AKTION UND MECHANISMUS

[MITTEL GEGEN DARMHÖRUNG], [OPIOID-AGONIST (MU)]. Pethidinderivat. Ein µ-Opioidrezeptor-Agonist, der die Freisetzung von Acetylcholin und Prostaglandinen im Plexus myentericus Auerbach hemmt und dadurch die Darmperistaltik reduziert. Durch die Verlangsamung der Darmpassage wird die Resorption von Wasser und Elektrolyten gefördert, wodurch Häufigkeit und Volumen des Stuhlgangs abnehmen und die Viskosität des Stuhls zunimmt. Es übt zudem eine gewisse antisekretorische Wirkung aus. Darüber hinaus erhöht es den Tonus des Analsphinkters und reduziert so die Inkontinenz.

SENIOREN

Dehydration im Zusammenhang mit Durchfall tritt besonders häufig bei älteren Menschen auf, daher können die Auswirkungen sehr unterschiedlich sein.

PATIENTENINFORMATIONEN

Es ist nicht ratsam, mit der Behandlung mit einem Mittel gegen Durchfall ohne Rücksprache mit einem Arzt zu beginnen, da das Mittel die Symptome verschlimmern könnte.

- Sie sollten einen Arzt aufsuchen, wenn der akute Durchfall nach zwei Behandlungstagen anhält oder sich verschlimmert.

Sie sollten einen Arzt aufsuchen, wenn Ihr Stuhl schwarz, ölig oder übelriechend ist oder Blut, Schleim oder Eiter enthält. Ebenso sollten Sie einen Arzt konsultieren, wenn Sie Fieber über 38 °C (bei Kindern) bzw. 38,5 °C (bei Erwachsenen) entwickeln oder wenn Ihre Bauchschmerzen nach dem Stuhlgang nicht nachlassen.

KONTRAINDIKATIONEN

- [OPIOIDALLERGIE] oder gegen einen Bestandteil des Arzneimittels.

Blutiger Durchfall, verursacht durch invasive Mikroorganismen wie enteroinvasive Stämme von Escherichia coli, Salmonella (Salmonellose) oder Shigella (Shigellose), oder im Falle einer durch Breitbandantibiotika hervorgerufenen pseudomembranösen Kolitis. In diesen Fällen wird die Anwendung von Loperamid nicht empfohlen, da es durch die Hemmung der Peristaltik die Kontaktzeit zwischen Darmschleimhaut und mikrobiellen Toxinen verlängern und somit die Schädigung verstärken kann. Bei bakteriellem Durchfall können Antibiotika jedoch mitunter notwendig sein.

• Situationen, in denen eine Hemmung der Peristaltik vermieden werden sollte, wie z. B. Verstopfung, Ileus oder Blähungen, da Loperamid diese Zustände verschlimmern könnte. Treten während der Behandlung von Durchfall eines dieser Symptome auf, ist es ratsam, die Behandlung abzubrechen.

SCHWANGERSCHAFT

FDA-Schwangerschaftskategorie B. Tierstudien mit der 30-fachen Humandosis ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Höhere Dosen beeinträchtigten das Überleben von Mutter und Neugeborenem. Es liegen keine adäquaten und kontrollierten Studien am Menschen vor; daher sollte dieses Arzneimittel nur angewendet werden, wenn keine sichereren Therapiealternativen verfügbar sind.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Bei Dosen, die 150- bis 200-mal höher sind als die beim Menschen verwendeten, konnte gezeigt werden, dass Loperamid die Fruchtbarkeit sowohl bei Männern als auch bei Frauen verringert.

PHARMAKOKINETIK

Orale Verabreichung:

Absorption: Es wird im Darm resorbiert und weist eine Bioverfügbarkeit von 40 % auf. Es unterliegt dem First-Pass-Effekt. Die maximale Plasmakonzentration (C_max) wird nach 5 Stunden (Kapseln) bzw. 2,5 Stunden (Lösungen) erreicht. Die Wirkung hält bis zu 24 Stunden an.

- Verteilung: Es zirkuliert zu 97 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke nur sehr schwer.

- Metabolismus: Es wird in der Leber metabolisiert, wodurch inaktive Metabolite entstehen.

Elimination: Loperamid wird metabolisiert, wobei die Metaboliten im Stuhl (30 % unverändert) und in sehr geringen Mengen im Urin (< 2 %) ausgeschieden werden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Der in den Darm eliminierte Anteil von Loperamid kann resorbiert werden, was zu einem enterohepatischen Kreislauf führt.

Pharmakokinetik in besonderen Situationen:

- Leberversagen: Bei Leberversagen kann der Metabolismus von Loperamid verringert sein, was zu einer verminderten hepatischen Clearance führt.

INDIKATIONEN

- [DURCHFALL]. Symptomatische Behandlung akuter oder chronischer Durchfallerkrankungen.

INTERAKTIONEN

- Cholestyramin. Eine Studie hat eine mögliche Hemmung der Wirkung von Loperamid gezeigt, daher wird empfohlen, die Einnahme zeitlich zu staffeln.

- Abführmittel: Die gleichzeitige Anwendung von Antidiarrhoika wie Loperamid und Quellmitteln wie Psyllium, Methylcellulose, Agar oder Sterculiagummi wird nicht empfohlen, da es zu Darmverschlüssen mit schwerwiegenden Folgen für die Patienten kommen kann.

- Ritonavir: Möglicher Anstieg der Loperamid-Cp-Spiegel. Vorsicht.

- Saquinavir: Mögliche Reduzierung der Saquinavir-Konzentration mit dem Risiko einer verminderten antiviralen Aktivität.

- Theophyllin. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Absorption von Theophyllin bei Verabreichung in Retardformen abnimmt, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der Darmmotilität.

STILLZEIT

Es ist nicht bekannt, ob Loperamid in nennenswerten Mengen in die Muttermilch übergeht und, falls ja, ob dies Auswirkungen auf den Säugling haben könnte. Die Amerikanische Akademie für Kinderheilkunde hält es für stillverträglich, rät aber dennoch zur Vorsicht.

KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern unter zwei Jahren nicht untersucht; daher wird die Anwendung nicht empfohlen. Bei Kindern über zwei Jahren ist äußerste Vorsicht geboten, da die pharmakologische Wirkung aufgrund von Dehydratation stark variieren kann. Kinder unter drei Jahren reagieren besonders empfindlich auf die zentral wirksamen Opioide von Loperamid.

RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG

Bei der Behandlung von chronischem Durchfall empfiehlt es sich, die Loperamid-Dosis in zwei oder drei Einzeldosen aufzuteilen.

POSOLOGIE

- Erwachsene, mündlich:

* Akuter Durchfall: Zunächst werden 4 mg verabreicht, danach jeweils 2 mg nach jedem Stuhlgang.

* Chronischer Durchfall: Es wird eine Anfangsdosis von 4 mg verabreicht, gefolgt von 2-12 mg/24 Stunden, bis 1-2 Stuhlgänge pro Tag erreicht sind.

Die maximale Tagesdosis beträgt 16 mg.

- Kinder, mündlich:

* Kinder über 5 Jahre:

a) Akuter Durchfall: Zunächst werden 2 mg verabreicht, danach jeweils weitere 2 mg nach jedem Stuhlgang.

b) Chronischer Durchfall: Es wird eine Anfangsdosis von 2 mg verabreicht, gefolgt von der Dosis, die erforderlich ist, um 1-2 Stuhlgänge pro Tag zu erreichen.

* Kinder von 2 bis 5 Jahren: Anfangs 0,4 ml/kg/24 Stunden, bis maximal 1,2 ml/kg/24 Stunden. Die Behandlung sollte beendet werden, sobald der Stuhlgang normal ist oder seit 12 Stunden kein Stuhlgang erfolgt ist.

* Kinder unter 2 Jahren: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Loperamid bei Kindern unter 2 Jahren wurde nicht untersucht.

Die maximale Tagesdosis beträgt 6 mg/20 kg.

DOSIERUNG BEI LEBERINFUNKTION

* Spezifische Dosierungsempfehlungen liegen nicht vor. Vorsicht ist geboten, da der First-Pass-Metabolismus reduziert sein kann.

DOSIERUNG BEI NIERENINFULANZ

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

VORSICHTSMASSNAHMEN

[LEBERINFUKTIONSSCHWÄCHE]. Loperamid wird über die Leber eliminiert. Bei Leberinsuffizienz kann der First-Pass-Metabolismus reduziert sein, was zu einer Akkumulation des Wirkstoffs führen kann. Je nach Schweregrad der Leberinsuffizienz kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder HIV-Infektion wurde die Gabe von Antidiarrhoika, die die Darmmotilität hemmen, mit einem erhöhten Risiko für ein toxisches Megakolon in Verbindung gebracht. Daher ist äußerste Vorsicht geboten, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Blähungen oder andere Symptome wie starke Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder Appetitlosigkeit auftreten.

Dehydratation. Eine Hemmung der Darmperistaltik kann zu Flüssigkeitsansammlungen im Darmlumen führen und die Dehydratation verschlimmern. Es empfiehlt sich, zunächst den Flüssigkeitsmangel des Patienten durch die Gabe von Wasser oder oralen Rehydratationslösungen zu beheben.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Loperamid sind im Allgemeinen selten, jedoch von mäßiger Bedeutung. In den meisten Fällen handelt es sich um Nebenwirkungen, die eine Folge der Arzneimittelwirkung sind und vorwiegend den Verdauungstrakt betreffen. Sie sind oft nicht von den Durchfallsymptomen selbst zu unterscheiden. Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei längerer Behandlung auf. Die charakteristischsten Nebenwirkungen sind:

- Verdauungsbeschwerden. In sehr seltenen Fällen (<0,01%) können folgende Beschwerden auftreten: [Bauchschmerzen], [Blähungen], [Dyspepsie], [Übelkeit], [Erbrechen], [Verstopfung], [Mundtrockenheit], [Bauchaufblähung], [Ileus] oder toxisches [Megakolon].

Neurologische/psychologische Nebenwirkungen: Schläfrigkeit und Schwindel sind selten (<0,01 %). Kinder reagieren besonders empfindlich auf die Wirkungen von Loperamid auf das Nervensystem.

- Urogenitalbereich. Gelegentlich kann es zu Harnverhalt kommen.

Allergische/dermatologische Nebenwirkungen sind sehr selten (<0,01 %) [exanthematische Hautausschläge], [Urtikaria] oder [Juckreiz]. Vereinzelt wurden Fälle von [Angioödem], [Stevens-Johnson-Syndrom], [Erythem multiforme] und [toxischer epidermaler Nekrose] berichtet, deren Zusammenhang mit Loperamid jedoch nicht untersucht wurde.

Vereinzelt wurden auch Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet.

ÜBERDOSIS

Symptome: Im Falle einer Überdosierung kann es zu einer Dämpfung des zentralen Nervensystems mit Benommenheit, Schläfrigkeit, Miosis, Muskelhypertonie und Atemdepression kommen. Auch Harnverhalt oder Ileumatonie können auftreten. Diese Art der Überdosierung tritt häufiger bei Leberfunktionsstörungen oder bei Kleinkindern auf.

Behandlung: Der Patient sollte 48 Stunden lang auf eine mögliche Dämpfung des zentralen Nervensystems überwacht werden. Treten solche Symptome auf, kann Naloxon als Antidot verabreicht werden. Da die Wirkungsdauer von Loperamid länger ist als die von Naloxon, die drei Stunden nicht überschreitet, sollte die Naloxon-Gabe wiederholt werden. Zusätzlich kann die Gabe von Aktivkohle nach der Einnahme von Loperamid ratsam sein.

ZUSAMMENSETZUNG

Loperamid: 2 Milligramm - Hydrochlorid