ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

[ΑΝΤΙΑΛΛΕΡΓΙΚΟ], [ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ H1]. Η εβαστίνη είναι ένα παράγωγο πιπεριδίνης που μπλοκάρει ισχυρά, ανταγωνιστικά, αναστρέψιμα και ειδικά τους υποδοχείς H1, παρατείνοντας τις συστηματικές επιδράσεις της ισταμίνης. Προκαλεί αγγειοσύσπαση και μειωμένη αγγειακή διαπερατότητα, μειώνοντας την ερυθρότητα και το οίδημα που σχετίζονται με αλλεργίες. Ανακουφίζει εν μέρει από τα συμπτώματα που σχετίζονται με αλλεργικές αντιδράσεις, όπως η ερυθρότητα των ματιών και η ρινική συμφόρηση. Επίσης, προκαλεί ήπια βρογχοδιασταλτική δράση και μειώνει τον κνησμό του δέρματος. Η κλινική εμπειρία υποδηλώνει επίσης ότι η εβαστίνη μπορεί να αναστείλει την απελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα.

Η εβαστίνη μόλις που διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ως εκ τούτου ουσιαστικά δεν έχει σημαντικές ηρεμιστικές επιδράσεις. Εμφανίζει υψηλή εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς H1 και δεν έχει σημαντικές αντιχολινεργικές και αντισεροτονινεργικές επιδράσεις. Ομοίως, δεν έχουν παρατηρηθεί καρδιακές επιδράσεις σε κλινικές δοκιμές με δόσεις έως και 100 mg.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

Λόγω των αντιαλλεργικών επιδράσεων αυτού του φαρμάκου, μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα σε δερματικές δοκιμασίες υπερευαισθησίας σε αντιγονικά εκχυλίσματα. Συνιστάται η διακοπή της χορήγησης αυτού του φαρμάκου τουλάχιστον 72 ώρες πριν από τη δοκιμασία.

- Συνιστάται παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας και ηλεκτροκαρδιογράφημα σε ασθενείς με καρδιακή νόσο ή σε εκείνους που λαμβάνουν εβαστίνη μαζί με ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη ή αντιαρρυθμικά φάρμακα, λόγω του κινδύνου παράτασης του διαστήματος QTc.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

- Συνιστάται η χορήγηση αυτού του φαρμάκου κάθε μέρα την ίδια ώρα.

- Δεν πρέπει να υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση, καθώς μπορεί να εμφανιστεί καταστολή.

- Συνιστάται η αποφυγή έκθεσης στον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου. Μπορεί να εμφανιστούν διασταυρούμενες αντιδράσεις με άλλα αντιισταμινικά, επομένως η χρήση οποιουδήποτε αντιισταμινικού H1 δεν συνιστάται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε ένωση αυτής της ομάδας.

- [ΠΟΡΦΥΡΙΑ]. Τα αντιισταμινικά Η1 έχουν συσχετιστεί με την εμφάνιση πορφυρικών κρίσεων, επομένως δεν θεωρούνται ασφαλή σε αυτούς τους ασθενείς.

ΠΡΟΗΓΜΕΝΗ ΗΛΙΚΙΑ

Δεν έχουν περιγραφεί συγκεκριμένα προβλήματα σε ηλικιωμένους ασθενείς που θα απαιτούσαν προσαρμογή της δοσολογίας. Το φαρμακοκινητικό προφίλ των ηλικιωμένων και των νεότερων ατόμων είναι πολύ παρόμοιο.

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΟΔΗΓΗΣΗ

Παρόλο που σε κλινικές δοκιμές η εβαστίνη δεν έχει οδηγήσει σε καταστολή σε δόση 30 mg/24 ώρες, η χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά έχει δείξει την εμφάνιση περιπτώσεων ήπιας καταστολής, επομένως συνιστάται η αποφυγή χειρισμού επικίνδυνων μηχανημάτων, συμπεριλαμβανομένων των αυτοκινήτων, μέχρι να υπάρξει εύλογη βεβαιότητα ότι η φαρμακευτική αγωγή δεν τα επηρεάζει αρνητικά.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Ασφάλεια των ζώων: Δεν παρατηρήθηκαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγή των ζώων.

Ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες: Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους. Η χρήση αυτού του φαρμάκου είναι αποδεκτή μόνο όταν δεν υπάρχουν διαθέσιμες ασφαλέστερες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.

Επιδράσεις στη γονιμότητα: Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες επιδράσεις της εβαστίνης.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

- Απορρόφηση: Η εβαστίνη απορροφάται ταχέως από το έντερο μετά από χορήγηση από το στόμα, υφίσταται εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου που παράγει έναν ενεργό μεταβολίτη, την καρεβαστίνη. Η Cmax της εβαστίνης που επιτυγχάνεται μετά από δόση 20 mg είναι 2,8 ng/ml, ενώ μετά από δόση 10 mg, η Cmax της καρεβαστίνης είναι 80-100 ng/ml σε 2,6-4 ώρες. Η αντιισταμινική δράση ξεκινά εντός 1-3 ωρών, φτάνει στο μέγιστο στις 8-12 ώρες και μπορεί να διαρκέσει έως και 48 ώρες. Μετά τη διακοπή μιας 5ήμερης θεραπείας, παρατηρήθηκαν αντιισταμινικές επιδράσεις για 72 ώρες, κυρίως λόγω των μεταβολιτών της εβαστίνης, ιδιαίτερα της καρεβαστίνης.

Επίδραση της τροφής : Η τροφή αυξάνει την AUC της καρεβαστίνης κατά 1,5-2 φορές, αν και αυτή η αύξηση δεν τροποποιεί το Tmax. Η χορήγηση εβαστίνης με τροφή δεν μεταβάλλει σημαντικά την κλινική της δράση.

- Κατανομή: Η εβαστίνη και η καρεβαστίνη συνδέονται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (95%).

- Μεταβολισμός: Η εβαστίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ισοένζυμο CYP3A4, με αποτέλεσμα τον ενεργό μεταβολίτη καρεβαστίνη.

- Αποβολή: Η εβαστίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού. Το 66% της δόσης εμφανίζεται στα ούρα, κυρίως ως συζευγμένοι μεταβολίτες. Μικρές ποσότητες μπορεί επίσης να εμφανιστούν στα κόπρανα (6%). Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της εβαστίνης είναι 15-19 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις : Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ασθενών άνω των 65 ετών και νεότερων ασθενών, ούτε μεταξύ ατόμων με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας σε σύγκριση με υγιείς ασθενείς.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΕΠΟΧΙΚΗ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΡΙΝΙΤΙΔΑ] ή [ΠΟΛΥΕΤΗΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΡΙΝΙΤΙΔΑ], που σχετίζεται ή όχι με [ΑΛΛΕΡΓΙΚΗ ΕΠΙΠΕΠΥΚΦΥΚΤΙΤΙΔΑ].

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με την εβαστίνη. Η χρήση εβαστίνης με αλκοόλ δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την καταστολή. Ωστόσο, λόγω του κινδύνου αντιδράσεων φωτοευαισθησίας που σχετίζονται με τα H1 αντιισταμινικά, η εβαστίνη μπορεί να ενισχύσει τις φωτοευαισθητοποιητικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων.

- Ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη. Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις ελαφράς παράτασης του διαστήματος QTc, περίπου 10 ms. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φαινόμενο οφείλεται στην αναστολή του ενζύμου CYP3A4 από μακρολίδες ή αντιμυκητιασικά αζόλης ή στις καρδιακές επιδράσεις αυτών των ίδιων των φαρμάκων. Συνιστάται εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν εβαστίνη ταυτόχρονα με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Ασφάλεια για τα ζώα: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ασφάλεια στον άνθρωπο: Δεν είναι γνωστό εάν η εβαστίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά άλλα αντιισταμινικά απεκκρίνονται. Τόσο η εβαστίνη όσο και ο μεταβολίτης της, η καρεβαστίνη, συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες (>97%), γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει απέκκριση στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού ή η αποφυγή χορήγησης αυτού του φαρμάκου.

ΠΑΙΔΙΑ

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιά κάτω των 2 ετών, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται.

Οι δόσεις των 10 mg και 20 mg δεν ενδείκνυνται για παιδιά ηλικίας 2-12 ετών, επομένως σε αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η χρήση του πόσιμου διαλύματος, προσαρμόζοντας τη δόση ανάλογα με την ηλικία.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

- Δισκία: καταπίνονται ολόκληρα, με τη βοήθεια ενός ποτηριού υγρού, κατά προτίμηση νερού.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

"ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΓΙΑ ΤΑ ΔΙΣΚΙΑ"

- Ενήλικες: 10-20 mg/24 ώρες.

- Παιδιά και έφηβοι < 18 ετών:

* Έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω: δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

- Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh): δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh): μέγιστη δόση 10 mg/24 ώρες.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

[ΗΠΑΤΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Η εβαστίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Σε περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας, μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Συνιστάται να μην υπερβαίνετε τη δόση των 10 mg/24 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ενώ σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια δυσλειτουργία, δεν απαιτούνται προφυλάξεις, αν και συνιστάται η παρακολούθηση αυτών των ασθενών (Βλέπε Δοσολογία και Χορήγηση).

- [ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΡΡΥΘΜΙΑ]. Ασθενείς με καρδιακούς παράγοντες κινδύνου, όπως αυτοί με [ΒΡΑΔΥΚΑΡΔΙΑ], [ΠΑΡΑΤΥΣΗ ΔΙΑΣΤΗΜΑΤΟΣ QT], [ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ] ή αυτοί που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QT ή αναστέλλουν τον μεταβολισμό της εβαστίνης (Βλέπε Αλληλεπιδράσεις). Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η εβαστίνη δεν έχει σημαντικές επιδράσεις στην καρδιά σε δόσεις έως και 100 mg/24 ώρες, αλλά αυτό δεν μπορεί να αποκλειστεί. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς.

- [ΕΠΙΛΗΨΙΑ]. Απαιτείται προσοχή σε επιληπτικούς ασθενείς, καθώς τα αντιισταμινικά έχουν περιστασιακά συσχετιστεί με παράδοξες αντιδράσεις υπερδιεγερσιμότητας, ακόμη και σε θεραπευτικές δόσεις, και επομένως θα μπορούσαν να μειώσουν το όριο των σπασμών.

- Φωτοευαισθησία. Η εβαστίνη μπορεί να προκαλέσει φωτοευαισθησία, επομένως συνιστάται η αποφυγή της έκθεσης στον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας και η προστασία του εαυτού σας με αντηλιακά.

- Οξείες αλλεργικές διεργασίες. Επειδή η εβαστίνη μπορεί να χρειαστεί περίπου τρεις ώρες για να προκαλέσει φαρμακολογικές επιδράσεις, η χρήση της δεν συνιστάται σε σοβαρές οξείες αλλεργικές διεργασίες.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΕΚΔΟΧΑ

Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη ή τη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Αυτό το φάρμακο περιέχει φρουκτόζη. Ασθενείς με δυσανεξία στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Οι παρενέργειες της εβαστίνης είναι συνήθως ήπιες και παροδικές και συνήθως σχετίζονται με τη δόση. Τα μη ηρεμιστικά αντιισταμινικά γενικά προκαλούν τις ίδιες παρενέργειες με τα ηρεμιστικά αντιισταμινικά, αλλά πολύ λιγότερο συχνά. Συγκεκριμένα, η ηρεμιστική και αντιχολινεργική δράση είτε απουσιάζουν είτε είναι πολύ σπάνιες, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπερβαίνονται οι δόσεις. Σε κλινικές δοκιμές με 2.100 ασθενείς, η εβαστίνη προκάλεσε ανεπιθύμητες ενέργειες μόνο σε 3,7% περισσότερους ασθενείς από το εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

- Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: [ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΥΠΕΡΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ] μπορεί να εμφανιστούν μετά από συστηματική χορήγηση αντιισταμινικών.

- Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής: συχνότητα ελάχιστα γνωστή [ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΟΡΕΞΗ], [ΑΥΞΗΣΗ ΒΑΡΟΥΣ]

- Διαταραχές του νευρικού συστήματος: ήπιος πονοκέφαλος ή υπνηλία είναι συχνές. Έχουν επίσης αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις ζάλης, αποπροσανατολισμού, αταξίας, μυασθένειας, ιλίγγου, υπαισθησίας, δυσγευσίας και εξασθένησης. Όπως και με άλλα αντιισταμινικά, μπορεί να εμφανιστούν μεμονωμένες περιπτώσεις παράδοξης διεγερσιμότητας, ειδικά σε μικρά παιδιά, με αϋπνία και νευρικότητα, τρόμο, ευερεθιστότητα, ευφορία, παραλήρημα, αίσθημα παλμών, ακόμη και επιληπτικές κρίσεις.

- Ψυχιατρικές διαταραχές: [ΑΥΠΝΙΑ], [ΝΕΥΡΙΚΟΤΗΤΑ].

- Καρδιαγγειακές διαταραχές. Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστούν ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και άλλες καρδιακές αρρυθμίες όπως έκτακτες συστολές ή καρδιακός αποκλεισμός. Έχουν επίσης αναφερθεί υπόταση ή υπέρταση. Έχει περιγραφεί ήπια παράταση του διαστήματος QT σε ορισμένους ασθενείς, όπως σε εκείνους που έλαβαν θεραπεία με υψηλές δόσεις ερυθρομυκίνης ή κετοκοναζόλης.

- Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Έχουν περιγραφεί ορισμένες περιπτώσεις [ΕΠΙΣΤΑΣΞΙΑΣ] και [ΙΓΜΟΡΙΤΙΔΑΣ].

- Γαστρεντερικές διαταραχές: η ξηροστομία είναι σπάνια. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις ναυτίας, εμέτου, δυσκοιλιότητας, διάρροιας ή επιγαστρικού πόνου.

- Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις [ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ], [ΧΟΛΟΣΤΑΣΗΣ], [ΑΥΞΗΣΗΣ ΤΡΑΝΣΑΜΙΝΑΣΩΝ], [ΑΥΞΗΣΗΣ ΑΛΚΑΛΙΚΗΣ ΦΩΣΦΑΤΑΣΗΣ] και [ΥΠΕΡΧΟΛΕΡΥΘΡΙΝΕΜΙΑΣ]

- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: [ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΩΤΟΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ] μπορεί να εμφανιστούν μετά από έντονη έκθεση στο ηλιακό φως, [ΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑ], [ΚΝΙΔΩΣΗ], [ΚΝΗΣΜΟΣ], [ΔΕΡΜΑΤΙΚΑ ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΑ] και [ΕΡΥΘΗΜΑ].

- Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις [ΔΥΣΜΗΝΟΡΟΙΑΣ].

- Αιματολογικές διαταραχές. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν [ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ], [ΑΓΡΑΝΙΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗ], [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], [ΘΡΟΜΒΟΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ] ή [ΠΑΝΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ].

- Οφθαλμικές διαταραχές: σπάνια μπορεί να εμφανιστούν [ΓΛΑΥΚΩΜΑ] και [ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΟΡΑΣΗΣ] όπως [ΘΑΜΠΛΗ ΟΡΑΣΗ] ή [ΔΙΠΛΟΠΙΑ].

- Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις [ΟΙΔΗΜΑΤΟΣ] και [ΑΣΘΕΝΙΑΣ]

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα: Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη δηλητηρίαση από εβαστίνη. Σε μια κλινική δοκιμή που χορήγησε δόσεις έως και 100 mg εβαστίνης, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Η θεραπεία θα συνίσταται σε τυπικά μέτρα για την προώθηση της αποβολής του φαρμάκου. Συνιστάται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, με παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και του ΗΚΓ.