Handling och mekanism

[ANTIALLERGISK], [HISTAMIN H1-ANTAGONIST]. Dimenhydrinat är ett ekvimolekylärt komplex av difenhydramin och ett teofyllinderivat, 7-klor-teofyllin. Difenhydramin är ett etanolaminderivat som kompetitivt, reversibelt och ospecifikt blockerar H1-receptorer, vilket minskar histamins systemiska effekter. Det orsakar vasokonstriktion och minskad vaskulär permeabilitet, vilket minskar rodnad och svullnad i samband med allergier. Det lindrar delvis symtom i samband med allergiska reaktioner, såsom ögonrodnad och nästäppa. Det ger också en mild bronkdilaterande effekt och minskar klåda i huden.
Dimenhydrinat är en ospecifik H1-antagonist, vilket innebär att den även kan motverka andra receptorer, såsom centrala och perifera kolinerga receptorer. Genom att korsa blod-hjärnbarriären och blockera H1- och muskarinreceptorer producerar den sedering, men mildare än den som orsakas av etanolaminer.

- [MUSKARIN KOLINERG ANTAGONIST (M)], antiemetikum. Dimenhydrinat är en ospecifik antagonist som även kan blockera andra receptorer, såsom centrala eller perifera muskarina receptorer. Blockering av H1- och centrala kolinerga receptorer kan utöva en antiemetisk effekt, även om detta inte är helt förstådd. Det har visats att detta läkemedel kan hämma vestibulär stimulering, främst genom att hämma stimuli med ursprung i öronsystemet, och vid högre doser, i de halvcirkelformade kanalerna. Tolerans mot de antiemetiska effekterna har observerats efter fortsatt användning.

Farmakokinetik

Oral administrering:

- Absorption: Dimenhydrinat absorberas väl i tarmen, men genomgår omfattande förstapassagemetabolism i levern. Efter administrering av en dos uppträder effekterna inom 15–30 minuter och varar i 3–6 timmar. Tmax är 2 timmar.

- Distribution: Dimenhydrinat distribueras i stor utsträckning i kroppen och passerar blod-hjärn- och placentabarriären. Det utsöndras också i små mängder i bröstmjölk.

- Metabolism: Det metaboliseras snabbt och nästan fullständigt i levern.

- Eliminering: Metaboliterna elimineras i urinen.

Instruktioner

- [ÅKSJUKA]. Förebyggande och behandling av [ILLAMÅENDE], [KÄKNINGAR] och [VERTIGO] i samband med resor.

Dosering

- Vuxna och ungdomar över 12 år: 50–100 mg/4–6 timmar. Maximal dos 400 mg/24 timmar.

- Barn 7–12 år: 25–50 mg/6–8 timmar. Maximal dos 150 mg/24 timmar.

- Barn 2-6 år: 12,5-25 mg/6-8 timmar. Maximal dos 75 mg/24 timmar.

- Barn under 2 år: säkerhet och effekt har inte utvärderats.
Administrera minst 30 minuter före avresa, och helst 1-2 timmar innan.

Riktlinjer för korrekt administration

Administrera med mat, vatten eller mjölk för att minska magbesvär.

- Tabletter: svälj tabletterna hela eller lösta i juice eller söta drycker.

Kontraindikationer

- Överkänslighet mot någon av läkemedlets komponenter. Korsreaktioner med andra antihistaminer kan förekomma, därför rekommenderas inte användning av något H1-antihistamin till patienter som har upplevt överkänslighet mot någon substans i denna grupp.

- [ASTMAKRIS]. Enligt vissa författare kan dimenhydrinat förvärra astma, så dess användning rekommenderas inte vid en akut attack.

- [PORFYRI]. H1-antihistaminer har associerats med uppkomsten av porfyriska attacker, så de anses inte säkra för dessa patienter.

Försiktighetsåtgärder

- [NEDSATT NJURSYSTEM]. Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos patienter med nedsatt njurfunktion, men dimenhydrinatmetaboliter elimineras i urinen, så ackumulering kan förekomma. Eftersom dessa metaboliter kan vara aktiva kan det vara nödvändigt att förlänga doseringsperioderna hos patienter med nedsatt njurfunktion, särskilt i måttliga eller svåra fall (kreatininclearance mindre än 60 ml/minut).

- [NEDSATT LEVERFUNKTION]. Dimenhydrinat metaboliseras i stor utsträckning av levern. Vid nedsatt leverfunktion kan en ökning av plasmakoncentrationen uppstå, med åtföljande risk för biverkningar. Dosjustering kan vara nödvändig hos dessa patienter beroende på graden av leverfunktion.

Patienter som lider av glaukom, benign prostatahyperplasi eller urinblåseobstruktion, högt blodtryck, hjärtarytmi, myasthenia gravis, stenoserande magsår eller tarmobstruktion. På grund av dimenhydrinats antikolinerga effekter kan dessa tillstånd förvärras; därför rekommenderas extrem försiktighet och behandlingen bör avbrytas om någon försämring uppstår.

- Sjukdomar i nedre luftvägarna, såsom astma, emfysem eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL). Enligt vissa författare kan H1-antihistaminer minska volymen av bronkialsekret och öka deras viskositet på grund av deras antikolinerga effekter, vilket kan förvärra dessa tillstånd. Det finns dock begränsad klinisk evidens; ändå rekommenderas extrem försiktighet hos dessa patienter. Som en allmän regel rekommenderas deras användning inte till patienter med astmaattacker (se Kontraindikationer).

- [EPILEPSI]. Försiktighet bör iakttas hos epileptiska patienter, eftersom antihistaminer ibland har associerats med paradoxala reaktioner av hyperexcitabilitet, även vid terapeutiska doser, och därför kan sänka kramptröskeln.

- [Blindtarmsinflammation]. På grund av dess antiemetiska effekter kan det påverka diagnosen blindtarmsinflammation. Det rekommenderas att utesluta blindtarmsinflammation i förväg hos patienter med kräkningar av okänt ursprung.

- Ototoxicitet. Dimenhydrinat kan ha en gynnsam effekt vid yrsel, tinnitus och yrsel, så det kan maskera ototoxicitet orsakad av ototoxiska läkemedel såsom parenterala aminoglykosider, karboplatin, cisplatin, klorokin och erytromycin, bland andra.

- Ljuskänslighet. Dimenhydrinat kan orsaka ljuskänslighet, så det rekommenderas att undvika solexponering under behandlingen och att skydda sig med solskyddsmedel.

- Extrema temperaturer. H1-antihistaminer kan förvärra värmeutmattning och värmeslag på grund av minskad svettning orsakad av deras antikolinerga effekter. Patienter som tar dessa läkemedel rekommenderas att undvika exponering för mycket höga temperaturer, särskilt små barn, äldre och personer med allvarliga kroniska sjukdomar. Det är också lämpligt att följa lämpliga hygien- och koståtgärder, såsom tillräcklig ventilation och vätskeintag.

Råd till patienten

- Administrera när symtom uppstår, tillsammans med mat för att minska magbesvär. För känsliga personer kan det administreras 1–2 timmar före resa.

- Administreringen kan upprepas under resan, förutsatt att intervallen mellan doserna respekteras och den maximala rekommenderade dosen inte överskrids.

– Det kan orsaka dåsighet, så försiktighet rekommenderas vid bilkörning, och det bör inte kombineras med droger eller andra lugnande medel som alkohol.

- Patienter som genomgår behandling med lugnande läkemedel rekommenderas inte att självmedicinera med dimenhydrinatprodukter utan att rådfråga en läkare.

- Det är lämpligt att undvika solexponering under behandlingen.

- Alla kroniska tillstånd som patienten har måste rapporteras till läkaren innan behandling påbörjas.

- Exponering för extrema temperaturer bör undvikas under användning av detta läkemedel; stanna i en sval miljö och se till att du dricker tillräckligt med vätska.

Särskilda varningar

- Dimenhydrinat kan maskera de ototoxiska effekterna av vissa läkemedel, så det rekommenderas att regelbundet utvärdera akustisk funktion hos patienter som behandlas med dessa läkemedel.

- Innan detta läkemedel används till patienter med kräkningar av okänt ursprung rekommenderas det att utesluta förekomsten av blindtarmsinflammation.

- Det rekommenderas att övervaka patientens vätskeintag vid värmebölja, särskilt om patienten är ett litet barn, en äldre person eller en person med en allvarlig sjukdom.

På grund av detta läkemedels antiallergiska effekter kan det ge falskt negativa resultat i hudtester för överkänslighet mot antigenextrakt. Det rekommenderas att avbryta administreringen av detta läkemedel minst 72 timmar före testet.

Interaktioner

Dimenhydrinat kan maskera symtomen som orsakas av ototoxiska läkemedel genom att minska yrsel eller yrsel. På liknande sätt kan det förstärka de fotosensibiliserande effekterna av andra aktiva ingredienser som orsakar fotosensitivitetsreaktioner. Dessutom har läkemedelsinteraktioner beskrivits med följande aktiva ingredienser:

- Etylalkohol. Kombinerad administrering av alkohol och dimenhydrinat kan förstärka de sederande effekterna av båda substanserna. Det rekommenderas att undvika alkoholkonsumtion under behandlingen.

- Antikolinergika (antiparkinsonläkemedel, tricykliska antidepressiva medel, MAO-hämmare, neuroleptika). Administrering av dimenhydrinat tillsammans med andra antikolinerga läkemedel kan förstärka de antikolinerga effekterna; därför bör denna kombination undvikas.

- Sedativa medel (opioidanalgetika, barbiturater, bensodiazepiner, antipsykotika). Samtidig administrering av dimenhydrinat med ett sederande läkemedel kan förstärka den hypnotiska effekten. Extrem försiktighet rekommenderas.

Graviditet

FDA Graviditetskategori B. Studier på råttor och kaniner med doser 20–25 gånger den humana dosen har inte visat tecken på fosterskador. Adekvata och välkontrollerade studier på människor har inte genomförts. Dimenhydrinat har dock använts vid hyperemesis gravidarum utan signifikanta biverkningar. Det finns dock rapporter om ett möjligt samband mellan administrering under de sista två veckorna av graviditeten och utveckling av retrolental fibroplasi hos för tidigt födda barn. Även om möjligheten till fosterskador verkar avlägsen, bör detta läkemedel endast användas när fördelarna överväger de potentiella riskerna.

Laktation

Dimenhydrinat kan hämma amning på grund av dess antikolinerga effekter. Det utsöndras också i bröstmjölk i små mängder, även om det är okänt om dessa mängder kan påverka spädbarnet. Spädbarn är dock mer känsliga för antikolinerga reaktioner och kan oftare uppleva paradoxala hyperexcitabilitetsreaktioner. Det rekommenderas att avbryta amningen eller undvika att administrera detta läkemedel.

Barn

Dimenhydrinat rekommenderas inte för användning till barn under två år, särskilt inte till nyfödda och spädbarn, eftersom de kan vara mer mottagliga för antikolinerga biverkningar. Hos barn över två år har fall av paradoxala reaktioner med hyperexcitabilitet rapporterats, särskilt vid höga doser; därför bör det användas med försiktighet.

Seniorer

Äldre är mer känsliga för biverkningarna av antihistaminer, såsom yrsel, sedering, förvirring, hypotoni och hyperexcitabilitet, såväl som för antikolinerga effekter (muntorrhet, urinretention, utfällning av glaukom). Antihistaminer kan användas av patienter över 65 år, men extrem försiktighet bör iakttas. Om biverkningarna kvarstår eller är allvarliga bör behandlingen avbrytas.

Effekter på körning

Dimenhydrinat kan avsevärt försämra förmågan att köra bil och/eller använda maskiner. Patienter bör undvika att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att läkemedlet inte påverkar dem negativt.

Biverkningar

Biverkningarna av dimenhydrinat är vanligtvis milda och övergående och är vanligare under de första dagarna av behandlingen. Liksom andra etanolaminer orsakar dimenhydrinat främst dåsighet och antikolinerga effekter, men det finns betydande interindividuell variation i symtomens frekvens och intensitet, vilket oftast drabbar små barn och äldre. De vanligaste biverkningarna är:

- Matsmältningssystemet. [illamående], [kräkningar], [förstoppning], [diarré], [epigastrisk smärta], [anorexi], [muntorrhet]. Dessa symtom kan lindras genom att ta antihistaminen tillsammans med mat.

Neurologiskt/psykologiskt. Dåsighet är vanligt (1–9 %), särskilt i början av behandlingen och minskar vanligtvis efter 2–3 dagar. Huvudvärk, yrsel och yrsel har också rapporterats. I sällsynta fall har fall av paradoxal excitabilitet observerats, särskilt hos små barn. Denna hyperexcitabilitet visar sig med sömnlöshet, nervositet, förvirring, tremor, irritabilitet, eufori, delirium, hjärtklappning och till och med kramper.

- Kardiovaskulärt. Ibland, och vanligtvis i fall av överdosering, kan takykardi, hjärtklappning och andra hjärtarytmier såsom extrasystoler eller hjärtblock förekomma. Dessa effekter kan bero på antikolinerg aktivitet. Hypotension eller hypertoni har ibland rapporterats.

- Andningsvägar. Ibland kan det förekomma en ökning av viskositeten hos bronkialsekret, vilket kan göra andningen svår.

- Urinvägarna. Urinretention och sexuell impotens kan uppstå på grund av kolinerg blockad.

- Hematologisk. [HEMOLYTISK ANEMI], [AGRANULOCYTOS], [LEUKOPENI], [TROMBOPENI] eller [PANCITOPENI] har sällan beskrivits.

- Okulär. På grund av antikolinerg aktivitet kan [GLAUKOM] och [SYNSTURRNINGAR] såsom [MIDDRIASIS], [DISMYSYN] eller [DUBBELSYN] uppstå.

- Allergisk/dermatologisk. Överkänslighetsreaktioner kan uppstå efter systemisk administrering av antihistaminer, vilket även kan leda till anafylaxi. Fotosensitivitetsreaktioner kan också uppstå efter intensiv exponering för solljus, med dermatit, klåda, exantematösa utslag och erytem.

Överdos

Symtom: Symtomen uppträder vanligtvis inom 2 timmar, även om de kan vara i upp till 18 timmar, och är ofta varierande och svårare hos barn och vuxna över 65 år. Måttlig depression av centrala nervsystemet med sedering och apné, kardiovaskulär kollaps, hyperexcitabilitet med sömnlöshet, hallucinationer, tremor eller kramper, och antikolinerga symtom som muntorrhet, dimsyn och urinretention har beskrivits. Feber över 41,8 °C kan också förekomma.
I de allvarligaste fallen, särskilt hos barn, kan symtomen förvärras, med hypotoni, kramper, andningsdepression, medvetslöshet, koma och dödsfall.
Behandling: Behandlingen kommer att bestå av de vanliga åtgärder som syftar till att främja läkemedels eliminering. Administrering av kräkmedel är vanligtvis ineffektivt. Magsköljning kan dock vara fördelaktigt om mindre än 3 timmar har gått sedan intaget.
Patienten bör hållas lugn för att minimera stimulering av centrala nervsystemet. Kramper kan behandlas med diazepam hos vuxna och fenobarbital hos barn i en dos på 5–6 mg/kg. Hypotoni kan behandlas med vasopressorer, även om adrenalin bör undvikas eftersom det kan sänka blodtrycket ytterligare.
Vid behov kan intubation och assisterad ventilation krävas. Användning av analeptika rekommenderas inte eftersom de kan orsaka kramper.