AKCE A MECHANISMUS

Orlistat je silný a specifický inhibitor žaludečních a pankreatických lipáz, enzymů zodpovědných za hydrolýzu triglyceridů. Působí v lumen trávicího traktu, kde se pomalu váže na serinové zbytky v aktivním místě enzymu prostřednictvím reverzibilní kovalentní vazby. Inhibicí enzymu zabraňuje tvorbě mastných kyselin a monoglyceridů a jejich absorpci. Orlistat může snížit absorpci až o 30 % lipidů v potravě, což může vést ke snížení energetického příjmu až o 200–300 kilokalorií denně. Kromě svého účinku na lipidy orlistat také inhibuje absorpci vitamínů rozpustných v tucích A, D, E a K.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Volně prodejný lék je schválen pouze pro dospělé ve věku 18 let a starší s nadváhou (BMI 28 kg/m² nebo vyšší). Pokud je předepsán, je schválen nejen pro osoby s nadváhou (BMI 28–30 kg/m²), ale i pro osoby s obezitou (BMI > 30 kg/m²).

- BMI se vypočítá vydělením tělesné hmotnosti (v kg) druhou mocninou výšky (v metrech).

- Věnujte zvláštní pozornost možným poruchám příjmu potravy.

- Dieta a cvičení by měly být součástí programu na hubnutí a měly by nejlépe začít před zahájením léčby orlistatem a pokračovat i po jejím ukončení.

- Před zahájením léčby orlistatem je třeba vyloučit jakoukoli organickou příčinu obezity, jako je neléčená hypotyreóza.

- U pacientů užívajících antikoagulancia se doporučuje sledování INR před léčbou orlistatem, během ní a po ní. Pokud je orlistat užíván bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz bod 4.5).

U pacientů po transplantaci je třeba sledovat hladiny cyklosporinu a v případě potřeby zvýšit dávku nebo použít lékové formy přípravku Neoral. Pokud se orlistat užívá bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz bod 4.5).

- U pacientů léčených akarbózou se užívání orlistatu bez lékařského předpisu nedoporučuje vzhledem k absenci studií farmakokinetických interakcí (viz bod 4.5).

- Léčba levothyroxinem nebo antiepileptiky by měla být monitorována a dávky odpovídajícím způsobem upraveny. Pokud je orlistat užíván bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz Interakce).

Mezi další léčebné postupy, které vyžadují opatrnost, patří perorální antikoncepce a amiodaron (viz bod 4.5).

Pravděpodobnost výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků (bolest břicha, steatorea, nadýmání) se může zvýšit, pokud je orlistat užíván s dietou s vysokým obsahem tuku (např. 2 000 kcal/den, >30 % kalorií z tuku, což odpovídá >67 g tuku) nebo s jídlem s velmi vysokým obsahem tuku. Denní příjem tuků by měl být rozdělen mezi tři hlavní jídla.

- Kromě sledování tělesné hmotnosti může být vhodné měřit krevní lipidy.

Orlistat může ovlivňovat vstřebávání v tucích rozpustných vitamínů A, D, E a K ve střevě. Pokud je podávání vitamínů považováno za nezbytné, mělo by být podáno nejméně 2 hodiny po užití dávky orlistatu nebo před spaním (viz bod 4.5).

- Je možné, i když vzácně, že se může vyskytnout zvýšené vylučování oxalátů močí (hyperoxalurie) a oxalátová nefropatie; proto je třeba se před zahájením léčby u pacientů s renální insuficiencí poradit s lékařem.

I když jsou případy závažných nežádoucích účinků na játra nadále hodnoceny, je vhodné informovat pacienty, že by se měli poradit se svým lékařem nebo lékárníkem o možných příznacích, které by mohly souviset s rozvojem poškození jater (slabost, únava, horečka, žloutenka a tmavá moč). Mezi další možné příznaky patří bolest břicha, nevolnost, zvracení, světlá stolice, svědění a ztráta chuti k jídlu.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

Měla by být dodržována nutričně vyvážená dieta s mírným nízkým obsahem kalorií, přičemž přibližně 30 % kalorií by mělo pocházet z tuků. Doporučuje se strava bohatá na ovoce a zeleninu. Denní příjem tuků, sacharidů a bílkovin by měl být rozdělen mezi tři hlavní jídla. V této dietě je vhodné pokračovat i po ukončení léčby.

- Během léčby a po ní se doporučuje pravidelná fyzická aktivita.

- Předepsané dávky by se neměly zvyšovat.

- Konzumaci alkoholu je třeba se vyhýbat kvůli vysokému množství kalorií, které poskytuje.

- Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte antikoagulancia, cyklosporin, akarbózu, levothyroxin, antiepileptika, perorální antikoncepci nebo amiodaron.

- V případě závažného průjmu by pacientky užívající perorální antikoncepci měly používat další antikoncepční metodu.

- V případech steatorrhey by se neměly užívat léky proti průjmu, které snižují střevní průchod (loperamid).

- Pokud pacient při jídle nepřijme žádný tuk nebo pokud jídlo vynechá, kapsle odpovídající danému jídlu nebude užita.

- Pokud se u Vás objeví příznaky, jako je slabost, únava, horečka, žloutenka nebo tmavá moč, měli byste informovat svého lékaře nebo lékárníka. Mohly by naznačovat poškození jater.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

- [STŘEVNÍ MALABSORPCE] chronická. Orlistat snižuje vstřebávání lipidů a vitamínů rozpustných v tucích, takže u těchto pacientů může způsobit podvýživu a zhoršit projevy steatorey.

- [CHOLESTÁZA]. Orlistat snižuje postprandiální koncentrace cholecystokininu snížením počtu mastných kyselin přítomných ve střevním lumen. Ačkoli nebylo prokázáno snížení kontraktility žlučníku, nelze jej vyloučit. Vzhledem k tomu, že orlistat může podporovat tvorbu žlučových kamenů, jeho užívání se u pacientů s cholestázou nedoporučuje.

- [ANOREXIE NERVÓZA] a [BULIMIE]. Orlistat mohou pacienti s anorexií nebo bulimií nervózou zneužívat. Tento lék by u těchto pacientů neměl být používán.

- Léčba cyklosporinem, perorálními antikoagulancii (acenokumarol, warfarin) nebo akarbózou. Současné podávání kteréhokoli z těchto léků s orlistatem EFP je považováno za kontraindikované. (Viz Interakce, Bezpečnostní opatření).

- Těhotenství a kojení.

POKROČILÝ VĚK

O užívání orlistatu u starších pacientů jsou k dispozici omezené údaje. Vzhledem k tomu, že absorpce orlistatu je minimální, není u této populace nutná úprava dávky.

TĚHOTENSTVÍ

Bezpečnost zvířat: Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné toxické účinky na matku ani potomstvo při dávkách vyšších než terapeutické.

Bezpečnost u lidí: užívání orlistatu je během těhotenství kontraindikováno, protože úbytek hmotnosti nepřináší matce žádný přínos a může být škodlivý pro plod.

Účinky na fertilitu: Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu.

Farmakokinetika

- Absorpce: Perorální absorpce orlistatu je minimální. Po perorálním podání 360 mg nebyly plazmatické koncentrace detekovatelné (< 5 ng/ml). U zvířat byla prokázána perorální biologická dostupnost orlistatu nižší než 2 %.

- Distribuce: Ve studiích in vitro cirkuluje malé množství absorbovaného orlistatu v plazmě vázané na plazmatické bílkoviny (99 %), zejména na albumin a lipoproteiny. Minimální množství se může objevit v erytrocytech.

- Metabolismus: Orlistat je pravděpodobně metabolizován primárně ve střevní stěně. Ve studiích s obézními pacienty byly v krvi izolovány dva hlavní metabolity: M1, získaný hydrolýzou laktonového kruhu v poloze 4, a M3, který vzniká odstraněním N-formylleucinu z M1. Tyto metabolity představují 42 % celkové plazmatické koncentrace. Nemají žádnou farmakologickou aktivitu.

- Eliminace: Orlistat se vylučuje primárně stolicí (97 %), přičemž 83 % se vylučuje v nezměněné formě. Absorbovaná frakce orlistatu se vylučuje ledvinami a žlučí. Eliminační poločas je 1–2 hodiny a doba potřebná k vyloučení veškerého orlistatu je 3–5 dní.

Farmakokinetika ve zvláštních situacích:

- Renální insuficience: U pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny žádné studie.

- Selhání jater: U pacientů se selháním jater nebyly provedeny žádné studie.

INDIKACE

„DÁVKOVÁ BALENÍ 27 a 60 mg“:

- [NADVÁHA]. Úbytek hmotnosti u dospělých s nadváhou (18 let a starších) s BMI vyšším nebo rovným 28 kg/m2, spojený s nízkotučnou, hypokalorickou dietou a cvičením.

INTERAKCE

- Akarbóza. Vzhledem k absenci studií farmakokinetických interakcí je třeba se vyhnout současnému podávání orlistatu s akarbózou.

- Amidaron. Může dojít k možnému snížení plazmatických hladin amiodaronu; doporučuje se sledování pacienta. Zvažte potřebu úpravy dávky amiodaronu.

- Perorální antikoncepce. Ačkoli studie nenaznačují žádnou interakci mezi těmito léky, orlistat může nepřímo snižovat dostupnost perorální antikoncepce, jelikož se vyskytly ojedinělé případy neplánovaného těhotenství. Proto se v případech závažného průjmu doporučuje použití další antikoncepční metody.

- Antikoagulancia (acenokumarol, warfarin). Byly hlášeny případy, kdy podávání orlistatu vedlo u pacientů léčených warfarinem ke snížení INR. Tyto účinky by mohly být způsobeny sníženou absorpcí vitaminu K. Doporučuje se podávat orlistat s opatrností pacientům podstupujícím antikoagulační léčbu, sledovat hladiny INR a uvést, že může být nutná úprava dávkování antikoagulancia.

- Antidiabetika (včetně inzulinů). U obézních pacientů s diabetem 2. typu může být úbytek hmotnosti způsobený orlistatem doprovázen snížením inzulinové rezistence. Monitorujte hladinu glukózy v krvi častěji než obvykle a zvažte snížení dávek antidiabetik.

- Antiepileptika (valproát, lamotrigin). U pacientů užívajících obě léčby současně byly hlášeny záchvaty. Doporučuje se sledování změn ve frekvenci a/nebo závažnosti záchvatů. Pacient by se měl před zahájením léčby orlistatem EFP poradit se svým lékařem.

- Antihypertenziva (amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazid nebo losartan). V některých případech bylo popsáno zvýšení krevního tlaku u pacientů, jejichž krevní tlak byl těmito léky kontrolován při současném podávání orlistatu. Při kombinaci těchto léků je třeba dbát opatrnosti.

- Cyklosporin. Orlistat může snižovat plazmatické koncentrace cyklosporinu s následným rizikem ztráty jeho imunosupresivního účinku. Tento účinek by mohl být způsoben možnou interferencí s absorpcí cyklosporinu, jelikož se jedná o lipofilní látku. Současné užívání se v zásadě nedoporučuje (zejména pokud je orlistat volně prodejný); pokud je tato kombinace nevyhnutelná, doporučuje se monitorovat hladiny cyklosporinu na začátku a na konci léčby orlistatem. Tato interakce se zdá být méně významná, pokud je cyklosporin podáván ve formě mikroemulze (přípravky Neoral) než při jeho podávání ve formě olejové suspenze.

- Léky snižující hladinu lipidů. Úbytek hmotnosti může být doprovázen zlepšením hladiny cholesterolu, proto u pacientů podstupujících léčbu snižující hladinu lipidů může být nutné upravit dávku tohoto léku.

- Levothyroxin. Riziko ztráty terapeutické kontroly u pacientů s hypotyreózou v důsledku snížené aktivity levothyroxinu. Orlistat zřejmě snižuje jeho absorpci. Podávání léků je třeba oddálit alespoň o 4 hodiny a sledovat funkci štítné žlázy, přičemž dávku levothyroxinu je třeba odpovídajícím způsobem upravit. Pacient by se měl před zahájením léčby orlistatem EFP poradit se svým lékařem.

- Vitamíny rozpustné v tucích (vitamíny A, D, E a K). Orlistat může ovlivňovat vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích. Ačkoli se obvykle nepozoruje pokles zásob těchto vitamínů, může být občas nutná jejich suplementace. Doporučuje se oddělit podávání těchto doplňků od orlistatu přibližně o 2 hodiny nebo podat doplňky před spaním.

- Antiretrovirová léčiva: Možné snížení perorální absorpce antiretrovirového léčiva. Léčba orlistatem by měla být zahájena pouze po pečlivém posouzení možného vlivu na účinnost antiretrovirové terapie.

LAKTACE

Bezpečnost pro zvířata: žádné údaje k dispozici.

Bezpečnost u lidí: Není známo, zda se vylučuje do mateřského mléka. Rizika pro kojence nelze vyloučit. Během kojení je kontraindikován.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost orlistatu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla hodnocena, proto se jeho užívání nedoporučuje.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Užívejte bezprostředně před jídlem, během jídla nebo nejpozději hodinu po jídle. Pokud jídlo vynecháte nebo pokud je vaše jídlo bez tuku, vynechejte dávku orlistatu.

DÁVKOVÁNÍ

„DÁVKOVÁ BALENÍ 27 a 60 mg“:

- Dospělí, perorálně: 1 tableta každých 8 hodin. Pokud se po 12 týdnech léčby nepozoruje úbytek hmotnosti, doporučuje se poradit se s lékařem a/nebo lékárníkem, kteří posoudí potřebu ukončení léčby orlistatem.

- Délka léčby: Léčba by neměla být prodloužena po dobu delší než 6 měsíců.

OPATŘENÍ

- [RENÁLNÍ INSUFICENCE], [LEDVINOVÉ KAMENY]. U některých pacientů může orlistat vést ke zvýšenému vylučování oxalátů močí (hyperoxalurie) a oxalátové nefropatii. Před zahájením užívání orlistatu bez lékařského předpisu je třeba se poradit s lékařem.

- [DIABETES MELLITUS 2. TYPU]. Úbytek hmotnosti u obézních pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu byl menší než u obézních pacientů bez diabetu. Navíc se u diabetických pacientů s úbytkem hmotnosti může objevit snížená inzulínová rezistence, což vyžaduje důkladnější sledování hladiny glukózy v krvi a zvážení úpravy dávkování (viz bod 4.5).

- [KRVÁCENÍ Z REKTÁRU]: Byly hlášeny případy krvácení z konečníku. V případech závažných a/nebo přetrvávajících příznaků se doporučuje pečlivé klinické sledování.

[HYPOTYREOZIE]. U pacientů s hypotyreózou byly hlášeny vzácné případy hypotyreózy a/nebo zhoršené kontroly funkce štítné žlázy, pravděpodobně v důsledku snížené absorpce jodových solí a/nebo levothyroxinu. U pacientů s hypotyreózou je třeba sledovat funkci štítné žlázy a zvážit úpravu dávky levothyroxinu. Pokud se orlistat užívá bez lékařského předpisu, poraďte se před zahájením současného podávání s lékařem. (Viz Interakce).

[NEFROPATIE], [HYPOVOLEMIE]. Užívání orlistatu může být spojeno se zvýšenými hladinami oxalátu v moči. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin a/nebo hypovolemií byla hlášena hyperoxalurie a oxalátová nefropatie. Podávejte s opatrností pacientům s anamnézou [HYPEROXALURIE] nebo [LEDVINOVÝCH KAMEŇŮ] v důsledku oxalátu vápenatého.

- [VYSOKÝ KREVNÍ TLAK]. Úbytek hmotnosti může být doprovázen zlepšením krevního tlaku, takže pacienti léčení antihypertenzivy mohou potřebovat úpravu dávkování léků.

- [HYPERCHOLESTEROLEMIE]. Úbytek hmotnosti může být doprovázen zlepšením hladiny cholesterolu, proto u pacientů podstupujících léčbu snižující hladinu lipidů může být nutná úprava dávky.

- Léčba cyklosporinem. Současné podávání se nedoporučuje; pokud je orlistat užíván bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz Interakce, Kontraindikace).

- Léčba perorálními antikoagulancii. Je třeba sledovat koagulační parametry (INR). Pokud je orlistat užíván bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz Interakce, Kontraindikace).

- Léčba akarbózou. Užívání orlistatu bez lékařského předpisu se nedoporučuje vzhledem k nedostatku studií farmakokinetických interakcí (viz bod 4.5).

- Léčba antiepileptiky. U pacientů užívajících obě léčby byly hlášeny záchvaty. Pokud je orlistat užíván bez lékařského předpisu, je třeba se před zahájením současného podávání poradit s lékařem. (Viz bod 4.5).

- Léčba amiodaronem nebo perorální hormonální antikoncepcí. Potenciální interakce mezi orlistatem a těmito léky by mohly mít významné následky, proto je nutná opatrnost. (Viz Interakce).

- Vitamíny rozpustné v tucích. Orlistat může ovlivňovat vstřebávání vitamínů A, D, E a K ve střevě. Doporučuje se strava bohatá na ovoce a zeleninu a je třeba zvážit potřebu vitamínových doplňků. V případě potřeby by měly být dávky orlistatu a těchto doplňků užívány s odstupem (viz bod 4.5).

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

- Tento lék obsahuje škrob s lepkem, což je třeba vzít v úvahu u pacientů s [CELIAKII].

Pacienti s [ALERGIÍ NA ŠKROB] jinou než celiakií by tento lék neměli užívat.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky jsou primárně gastrointestinálního charakteru a ačkoli jsou časté, obvykle jsou přechodné. Souvisí s inhibičním účinkem na vstřebávání tuků. Výskyt těchto nežádoucích účinků je proto vyšší u diet s vysokým obsahem tuků a lze jej snížit snížením množství tuku ve stravě.

Nežádoucí účinky jsou popsány podle jednotlivých frekvenčních intervalů, přičemž jsou považovány za velmi časté (> 10 %), časté (1–10 %), méně časté (0,1–1 %), vzácné (0,01–0,1 %), velmi vzácné (< 0,01 %) nebo s neznámou frekvencí (nelze z dostupných údajů určit).

- Gastrointestinální: Velmi časté: bolest břicha, steatorea, nutkání na stolici, mastné špinění, průjem, nadýmání a nadýmání s výtokem stolice, mastná stolice a řídká stolice. Časté: bolest konečníku, fekální inkontinence, zvýšená defekace a poruchy zubů a dásní. Není známo: střevní divertikulitida, mírné krvácení z konečníku a pankreatitida.

- Neurologické/psychologické: Velmi časté: [BOLEST HLAVY]. Časté: [ÚZKOST].

- Genitourinární: Časté: [GENITOURINÁRNÍ INFEKCE], [PORUCHY MENSTRUAČNÍHO CYKLU]. Neznámá četnost: [NEFROPATIE] způsobená oxalátem.

- Respirační: Velmi časté: [CHŘIPKA], infekce horních cest dýchacích. Časté: [RESPIRÁTORNÍ INFEKCE] dolních cest.

- Obecné: Časté: [ASTHENIE].

- Alergické/dermatologické: Neznámá frekvence: [REAKCE Z PŘECITLIVOSTI], [SVĚDĚNÍ], [KOŽNÍ VYRÁŽKY], [KOPŘIVKA], [ANGIOEDÉM], [BRONCHOSPASMUS], [ANAFYLAXE], bulózní erupce.

- Hepatobiliární onemocnění: Neznámá frekvence: [HEPATITIDA], která může být závažná, [CHOLELITIÁZA], [PANKREATITIDA], [ZVÝŠENÍ TRANSAMINÁZ], [ZVÝŠENÍ ALKALICKÉ FOSFATÁZY].

- Metabolické: Velmi časté: [HYPOGLYKEMIE] (vyskytla se s frekvencí > 2 % a s incidencí > nebo = 1 % oproti placebu u obézních pacientů s diabetem 2. typu).

- Hematologické: Neznámá frekvence: [HYPOPROTROMBINEMIE] a zvýšené INR.

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky: Po podání jednorázové dávky 800 mg nebo opakovaných dávek až 400 mg každých 8 hodin nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky. Podle studií na lidech a zvířatech by měly být jakékoli systémové účinky, které lze připsat schopnosti orlistatu inhibovat lipázy, rychle reverzibilní.

Léčba: V případě významného předávkování orlistatem se doporučuje 24hodinové sledování pacienta. Léčba bude symptomatická.