ACTIE EN MECHANISME

- Hoestonderdrukkend. Dextromethorfan is het dextro-isomeer van levorfanol, een opiaat-alkaloïde analoog van codeïne, dat inwerkt op het hoestcentrum en dit onderdrukt. Hoewel het exacte werkingsmechanisme onbekend is, werken opiaten mogelijk door de productie van tachykininen te remmen, de belangrijkste neurotransmitters van C-vezels, die dit controlecentrum vormen.

Het heeft een hoestonderdrukkende werking vergelijkbaar met codeïne, maar mist de verdovende en ademhalingsonderdrukkende effecten.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- Let op mogelijke symptomen van dextromethorfanmisbruik, zoals stemmingswisselingen, veranderingen in gewoonten of uiterlijk, of misbruik van grote hoeveelheden hoestproducten.

- Risico op ernstige interacties bij gelijktijdig gebruik met antidepressiva zoals MAO-remmers of SSRI's, en met geneesmiddelen met MAO-remmende werking zoals linezolid.

SENIOREN

Hoewel er geen specifieke doseringsaanbevelingen zijn gedaan, wordt voorzichtigheid aangeraden. Het kan nodig zijn de dosis per toediening te verlagen of het interval tussen de doses te verlengen.

PATIËNTENADVIES

- Drink voldoende water tijdens de behandeling.

Gebruik dextromethorfan niet als u de afgelopen 14 dagen met antidepressiva bent behandeld. Raadpleeg uw arts en/of apotheker.

- Neem contact op met uw arts en/of apotheker als u symptomen ervaart zoals een aanhoudende hoest die langer dan 7 dagen aanhoudt ondanks behandeling, of als deze gepaard gaat met ernstige hoofdpijn, koorts of huiduitslag.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor dextromethorfan, [OPIOÏDEALLERGIE] of voor een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

- Patiënten met hoest als gevolg van [ASTMA], [PRODUCTIEVE HOEST] of [ADEMINUSTHEID]. Het gebruik ervan wordt ook afgeraden bij hoest door roken, omdat het de expectoratie kan belemmeren en de luchtwegweerstand kan verhogen.

- Kinderen jonger dan 2 jaar.

- Ernstig leverfalen (Child-Pugh klasse C).

- Behandeling met MAO-remmers, SSRI's, bupropion, linezolid of procarbazine in de afgelopen 2 weken (zie Interacties; CYP2D6-remmers).

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Dextromethorfan lijkt, in tegenstelling tot sommige andere opiaten, geen significante dempende effecten op het centrale zenuwstelsel te hebben. Het kan echter af en toe slaperigheid of lichte duizeligheid veroorzaken.

ZWANGERSCHAP

FDA-categorie C.

Veiligheid voor dieren: Dextromethorfan is niet teratogeen bij dieren.

Veiligheid bij mensen: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen. Volgens gegevens uit retrospectieve studies bij vrouwen die dextromethorfan gebruikten in de vroege stadia van de zwangerschap (week 4-14), werd het gebruik van dit opioïde niet geassocieerd met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen, miskraam of een laag geboortegewicht. Toediening ervan is alleen acceptabel als er geen veiligere therapeutische alternatieven zijn en de voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.

Effecten op de vruchtbaarheid: Bij dieren zijn geen bijwerkingen waargenomen. Er zijn geen specifieke studies bij mensen uitgevoerd.

FARMACOKINETIEK

Orale toedieningsroute:

- Absorptie: snelle absorptie, met een tmax van 2 uur. De effecten treden op binnen 15-30 minuten en houden 6 uur aan. De biologische beschikbaarheid is verminderd door een intens first-pass-effect in de lever.

Effect van voedsel: heeft geen invloed op de farmacokinetiek van dextromethorfan.

- Verspreiding: geen gegevens beschikbaar.

- Metabolisme: uitgebreid in de lever door CYP2D6 en CYP3A4, resulterend in verschillende gedemethyleerde metabolieten. De belangrijkste metaboliet is dextrorfan, dat gedeeltelijk actief is, en in mindere mate 3-methoxy- en 3-hydroxymorfinaan, die beide inactief zijn.

Enzyminducerend/remmend vermogen: geen gegevens beschikbaar.

- Uitscheiding: via de urine, in de vorm van metabolieten of onveranderd. De halfwaardetijd (t1/2) is 1,4-3,9 uur (dextromethorfan) en 3,4-5,6 uur (dextrorfan).

Farmacokinetiek in bijzondere situaties:

- Genetisch polymorfisme: Dextromethorfan is een substraat van CYP2D6, een cytochroom P450-iso-enzym. Er zijn populaties beschreven met niet-functionele allelen van dit iso-enzym, die fungeren als langzame metaboliseerders (tot 6% van de bevolking). Deze patiënten kunnen een verminderde eliminatie van dextromethorfan ervaren, met Cmax-waarden tot 20 keer hoger en een verlengde halfwaardetijd van maximaal 45 uur.

- Andere situaties: er zijn geen specifieke gegevens over kinderen, ouderen of patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen. Bij patiënten met leverfunctiestoornissen wordt echter een verlenging van de halfwaardetijd verwacht.

INDICATIES

- Symptomatische behandeling van droge en niet-productieve hoest, zoals prikkelhoest of zenuwhoest.

INTERACTIES

- Expectorans en mucolytica. Remming van de hoestreflex kan leiden tot longobstructie bij een verhoogd volume of een verhoogde vloeibaarheid van de bronchiale afscheidingen.

- Slaapmiddelen. Risico op versterking van het kalmerende effect in combinatie met alcohol of geneesmiddelen zoals barbituraten, benzodiazepinen, H1-antihistaminica, andere opioïde pijnstillers of antipsychotica.

- CYP2D6-remmers. Dextromethorfan is een substraat van CYP2D6, waardoor de effecten en toxiciteit ervan kunnen toenemen in combinatie met geneesmiddelen zoals abirateron, bupropion, coxibs, imatinib of terbinafine. Deze effecten kunnen ook toenemen door het drinken van grapefruit- of bitter sinaasappelsap. Vermijd het consumeren van deze producten.

De combinatie van dextromethorfan met bepaalde CYP2D6-remmers, zoals MAO-remmers, geneesmiddelen met MAO-remmende werking (bijv. linezolid, procarbazine) of SSRI's (bijv. paroxetine), is in verband gebracht met de ontwikkeling van een ernstig serotoninesyndroom. Het wordt aanbevolen deze combinatie te vermijden en dextromethorfan pas toe te dienen nadat er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds het einde van de behandeling met het antidepressivum.

- Memantine. Dextromethorfan kan de toxiciteit van memantine versterken. Vermijd deze combinatie.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: geen gegevens beschikbaar.

Veiligheid bij mensen: Het is onbekend of dit product wordt uitgescheiden in de moedermelk en de mogelijke gevolgen voor de baby zijn eveneens onbekend. Omdat het gebruik ervan specifiek gecontra-indiceerd is bij kinderen jonger dan 2 jaar, wordt aangeraden om borstvoeding te stoppen of toediening te vermijden.

KINDEREN

Dextromethorfan mag worden gebruikt bij kinderen vanaf 2 jaar, met een passende doseringsaanpassing op basis van de leeftijd. Het wordt aanbevolen om formuleringen te kiezen die specifiek zijn geïndiceerd voor kinderen tussen 2 en 12 jaar (zie Dosering).

Kinderen kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de nadelige effecten van opiaten.

Het gebruik ervan bij kinderen jonger dan 2 jaar is gecontra-indiceerd. Er zijn ernstige bijwerkingen, waarvan sommige fataal, gemeld bij het gebruik van vrij verkrijgbare griepmedicijnen bij deze kinderen.

RICHTLIJNEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING

Inname met of zonder voedsel: Kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Vermijd grapefruit- of bitter sinaasappelsap.

POSOLOGIE

- Volwassenen: 5-10 ml (10-20 mg)/4 uur of 15 ml (30 mg)/6-8 uur. Niet meer dan 6 doses per dag. Maximale dosis 60 ml (120 mg)/24 uur.

- Kinderen en jongeren jonger dan 18 jaar:

* Adolescenten van 12 jaar en ouder: hetzelfde als volwassenen.

* Kinderen van 6-11 jaar: 2,5-5 ml (5-10 mg)/4 uur of 7,5 ml (15 mg)/6-8 uur. Niet meer dan 6 doses per dag toedienen. Maximale dosis 30 ml (60 mg)/24 uur.

* Kinderen jonger dan 6 jaar: niet geschikt voor deze leeftijdsgroep.

- Ouderen: geen doseringsaanpassing nodig.

Behandelingsduur: Het wordt aanbevolen dit product zo kort mogelijk te gebruiken om de symptomen onder controle te houden. Raadpleeg een arts en/of apotheker als de symptomen na 7 dagen aanhouden of verergeren, of als ze gepaard gaan met hoge koorts, huiduitslag of aanhoudende hoofdpijn.

Gemiste dosis: Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis.

DOSERING BIJ LEVERINSUPFICIËNTIE

- Bij lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A en B): verlaag de dosis met 50% en dien het middel niet vaker dan 4 keer per dag toe.

- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C): gecontra-indiceerd.

DOSERING BIJ NIERINSUPFICIËNTIE

Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen gedaan.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [LEVERINFILIATIE]. Dextromethorfan wordt gemetaboliseerd in de lever. Bij patiënten met leverfunctiestoornis kan accumulatie optreden en het risico op bijwerkingen toenemen. Dosisaanpassing kan nodig zijn (zie Dosering bij leverfunctiestoornis). Het gebruik ervan is gecontra-indiceerd bij ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).

- [ATOPISCHE DERMATITIS]. Het kan de symptomen verergeren door een verhoogde afgifte van histamine.

[AFHANKELIJKHEID]. Dextromethorfan kan mogelijk leiden tot afhankelijkheid (er zijn gevallen van misbruik gemeld bij adolescenten, soms met fatale vergiftigingen tot gevolg), hoewel in veel mindere mate dan andere opioïden zoals morfine. Extreme voorzichtigheid is geboden en patiënten, met name die met een voorgeschiedenis van drugsverslaving, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van misbruik, zoals stemmingswisselingen, veranderingen in gewoontes of uiterlijk, misbruik van grote hoeveelheden hoestmiddelen of het verdwijnen van medicijnen uit de medicijnkast.

VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPMIDDELEN

Dit geneesmiddel bevat sorbitol. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen worden beschreven aan de hand van elk frequentie-interval en worden als zeer vaak (>10%), vaak (1-10%), soms (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of van onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens) beschouwd.

- Spijsvertering: frequentie onbekend [misselijkheid], [braken], [verstopping].

- Neurologisch/psychologisch: frequentie onbekend [Slaperig], [Duizeligheid], [Vertigo], [Hoofdpijn], [Verwardheid].

- Dermatologisch: frequentie onbekend [EXANTHEMATE UITSLAG].

OVERDOSIS

Symptomen: een neurologisch beeld kenmerkt zich meestal door verwardheid, opwinding, rusteloosheid, nervositeit of prikkelbaarheid.

Er zijn meldingen van misbruik bij adolescenten waarbij aanzienlijke bijwerkingen optraden, zoals maag-darmklachten, angst, paniek, geheugenverlies, agitatie, lethargie, hallucinaties, duizeligheid, tachycardie, hyper- of hypotensie, mydriasis (verwijde pupillen), nystagmus (nystagmus), tachypneu (versnelde ademhaling), koorts en in de ernstigste gevallen epileptische aanvallen, bewusteloosheid, hartritmestoornissen, ademhalingsdepressie en overlijden.

Het kan misselijkheid, braken, slaperigheid, duizeligheid, wazig zien met miosis, mydriasis door verlamming van het corpus ciliare, nystagmus, ataxie, urineretentie, stupor en toxische psychose veroorzaken. In sommige gevallen kunnen milde ademhalingsdepressie en een comateuze toestand optreden.

Bij kinderen kan het misselijkheid en braken, lusteloosheid, hallucinaties, gezichtsoedeem en overprikkelbaarheid veroorzaken.

Te nemen maatregelen:

- Tegengif: in geval van ernstige vergiftiging kan toediening van naloxon (0,01 mg/kg bij kinderen) worden overwogen.

- Algemene eliminatiemaatregelen: maagspoeling met aspiratie, gevolgd door toediening van actieve kool.

- Monitoring: ademhalings- en hart- en vaatfunctie.

- Behandeling: Houd de luchtweg open en start zo nodig beademing. Symptomatische behandeling.

SAMENSTELLING

DEXTROMETHORFAAN: 2 MILLIGRAM - HYDROBROMIDE
SORBITOL (E-420) (HULPSTOF): 517,4 MILLIGRAM