AKCE A MECHANISMUS

- [PROTI VYPADÁNÍ VLASŮ] s vazodilatačním účinkem.

Přesný mechanismus, kterým minoxidil stimuluje růst vlasů, není zcela objasněn; byla navržena možná změna metabolismu androgenů v pokožce hlavy, stejně jako vazodilatační účinek, který může zvýšit mikrocirkulaci kolem vlasového folikulu.

Při lokální aplikaci minoxidil stimuluje růst keratinocytů in vitro i in vivo ; nezvyšuje počet vlasových folikulů, ale částečně přeměňuje miniaturizované a střední chloupky na chloupky terminální, čímž u některých pacientů zpomaluje progresi androgenní alopecie.

Tato stimulace se objevuje po 4 nebo více měsících léčby a její intenzita se u jednotlivých pacientů liší. Po 6–12 měsících nepřerušené léčby vykázala třetina pacientů pozitivní odpověď. Ukončení léčby však zastaví růst vlasů a vypadávání vlasů před léčbou se může vrátit do 3–4 měsíců.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

- Před aplikací bude nutná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření.

- Nepoužívejte v případě ran nebo dermatózy pokožky hlavy, dokud se nezahojí, protože může dojít ke zvýšení absorpce a systémovým nežádoucím účinkům.

- Existuje možnost mírné lokální absorpce přes pokožku hlavy, proto se doporučuje pravidelné sledování krevního tlaku a srdeční frekvence jeden měsíc po zahájení léčby a poté každých 6 měsíců.

- Vzhledem k obsahu ethanolu a/nebo propylenglykolu jako pomocných látek může častá aplikace způsobit podráždění a vysušení kůže.

- Pokud u žen po 8 měsících užívání 2% koncentrace a u mužů po 12 měsících užívání 2% koncentrace nebo po 4 měsících užívání 5% koncentrace nedochází k růstu chloupků, je vhodné se poradit s dermatologem.

Lokální léčba minoxidilem není indikována, pokud se v rodinné anamnéze nevyskytuje vypadávání vlasů, nebo pokud je vypadávání vlasů náhlé (alopecia areata ) a/nebo skvrnité (např. jizvová alopecie), pokud je vypadávání vlasů spojeno s těhotenstvím, porodem nebo závažnými onemocněními (např. dysfunkce štítné žlázy, lupus, skvrnité vypadávání vlasů spojené se zánětem pokožky hlavy nebo jiné), nebo pokud není důvod vypadávání vlasů znám.

- U některých pacientů se při lokálním použití minoxidilu vyskytly změny barvy a/nebo textury vlasů.

- Zvýšené vypadávání vlasů se může objevit v důsledku působení minoxidilu, který zpočátku způsobuje přechod z telogenní (klidové) fáze vlasů do anagenní (růstové) fáze (vypadávání starých vlasů, zatímco na jejich místě rostou nové). Toto dočasné zvýšení vypadávání vlasů se obvykle objevuje mezi 2 a 6 týdny po zahájení léčby a během několika týdnů klesá (první příznak účinku minoxidilu). Pokud vypadávání vlasů přetrvává, pacienti by měli léčbu přerušit a poradit se s lékařem.

SENIOŘI

Bezpečnost a účinnost lokálního minoxidilu u pacientů starších 65 let nebyla stanovena, takže není známo, zda na lék reagují odlišně, a jeho použití v této věkové skupině se nedoporučuje.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Pokud máte jakékoli srdeční problémy, i když jste je měli v minulosti, musíte se před prvním použitím minoxidilu poradit se svým lékařem. Stejně tak informujte svého lékaře a/nebo lékárníka, pokud se u vás objeví systémové účinky, jako je zrychlený srdeční tep nebo palpitace; rychlé a nevysvětlitelné přibývání na váze; otoky rukou, loktů a obličeje; točení hlavy, závratě nebo mdloby; rozmazané vidění; bolest na hrudi, v rukou nebo rameni; podráždění pokožky hlavy; nebo jakákoli jiná reakce, o které máte podezření, že by mohla být způsobena užíváním tohoto léku. V těchto případech léčbu přerušte.

- Tento přípravek je určen k aplikaci na pokožku hlavy, proto se vyvarujte požití nebo vdechování.

- Pro správnou aplikaci si pečlivě přečtěte pokyny v příbalovém letáku.

- Aplikujte na dokonale suchou pokožku hlavy, začněte od středu ošetřované oblasti a masírujte konečky prstů a rozetřete přípravek po ošetřované oblasti.

- Před aplikací a po ní se doporučuje důkladně si umýt ruce vodou. Zvláštní pozornost je třeba věnovat mytí rukou po aplikaci, zejména u žen, protože existuje riziko zarůstání chloupků v jiných částech těla.

- Nepoužívejte fén k urychlení vysoušení vlasů, protože horký vzduch může odpařit produkt a snížit jeho účinnost.

Doporučená denní dávka musí být dodržována bez ohledu na rozsah alopecie. Použití vyšší než doporučené dávky nebo její častější aplikace výsledek nezlepší.

- Pacient by měl být upozorněn, že před objevením jakýchkoli známek růstu chloupků může být nutná 4měsíční předběžná léčba.

- Po ukončení léčby se může růst zastavit a během 3–4 měsíců se vrátit do počátečního stádia alopecie.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.

Vliv na řízení

Vzhledem k farmakodynamickému a obecnému bezpečnostnímu profilu minoxidilu při lokálním podávání je nepravděpodobné, že by ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

TĚHOTENSTVÍ

Bezpečnost zvířat : Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj. Riziko pro plod bylo prokázáno pouze při velmi vysokých úrovních expozice (ve srovnání s úrovněmi určenými pro expozici u lidí).

Bezpečnost u lidí : U těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie.

Vzhledem k nedostatku klinických údajů o expozici těhotných žen lokálně podávanému minoxidilu je možné, i když malé, riziko poškození plodu u lidí. Používání minoxidilu během těhotenství se proto nedoporučuje a měl by se používat pouze tehdy, pokud přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Účinky na plodnost : u lidí nebyly provedeny žádné specifické studie.

Farmakokinetika

- Absorpce: mírná absorpce (biologická dostupnost 1,4-1,7 %). Po aplikaci 1 ml je množství absorbovaného minoxidilu přibližně 0,28 mg (20 mg/ml) a 0,85 mg (50 mg/ml).

U dávek nad 2,4 a 5,4 mg/den lze očekávat určité systémové účinky. Této dávky by bylo možné dosáhnout, pokud by se 5% minoxidil aplikoval na celou pokožku hlavy, nikoli pouze na lysinu. Nejnižší dávka intravenózního minoxidilu, která u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí vyvolává klinicky významné hemodynamické účinky, byla 6,86 mg.

Výsledky farmakokinetických studií naznačují, že tři nejdůležitější faktory související se zvýšenou absorpcí minoxidilu v kůži jsou následující:

- kvantitativní zvýšení aplikované dávky.

- zvýšená frekvence aplikace.

- snížení bariérové ​​funkce stratum corneum epidermis.

Sérové ​​koncentrace minoxidilu po lokální aplikaci závisí na rychlosti perkutánní absorpce. Vliv souběžných dermatologických onemocnění na absorpci minoxidilu nebyl stanoven.

Po aplikaci minoxidilu přes kůži není jeho vstřebávání ovlivněno faktory, jako jsou: pohlaví, vystavení ultrafialovému záření, současná aplikace hydratačního přípravku, okluze (použití příčesků), odpařování rozpouštědla (použití fénu) ani povrch aplikované oblasti.

- Metabolismus: Biotransformace minoxidilu absorbovaného po lokální aplikaci není dobře objasněna. Předpokládá se, že přibližně 60 % absorbovaného minoxidilu se metabolizuje na minoxidil-glukuronid, primárně v játrech.

- Eliminace: Minoxidil a jeho metabolity jsou dialyzovatelné; jejich eliminace probíhá primárně močí. Po ukončení lokální aplikace se přibližně 95 % absorbovaného minoxidilu vyloučí během 4 dnů.

INDIKACE

- [ANDROGENNÍ ALOPECIE].

* Léčba středně těžké androgenetické alopecie (vypadávání vlasů) u mužů.

INTERAKCE

- Tretinoin: zvyšuje perkutánní absorpci minoxidilu v důsledku zvýšené propustnosti stratum corneum.

- Betamethason-dipropionát: zvyšuje koncentraci minoxidilu v lokálních tkáních a snižuje systémovou absorpci minoxidilu.

- Antihypertenziva: Ačkoli to nebylo klinicky prokázáno, existuje možnost, že minoxidil může zvýšit riziko ortostatické hypotenze u pacientů, kteří jsou současně léčeni periferními vazodilatancii a antihypertenzivy, jako je guanethidin a jeho deriváty.

Obecně by se minoxidil neměl aplikovat na stejnou oblast současně s jinými lokálními přípravky, jako jsou kortikosteroidy, retinoidy nebo okluzivní masti, kvůli riziku zvýšené absorpce.

LAKTACE

Absorbovaný minoxidil se systematicky vylučuje do mateřského mléka.

Proto by se lokální minoxidil měl používat během kojení pouze tehdy, pokud přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro kojence.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost minoxidilu podávaného kožně dětem a dospívajícím mladším 18 let nebyla hodnocena, proto se jeho použití v této věkové skupině nedoporučuje.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

- Použití stříkačky nebo dávkovací pipety: Před aplikací přípravku se ujistěte, že jsou vlasy a pokožka hlavy zcela suché. Před a po aplikaci roztoku si důkladně umyjte ruce.

a) Odměřte přesnou dávku 1 ml roztoku pomocí dávkovací stříkačky nebo pipety umístěné vedle lahvičky.

b) Aplikujte na pokožku hlavy a rozetřete přípravek konečky prstů po ošetřované oblasti, začněte od středu.

c) Rozetřete přípravek konečky prstů po ošetřované oblasti, začněte od středu oblasti.

d) Neaplikujte přípravek na jiné části těla.

OPATŘENÍ

- Tato forma se nedoporučuje pro použití u žen kvůli její omezené účinnosti a vysokému výskytu hypertrichózy (nadměrného růstu ochlupení) v oblastech mimo místo aplikace.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky jsou popsány podle jednotlivých frekvenčních intervalů, přičemž jsou považovány za velmi časté (> 10 %), časté (1–10 %), méně časté (0,1–1 %), vzácné (0,01–0,1 %), velmi vzácné (< 0,01 %) nebo s neznámou frekvencí (nelze z dostupných údajů určit).

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou mírné dermatologické změny v oblasti aplikace, jako například: olupování, erytém, dermatitida, hypertrichóza (v distálních oblastech), štípání, svědění a suchost kůže (zejména v důsledku obsahu ethanolu).

Mohou se však vyskytnout i následující nežádoucí účinky:

- Kardiovaskulární: méně časté [TACHYKARDIE], [PALPITACE], [HYPOTENZE], zrychlení nebo snížení pulsu.

- Neurologické/psychologické: méně časté [BOLEST HLAVY], [PARESTÉZIE]; velmi vzácné [ZÁVRATĚ], [DYSGEUSIE]; frekvence neznámá [DEPRESE].

- Respirační: časté [DYSPNOE]; vzácné [SINUSITIDA], [RHINITIDA].

- Dermatologické/hypersenzitivní: časté [PRURITUS], [PODRÁŽDĚNÍ KŮŽE], [KONTAKTNÍ DERMATITIDA], [SUCHÁ KŮŽE], [EXFOLIAČNÍ DERMATITIDA]; méně časté [ALOPECIE] (zejména na začátku léčby), nerovnoměrné ochlupení, [HIRSUTISMUS]; velmi vzácné [AKNÉ]; frekvence není známa [ANGIOEDÉM].

- Genitourinární: [EREKTILNÍ DYSFUNKCE].

- Alergické: velmi vzácné [REAKCE Z PŘECITLIVOSTI] s [RHINITIDOU], [KOŽNÍMI ERUPCEMI], generalizovaným [ERYTÉMEM] nebo otokem obličeje.

- Muskuloskeletální: frekvence neznámá [BOLEST SVALOVÉHO KOSTERU].

- Oftalmologické: méně časté [SLZENÍ], změněné vidění, poruchy vidění.

- Oční: méně časté [OTITIS], zejména [OTITIS EXTERNA].

PŘEDÁVKOVAT

Neexistují žádné důkazy o tom, že by se minoxidil při lokální aplikaci vstřebával v dostatečném množství, aby způsobil systémové účinky. Proto je při použití dle pokynů předávkování nepravděpodobné. Pokud se však tento přípravek aplikuje na oblast, kde je narušena integrita epidermální bariéry (v důsledku traumatu, zánětu nebo kožního onemocnění), existuje možnost systémového předávkování.

- Příznaky: Náhodné nebo úmyslné předávkování po lokální aplikaci způsobí zvýšení intenzity dermatologických nežádoucích účinků, zejména svědění, suchosti, podráždění kůže a ekzému. Stejně tak bude vyšší systémová absorpce s následným zvýšením pravděpodobnosti výskytu systémových účinků, zejména srdečních, v důsledku vazodilatačního účinku minoxidilu (5 ml 2% roztoku obsahuje 100 mg minoxidilu, což je maximální dávka používaná perorálně u dospělých k léčbě vysokého krevního tlaku).

Mezi příznaky a projevy předávkování, které jsou důsledkem rychlé a téměř úplné absorpce léčivé látky na úrovni gastrointestinálního traktu, patří: hypotenze, tachykardie, retence hydrosalinu s výskytem otoků, pleurální výpotek nebo městnavé srdeční selhání.

- Léčba: Léčba předávkování v důsledku náhodného požití by měla být symptomatická a podpůrná a může vyžadovat použití diuretik při edémech, beta-blokátorů nebo jiných inhibitorů sympatického nervového systému při tachykardii a intravenózního izotonického roztoku chloridu sodného při hypotenzi. Sympatomimetikům, jako je adrenalin a noradrenalin, je třeba se vyhnout kvůli jimi vyvolané srdeční nadměrné stimulaci.