VERKAN OCH MEKANISM

[ANTIALLERGISK], [HISTAMIN H1-ANTAGONIST]. Dimenhydrinat är ett ekvimolekylärt komplex av difenhydramin och ett teofyllinderivat, 7-klor-teofyllin. Difenhydramin är ett etanolaminderivat som kompetitivt, reversibelt och ospecifikt blockerar H1-receptorer, vilket minskar de systemiska effekterna av histamin. Det orsakar vasokonstriktion och minskad vaskulär permeabilitet, vilket minskar rodnad och ödem i samband med allergier. Det lindrar delvis symtom i samband med allergiska processer, såsom ögonrodnad och nästäppa. Det ger också en mild bronkdilaterande effekt och minskar klåda. Dimenhydrinat är en ospecifik H1-antagonist, vilket innebär att den också kan motverka andra receptorer, såsom centrala och perifera kolinerga receptorer. Genom att korsa blod-hjärnbarriären och blockera H1- och muskarinreceptorer ger det sedering, men mildare än den som orsakas av etanolaminer. - [MUSKARINKOLINERGISK ANTAGONIST (M)], antiemetikum. Dimenhydrinat är en ospecifik antagonist som även kan blockera andra receptorer, såsom centrala eller perifera muskarina receptorer. Blockaden av H1 och centrala kolinerga receptorer kan utöva en antiemetisk effekt, även om detta inte är helt förstådd. Det har visats att detta läkemedel kan hämma vestibulär stimulering, främst genom att hämma stimuli som genereras i öronsystemet, och vid högre doser, i de halvcirkelformade kanalerna. Efter fortsatt användning har tolerans mot de antiemetiska effekterna observerats.

SÄRSKILDA VARNINGAR

- Dimenhydrinat kan maskera de ototoxiska effekterna av vissa läkemedel, så det rekommenderas att regelbundet utvärdera akustisk funktion hos patienter som behandlas med dessa läkemedel.
- Innan detta läkemedel används till patienter med kräkningar av okänt ursprung rekommenderas det att utesluta förekomsten av blindtarmsinflammation.
- Det rekommenderas att övervaka patientens vätskeintag vid värmebölja, särskilt om patienten är ett litet barn, en äldre person eller en person med en allvarlig sjukdom.
På grund av detta läkemedels antiallergiska effekter kan det ge falskt negativa resultat i hudtester för överkänslighet mot antigenextrakt. Det rekommenderas att avbryta administreringen av detta läkemedel minst 72 timmar före testet.

SENIORER

Äldre är mer känsliga för biverkningarna av antihistaminer, såsom yrsel, sedering, förvirring, hypotoni och hyperexcitabilitet, såväl som för antikolinerga effekter (muntorrhet, urinretention, utfällning av glaukom). Antihistaminer kan användas av patienter över 65 år, men extrem försiktighet bör iakttas. Om biverkningarna kvarstår eller är allvarliga bör behandlingen avbrytas.

PATIENTRÅDGIVNING

- Administrera när symtom uppstår, tillsammans med mat för att minska magbesvär. För känsliga personer kan det administreras 1–2 timmar före resa.
- Administreringen kan upprepas under resan, förutsatt att intervallen mellan doserna respekteras och den maximala rekommenderade dosen inte överskrids.
– Det kan orsaka dåsighet, så försiktighet rekommenderas vid bilkörning, och det bör inte kombineras med droger eller andra lugnande medel som alkohol.
- Patienter som genomgår behandling med lugnande läkemedel rekommenderas inte att självmedicinera med dimenhydrinatprodukter utan att rådfråga en läkare.
- Det är lämpligt att undvika solexponering under behandlingen.
- Alla kroniska tillstånd som patienten har måste rapporteras till läkaren innan behandling påbörjas.
- Exponering för extrema temperaturer bör undvikas under användning av detta läkemedel; stanna i en sval miljö och se till att du dricker tillräckligt med vätska.

KONTRAINDIKATIONER

- Överkänslighet mot någon av läkemedlets komponenter. Korsreaktioner med andra antihistaminer kan förekomma; därför rekommenderas inte användning av H1-antihistaminer till patienter som har upplevt överkänslighet mot någon substans i denna grupp. - [ASTMATISK KRIS]. Enligt vissa författare kan dimenhydrinat förvärra astma; därför rekommenderas inte dess användning under en akut attack. - [PORFYRI]. H1-antihistaminer har associerats med uppkomsten av porfyrattacker; därför anses de inte vara säkra hos dessa patienter.

EFFEKTER PÅ KÖRNING

Dimenhydrinat kan avsevärt försämra förmågan att köra bil och/eller använda maskiner. Patienter bör undvika att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att läkemedlet inte påverkar dem negativt.

GRAVIDITET

FDA Graviditetskategori B. Studier på råttor och kaniner med doser 20–25 gånger den humana dosen har inte visat tecken på fosterskador. Adekvata och välkontrollerade studier på människor har inte genomförts. Dimenhydrinat har dock använts vid hyperemesis gravidarum utan signifikanta biverkningar. Det finns dock rapporter om ett möjligt samband mellan administrering under de sista två veckorna av graviditeten och utveckling av retrolental fibroplasi hos för tidigt födda barn. Även om möjligheten till fosterskador verkar avlägsen, bör detta läkemedel endast användas när fördelarna överväger de potentiella riskerna.

FARMAKOKINETIK

Oral väg: - Absorption: Dimenhydrinat absorberas väl i tarmen, men genomgår omfattande förstapassagemetabolism i levern. Efter administrering av en dos uppträder effekterna inom 15–30 minuter och varar i 3–6 timmar. Tmax är 2 timmar. - Distribution: Dimenhydrinat distribueras i stor utsträckning i kroppen och passerar blod-hjärn- och placentabarriären. Det utsöndras också i små mängder i bröstmjölk. - Metabolism: Det metaboliseras snabbt och nästan fullständigt i levern. - Eliminering: Metaboliterna elimineras i urinen.

INDIKATIONER

- [ÅKSJUKA]. Förebyggande och behandling av [ILLAMÅENDE], [KÄKNINGAR] och [VERTIGO] i samband med resor.

INTERAKTIONER

Dimenhydrinat kan maskera symtom som orsakas av ototoxiska läkemedel genom att minska yrsel eller vertigo. På liknande sätt kan det förstärka de fotosensibiliserande effekterna av andra aktiva ingredienser som orsakar fotosensitivitetsreaktioner. Läkemedelsinteraktioner har också beskrivits med följande aktiva ingredienser: - Etanol. Samtidig administrering av alkohol och dimenhydrinat kan förstärka de sederande effekterna av båda substanserna. Det rekommenderas att undvika alkoholkonsumtion under behandling. - Antikolinergika (antiparkinsonläkemedel, tricykliska antidepressiva medel, MAO-hämmare, neuroleptika). Administrering av dimenhydrinat med andra antikolinerga läkemedel kan förstärka antikolinerga effekter; därför bör denna kombination undvikas. - Sedativa (opioidanalgetika, barbiturater, bensodiazepiner, antipsykotika). Samtidig administrering av dimenhydrinat med ett sederande läkemedel kan förstärka den hypnotiska effekten. Extrem försiktighet rekommenderas.

LAKTATION

Dimenhydrinat kan hämma amning på grund av dess antikolinerga effekter. Det utsöndras också i bröstmjölk i små mängder, även om det är okänt om dessa mängder kan påverka spädbarnet. Spädbarn är dock mer känsliga för antikolinerga reaktioner och kan oftare uppleva paradoxala hyperexcitabilitetsreaktioner. Det rekommenderas att avbryta amningen eller undvika att administrera detta läkemedel.

BARN

Dimenhydrinat rekommenderas inte för användning till barn under två år, särskilt inte till nyfödda och spädbarn, eftersom de kan vara mer mottagliga för antikolinerga biverkningar. Hos barn över två år har fall av paradoxala reaktioner med hyperexcitabilitet rapporterats, särskilt vid höga doser; därför bör det användas med försiktighet.

RIKTLINJER FÖR KORREKT ADMINISTRATION

Administrera med mat, vatten eller mjölk för att minska magbesvär.

DOSERING

- Vuxna och ungdomar över 12 år: 50–100 mg/4–6 timmar. Maximal dos 400 mg/24 timmar.
- Barn 7–12 år: 25–50 mg/6–8 timmar. Maximal dos 150 mg/24 timmar.
- Barn 2-6 år: 12,5-25 mg/6-8 timmar. Maximal dos 75 mg/24 timmar.
- Barn under 2 år: säkerhet och effekt har inte utvärderats.
Administrera minst 30 minuter före avresa, och helst 1-2 timmar innan.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

- [NEDSATT NJURSYSTEM]. Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos patienter med nedsatt njurfunktion, men dimenhydrinatmetaboliter elimineras i urinen, så ackumulering kan förekomma. Eftersom dessa metaboliter kan vara aktiva kan det vara nödvändigt att förlänga doseringsperioderna hos patienter med nedsatt njurfunktion, särskilt i måttliga eller svåra fall (kreatininclearance mindre än 60 ml/minut). - [NEDSAT LEVERSYSTEM]. Dimenhydrinat metaboliseras i stor utsträckning av levern. Vid nedsatt leverfunktion kan en ökning av plasmakoncentrationen uppstå, med därav följande risk för biverkningar. Dosjustering kan vara nödvändig hos dessa patienter beroende på graden av leverfunktion. - Patienter som lider av glaukom, benign prostatahyperplasi eller urinblåseobstruktion, hypertoni, hjärtarytmi, myasthenia gravis, stenoserande magsår eller tarmobstruktion. På grund av dimenhydrinats antikolinerga effekter kan dessa tillstånd förvärras; därför rekommenderas extrem försiktighet och behandlingen bör avbrytas om någon försämring uppstår. - Sjukdomar i nedre luftvägarna, såsom astma, lungemfysem eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom. Enligt vissa författare kan H1-antihistaminer minska volymen av bronkialsekret och öka deras viskositet på grund av deras antikolinerga effekter, vilket kan förvärra dessa tillstånd. Det finns dock inte mycket klinisk evidens; ändå rekommenderas extrem försiktighet hos dessa patienter. Som en allmän regel rekommenderas deras användning inte hos patienter med astmaattacker (se Kontraindikationer). - [EPILEPSI]. Försiktighet bör iakttas hos epileptiska patienter, eftersom antihistaminer ibland har associerats med paradoxala hyperexcitabilitetsreaktioner, även vid terapeutiska doser, vilket kan sänka kramptröskeln. - [Blindtarmsinflammation]. På grund av deras antiemetiska effekter kan de störa diagnosen blindtarmsinflammation. Det rekommenderas att utesluta blindtarmsinflammation i förväg hos patienter med kräkningar av okänt ursprung. - Ototoxicitet. Dimenhydrinat kan ha en gynnsam effekt på yrsel, tinnitus och yrsel, och kan därför maskera ototoxicitet orsakad av ototoxiska läkemedel såsom parenterala aminoglykosider, karboplatin, cisplatin, klorokin och erytromycin, bland andra. - Ljuskänslighet. Dimenhydrinat kan orsaka ljuskänslighetsreaktioner, så det rekommenderas att undvika solexponering under behandling och att använda solskyddsmedel. - Extrema temperaturer. H1-antihistaminer kan förvärra värmeutmattning och värmeslag på grund av minskad svettning orsakad av deras antikolinerga effekter. Patienter som genomgår behandling med dessa läkemedel rekommenderas att undvika exponering för mycket höga temperaturer, särskilt små barn, äldre och personer med allvarliga kroniska sjukdomar. Det är också lämpligt att följa lämpliga hygien- och koståtgärder, såsom tillräcklig ventilation och vätskeintag.

BIVERKNINGAR

Biverkningarna av dimenhydrinat är vanligtvis milda och övergående och är vanligare under de första dagarna av behandlingen. Liksom andra etanolaminer orsakar dimenhydrinat huvudsakligen dåsighet och antikolinerga effekter, men det finns betydande interindividuell variation i symtomens frekvens och intensitet, vilket drabbar små barn och äldre framför allt. De vanligaste biverkningarna är: - Matsmältningssystemet: Illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, epigastriesmärta, anorexi och muntorrhet. Dessa symtom kan minskas genom att ta antihistaminen tillsammans med mat. - Neurologiska/psykologiska: Dåsighet är vanligt (1–9 %), särskilt i början av behandlingen och minskar vanligtvis efter 2–3 dagar. Huvudvärk, yrsel och yrsel har också rapporterats. I undantagsfall har fall av paradoxal excitabilitet observerats, särskilt hos små barn. Denna hyperexcitabilitet uppvisar sömnlöshet, nervositet, förvirring, tremor, irritabilitet, eufori, delirium, hjärtklappning och till och med kramper. - Kardiovaskulärt: Ibland, och vanligtvis i fall av överdosering, kan takykardi, hjärtklappning och andra hjärtarytmier såsom extrasystoler eller hjärtblock förekomma. Dessa effekter kan bero på antikolinerg aktivitet. Hypotension eller hypertoni har ibland rapporterats. - Andningsvägar: Ibland kan en ökning av viskositeten hos bronkialsekret förekomma, vilket kan göra andningen svår. - Urinvägarna. Urinretention och sexuell impotens kan uppstå på grund av kolinerg blockad. - Hematologiskt: Hemolytisk anemi, agranulocytos, leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni har i sällsynta fall rapporterats. - Okulärt: På grund av antikolinerg aktivitet kan glaukom och synstörningar såsom mydriasis, dimsyn eller dubbelseende förekomma. - Allergiska/dermatologiska: Överkänslighetsreaktioner kan förekomma efter systemisk administrering av antihistaminer, vilket även kan leda till anafylaxi. Ljuskänslighetsreaktioner kan också uppstå efter intensiv exponering för solljus, med dermatit, klåda, exantematösa utslag och erytem.

ÖVERDOS

Symtom: Symtomen uppträder vanligtvis inom 2 timmar, även om de kan vara i upp till 18 timmar, och är ofta varierande och svårare hos barn och personer över 65 år. Måttlig depression av centrala nervsystemet med sedering och apné, kardiovaskulär kollaps, hyperexcitabilitet med sömnlöshet, hallucinationer, tremor eller kramper, och antikolinerga symtom som muntorrhet, dimsyn och urinretention har beskrivits. Feber över 41,8 °C kan också förekomma. I de svåraste fallen, särskilt hos barn, kan symtomen förvärras, vilket leder till hypotoni, kramper, andningsdepression, medvetslöshet, koma och död. Behandling: Behandlingen kommer att bestå av de vanliga åtgärderna som syftar till att främja läkemedelseliminering. Administrering av kräkmedel är vanligtvis ineffektivt. Magsköljning kan dock vara fördelaktigt om mindre än 3 timmar har gått sedan intag. Patienten bör hållas lugn för att minimera stimulering av centrala nervsystemet. Kramper kan behandlas med diazepam hos vuxna och fenobarbital hos barn i en dos på 5–6 mg/kg. Hypotension kan behandlas med vasopressorer, även om adrenalin bör undvikas eftersom det kan sänka blodtrycket ytterligare. Vid behov kan intubation och assisterad ventilation krävas. Användning av analeptika rekommenderas inte eftersom de kan orsaka kramper.

SAMMANSÄTTNING

DIMENHYDRINAT: 25 MILLIGRAM