AKCE A MECHANISMUS

- [ANTIDIAREIKUM], [OPIOIDNÍ AGONISTA (MU)]. Derivát pethidinu. Agonista µ-opioidních receptorů, který inhibuje uvolňování acetylcholinu a prostaglandinů v myenterickém plexu Auerbach, čímž snižuje střevní peristaltiku. Snížením střevního tranzitu podporuje vstřebávání vody a elektrolytů, snižuje frekvenci a objem stolice a zvyšuje její viskozitu. Má také určitý antisekreční účinek. Dále zvyšuje tonus análního svěrače, čímž snižuje inkontinenci.

SENIOŘI

Dehydratace spojená s průjmem je obzvláště častá u starších osob, takže její účinky se mohou značně lišit.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Nedoporučuje se zahajovat léčbu léky proti průjmu bez konzultace s lékařem, protože léky proti průjmu by mohly příznaky zhoršit.

- Pokud akutní průjem přetrvává nebo se zhoršuje i po dvou dnech léčby, měli byste navštívit lékaře.

- Pokud je vaše stolice černá, mastná, páchnoucí nebo obsahuje krev, hlen či hnis, měli byste se poradit s lékařem. Lékaře byste měli navštívit také, pokud se u vás objeví horečka vyšší než 38 °C u dětí nebo 38,5 °C u dospělých, nebo pokud pociťujete bolesti břicha, které neustupují po vyprázdnění.

KONTRAINDIKACE

- [ALERGIE NA OPIOIDY] nebo na kteroukoli složku tohoto léku.

Krvavý průjem způsobený invazivními mikroorganismy, jako jsou enteroinvazivní kmeny Escherichia coli, Salmonella (salmonelóza) nebo Shigella (šigelóza), nebo v případě pseudomembranózní kolitidy způsobené širokospektrými antibiotiky. V těchto situacích se použití loperamidu nedoporučuje, protože inhibicí peristaltiky by mohl prodloužit dobu kontaktu mezi střevní sliznicí a mikrobiálními toxiny, a tím zvýšit poškození. V případech bakteriálního průjmu mohou být někdy nutná antibiotika.

• Situace, kdy je třeba se vyhnout inhibici peristaltiky, jako je zácpa, ileus nebo břišní distenze, protože loperamid by mohl tyto stavy zhoršit. Pokud se některý z těchto příznaků objeví během léčby průjmu, je vhodné léčbu přerušit.

TĚHOTENSTVÍ

Těhotenská kategorie B dle FDA. Studie na zvířatech s dávkami 30krát vyššími než je dávka u lidí neprokázaly žádné poškození plodu. Vyšší dávky zhoršily přežití matky a novorozence. U lidí nebyly provedeny žádné adekvátní a kontrolované studie, proto by se tento lék měl používat pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici bezpečnější terapeutické alternativy.

Účinky na fertilitu. Při dávkách 150–200krát vyšších než u lidí bylo prokázáno, že loperamid snižuje fertilitu u mužů i žen.

Farmakokinetika

Perorální cesta:

- Absorpce: Vstřebává se ve střevě s biologickou dostupností 40 %. Podléhá metabolismu prvního průchodu. Cmax je dosaženo za 5 hodin (tobolky) nebo 2,5 hodiny (roztoky). Jeho účinky přetrvávají až 24 hodin.

- Distribuce: Cirkuluje vázaný na plazmatické bílkoviny (97 %). S velkými obtížemi prochází hematoencefalickou bariérou.

- Metabolismus: Metabolizuje se v játrech za vzniku neaktivních metabolitů.

- Eliminace: Eliminuje se metabolismem, metabolity se vylučují stolicí (30 % v nezměněné podobě) a ve velmi malém množství močí (<2 %). Jeho eliminační poločas je přibližně 10 hodin. Frakce loperamidu vyloučená do střeva se může reabsorbovat, což vede k enterohepatální recirkulaci.

Farmakokinetika ve zvláštních situacích:

- Selhání jater: Metabolismus loperamidu může být snížen v případech selhání jater, což má za následek sníženou jaterní clearance.

INDIKACE

- [PRŮJEM]. Symptomatická léčba akutních nebo chronických průjmových procesů.

INTERAKCE

- Cholestyramin. Studie prokázala možnou inhibici účinku loperamidu, proto se doporučuje podávání s odstupem času.

- Projímadla: Podávání léků proti průjmu, jako je loperamid, s projímadly tvořícími objem, jako je psyllium, methylcelulóza, agar nebo sterkuliová guma, se nedoporučuje, protože současné užívání může způsobit střevní neprůchodnost s vážnými následky pro pacienty.

- Ritonavir: možné zvýšení hladin kreatinínu v loperamidu. Opatrnost.

- Sachinavir: Možné snížení Cp sachinaviru s rizikem snížené antivirové aktivity.

- Theofylin. Farmakokinetické studie prokázaly snížení absorpce theofylinu při podávání ve formách s řízeným uvolňováním, pravděpodobně v důsledku inhibice střevní motility.

LAKTACE

Není známo, zda se loperamid vylučuje ve významném množství do mateřského mléka, a pokud ano, zda by to mohlo ovlivnit kojence. Americká akademie pediatrie jej považuje za slučitelný s kojením, ale doporučuje opatrnost.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost nebyly u dětí mladších dvou let hodnoceny, proto se jeho použití nedoporučuje. U dětí starších dvou let je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože v důsledku dehydratace může docházet k významné variabilitě farmakologické odpovědi. Podobně jsou děti mladší tří let citlivější na centrální opioidní účinky loperamidu.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Při léčbě chronického průjmu je vhodné rozdělit dávky loperamidu na dvě nebo tři dávky.

DÁVKOVÁNÍ

- Dospělí, perorální:

* Akutní průjem: Podávají se počáteční dávky 4 mg a poté 2 mg po každé stolici.

* Chronický průjem: Počáteční dávka je 4 mg, poté 2–12 mg/24 hodin, dokud se nedosáhne 1–2 stolic denně.

Maximální denní dávka je 16 mg.

- Děti, orální:

* Děti starší 5 let:

a) Akutní průjem: Podávají se počáteční dávky 2 mg a poté 2 mg po každé stolici.

b) Chronický průjem: Podává se úvodní dávka 2 mg, po níž následuje dávka nezbytná k dosažení 1–2 stolic denně.

* Děti 2–5 let: Počáteční dávka 0,4 ml/kg/24 hodin, maximálně 1,2 ml/kg/24 hodin. Léčba by měla být ukončena, pokud je stolice normální nebo nedošlo k žádné stolici po dobu 12 hodin.

* Děti do 2 let: Bezpečnost a účinnost loperamidu u dětí mladších 2 let nebyla hodnocena.

Maximální denní dávka je 6 mg/20 kg.

DÁVKOVÁNÍ PŘI JATERNÍ NEDOSTATEČNOSTI

* Specifická doporučení pro dávkování nejsou k dispozici. Doporučuje se opatrnost, protože metabolismus prvního průchodu může být snížen.

DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍ NEDOSTATEČNOSTI

* Úprava dávky není nutná.

OPATŘENÍ

- [JATERNÍ NEDOSTATEČNOST]. Loperamid se vylučuje játry, takže v případech jaterní insuficience může být snížen metabolismus prvního průchodu, což vede k akumulaci léku. V závislosti na stupni insuficience může být nutná úprava dávkování.

- [ULCERATIVNÍ KOLITIDA] nebo [HIV INFEKCE]. U pacientů s ulcerózní kolitidou nebo AIDS bylo podávání léků proti průjmu, které inhibují střevní motilitu, spojeno se zvýšeným výskytem toxického megakolonu. Proto se doporučuje mimořádná opatrnost a léčba by měla být přerušena, pokud se objeví břišní distenze nebo jiné příznaky, jako je silná bolest břicha, nevolnost, zvracení nebo ztráta chuti k jídlu.

- Dehydratace. Inhibice střevní peristaltiky může vést k zadržování tekutin ve střevním lumen a zhoršení dehydratace. Doporučuje se nejprve upravit dehydrataci pacienta podáním vody nebo perorálních rehydratačních roztoků.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky loperamidu jsou obecně vzácné, i když středně významné. Ve většině případů jsou nežádoucí účinky prodloužením účinku léku a primárně postihují trávicí systém, často jsou nerozeznatelné od příznaků samotného průjmu. Tyto nežádoucí účinky jsou častější při dlouhodobé léčbě. Nejcharakterističtější nežádoucí účinky jsou:

- Trávicí. Ve velmi vzácných případech (<0,01 %) se může objevit [BOLEST BŘICHA], [NADÝMÁNÍ], [DYSPEPSIE], [NEVOLNOST], [ZVRACENÍ], [ZÁCPA], [SUCHO V ÚSTECH], [NADÝMÁNÍ BŘICHA], [ILEUS] nebo toxický [MEGAKOLON]

- Neurologické/psychologické. Ospalost a závratě jsou vzácné (<0,01 %). Děti jsou obzvláště citlivé na účinky loperamidu na nervový systém.

- Urogenitální systém. Občas se může objevit retence moči.

- Alergické/dermatologické. Jedná se o velmi vzácné (<0,01 %) [EXANTEMATÓZNÍ ERUPCE], [KOPŘIVKA] nebo [PRURITUS]. Byly hlášeny ojedinělé případy [ANGIOEDÉMU], [STEVENS-JOHNSONOVA SYNDROMU], [ERYTHEMA MULTIFORME] a [TOXICKÉ EPIDERMÁLNÍ NEKROLÝZY], ačkoli jejich vztah k loperamidu nebyl hodnocen.

Byly také hlášeny ojedinělé případy [REAKCÍ Z PŘECITLIVOSTI], včetně [ANAFYLAXE].

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky: V případě předávkování se může objevit útlum centrálního nervového systému se stuporem, ospalostí, miózou, svalovou hypertonií a respiračním útlumem. Může se také objevit retence moči nebo ileální atonie. Toto předávkování je častější v případech poruchy funkce jater nebo u malých dětí.

Léčba: Pacient by měl být 48 hodin sledován z důvodu možného útlumu centrálního nervového systému. Pokud se tyto příznaky objeví, lze jako antidotum podat naloxon. Vzhledem k tomu, že účinek loperamidu je delší než účinek naloxonu, který nepřesahuje tři hodiny, je třeba podání naloxonu opakovat. Po požití loperamidu může být také vhodné podat aktivní uhlí.

SLOŽENÍ

LOPERAMID: 2 MILIGRAMY - HYDROCHLORID