ACTION ET MÉCANISME

[ANTI-ALLERGIQUE], [ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS H1 DE L'HISTAMINE]. Le dimenhydrinate est un complexe équimoléculaire de diphénhydramine et d'un dérivé de la théophylline, la 7-chloro-théophylline. La diphénhydramine est un dérivé de l'éthanolamine qui bloque de manière compétitive, réversible et non spécifique les récepteurs H1, réduisant ainsi les effets systémiques de l'histamine. Elle provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, atténuant les rougeurs et les œdèmes associés aux allergies. Elle soulage partiellement les symptômes liés aux réactions allergiques, tels que les rougeurs oculaires et la congestion nasale. Elle exerce également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées. Le dimenhydrinate est un antagoniste non spécifique des récepteurs H1, ce qui signifie qu'il peut également antagoniser d'autres récepteurs, comme les récepteurs cholinergiques centraux et périphériques. En traversant la barrière hémato-encéphalique et en bloquant les récepteurs H1 et muscariniques, il induit une sédation, toutefois plus légère que celle provoquée par les éthanolamines. [ANTAGONISTE CHOLINERGIQUE MUSCARINIQUE (M)], antiémétique. Le dimenhydrinate est un antagoniste non spécifique capable de bloquer également d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. Le blocage des récepteurs H1 et cholinergiques centraux pourrait exercer un effet antiémétique, bien que ce mécanisme ne soit pas entièrement élucidé. Il a été démontré que ce médicament est capable d'inhiber la stimulation vestibulaire, principalement au niveau du système otolique, et, à doses plus élevées, au niveau des canaux semi-circulaires. Une tolérance aux effets antiémétiques a été observée après une utilisation prolongée.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- Le dimenhydrinate peut masquer les effets ototoxiques de certains médicaments ; il est donc recommandé d'évaluer périodiquement la fonction acoustique chez les patients traités par ces médicaments.
- Avant d'utiliser ce médicament chez des patients présentant des vomissements d'origine inconnue, il est recommandé d'exclure la présence d'une appendicite.
- Il est recommandé de surveiller l'hydratation du patient en cas de vague de chaleur, et plus particulièrement si le patient est un jeune enfant, une personne âgée ou une personne atteinte d'une maladie grave.
En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs aux tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits antigéniques. Il est recommandé d'interrompre son administration au moins 72 heures avant le test.

AÎNÉS

Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets indésirables des antihistaminiques, tels que vertiges, somnolence, confusion, hypotension et hyperexcitabilité, ainsi qu'aux effets anticholinergiques (sécheresse buccale, rétention urinaire, déclenchement d'un glaucome). Les antihistaminiques peuvent être utilisés chez les patients de plus de 65 ans, mais avec une extrême prudence. Si les effets indésirables persistent ou sont graves, le traitement doit être interrompu.

CONSEILS AUX PATIENTS

Administrer dès l'apparition des symptômes, avec des aliments pour atténuer les troubles digestifs. Chez les personnes sensibles, il est possible de l'administrer 1 à 2 heures avant le voyage.
- L'administration peut être répétée au cours du voyage, à condition que les intervalles entre les doses soient respectés et que la dose maximale recommandée ne soit pas dépassée.
- Il peut provoquer de la somnolence, la prudence est donc de mise au volant, et il ne doit pas être associé à des drogues ou à d'autres sédatifs comme l'alcool.
- Il est déconseillé aux patients sous traitement par des médicaments sédatifs de s'automédiquer avec des produits à base de dimenhydrinate sans consulter un médecin.
- Il est conseillé d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement.
- Toute affection chronique dont souffre le patient doit être signalée au médecin avant le début du traitement.
- L'exposition à des températures extrêmes doit être évitée pendant l'utilisation de ce médicament ; restez dans un environnement frais et hydratez-vous correctement.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Des réactions croisées avec d'autres antihistaminiques peuvent survenir ; par conséquent, l'utilisation de tout antihistaminique H1 est déconseillée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composés de ce groupe. - [CRISE ASTHMATIQUE]. Selon certains auteurs, le dimenhydrinate peut aggraver l'asthme ; son utilisation est donc déconseillée lors d'une crise aiguë. - [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés à la survenue de crises de porphyrie ; par conséquent, leur utilisation est déconseillée chez ces patients.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Le dimenhydrinate peut altérer considérablement l'aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, notamment des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le médicament n'a pas d'effet indésirable sur eux.

GROSSESSE

Catégorie B de risque pour la grossesse selon la FDA. Des études menées chez le rat et le lapin avec des doses 20 à 25 fois supérieures à la dose humaine n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs sur le fœtus. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez l'humain. Cependant, le dimenhydrinate a été utilisé dans des cas d'hyperémèse gravidique sans effets indésirables significatifs. Néanmoins, des cas d'association possible entre l'administration de ce médicament au cours des deux dernières semaines de grossesse et le développement d'une fibroplasie rétrolentale chez les prématurés ont été rapportés. Bien que le risque d'effets nocifs sur le fœtus semble faible, ce médicament ne doit être utilisé que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale : - Absorption : Le dimenhydrinate est bien absorbé par l’intestin, mais subit un important métabolisme de premier passage hépatique. Après administration d’une dose, les effets apparaissent en 15 à 30 minutes et durent de 3 à 6 heures. Le Tmax est de 2 heures. - Distribution : Le dimenhydrinate se distribue largement dans l’organisme, traversant les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Il est également excrété en faibles quantités dans le lait maternel. - Métabolisme : Il est rapidement et presque complètement métabolisé par le foie. - Élimination : Les métabolites sont éliminés dans les urines.

INDICATIONS

- [MAL DES TRANSPORTS]. Prévention et traitement des [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS] et [VERTIGES] associés aux voyages.

INTERACTIONS

Le dimenhydrinate peut masquer les symptômes induits par les médicaments ototoxiques en réduisant les vertiges. De même, il peut potentialiser les effets photosensibilisants d'autres principes actifs responsables de réactions de photosensibilité. Des interactions médicamenteuses ont également été décrites avec les principes actifs suivants : - Alcool éthylique. L'administration concomitante d'alcool et de dimenhydrinate peut potentialiser les effets sédatifs des deux substances. Il est recommandé d'éviter toute consommation d'alcool pendant le traitement. - Anticholinergiques (médicaments antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques). L'administration de dimenhydrinate avec d'autres anticholinergiques peut potentialiser les effets anticholinergiques ; cette association est donc à éviter. - Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). L'administration concomitante de dimenhydrinate avec un sédatif peut potentialiser l'effet hypnotique. Une extrême prudence est de mise.

LACTATION

Le dimenhydrinate peut inhiber la lactation en raison de ses effets anticholinergiques. Il est également excrété en faibles quantités dans le lait maternel, mais on ignore si ces quantités peuvent affecter le nourrisson. Cependant, les nourrissons sont plus sensibles aux réactions anticholinergiques et peuvent présenter plus fréquemment des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter l'administration de ce médicament.

ENFANTS

L’utilisation du dimenhydrinate est déconseillée chez les enfants de moins de deux ans, en particulier chez les nouveau-nés et les nourrissons, car ils peuvent être plus sensibles aux effets indésirables anticholinergiques. Chez les enfants de plus de deux ans, des cas de réactions paradoxales avec hyperexcitabilité ont été rapportés, notamment à fortes doses ; son utilisation doit donc être prudente.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Administrer avec des aliments, de l'eau ou du lait pour réduire l'inconfort gastrique.

POSOLOGIE

- Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 50 à 100 mg/4 à 6 h. Dose maximale 400 mg/24 h.
- Enfants de 7 à 12 ans : 25 à 50 mg/6 à 8 h. Dose maximale 150 mg/24 h.
- Enfants de 2 à 6 ans : 12,5 à 25 mg/6 à 8 h. Dose maximale 75 mg/24 h.
- Enfants de moins de 2 ans : l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées.
Administrer au moins 30 minutes avant le voyage, et de préférence 1 à 2 heures avant.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE RÉNALE]. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, les métabolites du dimenhydrinate étant éliminés dans les urines, une accumulation est possible. Ces métabolites pouvant être actifs, il peut être nécessaire de prolonger la durée du traitement chez les patients insuffisants rénaux, notamment en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min). - [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le dimenhydrinate est fortement métabolisé par le foie. En cas d'insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique peut survenir, avec le risque d'effets indésirables qui en découle. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez ces patients en fonction du degré d'insuffisance hépatique. - Patients souffrant de glaucome, d'hyperplasie bénigne de la prostate ou d'obstruction vésicale, d'hypertension artérielle, d'arythmie cardiaque, de myasthénie, d'ulcère gastroduodénal sténosant ou d'occlusion intestinale. En raison des effets anticholinergiques du dimenhydrinate, ces affections peuvent être exacerbées. Par conséquent, une extrême prudence est de mise et le traitement doit être interrompu en cas d'aggravation. - Affections des voies respiratoires inférieures, telles que l'asthme, l'emphysème pulmonaire ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Selon certains auteurs, les antihistaminiques H1 peuvent diminuer le volume des sécrétions bronchiques, augmentant ainsi leur viscosité, en raison de leurs effets anticholinergiques, ce qui pourrait aggraver ces affections. Cependant, les données cliniques sont limitées ; néanmoins, une extrême prudence est recommandée chez ces patients. De manière générale, leur utilisation est déconseillée chez les patients présentant des crises d'asthme (voir Contre-indications). - [ÉPILEPSIE]. La prudence est de mise chez les patients épileptiques, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même aux doses thérapeutiques, ce qui pourrait abaisser le seuil épileptogène. - [APPENDICITE]. En raison de leurs effets antiémétiques, ils pourraient interférer avec le diagnostic d'appendicite. Il est recommandé d'éliminer préalablement une appendicite chez les patients présentant des vomissements d'origine inconnue. - Ototoxicité. Le dimenhydrinate peut avoir un effet bénéfique sur les vertiges, les acouphènes et les étourdissements, et pourrait ainsi masquer l'ototoxicité induite par des médicaments ototoxiques tels que les aminosides administrés par voie parentérale, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine, entre autres. - Photosensibilité. Le dimenhydrinate peut provoquer des réactions de photosensibilité ; il est donc recommandé d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement et d'utiliser une protection solaire. - Températures extrêmes. Les antihistaminiques H1 peuvent aggraver l'épuisement et le coup de chaleur en raison de la diminution de la transpiration causée par leurs effets anticholinergiques. Il est conseillé aux patients traités par ces médicaments d'éviter l'exposition à des températures très élevées, en particulier les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques graves. Il est également conseillé de suivre des mesures d'hygiène et d'alimentation appropriées, telles qu'une ventilation et une hydratation adéquates.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables du dimenhydrinate sont généralement légers et transitoires, plus fréquents durant les premiers jours de traitement. Comme les autres éthanolamines, le dimenhydrinate provoque principalement une somnolence et des effets anticholinergiques, mais la fréquence et l'intensité des symptômes varient considérablement d'une personne à l'autre, touchant surtout les jeunes enfants et les personnes âgées. Les effets indésirables les plus fréquents sont : - Troubles digestifs : nausées, vomissements, constipation, diarrhée, douleurs épigastriques, anorexie et sécheresse buccale. Ces symptômes peuvent être atténués par la prise de l'antihistaminique au cours des repas. - Troubles neurologiques/psychologiques : la somnolence est fréquente (1 à 9 %), surtout en début de traitement, et diminue généralement après 2 à 3 jours. Des céphalées, des vertiges et des étourdissements ont également été rapportés. Exceptionnellement, des cas d'excitabilité paradoxale ont été observés, notamment chez les jeunes enfants. Cette hyperexcitabilité se manifeste par des insomnies, de la nervosité, de la confusion, des tremblements, de l'irritabilité, de l'euphorie, un délire, des palpitations, voire des convulsions. - Cardiovasculaires : Occasionnellement, et généralement en cas de surdosage, une tachycardie, des palpitations et d’autres arythmies cardiaques telles que des extrasystoles ou un bloc cardiaque peuvent survenir. Ces effets pourraient être dus à une activité anticholinergique. Des cas d’hypotension ou d’hypertension ont été rapportés. - Respiratoires : Occasionnellement, une augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques peut survenir, pouvant entraîner une difficulté respiratoire. - Génito-urinaires : Une rétention urinaire et une impuissance sexuelle peuvent survenir en raison d’un blocage cholinergique. - Hématologiques : Des cas rares d’anémie hémolytique, d’agranulocytose, de leucopénie, de thrombocytopénie ou de pancytopénie ont été rapportés. - Oculaires : En raison de l’activité anticholinergique, un glaucome et des troubles visuels tels qu’une mydriase, une vision floue ou une diplopie peuvent survenir. - Allergiques/dermatologiques : Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir après l’administration systémique d’antihistaminiques, pouvant même conduire à un choc anaphylactique. Des réactions de photosensibilité peuvent également survenir après une exposition intense au soleil, avec dermatite, démangeaisons, éruptions exanthématiques et érythème.

SURDOSE

Symptômes : Les symptômes apparaissent généralement dans les 2 heures suivant l'ingestion, mais peuvent durer jusqu'à 18 heures. Leur intensité est souvent variable, et ils sont plus marqués chez les enfants et les personnes de plus de 65 ans. On a décrit une dépression modérée du système nerveux central avec sédation et apnée, un collapsus cardiovasculaire, une hyperexcitabilité avec insomnie, des hallucinations, des tremblements ou des convulsions, ainsi que des symptômes anticholinergiques tels que sécheresse buccale, vision trouble et rétention urinaire. Une fièvre supérieure à 41,8 °C peut également survenir. Dans les cas les plus graves, notamment chez les enfants, les symptômes peuvent s'aggraver et entraîner une hypotension, des convulsions, une dépression respiratoire, une perte de conscience, un coma et le décès. Traitement : Le traitement consiste en les mesures habituelles visant à favoriser l'élimination du médicament. L'administration d'émétiques est généralement inefficace. Cependant, un lavage gastrique peut être bénéfique si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l'ingestion. Il convient de maintenir le patient au calme afin de minimiser la stimulation du système nerveux central. Les crises convulsives peuvent être traitées par diazépam chez l'adulte et par phénobarbital chez l'enfant à la dose de 5 à 6 mg/kg. L'hypotension peut être traitée par vasopresseurs, mais l'adrénaline est à éviter car elle peut entraîner une chute de tension supplémentaire. Si nécessaire, une intubation et une ventilation assistée peuvent être requises. L'utilisation d'analeptiques est déconseillée car ils peuvent induire des crises convulsives.

COMPOSITION

DIMENHYDRINATE : 25 MILLIGRAMMES