Hatás és mechanizmus

Az orlisztat a gyomor- és hasnyálmirigy-lipázok, a trigliceridek hidrolíziséért felelős enzimek hatékony és specifikus inhibitora. Az emésztőrendszer lumenében hat, lassan kötődik az enzim aktív helyén lévő szerin aminosavakhoz egy reverzibilis kovalens kötésen keresztül. Az enzim gátlásával megakadályozza a zsírsavak és monogliceridek képződését és felszívódását. Az orlisztat akár 30%-kal is csökkentheti az élelmiszerekben található lipidek felszívódását, ami akár 200-300 kilokalória/nap energiabevitel csökkenéséhez is vezethet. A lipidekre gyakorolt ​​hatása mellett az orlisztat gátolja a zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitaminok felszívódását is.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás:

- Felszívódás: Az orlisztát orális felszívódása minimális. 360 mg orális adagolását követően a plazmakoncentráció nem volt kimutatható (< 5 ng/ml). Állatoknál az orlisztát orális biohasznosulása kevesebb mint 2%-nak bizonyult.

- Eloszlás: In vitro vizsgálatokban az orlisztát kis mennyisége, amely felszívódik, a plazmában kering, plazmafehérjékhez (99%) kötve, főként albuminhoz és lipoproteinekhez kötődve. Minimális mennyiség megjelenhet az eritrocitákban.

- Metabolizmus: Az orlisztát valószínűleg elsősorban a bélfalban metabolizálódik. Elhízott betegeken végzett vizsgálatokban két fő metabolitot izoláltak a vérben: az M1-et, amely a 4-es pozícióban lévő laktongyűrű hidrolízisével keletkezik, és az M3-at, amely egy N-formil-leucin eltávolításával keletkezik az M1-ről. Ezek a metabolitok a teljes plazmakoncentráció 42%-át teszik ki. Nincs farmakológiai aktivitásuk.

- Elimináció: Az orlisztát elsősorban a széklettel ürül ki (97%), 83%-a változatlan formában. Az orlisztát felszívódott része a vesén keresztül és az epével ürül ki. Az eliminációs felezési idő 1-2 óra, és az összes orlisztát eliminációjához szükséges idő 3-5 nap.
Farmakokinetika különleges helyzetekben:

- Veseelégtelenség: Veseelégtelenségben szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat.

- Májelégtelenség: Májelégtelenségben szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat.

Utasítás

* EFP:

- [TÚLSÚLY]. Súlycsökkenés túlsúlyos felnőtteknél (18 éves vagy idősebb), akiknek a BMI-je nagyobb vagy egyenlő 28 kg/m2-vel, alacsony zsírtartalmú, hipokalorikus étrenddel és testmozgással összefüggésben.

Adagolás

* MSP:

- Felnőttek, szájon át: 8 óránként 1 tabletta. Ha 12 hetes kezelés után nem tapasztalható testsúlycsökkenés, ajánlott orvoshoz és/vagy gyógyszerészhez fordulni, aki felméri az orlisztat-kezelés leállításának szükségességét.

- A kezelés időtartama: A kezelést nem szabad 6 hónapnál tovább folytatni.

- 18 év alatti gyermekek és serdülők, szájon át: Az orlisztát biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

Útmutató a megfelelő alkalmazáshoz

Közvetlenül étkezés előtt, alatt vagy legfeljebb egy órával étkezés után vegye be. Ha kihagy egy étkezést, vagy ha az étkezés zsírszegény, hagyja ki az orlisztát adagját.

Ellenjavallatok

- A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

- Krónikus malabszorpciós szindróma. Az orlisztát csökkenti a lipidek és a zsírban oldódó vitaminok felszívódását, így ezeknél a betegeknél alultápláltságot okozhat és fokozhatja a steatorrhea jelenségét.

- [KOLESTÁZIS]. Az orlisztát csökkenti az étkezés utáni kolecisztokinin koncentrációját a bél lumenében jelenlévő zsírsavak számának csökkentésével. Bár az epehólyag-összehúzódási képesség csökkenését nem bizonyították, ez nem zárható ki. Mivel az orlisztát elősegítheti az epekőképződést, alkalmazása epeúti elzáródással rendelkező betegeknél nem javasolt.

- [ANOREXIA NERVOSA] és [BULIMIA NERVOSA]. Az orlisztátot anorexia vagy bulimia nervosa esetén nem szabad alkalmazni. Ezt a gyógyszert ezeknél a betegeknél nem szabad alkalmazni.

- Ciklosporinnal, orális antikoagulánsokkal (acenokumarol, warfarin) vagy akarbózzal történő kezelés. Ezen gyógyszerek bármelyikének orlisztat EFP-vel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt. (Lásd a Kölcsönhatások, Óvintézkedések című részt).

- Terhesség.

Óvintézkedések

- [VESEELÉGTELENSÉG], [VESEKÖVEK]. Egyes betegeknél az orlisztat fokozott oxalátok vizelettel történő kiválasztását (hiperoxaluria) és oxalát nefropátiát okozhat. Az orlisztat EFP-kezelés megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni.

- [2-ES TÍPUSÚ DIABÉTESZ MELLITUS]. A nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő elhízott betegeknél a testsúlycsökkenés kisebb volt, mint a cukorbetegség nélküli elhízott betegeknél. Továbbá, a testsúlycsökkenéssel a cukorbetegeknél csökkenhet az inzulinrezisztencia, ami miatt szorosabb vércukorszint-monitorozásra és a dózis módosítására van szükség (lásd a kölcsönhatások részt).

- [REKTORRHAGIA]: Végbélvérzés eseteiről számoltak be. Súlyos és/vagy tartós tünetek esetén szoros klinikai monitorozás javasolt.

[PAJZSÍR-ALULÁS]. Ritka esetekben pajzsmirigy-alulműködést és/vagy a pajzsmirigy-szabályozás károsodását jelentették pajzsmirigy-alulműködésű betegeknél, valószínűleg a jódsók és/vagy a levotiroxin csökkent felszívódása miatt. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegeknél monitorozni kell a pajzsmirigyfunkciót, és mérlegelni kell a levotiroxin adagjának módosításának szükségességét. Ha orlisztat EFP-t szed, az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt konzultáljon orvosával. (Lásd a Kölcsönhatások részt).

[NEFROPATIA], [HYPOVOLEMIA]. Az orlisztat alkalmazása összefüggésben állhat a vizelet oxalátszintjének emelkedésével. Hiperoxaluriáról és oxalát nephropathiáról számoltak be krónikus vesebetegségben és/vagy hipovolémiában szenvedő betegeknél. Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében kalcium-oxalát okozta [HYPEROXALURIA] vagy [VESEKÖVEK] szerepel.

- [MAGAS VÉRNYOMÁS]. A fogyás a vérnyomás javulásával járhat, ezért a vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél szükség lehet a gyógyszeradagolás módosítására.

- [HIPERKOLESTERIN-SZINT]. A testsúlycsökkenés a koleszterinszint javulásával járhat, ezért a lipidcsökkentő kezelésben részesülő betegeknél dózismódosításra lehet szükség.

- Ciklosporinnal történő kezelés. Egyidejű alkalmazás nem javasolt; orlisztat EFP szedése esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt konzultáljon orvosával. (Lásd a Kölcsönhatások, Ellenjavallatok pontokat).

- Szájon át szedhető antikoagulánsokkal történő kezelés. A véralvadási paramétereket (INR) monitorozni kell. Orlisztat EFP alkalmazása esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni. (Lásd a Kölcsönhatások, Ellenjavallatok pontot).

- Akarbózzal történő kezelés. Az orlisztat EFP alkalmazása nem javasolt a farmakokinetikai kölcsönhatásokra vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt (lásd a Kölcsönhatások részt).

- Antiepileptikumokkal történő kezelés. Mindkét kezelést alkalmazó betegeknél görcsrohamokról számoltak be. Orlisztat EFP alkalmazása esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni. (Lásd a Kölcsönhatások részt).

- Amiodaronnal vagy szájon át szedhető hormonális fogamzásgátlókkal történő kezelés. Az orlisztát és ezen gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatások jelentős következményekkel járhatnak, ezért óvatosság szükséges. (Lásd a Kölcsönhatások részt).

- Zsírban oldódó vitaminok. Az orlisztát befolyásolhatja az A-, D-, E- és K-vitamin bélből történő felszívódását. Gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend ajánlott, és mérlegelni kell a vitamin-kiegészítők szükségességét. Szükség esetén az orlisztát és ezen kiegészítők adagját el kell térni egymástól (lásd a kölcsönhatások részt).

Tanácsok a betegnek

Táplálékban kiegyensúlyozott, mérsékelten alacsony kalóriatartalmú étrendet kell követni, amelynek kalóriáinak körülbelül 30%-a zsírból származik. Gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend ajánlott. A napi zsír-, szénhidrát- és fehérjebevitelt a három főétkezés között kell elosztani. A kezelés befejezése után célszerű ezt a diétát folytatni.

- A kezelés alatt és után rendszeres testmozgás ajánlott.

- Az előírt adagokat nem szabad emelni.

- Az alkoholfogyasztást kerülni kell a benne lévő magas kalóriatartalom miatt.

- Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha véralvadásgátlókkal, ciklosporinnal, akarbózzal, levotiroxinnal, epilepszia elleni szerekkel, szájon át szedhető fogamzásgátlókkal vagy amiodaronnal kezelik.

- Súlyos hasmenés esetén a szájon át szedhető fogamzásgátlókat szedő betegeknek kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

- Steatorrhea esetén nem szabad olyan hasmenés elleni szereket alkalmazni, amelyek csökkentik a bélmozgást (loperamid).

- Ha az étkezés során nem fogyaszt zsírt, vagy ha a beteg kihagy egy étkezést, az adott étkezéshez tartozó kapszulát nem kell bevenni.

- Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha gyengeséget, fáradtságot, lázat, sárgaságot vagy sötét vizeletet tapasztal. Ezek májkárosodásra utalhatnak.



- Orlisztat EFP esetén nem ajánlott két 27 mg-os tabletta bevétele egy 60 mg-os kapszula helyett. A 27 mg-os tabletták szisztémás felszívódása nagyobbnak tűnik, mint a 60 mg-os kapszuláké.

Különleges figyelmeztetések

- Ez a hirdetett gyógyszer csak 18 éves és idősebb, túlsúlyos felnőttek (BMI 28 kg/m2 vagy magasabb) számára engedélyezett. Orvosi rendelvényre a túlsúly (BMI 28-30 kg/m2) mellett elhízás (BMI > 30 kg/m2) esetén is alkalmazható.

- A BMI-t úgy számítjuk ki, hogy a testsúlyt (kg-ban) elosztjuk a magasság (méterben) négyzetével.

- Fordítson különös figyelmet az esetleges étkezési zavarokra.

- A diétának és a testmozgásnak a fogyókúrás program részét kell képeznie, és lehetőleg az orlisztattal történő kezelés megkezdése előtt kell elkezdődnie, és a kezelés befejezése után is folytatnia kell.

- Az orlisztattal történő kezelés megkezdése előtt ki kell zárni az elhízás bármely szervi okát, például a kezeletlen pajzsmirigy-alulműködést.

- Antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél az orlisztát-kezelés előtt, alatt és után INR-monitorozás javasolt. Recept nélkül kapható orlisztát szedése esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni. (Lásd a Kölcsönhatások részt).

Transzplantált betegeknél a ciklosporin szintjét monitorozni kell, és szükség esetén növelni kell az adagot, vagy Neoral készítményeket kell alkalmazni. Orlisztát (vényköteles gyógyszer) szedése esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni. (Lásd a kölcsönhatások részt).

- Akarbózzal kezelt betegeknél az orlisztat EFP alkalmazása nem javasolt a farmakokinetikai kölcsönhatásokra vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt (lásd a Kölcsönhatások részt).

A levotiroxinnal vagy antiepileptikumokkal végzett kezelést monitorozni kell, és az adagokat ennek megfelelően módosítani. Orlisztat EFP alkalmazása esetén az egyidejű alkalmazás megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni. (Lásd a Kölcsönhatások részt).

Egyéb óvatosságot igénylő kezelések közé tartoznak a szájon át szedhető fogamzásgátlók és az amiodaron (lásd a „Kölcsönhatások” részt).

A gyomor-bélrendszeri mellékhatások (hasi fájdalom, zsírosodás, puffadás) előfordulásának valószínűsége megnőhet, ha az orlisztátot magas zsírtartalmú étrenddel (pl. 2000 kcal/nap, a kalóriák >30%-a zsírból származik, ami >67 g zsírnak felel meg) vagy nagyon magas zsírtartalmú étkezéssel együtt szedik. A napi zsírbevitelt a három főétkezés között kell elosztani.

- A testsúly ellenőrzése mellett tanácsos lehet a vérzsírszint mérése is.

Az orlisztát befolyásolhatja a zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitaminok bélből történő felszívódását. Ha vitaminpótlásra van szükség, azt legalább 2 órával az orlisztát adagjának bevétele után vagy lefekvéskor kell bevenni. (Lásd a kölcsönhatások részt).

- Bár ritkán, de előfordulhat az oxalátok vizelettel történő kiválasztásának fokozódása (hiperoxaluria) és oxalát nefropátia; ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni.

Amíg a súlyos májjal kapcsolatos mellékhatások eseteit továbbra is értékelik, tanácsos tájékoztatni a betegeket, hogy konzultáljanak orvosukkal vagy gyógyszerészükkel a májkárosodás kialakulásával összefüggésben álló lehetséges tünetekről (gyengeség, fáradtság, láz, sárgaság és sötét vizelet). Egyéb lehetséges tünetek közé tartozik a hasi fájdalom, hányinger, hányás, világos színű széklet, viszketés és étvágytalanság.

Interakciók

- Akarbóz. Farmakokinetikai kölcsönhatásokra vonatkozó vizsgálatok hiányában kerülni kell az orlisztát és az akarbóz egyidejű alkalmazását.

- Amidaron. Az amiodaron plazmaszintjének csökkenése előfordulhat; a betegek monitorozása javasolt. Megfontolandó az amiodaron adagjának módosítása.

- Szájon át szedhető fogamzásgátlók. Bár a vizsgálatok nem mutatnak kölcsönhatást ezen gyógyszerek között, az orlisztát közvetve csökkentheti a szájon át szedhető fogamzásgátlók hasznosulását, mivel néhány elszigetelt esetben nem tervezett terhességről is beszámoltak. Ezért súlyos hasmenés esetén kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

- Antikoagulánsok (acenokumarol, warfarin). Néhány esetben beszámoltak olyan orlisztát-kezelésről, amely az INR csökkenését eredményezte warfarinnal kezelt betegeknél. Ezek a hatások a K-vitamin csökkent felszívódásának tudhatók be. Az orlisztátot óvatosan kell alkalmazni antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél, az INR-szint monitorozásával, és szükségessé válhat az antikoaguláns adagjának módosítása.

- Antidiabetikumok (beleértve az inzulinokat is). Elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az orlisztat okozta testsúlycsökkenés az inzulinrezisztencia csökkenésével járhat. A szokásosnál gyakrabban kell ellenőrizni a vércukorszintet, és fontolóra kell venni az antidiabetikumok adagjának csökkentését.

- Antiepileptikumok (valproát, lamotrigin). Görcsrohamokról számoltak be olyan betegeknél, akik mindkét kezelést egyidejűleg alkalmazták. A görcsrohamok gyakoriságának és/vagy súlyosságának változásainak monitorozása javasolt. A betegnek konzultálnia kell orvosával az orlisztat EFP-vel történő kezelés megkezdése előtt.

- Vérnyomáscsökkentők (amlodipin, atenolol, enalapril, hidroklorotiazid vagy lozartán). Előfordultak olyan esetek, amikor vérnyomás-emelkedést írtak le olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását ezekkel a gyógyszerekkel kontroll alatt tartották, miközben orlisztátot egyidejűleg adtak be. Óvatosság ajánlott ezen gyógyszerek kombinálásakor.

- Ciklosporin. Az orlisztát csökkentheti a ciklosporin plazmakoncentrációját, ami az immunszuppresszív hatás elvesztésének kockázatát okozhatja. Ez a hatás a ciklosporin felszívódásának esetleges zavarásából adódhat, mivel lipofil anyag. Elvileg az egyidejű alkalmazás nem ajánlott (különösen, ha az orlisztát vény nélkül kapható); ha ez a kombináció elkerülhetetlen, az orlisztát-kezelés kezdetén és végén ajánlott a ciklosporin szintjét monitorozni. Ez a kölcsönhatás kevésbé jelentősnek tűnik, ha a ciklosporint mikroemulzió formájában (Neoral készítmények) alkalmazzák, mint ha olajos szuszpenzióként alkalmazzák.

- Lipidcsökkentő gyógyszerek. A testsúlycsökkenés a koleszterinszint javulásával járhat, ezért a lipidcsökkentő kezelésben részesülő betegeknél szükségessé válhat a gyógyszer adagjának módosítása.

- Levotiroxin. A terápiás kontroll elvesztésének kockázata hypothyreosisban szenvedő betegeknél a csökkent levotiroxin aktivitás miatt. Az orlisztát úgy tűnik, csökkenti annak felszívódását. A beadást legalább 4 órával el kell halasztani, és a pajzsmirigyfunkciót monitorozni kell, a levotiroxin adagját ennek megfelelően módosítva. A betegnek konzultálnia kell orvosával az orlisztat EFP-vel történő kezelés megkezdése előtt.

- Zsíroldékony vitaminok (A-, D-, E- és K-vitamin). Az orlisztát befolyásolhatja a zsíroldékony vitaminok felszívódását. Bár ezeknek a vitaminoknak a készleteinek csökkenését általában nem figyelik meg, esetenként pótlásra lehet szükség. Javasolt ezen kiegészítők és az orlisztát bevétele között körülbelül 2 órás különbséget tenni, vagy a kiegészítőket lefekvés előtt bevenni.

Terhesség

FDA terhességi X kategória. Állatkísérletekben a terápiás dózisoknál nagyobb dózisok esetén sem figyeltek meg toxikus hatásokat az anyára vagy az utódokra nézve.
Az orlisztat alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt, mivel a fogyás nem jár előnnyel az anyára nézve, és káros lehet a magzatra. A várandós nőknek azt tanácsolják, hogy kis mennyiségű súlyt hízzanak (soha ne fogyjanak), ami a terhesség fiziológiai folyamatának természetes következménye. Ez a súlygyarapodás még túlsúlyos és elhízott nőknél is előfordul.
Terhesség esetén figyelmeztesse az anyát a fogyás magzatra gyakorolt ​​negatív következményeire.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az orlisztát kiválasztódik-e az anyatejbe, és hogy ez hatással lehet-e a csecsemőre. Szoptató nőknél az orlisztát alkalmazása nem javasolt.
Az orlisztat EFP alkalmazása ellenjavallt szoptató nőknél.

Gyermekek

Az orlisztát biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem vizsgálták, ezért alkalmazása nem ajánlott.

Idősek

Az orlisztát biztonságosságát és hatásosságát 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása nem ajánlott.

Mellékhatások

A mellékhatások elsősorban gyomor-bélrendszeri jellegűek, és bár gyakoriak, általában átmenetiek. Összefüggenek a zsírfelszívódás gátló hatásával. Ezért ezeknek a mellékhatásoknak az előfordulása magasabb a magas zsírtartalmú étrendek esetén, és csökkenthetők az étrend zsírtartalmának csökkentésével.
Az alábbiakat az egyes gyakorisági intervallumokon belül csökkenő súlyossági sorrendben ismertetjük, figyelembe véve a nagyon gyakori (>10%), gyakori (1-10%), ritka (0,1-1%) vagy ismeretlen gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg, mivel ezek spontán forgalomba hozatalt követő bejelentésekből származó adatok).

- Emésztőrendszeri betegségek: Nagyon gyakori: hasi fájdalom, zsíros székletürítés, sürgető székletinger, olajos pecsételés, hasmenés, puffadás és puffadás széklettel, olajos széklettel és híg széklettel. Gyakori: végbélfájdalom, székletinkontinencia, fokozott székletürítés, valamint fogászati ​​és ínybetegségek. Gyakoriság nem ismert: diverticulitis, enyhe végbélvérzés és hasnyálmirigy-gyulladás.

- Neurológiai/pszichológiai: Nagyon gyakori: [FEJFÁJÁS]. Gyakori: [SZORONGÁS].

- Urogenitális: Gyakori: [URINÁLIS FERTŐZÉS], [MENSTRUÁLIS CIKLUSZAVAROK]. Gyakoriság ismeretlen: [NEFROPATIA] oxalát miatt.

- Légzőszervi: Nagyon gyakori: [INFLUENZA], felső légúti fertőzések. Gyakori: [LÉGÚTI FERTŐZÉS] alsó légúti.

- Általános: Gyakori: [ASTÉNIA].

- Allergiás/bőrgyógyászati: Ismeretlen gyakoriság: [TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK], [VISZKETÉS], [EXANTHEMÁS BŐRKIÜTÉSEK], [URTICARIA], [ANGIOEDEMA], [HÖRGŐGÖRCS], [ANAPILAXIS], hólyagos bőrkiütések.

- Hepatobiliáris: Gyakoriság ismeretlen: [HEPATITIS], amely súlyos is lehet, [CHOLELITIASIS], [PANCREATITIS], [TRANSAMINÁZSZINTEK MEGNÖVEKEDÉSE], [ALKALIZÁLIS FOSZFATÁZSZINTEK MEGNÖVEKEDÉSE].

- Anyagcsere: Nagyon gyakori: [HIPOGLIKÉMIA] (>2%-os gyakorisággal és incidenciával fordult elő)
> vagy = 1%-kal a placebóhoz képest elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél).

- Hematológiai: Ismeretlen gyakoriság: [HIPOPROTROMBINÉMIÁ] és emelkedett INR.

Túladagolás

Tünetek: 800 mg-os egyszeri adagok vagy 8 óránként legfeljebb 400 mg-os többszöri adagok beadását követően nem figyeltek meg jelentős mellékhatásokat. Embereken és állatokon végzett vizsgálatok szerint az orlisztat lipázgátló képességének tulajdonítható szisztémás hatásoknak gyorsan visszafordíthatónak kell lenniük.
Kezelés: Jelentős orlisztát-túladagolás esetén 24 órás betegmonitorozás javasolt. A kezelés tüneti lesz.