ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

- Η παρακεταμόλη είναι ένα παράγωγο παρα-αμινοφαινόλης, με αναλγητική και αντιπυρετική δράση.

* Αναλγητική δράση. Ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά φαίνεται να προκαλείται κυρίως από την αναστολή της κεντρικής κυκλοοξυγενάσης, ιδιαίτερα της COX-2, μειώνοντας έτσι τη σύνθεση προσταγλανδινών. Έχει επίσης κάποια περιφερειακή δράση εμποδίζοντας τη δημιουργία επώδυνων νευρικών ερεθισμάτων. Μια πιθανή περιφερειακή δράση υποδηλώνεται επίσης από την αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών, την ενεργοποίηση του υποδοχέα κανναβινοειδών CB1, τη διαμόρφωση των σεροτονινεργικών ή οπιοειδών σηματοδοτικών οδών, την αναστολή της σύνθεσης μονοξειδίου του αζώτου ή την υπεραλγησία που προκαλείται από την ουσία Ρ.

* Αντιπυρετική δράση. Δρα στο υποθαλαμικό κέντρο θερμορύθμισης, αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών και τις επιδράσεις των ενδογενών πυρετογόνων. Αυτό οδηγεί σε περιφερική αγγειοδιαστολή, αυξημένη ροή αίματος στο δέρμα και αυξημένη εφίδρωση, η οποία συμβάλλει στην απώλεια θερμότητας.

Στην ίδια δόση, θεωρείται ότι έχει αναλγητική και αντιπυρετική δράση παρόμοια με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ). Τα αποτελέσματα είναι μέγιστα μετά από 1-3 ώρες και διαρκούν 3-4 ώρες.

Σε αντίθεση με το ΑΣΟ και άλλα ΜΣΑΦ, δεν έχει αξιόλογη αντιφλεγμονώδη δράση, εκτός από ορισμένες μη ρευματικές παθολογίες, αν και αυτή δεν είναι σημαντική. Ένα πλεονέκτημα έναντι των ΜΣΑΦ είναι ότι όχι μόνο δεν αναστέλλει τη σύνθεση των γαστρικών προσταγλανδινών, αλλά φαίνεται να την αυξάνει, επομένως δεν προκαλεί γαστρεντερικές παρενέργειες. Επίσης, δεν έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

- Αν και δεν μειώνει σημαντικά τη φλεγμονή, έχουν παρατηρηθεί πολύ θετικά αποτελέσματα σε αρθριτικές διεργασίες του γόνατος, πιθανώς λόγω της αναλγητικής του δράσης.

- Παρακολούθηση:

* Νεφρική λειτουργία και αιματολογική εξέταση σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για παρατεταμένες χρονικές περιόδους.

* Βασική και περιοδική ηπατική λειτουργία σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ηπατοτοξικότητας.

ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΙ

Έχει αναφερθεί μειωμένη αποβολή σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ορισμένοι κατασκευαστές συνιστούν μείωση της δόσης κατά 25% σε σύγκριση με τους νεότερους ενήλικες, αλλά άλλοι δεν θεωρούν απαραίτητη αυτή την προφύλαξη.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ

- Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Η λήψη του χωρίς τροφή επιταχύνει τις αναλγητικές επιδράσεις, αλλά όχι την έντασή τους.

- Μην υπερβαίνετε τις συνιστώμενες δόσεις και μην το χρησιμοποιείτε για περισσότερο από 10 ημέρες χωρίς ιατρική συμβουλή. Διακόψτε τη θεραπεία μόλις εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

- Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή/και τον φαρμακοποιό σας εάν ο πόνος επιμένει μετά από 5-10 ημέρες θεραπείας (3-5 ημέρες σε παιδιά· 2 ημέρες σε περίπτωση φαρυγγικού πόνου), ο πυρετός διαρκεί περισσότερο από 3 ημέρες ή εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή εμφανιστούν νέα.

- Οι ασθενείς που καταναλώνουν τακτικά σημαντικές ποσότητες αλκοόλ (3 ή περισσότερα ποτά την ημέρα) θα πρέπει να περιορίζουν τις δόσεις παρακεταμόλης για την πρόληψη ηπατικής βλάβης.

- Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συμβουλευτείτε τον γιατρό ή/και τον φαρμακοποιό σας, ακόμη και αν δεν εμφανιστούν συμπτώματα.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ] ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

- Σοβαρή και ενεργός ηπατική νόσος.

ΕΡΓΟ

Ασφάλεια σε ζώα : Δεν καταγράφηκαν τερατογόνες επιδράσεις σε μελέτες σε ζώα.

Ασφάλεια για τον άνθρωπο : Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες δεν υποδεικνύει εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα ή συγγενείς δυσπλασίες. Επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τη νευροανάπτυξη παιδιών που εκτέθηκαν σε παρακεταμόλη στη μήτρα έχουν δώσει ασαφή αποτελέσματα.

Η παρακεταμόλη διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό. Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες κοόρτης σχετικά με την ασφάλεια της από του στόματος παρακεταμόλης σε έγκυες γυναίκες. Αυτές οι μελέτες δεν έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών, καρδιακών ανωμαλιών ή αποβολής. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση της κατά τα δύο τελευταία τρίμηνα μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συριγμού κατά το πρώτο έτος της ζωής.

Έχουν υπάρξει μερικές μεμονωμένες περιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά μητέρων που έλαβαν παρακεταμόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής αναιμίας, ηπατοτοξικότητας και νεφροτοξικότητας (οι δύο τελευταίες ήταν θανατηφόρες). Ωστόσο, αυτά τα συμπτώματα φαίνεται να οφείλονται σε υπερδοσολογία από τη μητέρα.

Η από του στόματος παρακεταμόλη, στις συνιστώμενες δόσεις και με την κατάλληλη χρήση, θεωρείται ασφαλές αναλγητικό/αντιπυρετικό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχει χρησιμοποιηθεί λίγο πριν τον τοκετό σε γυναίκες με πυρετό δευτερογενώς λόγω χοριοαμνιονίτιδας, με σημαντικές βελτιώσεις στην κατάσταση του εμβρύου και του νεογνού να παρατηρούνται μετά την επιστροφή της θερμοκρασίας της μητέρας στο φυσιολογικό. Ωστόσο, η χρήση της σε υψηλές δόσεις ή για παρατεταμένες περιόδους μπορεί να σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα του εμβρύου.

Ωστόσο, λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε έγκυες γυναίκες, συνιστάται η αποφυγή της παρεντερικής χρήσης, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Επιδράσεις στη γονιμότητα : Σε μελέτες σε ζώα, η παρακεταμόλη προκάλεσε ατροφία των όρχεων και μειωμένη σπερματογένεση σε υψηλές δόσεις. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα δεδομένα μπορούν να παρεκταθούν στους ανθρώπους.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

- Απορρόφηση: η θεραπευτική cp είναι περίπου 10 mcg/ml.

Οδηγίες

- Συμπτωματική θεραπεία ήπιου έως μέτριου πόνου όπως [ΠΟΝΟΣ ΚΕΦΑΛΗΣ], [ΟΔΟΝΤΟΚΡΕΜΑ], [ΔΥΣΜΗΝΟΡΕΙΑ], [ΜΥΪΚΗ ΣΥΣΤΑΣΗ], όπως [ΜΥΪΚΗ ΡΑΙΧΜΟΕΙΔΗΣ], [ΠΟΝΟΣ ΣΤΗΝ ΠΛΑΤΗ], [ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ] ή [ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΗΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ], [ΝΕΥΡΑΛΓΙΑ] έως [ΝΕΥΡΑΛΓΙΑ] έως ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ, π.χ. [ΑΝΑΔΡΟΜΕΤΡΙΚΗ] ή μετά τον τοκετό.

- Συμπτωματική θεραπεία του [ΠΥΡΕΤΟΥ].

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

Γενικά, οι αλληλεπιδράσεις με την παρακεταμόλη δεν αναμένεται να είναι σοβαρές λόγω της περιστασιακής χρήσης της. Οι αλληλεπιδράσεις αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές μόνο σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις, ειδικά σε εκείνους με άλλους παράγοντες κινδύνου για ηπατοτοξικότητα ή σε εκείνους που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία.

- ΜΣΑΦ. Η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά, όπως η ιβουπροφαίνη, για την αντιμετώπιση του πυρετού στα παιδιά. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση με ΜΣΑΦ ή σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης. Συνεπώς, συνιστάται να μην υπερβαίνετε τις συνιστώμενες δόσεις και να περιορίζετε τη συνδυαστική θεραπεία στο ελάχιστο απαραίτητο.

- από του στόματος αντιπηκτικά. Σε αντίθεση με τα ΜΣΑΦ και την ασπιρίνη, η παρακεταμόλη δεν έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση και δεν επηρεάζει η ίδια την πήξη του αίματος, γι' αυτό και χρησιμοποιείται ως το αναλγητικό φάρμακο επιλογής σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά.

Ωστόσο, σε περίπτωση παρατεταμένης θεραπείας σε υψηλές δόσεις, αλλά χωρίς την επίτευξη τοξικών δόσεων, μπορεί να εμφανιστεί μια ελαφρά ηπατοτοξική επίδραση, η οποία χαρακτηρίζεται από μείωση στην παραγωγή ηπατικών παραγόντων πήξης, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει το INR σε αυτούς τους ασθενείς, με κίνδυνο αιμορραγίας.

Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση αυτής της παραμέτρου σε αυτούς τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις. Ο κίνδυνος φαίνεται αμελητέος στην περίπτωση θεραπειών με μία μόνο δόση ή σε μακροχρόνιες θεραπείες με δόσεις < 2 g/24 ώρες.

- Βουσουλφάνη. Κίνδυνος τοξικότητας από βουσουλφάνη, καθώς η παρακεταμόλη μειώνει το επίπεδο γλουταθειόνης, της ουσίας με την οποία συζεύγνυται η βουσουλφάνη κατά την αποβολή της. Συνιστάται η αποφυγή της χορήγησης παρακεταμόλης ή ο περιορισμός της έκθεσης, εάν αυτό δεν είναι δυνατόν, κατά τις 72 ώρες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βουσουλφάνη.

- Χλωραμφενικόλη. Η παρακεταμόλη μπορεί να προάγει τη συσσώρευση χλωραμφενικόλης μειώνοντας τον ηπατικό μεταβολισμό της, με κίνδυνο αιματολογικής τοξικότητας. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς.

- Φάρμακα που καθυστερούν την γαστρική κένωση, όπως αντιχολινεργικά ή εξενατίδη. Αυτή η καθυστέρηση θα μπορούσε να επιβραδύνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης και την έναρξη της δράσης της, αντί για την έντασή της.

- Ηπατοτοξικά φάρμακα. Η παρακεταμόλη σε υψηλές δόσεις έχει ηπατοτοξική δράση. Συνιστάται η αποφυγή της ταυτόχρονης χορήγησης με άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα, καθώς και με αλκοόλ.

- Επαγωγείς ενζύμων (από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη). Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται μερικώς από το κυτόχρωμα P450, επομένως τα επίπεδα στο πλάσμα και οι θεραπευτικές της επιδράσεις μπορεί να μειωθούν όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ένα φάρμακο που επάγει έντονα το ηπατικό μικροσωμικό σύστημα. Επιπλέον, σε περίπτωση υπερδοσολογίας παρακεταμόλης, ο επαγωγέας μπορεί να αυξήσει την ηπατική τοξικότητα λόγω της αυξημένης παραγωγής τοξικών μεταβολιτών που παράγονται από αυτό το ενζυμικό σύστημα.

- Αναστολείς ενζύμων (ιματινίμπη, ισονιαζίδη, προπρανολόλη). Έχουν αναφερθεί αυξήσεις στα επίπεδα παρακεταμόλης στο πλάσμα με φάρμακα που αναστέλλουν τον μεταβολισμό της.

- Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (διδανοσίνη, ζιδοβουδίνη). Η παρακεταμόλη μπορεί να ενισχύσει την αιματολογική τοξικότητα της ζιδοβουδίνης. Επιπλέον, τόσο η διδανοσίνη όσο και η ζιδοβουδίνη μπορεί να προάγουν την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από την παρακεταμόλη.

- Λαμοτριγίνη. Η παρακεταμόλη μπορεί να αυξήσει τον μεταβολισμό της λαμοτριγίνης, μειώνοντας τις θεραπευτικές της επιδράσεις.

- Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων (χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη). Πιθανή μείωση της απορρόφησης παρακεταμόλης. Διάστημα μίας ώρας μεταξύ των χορηγήσεων.

Μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με αδεφοβίρη, αμανταδίνη, αναστολείς H2 υποδοχέων ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αργκατροβάνη, χλωροκίνη, ερυθρομυκίνη, λίθιο, μεθοτρεξάτη, οσελταμιβίρη, σουκραλφάτη, τελμισαρτάνη ή ζολμιτριπτάνη. Δεν έχουν καταγραφεί αλληλεπιδράσεις κανενός είδους με άλφα-1 αδρενεργικούς αναστολείς (δοξαζοσίνη, τεραζοσίνη), φουροσεμίδη, λετροζόλη ή ζαναμιβίρη.

Η παρακεταμόλη μειώνει ελαφρώς την απέκκριση της διαζεπάμης στα ούρα, αν και οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα παραμένουν αμετάβλητες.

Η παρακεταμόλη δεν επηρεάζει την ανοσογονικότητα των εμβολίων κατά της γρίπης και μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτά.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Η παρακεταμόλη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα, με συγκεντρώσεις στο γάλα 10-15 mcg/ml (παρόμοιες με το πλάσμα) να επιτυγχάνονται 1-2 ώρες μετά από μια δόση 650 mg από το στόμα. Η έκθεση του βρέφους εκτιμάται στο 1-2% της μητρικής δόσης. Η παρακεταμόλη και οι μεταβολίτες της δεν βρέθηκαν στα ούρα του βρέφους και δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο βρέφος, εκτός από μία περίπτωση κηλιδοβλατιδώδους εξανθήματος, το οποίο υποχώρησε χωρίς συνέπειες όταν η μητέρα διέκοψε την παρακεταμόλη.

ΑΓΟΡΙΑ

Η παρακεταμόλη είναι ένα αναλγητικό-αντιπυρετικό φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως σε παιδιά, συμπεριλαμβανομένων των μικρών παιδιών. Ωστόσο, ως γενική προφύλαξη, η χρήση της σε παιδιά κάτω των 3 ετών πρέπει να γίνεται υπό ιατρική παρακολούθηση και η χρήση της πρέπει να περιορίζεται στο ελάχιστο.

Λόγω του κινδύνου σοβαρής, δυνητικά θανατηφόρας δηλητηρίασης, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των δόσεων στα παιδιά, αποφεύγοντας δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες. Συνεπώς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η κατάλληλη φόρμουλα για να επιτρέπεται η σωστή δοσολογία για το παιδί, ανάλογα με το βάρος του.

Συνιστάται να συμβουλεύεστε τη δοσολογία των διαφόρων συσκευασιών για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση τους σε παιδιά.

ΚΑΝΟΝΕΣ ΣΩΣΤΗΣ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ

Η παρακεταμόλη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, η χορήγηση από το στόμα με άδειο στομάχι επιταχύνει τις επιδράσεις της παρακεταμόλης, αν και όχι την έντασή της.

Εάν απαιτείται ταχύτερο αποτέλεσμα, συνιστάται η λήψη του χωρίς τροφή.

δοσολογία

- Ενήλικες, από του στόματος: 325-650 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 3,9 g/24 ώρες.
- Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών, από το στόμα:
* Παιδιά 6-10 ετών: 325 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 1625 mg/24 ώρες.
* Παιδιά άνω των 11 ετών: 325 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 2,6 g/24 ώρες.
* Έφηβοι άνω των 12 ετών: 650 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 3,25 g/24 ώρες.
Μόλις εξαφανιστούν τα συμπτώματα, η θεραπεία θα διακοπεί.
Εάν ο πόνος επιμένει (συνήθως 5-10 ημέρες για ενήλικες και το μισό για παιδιά· 2 ημέρες για πονόλαιμο) ή πυρετός (συνήθως 3 ημέρες), επιδείνωση ή εμφάνιση άλλων συμπτωμάτων, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον γιατρό σας.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση, αξιολογώντας την ηπατική λειτουργία στην αρχή της θεραπείας και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια.

Συνιστάται η αποφυγή δόσεων μεγαλύτερων από 2 g/24 ώρες (από του στόματος) ή 3 g (ενδοφλέβια), με ελάχιστο διάστημα τουλάχιστον 8 ωρών.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

"ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ"

- CLcr 50-90 ml/min: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

- CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 h.

- CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 h.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

- [ΝΕΦΡΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Οι ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις για μεγάλα χρονικά διαστήματα ενδέχεται να εμφανίσουν νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (CLcr < 10 ml/min) θα πρέπει να διατηρούν τις δόσεις τουλάχιστον κάθε 8 ώρες. Δεν αναμένονται ιδιαίτερα προβλήματα με περιστασιακή χρήση.

- [ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ]. Κατά τον ηπατικό μεταβολισμό της παρακεταμόλης, παράγονται ηπατοτοξικές ενώσεις όπως η Ν-ακετυλο-βενζοκινονοϊμίνη. Αυτή η ένωση παράγεται σε μικρές ποσότητες μέσω του μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450, μιας δευτερεύουσας οδού για την παρακεταμόλη. Ωστόσο, σε υψηλές δόσεις παρακεταμόλης, μπορεί να εμφανιστεί κορεσμός των θεμελιωδών οδών (σύζευξη γλυκουρονιδίου και θειικού άλατος), αυξάνοντας τον ρόλο αυτού του κυτοχρώματος και την επακόλουθη παραγωγή βενζοκινόνης. Αυτή η ουσία αποτοξινώνεται ταχέως με μειωμένη κατανάλωση γλουταθειόνης, μετασχηματίζεται σε κυστεΐνη και μερκαπτουρικό οξύ και αποβάλλεται στα ούρα. Εάν η παραγωγή βενζοκινόνης είναι υπερβολική, εμφανίζεται μείωση της γλουταθειόνης στο ηπατοκύτταρο, με αποτέλεσμα κυτταρική βλάβη, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή τοξικότητα. Αυτή η ηπατοτοξικότητα είναι μια καθυστερημένη ανεπιθύμητη αντίδραση, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως 2 ημέρες μετά την υπερδοσολογία και είναι μέγιστα στις 4-6 ημέρες.

Γενικά, η αυτοθεραπεία θα πρέπει να είναι περιορισμένη και η παρακεταμόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 10 ημέρες χωρίς ιατρική συμβουλή και για όσο διάστημα επιμένουν τα συμπτώματα που οδήγησαν στη χρήση της. Επίσης, δεν συνιστάται η υπέρβαση της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης των 4 g για ενήλικες ή των 60 mg/kg για παιδιά.

Λόγω των ηπατοτοξικών επιδράσεών του και λαμβάνοντας υπόψη τις ενδείξεις του και την εναλλακτική λύση σε άλλα αναλγητικά και αντιπυρετικά, κατά γενικό κανόνα συνιστάται η αποφυγή της χρήσης του σε ασθενείς με ηπατική νόσο, συμπεριλαμβανομένων των [ΗΠΑΤΙΤΙΔΩΝ ΕΝΤΟΜΩΝ], [ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ] ή [ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΚΙΡΡΩΣΗΣ], καθώς και σε ασθενείς με άλλους κινδύνους ηπατικής βλάβης, όπως [ΒΟΛΙΣΑΙΜΙΑ], [ΑΛΚΟΟΛΙΣΜΟΣ], [ΑΦΥΔΑΤΩΣΗ] ή [ΥΠΟΘΡΕΦΩΣΗ] με χαμηλά επίπεδα γλουταθειόνης ή που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα.

Σε ασθενείς για τους οποίους αυτό δεν είναι εφικτό, συνιστάται η χρήση του κατά την κρίση του γιατρού, μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου. Συνιστάται η αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς στην αρχή της θεραπείας και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Επίσης, οι μέγιστες δόσεις που πρέπει να χρησιμοποιούνται δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 2 g/24 h (από του στόματος) ή τα 3 g/24 h (ενδοφλέβια).

- Αλλεργία στα σαλικυλικά: Ασθενείς αλλεργικοί στην ασπιρίνη συνήθως δεν εμφανίζουν διασταυρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην παρακεταμόλη. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ήπιου βρογχόσπασμου σε ασθενείς αλλεργικούς στην ασπιρίνη που έλαβαν θεραπεία με παρακεταμόλη.

- [ΔΥΣΚΡΑΣΙΕΣ ΑΙΜΑΤΟΣ]. Η παρακεταμόλη έχει συσχετιστεί με αιματολογικές διαταραχές όπως [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], ακοκκιοκυτταραιμία ή [ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΑ]. Σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας, ενδέχεται να απαιτείται περιοδική εξέταση αίματος.

- Προσδιορισμός της παγκρεατικής λειτουργίας. Η παρακεταμόλη μπορεί να επηρεάσει τη δοκιμασία βεντιρομίδης επειδή μεταβολίζεται σε αρυλαμίνη, με αποτέλεσμα ψευδή αύξηση του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με παρακεταμόλη τουλάχιστον τρεις ημέρες πριν από τη δοκιμασία.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Η παρακεταμόλη είναι γενικά καλά ανεκτή και οι παρενέργειες είναι σπάνιες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται σύμφωνα με κάθε εύρος συχνότητας, λαμβάνοντας υπόψη τις πολύ συχνές (>10%), συχνές (1-10%), όχι συχνές (0,1-1%), σπάνιες (0,01-0,1%), πολύ σπάνιες (<0,01%) ή άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Η παρακεταμόλη μπορεί να προκαλέσει πολύ σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα δηλητηρίαση. Η τοξικότητα μπορεί να ξεκινήσει με εφάπαξ δόσεις των 6 g σε ενήλικες ή 100 mg/kg σε παιδιά. Δόσεις άνω των 20-25 g είναι δυνητικά θανατηφόρες. Χρόνιες δόσεις μεγαλύτερες από 4 g/24 ώρες μπορεί να οδηγήσουν σε παροδική ηπατοτοξικότητα. Ωστόσο, ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα, επαγωγείς ενζύμων ή χρόνιο αλκοολισμό μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις τοξικές της επιδράσεις, απαιτώντας χαμηλότερες δόσεις για την πρόκληση τοξικότητας.

Ηπατοτοξικότητα μπορεί να εμφανιστεί σε επίπεδα Cp παρακεταμόλης άνω των 120 mcg/ml στις 4 ώρες και 30 mcg/ml στις 12 ώρες. Επίπεδα 300 mcg/ml 4 ώρες μετά την υπερδοσολογία έχουν συσχετιστεί με ηπατοτοξικότητα στο 90% των ασθενών.

Η υπερδοσολογία παρακεταμόλης ακολουθεί τέσσερα χαρακτηριστικά κλινικά στάδια:

- Φάση Ι: Εμφανίζεται εντός λίγων ωρών από την υπερδοσολογία και έως τις πρώτες 24 ώρες. Παρουσιάζεται με αίσθημα κακουχίας, ναυτία και έμετο, κοιλιακό άλγος, ωχρότητα, υπερβολική εφίδρωση και ανορεξία. Η ηπατική λειτουργία και οι ηπατικές παράμετροι είναι φυσιολογικές.

- Φάση II: εμφανίζεται 24–36 ώρες μετά την υπερδοσολογία. Αρχίζουν να εμφανίζονται συμπτώματα ηπατικής βλάβης, όπως κοιλιακός πόνος στο δεξιό άνω τεταρτημόριο και αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών και χολερυθρίνης, καθώς και αυξημένος χρόνος προθρομβίνης.

- Φάση III: Αυτή εμφανίζεται 72-96 ώρες μετά την υπερδοσολογία και συμπίπτει με την κορύφωση της ηπατοτοξικότητας. Μπορεί να εμφανιστούν αυξήσεις των τρανσαμινασών έως και 10.000 U/L ή μεγαλύτερες, καθώς και αυξήσεις στη χολερυθρίνη, τη γλυκόζη, το γαλακτικό και το φωσφορικό άλας, και αυξημένος χρόνος προθρομβίνης. Ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει εγκεφαλοπάθεια και κώμα. Έχουν επίσης αναφερθεί περιστασιακά νεφρική σωληναριακή νέκρωση και μυοκαρδιακή εμπλοκή. Ο θάνατος μπορεί να επέλθει από κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια με ηπατική νέκρωση.

- Φάση IV: εμφανίζεται 7-8 ημέρες μετά την υπερδοσολογία. Οι ασθενείς που επέζησαν της προηγούμενης φάσης αναρρώνουν.

Ο κίνδυνος σοβαρής δηλητηρίασης από παρακεταμόλη εξαρτάται από την οδό χορήγησης καθώς και από τις συνθήκες χρήσης. Επομένως, δεν αναμένεται σοβαρή δηλητηρίαση σε περίπτωση υπερδοσολογίας με υπόθετα (μπορεί να αναμένεται από την κατάποση, αν και αυτό δεν είναι συχνό) ή στην περίπτωση των ενέσιμων (λόγω της χρήσης τους σε νοσοκομεία, υπό ιατρική παρακολούθηση, αν και έχει συμβεί σοβαρή δηλητηρίαση λόγω λανθασμένης δοσολογίας της ποσότητας παρακεταμόλης ή του όγκου του ενέσιμου διαλύματος). Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί σε καμία περίπτωση.

Θεραπεία: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας από το στόμα, και κατά προτίμηση εντός 4 ωρών από την κατάποση, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί γαστρική αναρρόφηση και πλύση, μαζί με τη χορήγηση ενεργού άνθρακα, μειώνοντας την απορρόφηση της παρακεταμόλης.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι το ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία παρακεταμόλης. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το στόμα σε ενήλικες και παρεντερικά σε ενήλικες και παιδιά.

- Ενδοφλέβια χορήγηση: η χορηγούμενη δόση είναι 300 mg/kg, σε διάστημα 20 ωρών και 15 λεπτών, σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

* Ενήλικες: αρχικά 150 mg/kg (ισοδύναμο με 0,75 ml/kg υδατικού διαλύματος 20%, pH 6,5) μέσω αργής ενδοφλέβιας χορήγησης ή αραιωμένο σε 200 ml ορού γλυκόζης 5%, σε διάστημα 15 λεπτών.

Στη συνέχεια, 50 mg/kg (0,25 ml/kg υδατικό διάλυμα 20%, pH 6,5) αραιωμένα σε 500 ml ορού γλυκόζης 5% ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 4 ωρών.

Τέλος, 100 mg/kg (0,50 ml/kg υδατικό διάλυμα 20%, pH 6,5) αραιωμένα σε 1.000 ml ορού γλυκόζης 5% ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 16 ωρών.

* Παιδιά: θα χορηγηθεί το ίδιο σχήμα, αν και ο όγκος των διαλυμάτων έγχυσης θα προσαρμοστεί στην ηλικία και το βάρος του παιδιού για να αποφευχθεί η πνευμονική αγγειακή συμφόρηση.

Η αποτελεσματικότητα της παρεντερικής θεραπείας με Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι μέγιστη όταν χορηγείται εντός 8 ωρών από την υπερδοσολογία, μειώνοντας σταδιακά στη συνέχεια μέχρι να μην είναι αποτελεσματική στις 3 ώρες.

Η χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να διακοπεί όταν τα επίπεδα παρακεταμόλης στο πλάσμα είναι κάτω από 200 mcg/ml.

- Χορήγηση από το στόμα (μόνο για ενήλικες): Αρχικά, 140 mg/kg, ακολουθούμενα από 17 δόσεις των 70 mg/kg κάθε 4 ώρες. Η δόση πρέπει να αραιώνεται σε νερό, αναψυκτικά τύπου κόλα ή χυμό πορτοκαλιού ή σταφυλιού σε τελική συγκέντρωση 5%, καθώς έχει δυσάρεστη γεύση και μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό ή σκληρυντικό. Εάν η δόση γίνει εμετός εντός 1 ώρας, θα πρέπει να επαναληφθεί.

Εάν είναι απαραίτητο, θα χορηγηθεί αραιωμένο σε νερό μέσω δωδεκαδακτυλικού σωλήνα.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα ηπατοτοξικότητας, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται κάθε 24 ώρες.