεξάτης από τις θέσεις σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες από την ασπιρίνη ή σε μειωμένη νεφρική κάθαρση λόγω αναστολής της σωληναριακής έκκρισης. Αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται εξαιρετική προσοχή λόγω του κινδύνου σοβαρής πανκυτταροπενίας.

- Νιτρογλυκερίνη. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ασπιρίνη (ΑΣΟ) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα νιτρογλυκερίνης στο πλάσμα έως και 54%, πιθανώς λόγω μειωμένης ηπατικής ροής αίματος και μεταβολισμού νιτρογλυκερίνης. Αντίθετα, η παρατεταμένη θεραπεία με ασπιρίνη οδήγησε σε αυξημένες απαιτήσεις νιτρογλυκερίνης για το ίδιο αποτέλεσμα, ίσως λόγω μειωμένης παραγωγής αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Πενταζοκίνη. Έχει αναφερθεί μία περίπτωση αναστρέψιμης νεφρικής τοξικότητας από ασπιρίνη με την προσθήκη πενταζοκίνης. Συνιστάται η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας του ασθενούς.

- Σουλφονυλουρίες. Η χορήγηση υψηλών δόσεων ασπιρίνης (AAS), άνω των 2 g, μπορεί να ενισχύσει τις υπογλυκαιμικές επιδράσεις των σουλφονυλουριών. Ο μηχανισμός είναι άγνωστος, αλλά η ασπιρίνη μπορεί να εκτοπίσει τις σουλφονυλουρίες από τις θέσεις σύνδεσής τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ παράλληλα μπορεί να μειώσει τη νεφρική αποβολή ορισμένων από αυτές, όπως η χλωροπροπαμίδη. Συνιστάται η παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα, ειδικά στην έναρξη και στο τέλος της θεραπείας με ασπιρίνη, προσαρμόζοντας τη δόση της σουλφονυλουρίας εάν είναι απαραίτητο.

- Ουρικοζουρικοί παράγοντες. Η ασπιρίνη (ΑΣΟ) έχει ουρικοζουρικές επιδράσεις σε υψηλές δόσεις, άνω των 3 g, αλλά σε χαμηλές δόσεις, έχει αποδειχθεί ότι ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της προβενεσίδης ή της σουλφινπυραζόνης. Επιπλέον, οι ουρικοζουρικοί παράγοντες μπορεί να μειώσουν την αποβολή του ΑΣΟ. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση ουρικού οξέος και ΑΣΟ. Επομένως, αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται.

- Βεραπαμίλη. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ενίσχυσης των αντιαιμοπεταλιακών δράσεων της ασπιρίνης από τη βεραπαμίλη. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Ζαφιρλουκάστη. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ασπιρίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ζαφιρλουκάστης έως και 45%, με πιθανό κίνδυνο τοξικότητας. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Ζιδοβουδίνη. Οι συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα μπορούν να αυξηθούν με ανταγωνιστική αναστολή της γλυκουρονιδίωσης ή με άμεση αναστολή του μικροσωμικού μεταβολισμού.
Μπορεί να επηρεάσει το ήπαρ, ενδεχομένως φτάνοντας σε τοξικά επίπεδα. Απαιτείται προσοχή. Αυξάνει επίσης την τοξικότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

- Τροφή. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η χορήγηση ασπιρίνης μετά τα γεύματα μπορεί να μειώσει την απορρόφηση έως και 50%. Επομένως, εάν επιθυμείτε γρήγορα αποτελέσματα, συνιστάται η χορήγηση ασπιρίνης με άδειο στομάχι. Ωστόσο, η χορήγηση με τροφή μειώνει τον κίνδυνο γαστρικού ερεθισμού.

- Αιθυλική αλκοόλη. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρικής βλάβης, επομένως συνιστάται η αποφυγή της κατανάλωσης αλκοόλ, ειδικά στις 8-10 ώρες μετά από μια δόση ασπιρίνης. Οι ασθενείς που καταναλώνουν περισσότερα από τρία αλκοολούχα ποτά ημερησίως θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση ασπιρίνης και να την αντικαταστήσουν με ένα άλλο ΜΣΑΦ.

Εγκυμοσύνη

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: Κατηγορία Εγκυμοσύνης D του FDA. Μελέτες σε ζώα με σαλικυλικά έχουν δείξει τερατογόνες και εμβρυοκτόνες επιδράσεις. Τα σαλικυλικά διαπερνούν ταχέως τον πλακούντα. Ελεγχόμενες μελέτες με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) σε ανθρώπους δεν έχουν δείξει τερατογένεση. Η χρόνια χρήση υψηλών δόσεων σαλικυλικών κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου μπορεί να παρατείνει την κύηση, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε τραυματισμό ή θάνατο του εμβρύου λόγω μειωμένης λειτουργίας του πλακούντα, και να αυξήσει τον κίνδυνο προγεννητικής αιμορραγίας της μητέρας. Η χρήση σαλικυλικών, ιδιαίτερα του ASA, κατά τις δύο τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμβρυϊκής ή νεογνικής αιμορραγίας. Η τακτική ή υπερβολική χρήση κατά το τελικό στάδιο της εγκυμοσύνης θα μπορούσε θεωρητικά να οδηγήσει σε πρόωρο κλείσιμο του εμβρυϊκού αρτηριακού πόρου, και επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο θνησιγένειας ή νεογνικού θανάτου (πιθανώς λόγω προγεννητικής αιμορραγίας, πρόωρου κλεισίματος του αρτηριακού πόρου και χαμηλού βάρους γέννησης). Ωστόσο, αυτό δεν παρατηρήθηκε σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις. Η χρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις σαλικυλικών κατά τα τελικά στάδια της εγκυμοσύνης μπορεί να παρατείνει και να περιπλέξει τον τοκετό και να αυξήσει τον κίνδυνο μητρικής ή εμβρυϊκής αιμορραγίας. Η χρήση ασπιρίνης (αναλγητικές δόσεις) είναι αποδεκτή μόνο όταν δεν υπάρχουν διαθέσιμες ασφαλέστερες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις. Η χρόνια χρήση ή οι υψηλές δόσεις δεν συνιστώνται, ειδικά κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου.
Καφεΐνη: Κατηγορία C του FDA.

Γαλουχιά

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, καθώς και άλλα σαλικυλικά, απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Υπάρχει πιθανός κίνδυνος επιδράσεων στη λειτουργία των αιμοπεταλίων στο νεογέννητο, αν και αυτές δεν έχουν αναφερθεί με τη χρήση ασπιρίνης. Γενικά συνιστάται η διακοπή του θηλασμού σε θηλάζουσες μητέρες που βρίσκονται σε μακροχρόνια ή/και υψηλή δόση θεραπείας. Ωστόσο, ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι οι περιστασιακές μεμονωμένες δόσεις δεν φαίνεται να ενέχουν σημαντικό κίνδυνο για το βρέφος.
Η καφεΐνη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα.

Παιδιά

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 16 ετών επειδή η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος έχει συνδεθεί με το σύνδρομο Reye, μια σπάνια αλλά σοβαρή ασθένεια.

Ηλικιωμένοι

Οι ηλικιωμένοι μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις τοξικές επιδράσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, πιθανώς λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι συνέπεια του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης του και επηρεάζουν κυρίως το πεπτικό σύστημα. Το 5-7% των ασθενών εμφανίζουν κάποιο είδος ανεπιθύμητης ενέργειας.
Οι πιο χαρακτηριστικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

- Γαστρεντερικό: Συχνές (19%): [ΝΑΥΤΙΑ], [ΔΥΣΠΕΨΙΑ], [ΕΜΕΤΟΣ], [ΓΑΣΤΡΙΚΟ ΕΛΚΟΣ], [ΕΛΚΟΣ ΔΩΔΕΚΑΔΑΚΤΥΛΟΥ]. Λιγότερο συχνά, [ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ] ([ΜΕΛΕΝΑ], [ΑΙΜΑΤΕΜΕΣΗ]).

- Δερματολογικές/Υπερευαισθησία: [ΚΝΙΔΩΣΗ], [ΕΞΑΝΘΕΜΑΤΙΚΑ ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΑ], [ΑΓΓΕΙΟΟΙΔΗΜΑ], [ΡΙΝΙΤΙΔΑ], παροξυσμικός [ΒΡΟΓΧΟΣΠΑΣΜΟΣ] και σοβαρή [ΔΥΣΠΝΕΙΑ]. [ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΙΔΡΩΤΑ] (με υψηλές δόσεις). Αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ και σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Αυτό θα μπορούσε επίσης να συμβεί σε ασθενείς που δεν έχουν δείξει προηγουμένως υπερευαισθησία σε αυτά τα φάρμακα.

- Ηπατικό: Σπάνιες (<1%): αναστρέψιμη ηπατοτοξικότητα (ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεανική αρθρίτιδα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, ρευματικό πυρετό και ιστορικό ηπατικής δυσλειτουργίας), αλλοίωση των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας. Πολύ σπάνια, σύνδρομο Reye (σε παιδιά κάτω των 16 ετών) με πολύ σοβαρές συνέπειες.

- Κεντρικό νευρικό σύστημα: Με υψηλές δόσεις, [ΖΑΛΙΑ], [ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΣ], [ΣΥΓΧΥΣΗ], [ΝΕΥΡΙΚΟΤΗΤΑ], [ΑΓΧΟΣ].

- Ωτορινολαρυγγολογικές: [ΕΜΒΟΕΣ], [ΚΩΦΩΣΗ] (με υψηλές δόσεις).

- Νεφρική: [ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ] και οξεία [ΔΙΑΜΕΣΗ ΝΕΦΡΙΤΙΔΑ] (με υψηλές δόσεις).

- Διαταραχές του αίματος: [ΥΠΟΠΡΟΘΡΟΜΒΙΝΕΜΙΑ] (σε υψηλές δόσεις), [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], [ΘΡΟΜΒΟΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ] και παράταση του χρόνου αιμορραγίας και [ΑΝΑΙΜΙΑ].
Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν ο ασθενής παρουσιάσει οποιαδήποτε επεισόδια κώφωσης, εμβοών ή ζάλης.
Λόγω της παρουσίας καφεΐνης στο παρασκεύασμα, ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ΚΝΣ, με συμπτώματα όπως νευρικότητα, ανησυχία ή ήπιο γαστρεντερικό ερεθισμό. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαρτώνται από την ατομική ευαισθησία στην καφεΐνη και την ημερήσια δόση. Άτομα με φυτοευαίσθητη ευαισθησία μπορεί να αντιδράσουν ακόμη και σε χαμηλές δόσεις καφεΐνης με αϋπνία, ανησυχία, ταχυκαρδία και πιθανώς γαστρεντερική δυσφορία.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Τα συμπτώματα του σαλικισμού περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, βουητό στα αυτιά, κώφωση, εφίδρωση, αγγειοδιαστολή και υπεραερισμό, πονοκέφαλο, θολή όραση και περιστασιακά διάρροια.
Αυτά είναι σημάδια υπερδοσολογίας. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις προκαλούνται από την άμεση επίδραση της ένωσης. Ωστόσο, η αγγειοδιαστολή και η εφίδρωση είναι αποτέλεσμα ενός επιταχυνόμενου μεταβολισμού.
Οι οξεοβασικές ανισορροπίες είναι συχνές, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν την τοξικότητα των σαλικυλικών μεταβάλλοντας την κατανομή τους μεταξύ πλάσματος και ιστών. Η διέγερση της αναπνοής οδηγεί σε υπεραερισμό και αναπνευστική αλκάλωση. Η μειωμένη οξειδωτική φωσφορυλίωση έχει ως αποτέλεσμα μεταβολική οξέωση.
Σε δηλητηρίαση από σαλικυλικό, και τα δύο συμπτώματα εμφανίζονται σε κάποιο βαθμό, αλλά το μεταβολικό συστατικό τείνει να κυριαρχεί σε παιδιά έως 4 ετών, ενώ σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες η αναπνευστική αλκάλωση είναι πιο συχνή.
Οι νευρολογικές διαταραχές, όπως η σύγχυση, το παραλήρημα, οι σπασμοί και το κώμα, αποτελούν ενδείξεις οξείας δηλητηρίασης. Σημάδια δηλητηρίασης από σαλικυλικό εμφανίζονται όταν οι συγκεντρώσεις σαλικυλικού στο πλάσμα υπερβαίνουν τα 300 mg/L. Απαιτούνται υποστηρικτικά μέτρα για ενήλικες με συγκεντρώσεις σαλικυλικού στο πλάσμα άνω των 500 mg/L και για παιδιά όταν οι συγκεντρώσεις υπερβαίνουν τα 300 mg/L.
Θεραπεία: Δεν υπάρχει αντίδοτο για δηλητηρίαση από σαλικυλικό. Σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 24 ώρες, καθώς τα συμπτώματα και τα επίπεδα σαλικυλικού στο αίμα μπορεί να μην είναι εμφανή για αρκετές ώρες. Η υπερδοσολογία αντιμετωπίζεται με πλύση στομάχου, αναγκαστική αλκαλική διούρηση και υποστηρικτική θεραπεία. Η αποκατάσταση της οξεοβασικής ισορροπίας, μαζί με αιμοκάθαρση, μπορεί να είναι απαραίτητη σε οξείες περιπτώσεις.
Τα συμπτώματα που εμφανίζονται σε περίπτωση υπερδοσολογίας καφεΐνης είναι αποτέλεσμα υπερβολικής διέγερσης του ΚΝΣ (αϋπνία, ανησυχία, έμετος, σπασμοί και συμπτώματα διέγερσης) και γαστρεντερικού ερεθισμού (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος).

- Συνιστάται η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος μετά τα γεύματα.
- Συνιστάται η αποφυγή κατανάλωσης αλκοολούχων ποτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό σας για συμπτώματα όπως καούρα, κοιλιακό άλγος, ανεξήγητη γενική αδυναμία, κρύο ιδρώτα, ζάλη, χαμηλή αρτηριακή πίεση, αιματηρό έμετο ή μαύρα κόπρανα.
- Εάν ο ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε εξαγωγή δοντιού ή σε άλλο είδος χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί 5-7 ημέρες πριν από την επέμβαση.
- Συνιστάται να αποφεύγετε τη χρήση μασώμενων δισκίων για 7 ημέρες μετά από εξαγωγές δοντιών, αμυγδαλεκτομές ή χειρουργικές επεμβάσεις στη στοματική κοιλότητα.
- Εάν ο πόνος ή/και ο πυρετός επιμένουν μετά από 10 και 3 ημέρες θεραπείας αντίστοιχα, συνιστάται να επισκεφθείτε γιατρό.
- Μην το χρησιμοποιείτε σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών.