ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

Αντιδιαρροϊκός και εντερικός αντιεκκριτικός παράγοντας. Η ρακεκαδοτρίλη είναι ένα προφάρμακο της θειοφανίνης, ενός πραγματικού ενεργού μεταβολίτη, που σχηματίζεται με υδρόλυση. Η θειορφάνη είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας της εγκεφαλινάσης του πλάσματος, μιας μεμβρανικής πεπτιδάσης που είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση των φυσικών εγκεφαλινών. Η ανασταλτική δράση στην εγκεφαλινάση μεταφράζεται, στο επίπεδο του εντερικού βλεννογόνου, σε μια παρατεταμένη δράση των εγκεφαλινών στους υποδοχείς οπιοειδών τύπου δέλτα, οι οποίοι εμπλέκονται στη ρύθμιση της εντερικής επαναρρόφησης νερού και ηλεκτρολυτών. Η παρατεταμένη δράση των εγκεφαλινών σε αυτούς τους υποδοχείς είναι υπεύθυνη για την εντερική αντιεκκριτική δράση στο νερό και τους ηλεκτρολύτες, εξουδετερώνοντας την υπερέκκριση που προκαλείται από διάφορους παράγοντες, τόσο χημικούς όσο και βιολογικούς. Η αναστολή της περιφερικής εγκεφαλινάσης οδηγεί σε αύξηση της επιμονής των εγκεφαλινών, με επακόλουθη ρυθμιστική επίδραση στην εντερική έκκριση. Η ρακεκαδοτρίλη δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά τη βασική έκκριση ή να τροποποιεί τον χρόνο εντερικής διέλευσης. Η δράση είναι αποκλειστικά περιφερειακή (μόνο το 1% της δόσης της ρακεκαδοτρίλης κατανέμεται στους ιστούς), χωρίς να παρατηρούνται σημαντικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ανασταλτική δράση της εγκεφαλινάσης αρχίζει να εκδηλώνεται εντός 30 λεπτών, φτάνοντας στη μέγιστη δραστικότητα μετά από δύο ώρες. Με από του στόματος δόσεις 1,5 mg/kg, το μέγιστο επίπεδο αναστολής ενζύμων είναι περίπου 90%. Η ανασταλτική δράση διατηρείται σημαντικά για περίπου οκτώ ώρες.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

- Η χορήγηση ρακεκαδοτρίλης δεν τροποποιεί τις συνήθεις οδηγίες επανυδάτωσης.

- Δεν έχει μελετηθεί επαρκώς η χρόνια διάρροια. Η ρακεκαδοτρίλη δεν έχει μελετηθεί στη διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

Η θεραπεία με Hidrasec θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν παρατηρηθεί κλινική βελτίωση εντός 48 ωρών ή εάν εμφανιστεί πυρετός. Σε αυτές τις περιπτώσεις θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε κάποιο από τα έκδοχα. - Εντεροεπεμβατική διάρροια, που χαρακτηρίζεται από πυρετό και αίμα στα κόπρανα. - Διάρροια που προκαλείται από αντιβιοτική θεραπεία.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Μελέτες αναπαραγωγής δεν δείχνουν τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο στα είδη που μελετήθηκαν (αρουραίοι και κουνέλια). Ωστόσο, λόγω έλλειψης ειδικών κλινικών μελετών, δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

- Απορρόφηση: Είναι ένα προφάρμακο, το οποίο, μετά από χορήγηση από το στόμα, υδρολύεται πλήρως στους περιφερειακούς ιστούς σε θειοφάνη (τον ενεργό μεταβολίτη). Η ρακεκαδοτρίλη απορροφάται ταχέως από το στόμα. Η δράση στην εγκεφαλινάση του πλάσματος εμφανίζεται εντός 30 λεπτών. Η διάρκεια και η έκταση της δράσης της ρακεκαδοτρίλης εξαρτώνται από τη χορηγούμενη δόση. Η μέγιστη δράση στην εγκεφαλινάση του πλάσματος παρατηρείται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση και αντιστοιχεί σε αναστολή 90% με δόση 1,5 mg/kg. Η διάρκεια της ανασταλτικής δράσης στην εγκεφαλινάση του πλάσματος είναι περίπου 8 ώρες. Τροφή: Η βιοδιαθεσιμότητα δεν μεταβάλλεται εάν χορηγηθεί με τροφή, αλλά η μέγιστη δράση καθυστερεί κατά περίπου 1,5 ώρα. Κατανομή: Μόνο το 1% της χορηγούμενης δόσης κατανέμεται στους ιστούς. Το ενενήντα τοις εκατό του ενεργού μεταβολίτη της ρακεκαδοτρίλης, ((RS)-N-(1-οξο-2-(μερκαπτομεθυλ)-3-φαινυλοπροπυλ)γλυκίνης, συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με αλβουμίνη. - Μεταβολισμός: Υδρολύεται ταχέως σε ((RS)-N-(1-οξο-2-(μερκαπτομεθυλ)-3-φαινυλοπροπυλ)γλυκίνη, τον ενεργό μεταβολίτη, ο οποίος μετασχηματίζεται περαιτέρω σε ανενεργούς μεταβολίτες που αποβάλλονται μέσω των νεφρών, των κοπράνων και των πνευμόνων. - Αποβολή: Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 3 ώρες. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ρακεκαδοτρίλης δεν μεταβάλλονται με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ή σε ηλικιωμένους ασθενείς.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

* Χωρίς ιατρική συνταγή (Hidrasec):
- [ΟΞΕΙΑ ΔΙΑΡΡΟΙΑ]: Συμπτωματική θεραπεία μη ειδικής οξείας διάρροιας σε ενήλικες.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

- Βουτυλοσκοπολαμίνη: Σε τρωκτικά, υψηλές δόσεις (10-20 mg/kg από το στόμα) έχουν οδηγήσει σε μικρή ενίσχυση των επιδράσεων της βουτυλοσκοπολαμίνης στη γαστρεντερική διέλευση. - Φαινυτοΐνη: Σε τρωκτικά, έχει παρατηρηθεί μικρή ενίσχυση της αντισπασμωδικής δράσης.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την απέκκριση της ρακεκαδοτρίλης στο μητρικό γάλα, δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά την περίοδο του θηλασμού.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

Προφορική οδός:

- Ενήλικες και ηλικιωμένοι: 100 mg αρχικά, οποιαδήποτε ώρα της ημέρας· στη συνέχεια, 100 mg/8 ώρες, κατά προτίμηση πριν από τα κύρια γεύματα.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

* Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

* Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Σε περιπτώσεις σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με σημαντικό έμετο ή απώλεια όρεξης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας ενυδάτωσης. Σε περιπτώσεις διάρροιας με κλινικές εκδηλώσεις που υποδηλώνουν λοιμώδη αιτιολογία, θα πρέπει να χορηγούνται αντιβακτηριακοί παράγοντες με καλή συστηματική διάχυση. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας λόγω έλλειψης δεδομένων σε αυτούς τους πληθυσμούς.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΕΚΔΟΧΑ

Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη ή τη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφηκαν στις κλινικές δοκιμές εμφανίστηκαν με παρόμοια συχνότητα με το εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ήταν: - Γαστρεντερικό: [ΕΜΕΤΟΣ] (5%), [ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑ] (<1%). - Άλλες: [ΠΥΡΕΤΟΣ] (1,3%). - Δερματολογικές: Σπάνια, [ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΙΚΑ ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΑ]. Μη γνωστή συχνότητα: [ΠΟΛΥΜΟΡΦΟ ΕΡΥΘΗΜΑ], οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, αγγειοοίδημα, κνίδωση, οζώδες ερύθημα, βλατιδώδες εξάνθημα. - Νευρικό σύστημα: Συχνές: [ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΣ]. Σπάνια, [ΙΛΙΓΓΟΣ].

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

- Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. - Δόσεις που υπερβαίνουν τα 2 g σε μία εφάπαξ χορήγηση, που ισοδυναμούν με 20 φορές τη θεραπευτική δόση, έχουν χορηγηθεί σε ενήλικες χωρίς να παρατηρηθούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ναλοξόνη αντιστρέφει τις αντιδιαρροϊκές επιδράσεις της ρακεκαδοτρίλης.

ΣΥΝΘΕΣΗ

RACECADOTRILO: 100 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑΡΙΑ
ΛΑΚΤΟΖΗ (ΕΚΔΟΧΟ): 41 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑ - ΜΟΝΟΕΝΥΔΡΑΤΙΚΗ
ΑΜΥΛΟ ΚΑΛΑΜΠΟΚΙΟΥ (ΕΚΔΟΧΟ): 0 - ΠΡΟΖΕΛΑΤΙΝΩΜΕΝΟ