ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

- Αναλγητικό, αντιφλεγμονώδες, αντιπυρετικό. Η ιβουπροφαίνη είναι ένα παράγωγο του προπιονικού οξέος με αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση. Οι μηχανισμοί δράσης της μπορεί να οφείλονται στην αναστολή της περιφερειακής σύνθεσης προσταγλανδινών μέσω της ανταγωνιστικής και αναστρέψιμης σύνδεσής της με το ένζυμο κυκλοοξυγενάση, το οποίο μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε προσταγλανδίνες.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

- Γαστρεντερικός κίνδυνος: Τα ΜΣΑΦ σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικού ερεθισμού, έλκους, αιμορραγίας ή διάτρησης. Βλάβες μπορούν να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ηλικιωμένοι διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών γαστρεντερικών συμβαμάτων. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα έλκους ή αιμορραγίας. Θα πρέπει επίσης να εξετάζεται το ιστορικό οισοφαγίτιδας, γαστρίτιδας ή/και πεπτικού έλκους, ώστε να διασφαλίζεται η πλήρης επούλωση πριν από την έναρξη της θεραπείας με ΜΣΑΦ.

- Καρδιαγγειακός κίνδυνος: Τα ΜΣΑΦ σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου και νέων ή επιδεινούμενων περιπτώσεων υπέρτασης. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί με τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Παρακολουθήστε για σημεία κατακράτησης υγρών (π.χ., σχηματισμό οιδήματος), ειδικά σε ασθενείς με υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια.

- Κίνδυνος σοβαρών δερματικών αντιδράσεων: Σοβαρές περιπτώσεις, μερικές θανατηφόρες, όπως αποφολιδωτική δερματίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχουν αναφερθεί σπάνια σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ. Οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των αντιδράσεων στην έναρξη της θεραπείας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα θεραπείας. Έχει αναφερθεί οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP) σε σχέση με προϊόντα που περιέχουν ιβουπροφαίνη. Η χορήγηση ιβουπροφαίνης θα πρέπει να διακόπτεται με τα πρώτα σημάδια ή συμπτώματα σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, όπως εξάνθημα, βλάβες του βλεννογόνου ή οποιαδήποτε άλλα σημάδια υπερευαισθησίας.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

- Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει τον γιατρό του εάν εμφανίσει δερματικά εξανθήματα, συμπτώματα που θα μπορούσαν να σχετίζονται με γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος (όπως επιγαστρικό πόνο ή σκούρα κόπρανα), οπτικές διαταραχές, αύξηση βάρους, οίδημα ή παρατεταμένο πονοκέφαλο.

- Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει τον γιατρό εάν έχει παρουσιάσει οποιαδήποτε ασθματική αντίδραση κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Υπερευαισθησία στην ιβουπροφαίνη ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διασταυρούμενων αντιδράσεων υπερευαισθησίας με άλλα ΜΣΑΦ. Συνεπώς, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις αλλεργίας σε σαλικυλικά ή αλλεργίας σε ΜΣΑΦ. Αυτές οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι ιδιαίτερα συχνές σε ασθενείς με άσθμα, ρινικούς πολύποδες ή που έχουν εμφανίσει ρινίτιδα, αγγειοοίδημα ή κνίδωση κατά τη λήψη άλλου ΜΣΑΦ ή σαλικυλικών.

- Ενεργό ή υποτροπιάζον πεπτικό έλκος, ενεργός φλεγμονώδης νόσος του εντέρου ή οποιαδήποτε άλλη πάθηση που αυξάνει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας. Η ιβουπροφαίνη έχει ελκογενείς επιδράσεις λόγω της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας και διάτρησης.

- [ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΠΗΞΗΣ]. Η ιβουπροφαίνη έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση, αν και λιγότερο ισχυρή και μεγαλύτερης διάρκειας από εκείνη του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Επομένως, μπορεί να αυξήσει τον χρόνο αιμορραγίας, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με [ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ] ή ενεργό [ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ], καθώς και σε ασθενείς με [ΘΡΟΜΒΟΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ].

- Περιεγχειρητικός πόνος στο πλαίσιο χειρουργικής επέμβασης παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας.

- Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/min). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται.

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί, επομένως η χρήση δεν συνιστάται.

- Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία III-IV κατά NYHA) ή ανεξέλεγκτη υψηλή αρτηριακή πίεση. Η κατακράτηση υγρών θα μπορούσε να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις.

- Εγκυμοσύνη. Η χρήση του αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης και δεν συνιστάται η χρήση του για παρατεταμένες χρονικές περιόδους κατά τα δύο πρώτα τρίμηνα.

ΠΡΟΗΓΜΕΝΗ ΗΛΙΚΙΑ

Δεν έχουν περιγραφεί συγκεκριμένα προβλήματα σε ηλικιωμένους ασθενείς που θα απαιτούσαν προσαρμογή της δοσολογίας. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς εμφανίζουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών στα ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα αιμορραγίας και διάτρησης. Συνεπώς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΟΔΗΓΗΣΗ

Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, ίλιγγο, οπτικές διαταραχές ή άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος κατά τη λήψη ιβουπροφαίνης θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων. Οι βραχυπρόθεσμες θεραπείες γενικά δεν απαιτούν ειδικές προφυλάξεις.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Ασφάλεια σε ζώα: Δεν έχουν καταγραφεί τερατογόνες επιδράσεις, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις έχει παρατηρηθεί σημαντική βλάβη στο έμβρυο, καθώς και δυσκολία στον τοκετό.

Ασφάλεια σε ανθρώπους: * Πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Από την 20ή εβδομάδα της κύησης και μετά, η ιβουπροφαίνη μπορεί να προκαλέσει ολιγοϋδράμνιο ως συνέπεια της νεφρικής δυσλειτουργίας του εμβρύου. Αυτό μπορεί να συμβεί λίγο μετά την έναρξη της θεραπείας και είναι γενικά αναστρέψιμο μετά τη διακοπή. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στένωσης του αρτηριακού πόρου μετά από θεραπεία στο δεύτερο τρίμηνο, οι περισσότερες από τις οποίες υποχώρησαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η ιβουπροφαίνη δεν πρέπει να χορηγείται εκτός εάν θεωρείται απολύτως απαραίτητη. Εάν η ιβουπροφαίνη χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει ή κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η δόση και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να μειωθούν όσο το δυνατόν περισσότερο. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προγεννητική παρακολούθηση για ολιγοϋδράμνιο και στένωση του αρτηριακού πόρου μετά από έκθεση σε ιβουπροφαίνη για αρκετές ημέρες από την 20ή εβδομάδα της κύησης και μετά. Η ιβουπροφαίνη θα πρέπει να διακόπτεται εάν διαπιστωθεί ολιγοϋδράμνιο ή στένωση του αρτηριακού πόρου.

2) Τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης

Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών μπορούν να εκθέσουν το έμβρυο σε:

- Καρδιοπνευμονική τοξικότητα (σύσπαση/πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση)

- Νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγοϋδράμνιο.

- Πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας, λόγω αντιαιμοπεταλιακής δράσης που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.

- Αναστολή των συσπάσεων της μήτρας, οι οποίες μπορεί να καθυστερήσουν ή να παρατείνουν τον τοκετό (με μεγαλύτερη τάση για αιμορραγία στη μητέρα και το παιδί).

Επιδράσεις στη γονιμότητα: Η ιβουπροφαίνη μπορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονιμότητα και δεν συνιστάται για γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν. Σε γυναίκες που δυσκολεύονται να συλλάβουν ή που υποβάλλονται σε εξετάσεις γονιμότητας, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής αυτού του φαρμάκου.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Το ιβουπροφαινικό οξύ είναι μια ρακεμική ένωση, της οποίας το S(+)-εναντιομερές κατέχει σχεδόν όλη τη φαρμακολογική δράση. In vivo, σχεδόν το 70% του R(-)-εναντιομερούς του ιβουπροφαινικού οξέος μετατρέπεται στο φαρμακολογικά ενεργό S(+)-εναντιομερές.

Γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δοσολογίας 200-800 mg

- Απορρόφηση:

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Θεραπεία ήπιου έως μέτριου [ΠΟΝΟΥ].

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

"ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΙΒΟΥΠΡΟΦΕΝΗ"

- ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής δόσης ασπιρίνης: η ταυτόχρονη χρήση περισσότερων του ενός ΜΣΑΦ θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών χωρίς αύξηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, η ιβουπροφαίνη μπορεί να μειώσει την αντιαιμοπεταλιακή αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης όταν χορηγείται μαζί. Εάν απαιτούνται και τα δύο φάρμακα, συνιστάται ο διαχωρισμός των δόσεων (χορήγηση ιβουπροφαίνης 8 ώρες πριν ή 30 λεπτά μετά την ασπιρίνη).

- Αλκοόλ: η τοξικότητα μπορεί να αυξηθεί.

- Αλισκιρένη: πιθανή μείωση της αντιυπερτασικής δράσης της αλισκιρένης (τα ΜΣΑΦ δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης). Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (αφυδατωμένοι ή ηλικιωμένοι), μπορεί να επιταχυνθεί η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (πιθανή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, συνήθως αναστρέψιμη). Προσοχή, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, παρακολούθηση της αντιυπερτασικής δράσης και της νεφρικής λειτουργίας.

- Τροφή: η τροφή καθυστερεί την Tmax (από ± 2 ώρες σε νηστεία σε ± 3 ώρες μετά το φαγητό), αν και αυτό δεν έχει καμία επίδραση στην ποσότητα που απορροφάται.

- Αντιβακτηριακά κινολόνης: υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές επιληπτικών κρίσεων που μπορεί να οφείλονται στην ταυτόχρονη χρήση κινολονών και ορισμένων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

- Από του στόματος αντιπηκτικά, ηπαρίνη: πιθανή αύξηση της αντιπηκτικής δράσης, με κίνδυνο αιμορραγίας. Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των δεικτών πήξης.

- Αντιδιαβητικά φάρμακα σουλφονυλουρίας (χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, τολβουταμίδη): πιθανή αύξηση των υπογλυκαιμικών επιδράσεων, μειώνοντας τη νεφρική απέκκριση.

- Αντικαταθλιπτικά SSRI (φλουοξετίνη, παροξετίνη, σετραλίνη, σιταλοπράμη): πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας γενικά, και γαστρεντερικής αιμορραγίας ειδικότερα, ειδικά σε ηλικιωμένους και ασθενείς με ιστορικό πεπτικής αιμορραγίας.

- Αντιυπερτασικά (αναστολείς ΜΕΑ, βήτα-αναστολείς): πιθανή μείωση της αντιυπερτασικής δράσης.

- Από του στόματος διφωσφονικά (αλενδρονικό οξύ): πιθανός αυξημένος κίνδυνος οισοφαγίτιδας και γαστρικού έλκους. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις με ναπροξένη και αλενδρονάτη.

- Κυκλοσπορίνη: η επίδραση των ΜΣΑΦ στις νεφρικές προσταγλανδίνες μπορεί να αυξήσει τη νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης.

- Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της πεντοξυφυλλίνης: υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας γενικά, και ιδιαίτερα γαστρεντερικής αιμορραγίας. Χορηγήστε με προσοχή.

- Κορτικοστεροειδή: πιθανή αύξηση της συχνότητας εμφάνισης γαστρικής δυσφορίας. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση με γλυκοκορτικοειδή στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας μπορεί να προσφέρει ένα πρόσθετο θεραπευτικό όφελος και να επιτρέψει τη μείωση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών.

- Δακτυλίτιδα (διγοξίνη): πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων της δακτυλίτιδας στο πλάσμα (σε νεογνά). Υπάρχει επίσης κίνδυνος επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

- Διουρητικά (θειαζίδες, διουρητικά υψηλής δράσης): κίνδυνος μειωμένης νατριουρητικής και διουρητικής δράσης. Μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση των θειαζιδικών διουρητικών.

- Καλιοσυντηρητικά διουρητικά και ανταγωνιστές αλδοστερόνης: πιθανός αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στον ορό.

- Γλιταζόνες (πιογλιταζόνη, ροσιγλιταζόνη): θεωρητικός κίνδυνος ενίσχυσης του οιδήματος, το οποίο μπορούν να προκαλέσουν τόσο οι γλιταζόνες όσο και τα ΜΣΑΦ. Συνιστάται προσοχή και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανά σημάδια κατακράτησης υγρών και καρδιακής ανεπάρκειας (πρήξιμο στους αστραγάλους, δύσπνοια).

- Υδραλαζίνη: πιθανή μείωση της υποτασικής δράσης.

- Ιλοπρόστη: πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.

- Λίθιο, άλατα: πιθανή αύξηση της τοξικότητας του λιθίου λόγω μείωσης της αποβολής του.

- Μεθοτρεξάτη (χορηγούμενη σε δόσεις 15 mg/εβδομάδα ή υψηλότερες): πιθανή αύξηση των επιπέδων μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, με κίνδυνο τοξικότητας, μερικές φορές πολύ σοβαρής. Η σοβαρότητα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση της μεθοτρεξάτης που χρησιμοποιείται. Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης μειώνεται με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, όπως αυτές που χρησιμοποιούνται στην ψωρίαση και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

- Μιφεπριστόνη: Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται εντός 8-12 ημερών από τη χορήγηση μιφεπριστόνης, καθώς μπορεί να μειώσουν τις επιδράσεις της.

- Παρακεταμόλη: η ταυτόχρονη και παρατεταμένη χρήση παρακεταμόλης και ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στους νεφρούς.

- Πεντοξυφυλλίνη: Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιβουπροφαίνη σε συνδυασμό με πεντοξυφυλλίνη, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί, επομένως συνιστάται η παρακολούθηση του χρόνου αιμορραγίας.

- Συμπληρώματα καλίου: πιθανή αύξηση των επιπέδων καλίου, με κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

- Τικλοπιδίνη: πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.

- Ζιδοβουδίνη: Πιθανή αλλοίωση των δικτυοερυθροκυττάρων, με εμφάνιση σοβαρής αναιμίας μία εβδομάδα μετά την έναρξη χορήγησης ΜΣΑΦ. Οι αιματολογικές εξετάσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Ασφάλεια για τα ζώα: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ασφάλεια στον άνθρωπο: Η ιβουπροφαίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα. Δεν προκαλεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά. Συνεπώς, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού για την αντιμετώπιση του πόνου και του πυρετού.

ΠΑΙΔΙΑ

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ιβουπροφαίνης σε παιδιά κάτω των 3 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση της δεν συνιστάται. Η ιβουπροφαίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως αυτοθεραπεία σε παιδιά κάτω των 12 ετών.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Χορήγηση με τροφή : χορηγείται μαζί με τροφή.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

- Ενήλικες: 400 mg/6-8 ώρες. Μέγιστη δόση 1.200 mg/24 ώρες.

- Παιδιά και έφηβοι < 18 ετών:

* Έφηβοι από 12 ετών (> 40 kg): 400 mg/6-8 ώρες. Μέγιστη δόση 1.200 mg/24 ώρες.

* Παιδιά < 12 ετών (< 40 kg): χρησιμοποιήστε παρουσιάσεις προσαρμοσμένες σε αυτήν την ηλικία.

- Ηλικιωμένοι: μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης.

Χορήγηση με τροφή : χορηγείται μαζί με τροφή.

Διάρκεια θεραπείας : συμβουλευτείτε τον γιατρό ή/και τον φαρμακοποιό εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή επιμένουν για περισσότερο από 5 ημέρες (πόνος) ή 3 ημέρες (πυρετός).

Παραλειφθείσα δόση : Πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα. Μην διπλασιάσετε την επόμενη δόση.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

- Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίες Α και Β κατά Child-Pugh): χρησιμοποιήστε με προσοχή στη χαμηλότερη δυνατή δόση.

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh): αντενδείκνυται.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

- Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30-90 ml/min): χρησιμοποιήστε με προσοχή στη χαμηλότερη δυνατή δόση.

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CLcr < 30 ml/min): αντενδείκνυται.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

[ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]. Η ιβουπροφαίνη αποβάλλεται στα ούρα, επομένως σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, μπορεί να παρατηρηθεί συσσώρευση, με κίνδυνο τοξικότητας. Επιπλέον, θα μπορούσε να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής ροής αίματος με αναστρέψιμη οξεία νεφρική ανεπάρκεια λόγω της αναστολής της σύνθεσης αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών. Έχουν αναφερθεί ακόμη και περιπτώσεις νεφρωσικού συνδρόμου και οξείας διάμεσης νεφρίτιδας με παρατεταμένη θεραπεία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30-90 ml/min), συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με χαμηλότερη δόση από αυτή που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, με προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς. Η χρήση σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) αντενδείκνυται (Βλέπε Αντενδείξεις).

- [ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]. Λόγω του ηπατικού μεταβολισμού του, μπορεί να παρατηρηθεί συσσώρευση και τοξικότητα σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α ή Β κατά Child-Pugh), συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με χαμηλότερη δόση από αυτή που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ενώ ο ασθενής παρακολουθείται προσεκτικά. Η χρήση σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C κατά Child-Pugh) αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).

- Ιστορικό πεπτικού έλκους. Η χρήση ενός ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της ιβουπροφαίνης, έχει οδηγήσει σε περιπτώσεις γαστροδωδεκαδακτυλικών ελκών, καθώς και σε αιμορραγία και διάτρηση, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες. Ο κίνδυνος έλκους αυξάνεται με υψηλές δόσεις ή παρατεταμένη χρήση, σε ασθενείς με ιστορικό πεπτικού έλκους, ειδικά εάν έχουν ήδη παρουσιάσει γαστρεντερική αιμορραγία ή διάτρηση, και σε ηλικιωμένους.

Κατά γενικό κανόνα, συνιστάται η λήψη οποιουδήποτε ΜΣΑΦ με τροφή για τη μείωση της γαστρικής βλάβης. Επιπλέον, σε ομάδες υψηλού κινδύνου, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τη χαμηλότερη δυνατή δόση και, όποτε είναι δυνατόν, ο συνδυασμός της με ένα φάρμακο κατά του έλκους (ανταγωνιστές Η2 υποδοχέων ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων).

Αυτοί οι ασθενείς, καθώς και εκείνοι που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που μπορεί να προάγουν την αιμορραγία, όπως από του στόματος αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ενεργού έλκους ή γαστρεντερικής αιμορραγίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Ομοίως, η θεραπεία με ιβουπροφαίνη δεν θα πρέπει να ξεκινά σε άτομα με ενεργό πεπτικό έλκος (βλ. Αντενδείξεις).

- [ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗΣ ΝΟΣΟΣ ΤΟΥ ΕΝΤΕΡΟΥ]. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν συμπτωματικές εξάρσεις ασθενειών όπως η νόσος του Crohn ή η ελκώδης κολίτιδα, επομένως συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση τους και η χρήση τους θα πρέπει να αποφεύγεται σε περιπτώσεις ενεργού νόσου (Βλέπε Αντενδείξεις).

- Καρδιαγγειακές επιδράσεις. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών (ειδικά με παρατεταμένη χρήση), λόγω της αναστολής της σύνθεσης αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει στην εμφάνιση ή την επιδείνωση της [ΥΨΗΛΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ], ιδιαίτερα σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει προηγούμενη θεραπεία ή όπου δεν έχει καταστεί δυνατός ο έλεγχος της νόσου.

Επιπλέον, η χορήγηση υψηλών δόσεων ιβουπροφαίνης (≥ 2.400 mg/24 ώρες) έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής θρόμβωσης, παρόμοιο με αυτόν συγκεκριμένων αναστολέων COX-2 σε θεραπευτικές δόσεις. Συνεπώς, συνιστάται η αποφυγή της χρήσης αυτών των δόσεων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίες NYHA II-IV), ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο ή εγκεφαλική ισχαιμία.

Πριν από την έναρξη μακροχρόνιας θεραπείας με ιβουπροφαίνη, και ιδιαίτερα εάν απαιτούνται υψηλές δόσεις, θα ήταν σκόπιμο να αξιολογηθούν άλλοι καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου όπως η [ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ], ο [ΔΙΑΒΗΤΗΣ] ή το [ΚΑΠΝΙΣΜΑ].

Η χρήση μειωμένων δόσεων ιβουπροφαίνης (1.200 mg/24 ώρες) για περιορισμένο χρονικό διάστημα δεν φαίνεται να παρουσιάζει τους ίδιους καρδιαγγειακούς κινδύνους. Επομένως, όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η γενική σύσταση θα ήταν να χρησιμοποιείται στη χαμηλότερη δόση που ελέγχει τα συμπτώματα και για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Kounis σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιβουπροφαίνη, το οποίο έχει οριστεί ως καρδιαγγειακά συμπτώματα δευτερογενή σε αλλεργική αντίδραση ή αντίδραση υπερευαισθησίας που σχετίζεται με στένωση των στεφανιαίων αρτηριών και τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε έμφραγμα του μυοκαρδίου.

- Δερματικές αντιδράσεις. Η χρήση ΜΣΑΦ έχει προκαλέσει πολύ σπάνιες αλλά δυνητικά θανατηφόρες σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, όπως απολεπιστική δερματίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή σύνδρομο Stevens-Johnson. Αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις συνήθως εμφανίζονται νωρίς, εντός του πρώτου μήνα θεραπείας. Εάν παρατηρηθούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, βλαβών των βλεννογόνων ή ερυθήματος του δέρματος, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

- Χρόνιο άσθμα. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας με βρογχόσπασμο είναι ιδιαίτερα συχνές σε αυτούς τους ασθενείς, επομένως συνιστάται εξαιρετική προσοχή. Εάν η αναπνευστική λειτουργία επιδεινωθεί, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

- [ΑΣΕΠΤΙΚΗ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΑ]. Σπάνιες περιπτώσεις άσηπτης μηνιγγίτιδας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ, πιθανώς λόγω αντίδρασης υπερευαισθησίας, αν και δεν έχει βρεθεί διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ ΜΣΑΦ. Έχει παρατηρηθεί συχνότερα σε ασθενείς με [ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΟ ΕΡΥΘΗΜΑΤΩΔΗ ΛΥΚΟ] και άλλες [ΚΟΛΛΑΓΟΝΩΣΕΙΣ], αν και έχει αναφερθεί και σε ορισμένους ασθενείς χωρίς αυτές τις παθήσεις. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ και οι οποίοι εμφανίζουν συμπτώματα μηνιγγίτιδας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα άσηπτης μηνιγγίτιδας.

- Η ιβουπροφαίνη λυσίνη αντενδείκνυται σε περίπτωση λοίμωξης ή ύποπτης λοίμωξης σε πρόωρα παιδιά.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΕΚΔΟΧΑ

Αυτό το φάρμακο περιέχει κόκκινο της κοχενίλης ως έκδοχο. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικού τύπου αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του άσθματος, ειδικά σε ασθενείς με αλλεργία στο σαλικυλικό.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές με δόσεις των 3200 mg/ημέρα.

- Γαστρεντερικό: (>10%): [ΔΥΣΠΕΨΙΑ], [ΔΙΑΡΡΟΙΑ]. (1-10%): [ΝΑΥΤΙΑ], [ΕΜΕΤΟΣ], [ΠΟΝΟΣ ΣΤΗΝ ΚΟΙΛΙΑ]. (0,1-1%): [ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ], [ΓΑΣΤΡΙΚΟ ΕΛΚΟΣ], [ΕΛΚΟΣ ΔΩΔΕΚΑΔΑΚΤΥΛΟΥ], [ΣΤΟΜΑΤΙΚΕΣ ΑΦΘΟΥΛΕΣ]. (<0,1%): [ΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΙΑΤΡΗΣΗ], [ΜΕΤΕΩΡΙΜΑΣΜΟΣ], [ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑ], [ΟΙΣΟΦΑΓΙΤΙΔΑ], [ΑΠΟΔΡΑΣΗ ΟΙΣΟΦΑΓΟΥ], επιδείνωση εκκολπωματικής νόσου, μη ειδική αιμορραγική κολίτιδα, [ΕΛΚΩΔΗΣ ΚΟΛΙΤΙΔΑ] ή [ΝΟΣΗ ΤΟΥ CROHN], [ΜΕΛΕΝΑ]. Εάν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία, θα μπορούσε να προκαλέσει αναιμία και [ΑΙΜΑΤΕΜΕΣΗ].

- Δερματολογικά/Υπερευαισθησία: (1-10%): [ΔΕΡΜΑΤΙΚΑ ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΑ]. (0,1-1%): [ΚΝΙΔΩΣΗ], [ΚΝΗΣΜΟΣ], [ΠΟΡΦΥΡΑ] (συμπεριλαμβανομένης αλλεργικής πορφύρας), [ΑΓΓΕΙΟΙΔΗΜΑ], [ΡΙΝΙΤΙΔΑ], [ΒΡΟΓΧΟΣΠΑΣΜΟΣ]. (<0,1%): [ΑΝΑΦΥΛΑΞΙΑ]. (<0,01%): [ΠΟΛΥΜΟΡΦΟ ΕΡΥΘΗΜΑ], [ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΗ ΝΕΚΡΟΛΥΣΗ], συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, [ΑΛΩΠΕΚΙΑ], [ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΩΤΟΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ], σοβαρές δερματικές αντιδράσεις όπως [ΣΥΝΔΡΟΜΟ STEVENS-JOHNSON], [ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΗ ΝΕΚΡΟΛΥΣΗ] (σύνδρομο Lyell) και αλλεργική [ΑΓΓΕΙΙΤΙΔΑ]. άγνωστη συχνότητα [ΣΥΝΔΡΟΜΟ DRESS] (το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει δερματικό εξάνθημα, οίδημα λεμφαδένων και [ΗΩΣΙΝΟΦΙΛΙΑ]) και οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP).

Στις περισσότερες περιπτώσεις όπου έχει αναφερθεί άσηπτη μηνιγγίτιδα με ιβουπροφαίνη, ο ασθενής έπασχε από κάποια μορφή αυτοάνοσης νόσου (όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή άλλες αγγειακές παθήσεις του κολλαγόνου), η οποία αποτελούσε παράγοντα κινδύνου. Εκδηλώνεται ως έντονος πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, πυρετός, δυσκαμψία του αυχένα και κάποια σύγχυση, πιθανώς λόγω αντίδρασης υπερευαισθησίας. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη ενδορραχιαία σύνθεση IgG, με την παρουσία ανοσοσυμπλεγμάτων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ και σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Αυτό μπορεί επίσης να συμβεί σε ασθενείς που δεν έχουν εμφανίσει προηγουμένως υπερευαισθησία σε αυτά τα φάρμακα.

Σε περίπτωση σοβαρής γενικευμένης αντίδρασης υπερευαισθησίας, μπορεί να εμφανιστεί οίδημα του προσώπου, της γλώσσας και του λάρυγγα, βρογχόσπασμος, άσθμα, ταχυκαρδία, υπόταση και σοκ.

- Κεντρικό νευρικό σύστημα: (1-10%): [ΑΣΘΕΝΙΑ], [ΥΠΝΗΛΙΑ], [ΠΟΝΟΚΕΦΑΛΟΣ], [ΖΑΛΙΑ], [ΙΛΙΓΓΟΣ]. (0,1-1%): [ΑΥΠΝΙΑ], [ΑΓΧΟΣ]. (<0,1%): αντίδραση [ΨΥΧΩΣΗΣ], [ΝΕΥΡΥΤΙΚΟΤΗΤΑΣ], [ΕΥΕΡΕΘΙΣΤΟΤΗΤΑΣ], [ΚΑΤΑΘΛΙΨΗΣ], [ΣΥΓΧΥΣΗ] ή αποπροσανατολισμός.

- Αιματολογικά: Ο χρόνος αιμορραγίας μπορεί να παραταθεί. Οι σπάνιες περιπτώσεις αιματολογικών διαταραχών που παρατηρούνται αντιστοιχούν σε [ΘΡΟΜΒΟΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ], [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], [ΚΟΚΙΟΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ], [ΠΑΝΚΥΤΤΑΡΟΠΕΝΙΑ], [ΑΓΡΑΝΙΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗ], [ΑΠΛΑΣΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ], [ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ].

- Καρδιαγγειακά: Ασθενείς με υπέρταση ή νεφρικές διαταραχές φαίνεται να έχουν μεγαλύτερη προδιάθεση για οίδημα. Μπορεί να εμφανιστεί υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς). Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Kounis είναι άγνωστη.

- Νεφρική: [ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΑΖΩΤΟ ΟΥΡΙΑΣ ΑΙΜΑΤΟΣ] και [ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΚΡΕΑΤΙΝΙΝΗ ΟΡΟΥ]. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, τα ΜΣΑΦ μπορούν να προκαλέσουν [ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ], [ΔΙΑΜΕΣΗ ΝΕΦΡΙΤΙΔΑ], [ΣΠΕΙΡΑΜΑΤΟΕΙΔΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΕΚΡΩΣΗ] ή [ΝΕΦΡΩΤΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ], [ΠΡΩΤΕΪΝΟΥΡΙΑ], [ΥΠΕΡΚΑΛΙΑΙΜΙΑ], [ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ] και οίδημα. Αυτό έχει παρατηρηθεί σε ευαίσθητους ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ για παρατεταμένες περιόδους. Ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο περιλαμβάνουν άτομα με καρδιακή, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, ασκίτη, υπερρενιναιμία, υπεραλδοστεροναιμία, σοκ, σήψη, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, αφυδάτωση, άτομα που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ ή διουρητικά και ηλικιωμένους.

- Ηπατικό: Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί [ΑΥΞΗΣΗ ΤΡΑΝΣΑΜΙΝΑΣΩΝ], [ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ] και [ΙΚΤΕΡΟΣ].

- Ωτολογικά: Σπάνια, [ΕΜΒΟΒΕΣ].

- Οφθαλμολογικές: Πολύ σπάνια, μετά τη χορήγηση ιβουπροφαίνης έχουν παρατηρηθεί οπτικές αντιδράσεις όπως θολή όραση, μειωμένη οπτική οξύτητα ή αλλαγές στην αντίληψη των χρωμάτων (δυσχρωματοψία), οι οποίες υποχωρούν αυτόματα. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αναστρέψιμης τοξικής αμβλυωπίας.

- Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι φλεγμονές που σχετίζονται με λοιμώξεις θα μπορούσαν να επιδεινωθούν.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΕΚΔΟΧΑ

Αυτό το φάρμακο περιέχει σορβιτόλη. Οι ημερήσιες δόσεις άνω των 10 g σορβιτόλης που λαμβάνονται από το στόμα μπορεί να έχουν ήπια καθαρτική δράση και να οδηγήσουν σε διάρροια.

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα: Η ιβουπροφαίνη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις σε δόσεις 80-100 mg/kg, με τα συμπτώματα να εμφανίζονται μετά από περίπου 4 ώρες. Σε περιπτώσεις ήπιας υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, ναυτία και έμετος, πονοκέφαλος, υπνηλία, λήθαργος, νυσταγμός, εμβοές και αταξία. Πιο σοβαρά συμπτώματα είναι σπάνια, αν και μετά από κατάποση μεγάλων ποσοτήτων μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία, υπόταση, υποθερμία, μεταβολική οξέωση, επιληπτικές κρίσεις, νεφρική ανεπάρκεια, κώμα, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων και παροδική άπνοια σε παιδιά.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Σε περιπτώσεις ήπιων υπερδοσολογιών, από δόσεις έως 50 mg/kg, οι οποίες δεν αναμένεται να προκαλέσουν συμπτωματική δηλητηρίαση, θα χορηγείται νερό για τον μετριασμό πιθανών γαστρεντερικών αντιδράσεων.

Σε περιπτώσεις σοβαρής υπερδοσολογίας και εάν έχει περάσει λιγότερο από μία ώρα από την κατάποση, η αποβολή της μη απορροφημένης ιβουπροφαίνης θα πρέπει να προωθείται με τη χορήγηση ενεργού άνθρακα και την πρόκληση εμέτου. Η πρόκληση εμέτου αντενδείκνυται σε παιδιά που έχουν καταπιεί περισσότερα από 400 mg/kg λόγω του κινδύνου επιληπτικών κρίσεων και πνευμονίας από εισρόφηση. Η γαστρική πλύση συνιστάται μόνο για δυνητικά θανατηφόρες υπερδοσολογίες.

Εάν έχει περάσει περισσότερο από μία ώρα από την υπερδοσολογία, θα πρέπει να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία, ειδικά για την υπόταση, την γαστρεντερική αιμορραγία και την μεταβολική οξέωση. Μπορεί να επιχειρηθεί αναγκαστική διούρηση με αλκαλοποίηση ούρων.

Λόγω της υψηλής σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η ιβουπροφαίνη δεν αναμένεται να απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση.