ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

- Η παρακεταμόλη είναι παράγωγο της παρα-αμινοφαινόλης, με αναλγητική και αντιπυρετική δράση.

* Αναλγητική δράση. Ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά φαίνεται να προκαλείται κυρίως από την κεντρική αναστολή της κυκλοοξυγενάσης, ιδιαίτερα της COX-2, μειώνοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών. Έχει επίσης κάποια περιφερειακή δράση εμποδίζοντας την παραγωγή του επώδυνου νευρικού ερεθίσματος. Μια πιθανή περιφερειακή δράση προτείνεται επίσης μέσω της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών, της ενεργοποίησης του υποδοχέα κανναβινοειδών CB1, της τροποποίησης των σεροτονινεργικών ή οπιοειδών σηματοδοτικών οδών, της αναστολής της σύνθεσης μονοξειδίου του αζώτου ή της υπεραλγησίας που προκαλείται από την ουσία Ρ.

* Αντιπυρετική δράση. Δρα στο υποθαλαμικό κέντρο θερμορρύθμισης, αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών και τις επιδράσεις των ενδογενών πυρετογόνων, με αποτέλεσμα την περιφερική αγγειοδιαστολή, την αυξημένη ροή αίματος στο δέρμα και την αυξημένη εφίδρωση, που συμβάλλουν στην απώλεια θερμότητας.

Στην ίδια δόση, θεωρείται ότι έχει παρόμοια αναλγητική και αντιπυρετική δράση με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ). Τα αποτελέσματα είναι μέγιστα σε 1-3 ώρες και διαρκούν 3-4 ώρες.

Σε αντίθεση με την ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ, δεν εμφανίζει αξιόλογη αντιφλεγμονώδη δράση, εκτός από ορισμένες μη ρευματικές παθήσεις, αν και αυτό δεν είναι σημαντικό. Ένα πλεονέκτημα έναντι των ΜΣΑΦ είναι ότι όχι μόνο δεν αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών στο στομάχι, αλλά φαίνεται να την αυξάνει, αποφεύγοντας έτσι τις γαστρεντερικές παρενέργειες. Ομοίως, δεν έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

- Αν και δεν μειώνει σημαντικά τη φλεγμονή, έχουν παρατηρηθεί πολύ θετικά αποτελέσματα σε αρθριτικές διεργασίες του γόνατος, πιθανώς λόγω της αναλγητικής του δράσης.

- Παρακολούθηση:

* Νεφρική λειτουργία και γενική αίματος σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για παρατεταμένες χρονικές περιόδους.

* Ηπατική λειτουργία κατά την έναρξη και περιοδικά σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ηπατοτοξικότητας.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

- Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Η λήψη του χωρίς τροφή επιταχύνει τις αναλγητικές επιδράσεις, αλλά όχι την έντασή τους.

Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση και μην το χρησιμοποιείτε για περισσότερο από 10 ημέρες χωρίς τη σύσταση γιατρού. Διακόψτε τη θεραπεία μόλις εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

- Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή/και τον φαρμακοποιό σας εάν ο πόνος επιμένει μετά από 5-10 ημέρες θεραπείας (3-5 ημέρες σε παιδιά· 2 ημέρες σε περίπτωση πόνου στο λαιμό), ο πυρετός διαρκεί περισσότερο από 3 ημέρες ή τα συμπτώματα επιδεινώνονται ή εμφανίζονται νέα.

- Οι ασθενείς που καταναλώνουν τακτικά σημαντικές ποσότητες αλκοόλ (3 ή περισσότερα ποτά την ημέρα) θα πρέπει να περιορίζουν τις δόσεις παρακεταμόλης για να αποφύγουν την ηπατική βλάβη.

- Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συμβουλευτείτε γιατρό ή/και φαρμακοποιό, ακόμη και αν δεν εμφανιστούν συμπτώματα.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ] ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

- Σοβαρή και ενεργός ηπατική νόσος.

ΠΡΟΗΓΜΕΝΗ ΗΛΙΚΙΑ

Έχει παρατηρηθεί μειωμένη αποβολή σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ορισμένοι κατασκευαστές συνιστούν μείωση της δόσης κατά 25% σε σύγκριση με τους νεότερους ενήλικες, αλλά άλλοι δεν θεωρούν απαραίτητη αυτή την προφύλαξη.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Ασφάλεια σε ζώα : Δεν έχουν παρατηρηθεί τερατογόνες επιδράσεις σε μελέτες σε ζώα.

Ασφάλεια σε ανθρώπους : Εκτεταμένα δεδομένα σε έγκυες γυναίκες υποδεικνύουν την απουσία εμβρυϊκής/νεογνικής τοξικότητας ή συγγενών δυσπλασιών. Επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τη νευρολογική ανάπτυξη παιδιών που εκτέθηκαν σε παρακεταμόλη στη μήτρα δείχνουν ασαφή αποτελέσματα.

Η παρακεταμόλη διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό. Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες κοόρτης σχετικά με την ασφάλεια της από του στόματος παρακεταμόλης σε έγκυες γυναίκες. Αυτές οι μελέτες δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών, καρδιακών ανωμαλιών ή αποβολής. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η χρήση της κατά τα δύο τελευταία τρίμηνα μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συριγμού κατά το πρώτο έτος ζωής του παιδιού.

Έχουν υπάρξει μεμονωμένες περιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά μητέρων που έλαβαν παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής αναιμίας, ηπατοτοξικότητας και νεφροτοξικότητας (οι δύο τελευταίες ήταν θανατηφόρες). Ωστόσο, αυτά τα συμπτώματα φαίνεται να οφείλονται σε υπερδοσολογία της μητέρας.

Η από του στόματος παρακεταμόλη, στις συνιστώμενες δόσεις και η χρήση της ανάλογα με τις ανάγκες, θεωρείται ασφαλές αναλγητικό/αντιπυρετικό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχει χρησιμοποιηθεί λίγο πριν τον τοκετό σε γυναίκες με πυρετό δευτερογενώς οφειλόμενο σε χοριοαμνιονίτιδα, με σημαντική βελτίωση που παρατηρήθηκε στην κατάσταση του εμβρύου και του νεογνού μετά την ομαλοποίηση της θερμοκρασίας της μητέρας. Ωστόσο, η χρήση της σε υψηλές δόσεις ή για παρατεταμένες περιόδους μπορεί να σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα του εμβρύου.

Αντίθετα, λόγω της έλλειψης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε έγκυες γυναίκες, συνιστάται η αποφυγή της παρεντερικής χρήσης του, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Επιδράσεις στη γονιμότητα : Σε μελέτες σε ζώα, η παρακεταμόλη οδήγησε σε ατροφία των όρχεων και μειωμένη σπερματογένεση σε υψηλές δόσεις. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα δεδομένα μπορούν να παρεκταθούν στους ανθρώπους.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

- Απορρόφηση: η θεραπευτική συγκέντρωση είναι περίπου 10 mcg/ml.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Συμπτωματική θεραπεία ήπιου έως μέτριου πόνου, όπως [ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΣ], [ΠΟΝΟΔΟΝΤΟΣ], [ΔΥΣΜΗΝΟΡΟΙΑ], [ΜΥΟΣΚΕΛΕΤΙΚΟΣ ΠΟΝΟΣ] όπως [ΜΥΪΚΗ ΣΥΣΣΩΣΗ], [ΤΡΑΧΙΟΛΟΣ], [ΟΣΦΥΓΙΚΗ ΑΣΘΕΝΕΙΑ], [ΟΣΤΕΟΑΡΘΡΙΤΙΔΑ] ή [ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΗΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ], [ΝΕΥΡΑΛΓΙΑ] όπως [ΙΣΧΙΑΛΓΙΑ], πονόλαιμος, [ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΟΣ ΠΟΝΟΣ] ή πόνος μετά τον τοκετό.

- Συμπτωματική θεραπεία του [ΠΥΡΕΤΟΥ].

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

Γενικά, οι αλληλεπιδράσεις με την παρακεταμόλη δεν αναμένεται να είναι σοβαρές λόγω της περιστασιακής χρήσης της. Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις αναμένονται μόνο σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις, ειδικά εάν υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου για ηπατοτοξικότητα ή σε μακροχρόνιες θεραπείες.

- ΜΣΑΦ. Η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά, όπως η ιβουπροφαίνη, για την αντιμετώπιση του πυρετού στα παιδιά. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η χορήγησή της με ΜΣΑΦ ή σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης. Συνεπώς, συνιστάται να μην υπερβαίνετε τις συνιστώμενες δόσεις και να περιορίζετε τη συνδυασμένη θεραπεία στο ελάχιστο απαραίτητο.

- Από του στόματος αντιπηκτικά. Σε αντίθεση με τα ΜΣΑΦ και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η παρακεταμόλη δεν έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση ούτε επηρεάζει την πήξη του αίματος αυτή καθαυτή, γι' αυτό και χρησιμοποιείται ως το αναλγητικό φάρμακο επιλογής σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά.

Ωστόσο, σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας και υψηλών δόσεων, αλλά χωρίς την επίτευξη τοξικών επιπέδων, θα μπορούσε να εμφανιστεί μια ελαφρά ηπατοτοξική επίδραση, που χαρακτηρίζεται από μείωση στην παραγωγή ηπατικών παραγόντων πήξης, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει το INR αυτών των ασθενών, με κίνδυνο αιμορραγίας.

Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση αυτής της παραμέτρου σε αυτούς τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις. Ο κίνδυνος φαίνεται αμελητέος στην περίπτωση εφάπαξ θεραπειών ή παρατεταμένων θεραπειών με δόσεις < 2 g/24 ώρες.

- Βουσουλφάνη. Κίνδυνος τοξικότητας με βουσουλφάνη, καθώς η παρακεταμόλη μειώνει τα επίπεδα γλουταθειόνης, μιας ουσίας με την οποία η βουσουλφάνη συζεύγνυται κατά την αποβολή της. Συνιστάται η αποφυγή της χορήγησης παρακεταμόλης ή ο περιορισμός της έκθεσης εάν αυτό δεν είναι δυνατό, για 72 ώρες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βουσουλφάνη.

- Χλωραμφενικόλη. Η παρακεταμόλη μπορεί να προάγει τη συσσώρευση χλωραμφενικόλης μειώνοντας τον ηπατικό μεταβολισμό της, με κίνδυνο αιματολογικής τοξικότητας. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Φάρμακα που καθυστερούν την γαστρική κένωση, όπως αντιχολινεργικά ή εξενατίδη. Αυτή η καθυστέρηση θα μπορούσε να επιβραδύνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης και την έναρξη της δράσης της, αντί για την έντασή της.

- Ηπατοτοξικά φάρμακα. Η παρακεταμόλη σε υψηλές δόσεις έχει ηπατοτοξική δράση. Συνιστάται να αποφεύγεται η συνδυασμένη χορήγησή της με άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα, καθώς και με αλκοόλ.

- Επαγωγείς ενζύμων (οιστρογονικά από του στόματος αντισυλληπτικά, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη). Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται μερικώς από το κυτόχρωμα P450, επομένως τα επίπεδα στο πλάσμα και οι θεραπευτικές της επιδράσεις θα μπορούσαν να μειωθούν εάν χορηγηθεί με έναν ισχυρό επαγωγέα του ηπατικού μικροσωμικού συστήματος. Επιπλέον, σε περίπτωση υπερδοσολογίας παρακεταμόλης, ο επαγωγέας θα μπορούσε να αυξήσει την ηπατική τοξικότητα ως αποτέλεσμα της αυξημένης παραγωγής τοξικών μεταβολιτών που παράγονται από αυτό το ενζυμικό σύστημα.

- Αναστολείς ενζύμων (ιματινίμπη, ισονιαζίδη, προπρανολόλη). Έχουν αναφερθεί αυξήσεις στα επίπεδα παρακεταμόλης στο πλάσμα με φάρμακα που αναστέλλουν τον μεταβολισμό της.

- Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (διδανοσίνη, ζιδοβουδίνη). Η παρακεταμόλη μπορεί να ενισχύσει την αιματολογική τοξικότητα της ζιδοβουδίνης. Αντίθετα, τόσο η διδανοσίνη όσο και η ζιδοβουδίνη μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας από την παρακεταμόλη.

- Λαμοτριγίνη. Η παρακεταμόλη μπορεί να αυξήσει τον μεταβολισμό της λαμοτριγίνης, μειώνοντας τις θεραπευτικές της επιδράσεις.

- Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων (χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη). Πιθανή μείωση στην απορρόφηση της παρακεταμόλης. Χορηγήσεις ανά μία ώρα.

Μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με αδεφοβίρη, αμανταδίνη, H2 αντιισταμινικά ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αργκατροβάνη, χλωροκίνη, ερυθρομυκίνη, λίθιο, μεθοτρεξάτη, οσελταμιβίρη, σουκραλφάτη, τελμισαρτάνη ή ζολμιτριπτάνη. Δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις κανενός είδους με άλφα-1 αδρενεργικούς αναστολείς (δοξαζοσίνη, τεραζοσίνη), φουροσεμίδη, λετροζόλη ή ζαναμιβίρη.

Η παρακεταμόλη μειώνει ελαφρώς την απέκκριση διαζεπάμης στα ούρα, αν και τα επίπεδα στο πλάσμα παραμένουν αμετάβλητα.

Η παρακεταμόλη δεν επηρεάζει την ανοσογονικότητα των εμβολίων κατά της γρίπης και θα μπορούσε να μειώσει τα συμπτώματα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτά.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Ασφάλεια για τα ζώα: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ασφάλεια στον άνθρωπο: Η παρακεταμόλη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα, φτάνοντας σε συγκεντρώσεις 10-15 mcg/ml (παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα) εντός 1-2 ωρών μετά από χορήγηση από το στόμα 650 mg. Η έκθεση του βρέφους εκτιμάται στο 1-2% της μητρικής δόσης. Η παρακεταμόλη και οι μεταβολίτες της δεν έχουν βρεθεί στα ούρα του βρέφους και δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες στο βρέφος, εκτός από μία περίπτωση κηλιδοβλατιδώδους εξανθήματος, το οποίο υποχώρησε χωρίς συνέπειες όταν η μητέρα διέκοψε την παρακεταμόλη.

ΠΑΙΔΙΑ

Η παρακεταμόλη είναι ένα αναλγητικό-αντιπυρετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως σε παιδιά, συμπεριλαμβανομένων των νηπίων. Ωστόσο, ως γενική προφύλαξη, η χρήση της σε παιδιά κάτω των 3 ετών πρέπει να γίνεται υπό ιατρική παρακολούθηση και η χρήση της πρέπει να περιορίζεται στο ελάχιστο δυνατό.

Λόγω του κινδύνου σοβαρής, δυνητικά θανατηφόρας δηλητηρίασης, συνιστάται στενή παρακολούθηση της δοσολογίας στα παιδιά, αποφεύγοντας δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες. Συνεπώς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η κατάλληλη συσκευασία για να επιτρέπεται η ακριβής δοσολογία του παιδιού ανάλογα με το βάρος του.

Συνιστάται να συμβουλεύεστε τη δοσολογία των διαφόρων συσκευασιών για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση τους σε παιδιά.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Η παρακεταμόλη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, η λήψη της από το στόμα με άδειο στομάχι επιταχύνει τις επιδράσεις της παρακεταμόλης, αν και όχι την έντασή της.

Εάν απαιτείται ταχύτερο αποτέλεσμα, συνιστάται η λήψη του χωρίς τροφή.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

- Ενήλικες, από του στόματος: 325-650 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 3,9 g/24 ώρες.
- Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών, από του στόματος:
* Παιδιά 6-10 ετών: 325 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 1625 mg/24 ώρες.
* Παιδιά 11 ετών: 325 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 2,6 g/24 ώρες.
* Έφηβοι από 12 ετών: 650 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 3,25 g/24 ώρες.
Μόλις εξαφανιστούν τα συμπτώματα, η θεραπεία θα διακοπεί.
Εάν ο πόνος επιμένει (συνήθως 5-10 ημέρες για ενήλικες και το μισό για παιδιά· 2 ημέρες για πονόλαιμο) ή πυρετός (συνήθως 3 ημέρες), επιδείνωση ή εμφάνιση άλλων συμπτωμάτων, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση, αξιολογώντας την ηπατική λειτουργία κατά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Συνιστάται να αποφεύγονται δόσεις υψηλότερες από 2 g/24 ώρες (από του στόματος) ή 3 g (ενδοφλέβια), με ελάχιστο διάστημα τουλάχιστον 8 ωρών.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

"ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ"

- CLcr 50-90 ml/min: δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

- CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 h.

- CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 h.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

- [ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις για μεγάλα χρονικά διαστήματα ενδέχεται να εμφανίσουν ανεπιθύμητες νεφρικές αντιδράσεις. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Οι ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CLcr < 10 ml/min) θα πρέπει να χορηγούν τις δόσεις με διαφορά τουλάχιστον 8 ωρών. Δεν αναμένονται ιδιαίτερα προβλήματα με περιστασιακή χρήση.

- [ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ]. Κατά τον ηπατικό μεταβολισμό της παρακεταμόλης, παράγονται ηπατοτοξικές ενώσεις όπως η Ν-ακετυλοβενζοκινονοϊμίνη. Αυτή η ένωση παράγεται σε μικρές ποσότητες μέσω του μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450, μιας δευτερεύουσας οδού για την παρακεταμόλη. Ωστόσο, σε υψηλές δόσεις παρακεταμόλης, μπορεί να συμβεί κορεσμός των κύριων οδών (γλυκουρονιδίωση και σύζευξη με θειικά), αυξάνοντας τον ρόλο αυτού του κυτοχρώματος και την επακόλουθη παραγωγή βενζοκινόνης. Αυτή η ουσία αποτοξινώνεται ταχέως με μειωμένη δαπάνη γλουταθειόνης, μετατρέποντας σε κυστεΐνη και μερκαπτουρικό οξύ, τα οποία αποβάλλονται στα ούρα. Εάν η παραγωγή βενζοκινόνης είναι υπερβολική, εμφανίζεται μείωση της γλουταθειόνης στα ηπατοκύτταρα, οδηγώντας σε κυτταρική βλάβη που θα μπορούσε να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή τοξικότητα. Αυτή η ηπατοτοξικότητα είναι μια καθυστερημένη ανεπιθύμητη αντίδραση. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως 2 ημέρες μετά την υπερδοσολογία και κορυφώνονται σε 4-6 ημέρες.

Γενικά, η αυτοθεραπεία θα πρέπει να είναι περιορισμένη και η παρακεταμόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 10 ημέρες χωρίς ιατρική συμβουλή και μόνο για όσο διάστημα επιμένουν τα συμπτώματα που οδήγησαν στη χρήση της. Ομοίως, δεν συνιστάται η υπέρβαση των συνιστώμενων ημερήσιων δόσεων των 4 g σε ενήλικες ή των 60 mg/kg σε παιδιά.

Λόγω των ηπατοτοξικών επιδράσεών του και λαμβάνοντας υπόψη τις ενδείξεις του και την εναλλακτική λύση άλλων αναλγητικών και αντιπυρετικών, συνιστάται γενικά η αποφυγή της χρήσης του σε ασθενείς με ηπατική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της [ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ], της [ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ] ή της [ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΚΙΡΡΩΣΗΣ], καθώς και σε ασθενείς με άλλους κινδύνους ηπατικής βλάβης, όπως [ΧΡΟΝΙΟ ΑΛΚΟΟΛΙΣΜΟ], [ΥΠΟΒΟΓΚΙΑΜΙΑ], [ΑΦΥΔΑΤΩΣΗ] ή [ΥΣΘΡΕΨΗ] με χαμηλά επίπεδα γλουταθειόνης ή που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα.

Σε ασθενείς για τους οποίους αυτό δεν είναι δυνατό, η χρήση του συνιστάται υπό ιατρική παρακολούθηση, μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου. Συνιστάται η αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς κατά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκειά της. Ομοίως, οι μέγιστες δόσεις που χρησιμοποιούνται δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 2 g/24 h (από του στόματος) ή τα 3 g/24 h (ενδοφλέβια).

- Αλλεργία σε σαλικυλικά: Ασθενείς που είναι αλλεργικοί στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ συνήθως δεν εμφανίζουν διασταυρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας με την παρακεταμόλη. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ήπιου βρογχόσπασμου σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ και λαμβάνουν θεραπεία με παρακεταμόλη.

- [ΔΥΣΚΡΑΣΙΕΣ ΑΙΜΑΤΟΣ]. Η παρακεταμόλη έχει συσχετιστεί με αιματολογικές διαταραχές όπως [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], ακοκκιοκυτταραιμία ή [ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΑ]. Σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας, ενδέχεται να απαιτούνται περιοδικές εξετάσεις αίματος.

- Προσδιορισμός της παγκρεατικής λειτουργίας. Η παρακεταμόλη μπορεί να επηρεάσει τη δοκιμασία βεντιρομίδης επειδή μεταβολίζεται σε αρυλαμίνη, οδηγώντας σε ψευδή αύξηση του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με παρακεταμόλη τουλάχιστον τρεις ημέρες πριν από τη δοκιμασία.

Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση παρακεταμόλης ταυτόχρονα με φλουκλοξακιλλίνη λόγω του αυξημένου κινδύνου μεταβολικής οξέωσης με υψηλό χάσμα ανιόντων (HAGMA), ιδιαίτερα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σήψη, υποσιτισμό και άλλες πηγές ανεπάρκειας κατάποσης (π.χ. χρόνιο αλκοολισμό), καθώς και σε εκείνους που χρησιμοποιούν μέγιστες ημερήσιες δόσεις παρακεταμόλης. Συνιστάται στενή παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης της 5-οξοπρολίνης στα ούρα.

- [ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ]: Σε ορισμένους ασθενείς έχουν παρατηρηθεί κατακράτηση υγρών και οίδημα. Συνεπώς, συνιστάται εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Kounis σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία. Αυτό το σύνδρομο έχει οριστεί ως καρδιαγγειακά συμπτώματα δευτερογενή σε αλλεργική αντίδραση ή αντίδραση υπερευαισθησίας που σχετίζεται με στένωση των στεφανιαίων αρτηριών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Η παρακεταμόλη είναι γενικά καλά ανεκτή και οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται ανάλογα με το διάστημα συχνότητας, θεωρούμενες ως πολύ συχνές (>10%), συχνές (1-10%), όχι συχνές (0,1-1%), σπάνιες (0,01-0,1%), πολύ σπάνιες (<0,01%) ή άγνωστης συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα: Η παρακεταμόλη μπορεί να προκαλέσει πολύ σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα δηλητηρίαση. Η τοξικότητα μπορεί να αρχίσει να εμφανίζεται από εφάπαξ δόσεις των 6 g σε ενήλικες ή 100 mg/kg σε παιδιά. Δόσεις άνω των 20-25 g είναι δυνητικά θανατηφόρες. Χρόνιες δόσεις άνω των 4 g/24 ώρες μπορούν να οδηγήσουν σε παροδική ηπατοτοξικότητα. Ωστόσο, ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα, επαγωγείς ενζύμων ή πάσχουν από χρόνιο αλκοολισμό μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι στις τοξικές της επιδράσεις, απαιτώντας χαμηλότερες δόσεις για την πρόκληση τοξικότητας.

Ηπατοτοξικότητα μπορεί να εμφανιστεί σε επίπεδα Cp παρακεταμόλης άνω των 120 mcg/ml στις 4 ώρες και 30 mcg/ml στις 12 ώρες. Επίπεδα 300 mcg/ml στις 4 ώρες υπερδοσολογίας έχουν συσχετιστεί με ηπατοτοξικότητα στο 90% των ασθενών.

Η υπερδοσολογία παρακεταμόλης ακολουθεί τέσσερα χαρακτηριστικά κλινικά στάδια:

- Φάση Ι: εμφανίζεται λίγες ώρες μετά την υπερδοσολογία και διαρκεί έως και τις πρώτες 24 ώρες. Παρουσιάζεται με γενική αδιαθεσία, ναυτία και έμετο, κοιλιακό άλγος, ωχρότητα, υπερβολική εφίδρωση και ανορεξία. Η ηπατική λειτουργία και οι ηπατικές παράμετροι είναι φυσιολογικές.

- Φάση II: εμφανίζεται 24-36 ώρες μετά την υπερδοσολογία. Αρχίζουν να εμφανίζονται συμπτώματα ηπατικής βλάβης, όπως κοιλιακό άλγος στο δεξιό υποχόνδριο και αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών και χολερυθρίνης, καθώς και χρόνος προθρομβίνης.

- Φάση III: Αυτή εμφανίζεται 72-96 ώρες μετά την υπερδοσολογία και συμπίπτει με την κορύφωση της ηπατοτοξικότητας. Τα επίπεδα τρανσαμινασών μπορεί να αυξηθούν σε 10.000 U/L ή υψηλότερα, μαζί με αυξήσεις στη χολερυθρίνη, τη γλυκόζη, το γαλακτικό και το φωσφορικό, καθώς και αυξημένο χρόνο προθρομβίνης. Ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει εγκεφαλοπάθεια και κώμα. Έχουν επίσης αναφερθεί περιστασιακά νεφρική σωληναριακή νέκρωση και μυοκαρδιακή εμπλοκή. Ο θάνατος μπορεί να προκληθεί από κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια με ηπατική νέκρωση.

- Φάση IV: εμφανίζεται 7-8 ημέρες μετά την υπερδοσολογία. Ανάρρωση των ασθενών που έχουν επιβιώσει από το προηγούμενο στάδιο.

Ο κίνδυνος σοβαρής δηλητηρίασης από παρακεταμόλη εξαρτάται από την οδό χορήγησης και τις συνθήκες χρήσης. Συνεπώς, δεν αναμένεται σοβαρή δηλητηρίαση σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας με υπόθετα (αν και είναι πιθανή με κατάποση, κάτι που είναι σπάνιο) ή με ενέσιμες μορφές (λόγω της χρήσης τους σε νοσοκομεία υπό ιατρική παρακολούθηση, παρόλο που έχει συμβεί σοβαρή δηλητηρίαση λόγω σύγχυσης σχετικά με τη δόση της παρακεταμόλης ή τον όγκο του ενέσιμου διαλύματος). Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς.

Θεραπεία: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας από το στόμα, και κατά προτίμηση εντός 4 ωρών από την κατάποση, θα πραγματοποιηθεί γαστρική αναρρόφηση και πλύση, μαζί με χορήγηση ενεργού άνθρακα, μειώνοντας την απορρόφηση της παρακεταμόλης.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι το ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία παρακεταμόλης. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα σε ενήλικες και παρεντερικά σε ενήλικες και παιδιά.

- Ενδοφλέβια χορήγηση: η δόση που πρέπει να χορηγηθεί είναι 300 mg/kg, σε διάστημα 20 και 15 λεπτών, σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

* Ενήλικες: αρχικά 150 mg/kg (ισοδύναμο με 0,75 ml/kg υδατικού διαλύματος 20%, με pH 6,5) με αργή ενδοφλέβια ένεση ή αραιωμένο σε 200 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, σε διάστημα 15 λεπτών.

Στη συνέχεια, 50 mg/kg (0,25 ml/kg υδατικού διαλύματος 20%, pH 6,5) αραιώθηκαν σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% ως ενδοφλέβια έγχυση για 4 ώρες.

Τέλος, 100 mg/kg (0,50 ml/kg υδατικού διαλύματος 20%, με pH 6,5) αραιώθηκαν σε 1.000 ml ορού γλυκόζης 5% ως ενδοφλέβια έγχυση για 16 ώρες.

* Παιδιά: θα χορηγηθεί το ίδιο σχήμα, αν και ο όγκος των διαλυμάτων έγχυσης θα προσαρμοστεί στην ηλικία και το βάρος του παιδιού για να αποφευχθεί η πνευμονική αγγειακή συμφόρηση.

Η αποτελεσματικότητα της παρεντερικής θεραπείας με Ν-ακετυλοκυστεΐνη φτάνει στο μέγιστο όταν χορηγείται εντός 8 ωρών από την υπερδοσολογία, μειώνοντας σταδιακά στη συνέχεια μέχρι να μην είναι αποτελεσματική στις 15 ώρες.

Η χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να διακοπεί όταν τα επίπεδα παρακεταμόλης στο πλάσμα είναι κάτω από 200 mcg/ml.

- Χορήγηση από το στόμα (μόνο για ενήλικες): Αρχικά 140 mg/kg, ακολουθούμενα από 17 δόσεις των 70 mg/kg κάθε 4 ώρες. Η δόση πρέπει να αραιώνεται σε νερό, κόλα ή χυμό πορτοκαλιού ή σταφυλιού μέχρι τελική συγκέντρωση 5%, καθώς έχει δυσάρεστη γεύση και μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό ή σκληρυντικό. Εάν η δόση γίνει εμετός εντός 1 ώρας, θα πρέπει να επαναληφθεί.

Εάν είναι απαραίτητο, θα χορηγηθεί αραιωμένο σε νερό μέσω δωδεκαδακτυλικού σωλήνα.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα ηπατοτοξικότητας, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται κάθε 24 ώρες.