VERKAN OCH MEKANISM

- Mot magsår, H+/K+ pumphämmare. Omeprazol är en bensimidazol som fungerar som en specifik, icke-kompetitiv och irreversibel hämmare av protonpumpen (PPI) eller H+/K+ ATPase, som finns på ytan av magsäckens parietalceller. Blockering av denna protonpump förhindrar produktionen av magsyra, både basalt och som svar på en stimulus, oavsett stimulus (acetylkolin, gastrin eller histamin).

Omeprazol är en racemisk blandning av två stereoisomerer, S-omeprazol (esomeprazol, farmakologiskt aktiv) och R-omeprazol (utan aktivitet på syraproduktionen).

Omeprazol är ett prodrug med svag baskaraktär, som efter absorption distribueras i hela kroppen, särskilt in i lumen i parietalcellens sekretoriska canaliculi. Här, i närvaro av en sur miljö, genomgår det en icke-enzymatisk kemisk reaktion, vilket ger den aktiva formen, ett helt hydrofilt sulfonamidderivat, som tenderar att ackumuleras i canaliculi och binda till protonpumpen via disulfidbryggor med cysteinrester i alfa-luminalkedjan.

På grund av bildandet av kovalenta bindningar är det enda sättet för parietalcellen att återfå sin sekretoriska aktivitet genom att syntetisera nya pumpar, vilket tar lång tid och förklarar den långa varaktigheten av effekterna av protonpumpshämmare, vilka kan vara i upp till 4 dagar efter administrering av en engångsdos, trots deras låga t1/2.

Administrering av en dos på 20 mg omeprazol resulterade i en 70 % minskning av pentagastrininducerad syrasekretion 24 timmar efter administrering.

Effekterna på syraproduktionen börjar visa sig efter 2 timmar, även om det kan ta upp till 5 dagar att uppnå maximal antiulceraktivitet. Dess effekter kan vara långvariga, och vissa studier har visat en hämning av syrasekretionen på 26 % (20 mg) respektive 48 % (mg) 24 timmar efter administrering.

SÄRSKILDA VARNINGAR

- Det rekommenderas att bekräfta läkningen av såren med endoskopi innan behandlingen avbryts.

Protonpumpshämmare (PPI) kan maskera symtomen på tumörer i matstrupen eller magsäcken. Noggrann övervakning rekommenderas för patienter som behandlas med en PPI under längre perioder (längre än ett år). Om patienten upplever symtom som betydande och oförklarlig viktminskning, frekventa kräkningar, dysfagi, hematemes eller melena rekommenderas en differentialdiagnos.

- Vid svår och långvarig diarré kommer eventuell Clostridium difficile-infektion att utredas.

- Långvarig behandling med protonpumpshämmare har sällan resulterat i allvarliga fall av hypomagnesemi, vilket kan vara associerat med hypokalcemi. Om patienten upplever symtom som svaghet, yrsel, tetani, kramper eller hjärtarytmi bör magnesiumnivåerna bestämmas, och i fall av hypomagnesemi bör behandlingen avbrytas och ett magnesiumtillskott administreras.

Läkemedel mot magsår kan störa diagnosen av neuroendokrina tumörer genom att öka nivåerna av den specifika markören kromogranin A (CgA), vilket leder till falskt negativa resultat. Avbryt behandlingen med läkemedlet mot magsår minst 5 dagar före testet, och om nivåerna inte har normaliserats, upprepa testet 14 dagar efter avslutad behandling.

- Övervakning:

* Baslinje- och periodiska magnesiumnivåer hos patienter som behandlas under långa perioder med omeprazol, behandlas med digoxin eller med läkemedel som kan leda till hypomagnesemi, såsom diuretika.

PATIENTRÅDGIVNING

Avbryt inte behandlingen förrän din läkare har ordinerat det, även om dina symtom har försvunnit. Att avbryta behandlingen i förtid kan orsaka att dina symtom återkommer.

- Informera din läkare om eventuella läkemedel du tar.

- Informera din läkare och/eller apotekspersonal om du upplever något av dessa symtom:

* Svår och/eller ihållande diarré.

* Betydande och oförklarlig viktminskning, täta kräkningar, svårigheter att svälja eller förekomst av blod i kräkningar eller avföring.

* Oförklarlig trötthet, yrsel, muskelstelhet, kramper eller hjärtarytmier.

* Utseende av hudskador, särskilt i områden som utsätts för solen, åtföljda av ledvärk.

KONTRAINDIKATIONER

- Överkänslighet mot omeprazol, mot någon annan protonpumpshämmare eller mot någon annan ingrediens i läkemedlet.

- Samtidig behandling med nelfinavir (se Interaktioner – Proteashämmare).

HÖG ÅLDER

Inga specifika problem har beskrivits hos äldre som skulle kräva dosjustering.

EFFEKTER PÅ KÖRNING

Det verkar inte ha några betydande biverkningar. Yrsel är ovanligt, och dimsyn och vertigo är sällsynta.

GRAVIDITET

Djursäkerhet : Omeprazol resulterade inte i teratogenicitet vid administrering till dräktiga råttor eller kaniner i doserna 345 och 172 DMRH, även om en ökning av fosterdödlighet observerades.

Säkerhet för människor : Gestationssäkerheten för protonpumpshämmare (inklusive lansoprazol, omeprazol och pantoprazol) har utvärderats i flera kliniska prövningar och metaanalyser, och inga teratogena effekter eller embryotoxicitet har hittats, även om dessa inte helt kan uteslutas, särskilt vid sällsynta eller fördröjda biverkningar hos fostret. Baserat på information från djurstudier är risken dock inte särskilt hög.

Omeprazol passerar placentan. Det rekommenderas att använda det med försiktighet och begränsa dess användning till situationer där det inte finns några säkrare terapeutiska alternativ och fördelarna överväger de potentiella riskerna.

Effekter på fertiliteten : Djurstudier visar inga effekter på fertiliteten.

FARMAKOKINETIK

Omeprazol är en prodrug, och efter absorption och distribution till parietalcellen omvandlas den genom en kemisk reaktion katalyserad i ett surt medium till det aktiva sulfonamidoderivatet.

INDIKATIONER

- [GASTROESOFAGEAL REFLUX]:

* Behandling av erosiv refluxesofagit.

* Symtomatisk behandling av GERD.

* Förebyggande av långvariga återfall hos patienter med läkt esofagit.

INTERAKTIONER

- Orala antikoagulantia. Fall av förhöjt INR har rapporterats hos patienter som behandlats med antikoagulantia och en protonpumpshämmare. Försiktighet rekommenderas vid användning, med INR-övervakning.

Klopidogrel. Höga doser omeprazol kan minska effekten av klopidogrel genom att hämma dess omvandling till dess aktiva metabolit, en process som medieras av CYP2C19 (även om andra mekanismer kan existera, eftersom klopidogrel har flera metaboliska vägar). Kombinationen av omeprazol och klopidogrel bör undvikas. Pantoprazol, och i mindre utsträckning lansoprazol och rabeprazol, kan vara säkrare alternativ.

- Disulfiram. Ett fall av katatonisk reaktion har beskrivits vid kombinationsbehandling med omeprazol.

- Läkemedel med pH-beroende absorption. Ökningen av pH som produceras av läkemedel mot magsår kan modifiera absorptionen av vissa läkemedel genom att gynna eller minska deras upplösning i maginnehållets vattenmiljö. Således har en ökning av absorptionen av digoxin observerats, liksom en minskning av absorptionen av azol-antimykotika (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol), mykofenolatmofetil, rilpivirin, vitamin B12 och tyrosinkinashämmare (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

Digoxintoxicitet är sällsynt, men med tanke på dess allvarliga effekter rekommenderas försiktighet hos äldre patienter som behandlas med höga doser. Övervakning av digoxinnivåer i plasma rekommenderas.

- Enzyminducerare/hämmare. Omeprazol metaboliseras av CYP2C19 och, i mindre utsträckning, av CYP3A4. Därför kan dess plasmanivåer förändras av potenta hämmare (flukonazol, fluvoxamin, tiklopidin) eller inducerare (rifampicin) av båda isoenzymerna. Det finns också vissa risker förknippade med läkemedel som endast påverkar ett isoenzym, särskilt CYP2C19, vilket är det vanligaste. En dosjustering anses inte nödvändig, eftersom effekten skulle likna den som observeras hos personer med dålig metabolisering, men den kan vara mer signifikant vid allvarlig leverfunktionsnedsättning och långtidsbehandling.

- Proteashämmare (PI). PPI kan förändra plasmanivåerna av vissa PI, antingen genom att öka pH eller genom att hämma CYP2C19.

Signifikanta minskningar av plasmanivåerna av nelfinavir och atazanavir har rapporterats. Samtidig administrering med nelfinavir är kontraindicerat och kombination med atazanavir rekommenderas inte. Om denna kombination inte kan undvikas rekommenderas en ökning av atazanavirdosen från 300 till 400 mg, även om denna dosökning inte helt motverkade effekten på plasmanivåerna av atazanavir. Därför bör patientens svar utvärderas.

En ökning av saquinavirnivåerna på upp till två gånger har beskrivits.

Slutligen observerades inga signifikanta farmakokinetiska förändringar vid kombination med amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir eller tipranavir.

- Metotrexat. PPI:er kan öka serumnivåerna av metotrexat.

- CYP2C19-substrat. Omeprazol är en måttlig hämmare av CYP2C19, så det kan öka plasmanivåerna av läkemedel som metaboliseras av detta system, såsom vissa tricykliska antidepressiva medel (klomipramin, imipramin), cilostazol, citalopram, diazepam, fenytoin, vorikonazol eller warfarin. Det kan vara nödvändigt att minska doserna av dessa läkemedel, särskilt vid behandling med protonpumpshämmare (PPI) vid behov.

När det gäller fenytoin och warfarin är det också lämpligt att övervaka deras plasmanivåer vid påbörjad och avslutad behandling med omeprazol.

- Takrolimus. Ökade serumnivåer av takrolimus har rapporterats vid administrering tillsammans med omeprazol.

Inga läkemedelsinteraktioner har observerats vid kombination med antacida, betablockerare (metoprolol, propranolol), domperidon, fluorokinoloner eller teofyllin.

LAKTATION

Djursäkerhet : Administrering till digivande råttor (35-345 MDRH) associerades med minskad viktökning hos valparna.

Säkerhet för människor : Omeprazol utsöndras i bröstmjölk och når nivåer på upp till 7 % av moderns plasmavolym. Konsekvenserna för spädbarnet är okända, även om det bör noteras att protonpumpshämmare (PPI) är labila läkemedel vid surt pH, vilket är anledningen till att de administreras oralt i magsaftresistenta former. Det rekommenderas att amningen avbryts eller att läkemedlet undviks.

BARN

Omeprazol har använts oralt för behandling av refluxesofagit och symtomatisk behandling av esofagit hos barn från 1 års ålder och med en vikt på minst 10 kg, samt för utrotning av H. pylori hos barn och ungdomar från 4 års ålder.

Dess användning rekommenderas inte för andra indikationer eller vid andra åldrar än de som fastställts i de godkända indikationerna.

RIKTLINJER FÖR KORREKT ADMINISTRATION

- Magensaftresistenta kapslar: Svälj hela med ett halvt glas vätska. Får inte tuggas, krossas eller delas.

Om patienten har svårt att svälja kapslarna kan de öppnas och sugas ut, eller så kan innehållet blandas i ett halvt glas stilla vatten, fruktjuice eller mjuka livsmedel som yoghurt eller äppelmos. Suspensionen med granulatet ska drickas omedelbart eller inom 30 minuter. Fyll sedan glaset till hälften med vatten och drick innehållet helt. Granulatet ska inte tuggas eller krossas.

Administrering i samband med mat : administreras helst på fastande mage, direkt på morgonen.

DOSERING

"ORAL ADMINISTRERING"

- Vuxna:

DOSERING VID LEVERINSUFFICENS

En dos på 10–20 mg/24 timmar är vanligtvis tillräcklig.

DOSERING VID NJURINSUFFICENS

Ingen dosjustering krävs.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

- [NEDSAT LEVERFÖRSLAG]. Nedsatt leverfunktion kan öka exponeringen på grund av minskad förstapassagemetabolism i levern och minskad elimination på grund av minskad metabolism. Omeprazol har dock visat sig inte ackumuleras hos dessa patienter när det administreras en gång dagligen. Försiktighet rekommenderas. Patienter med nedsatt leverfunktion kan behöva en lägre underhållsdos.

- [MATSMÄLTNINGSINFEKTIONER]. Ökningen av magsäckens pH-värde orsakad av magsårsmediciner kan gynna koloniseringen av matsmältningskanalen av vissa patogena mikroorganismer, såsom Salmonella, Campylobacter och till och med Clostridium difficile hos inlagda patienter. En differentialdiagnos av [PSEUDOMEMBRANÖS KOLIT] rekommenderas för patienter som behandlas med ett magsårsmedicin som utvecklar svår diarré.

- [CYANOKOBALAMINBRIST]. Det förhöjda pH-värdet som produceras av läkemedel mot magsår kan minska absorptionen av cyanokobalamin, så det rekommenderas att ta hänsyn till detta hos personer med låga lager av detta vitamin, såsom patienter med [UNDERNÄRING] eller strikt vegetarisk kost utan tillskott av detta vitamin, eller situationer där dess absorption kan minskas, såsom [KRONISK ALKOHOLISM], [TARMMALABSORPTION] eller situationer som kan leda till malabsorption, såsom [INFLAMMATORISK TARMSJUKDOM] eller större kirurgiska ingrepp i matsmältningssystemet.

- [HYPOMAGNESEMI]. Behandling med protonpumpshämmare har kopplats till förekomsten av allvarliga fall av hypomagnesemi, vilket kan vara associerat med [HYPOKALCEMI]. Dess frekvens har inte uppskattats, men det anses vara sällsynt. Den utbredda användningen av dessa läkemedel bör dock beaktas, så deras kliniska inverkan kan vara betydande. De flesta patienter som utvecklade hypomagnesemi stod på långtidsbehandling (minst 3 månader och främst 1 år).

Det rekommenderas att magnesiumnivåerna övervakas i början av behandlingen och regelbundet under hela behandlingen hos patienter som får långvarig PPI-behandling, digoxinbehandling eller läkemedel som kan leda till hypomagnesemi, såsom diuretika.

Om symtom på hypomagnesemi uppstår, såsom trötthet, yrsel, stelhet, delirium, kramper eller hjärtarytmi, kommer magnesiumnivåerna att bestämmas. Hypomagnesemi svarar på utsättning av protonpumpshämmare (PPI) och administrering av magnesiumtillskott.

- [OSTEOPOROS]. Administrering av höga doser av protonpumpshämmare under längre perioder (> 1 år) har associerats med en ökad risk för höft-, handleds- och kotfrakturer, särskilt hos äldre personer och personer med riskfaktorer. Därför rekommenderas att kvinnor med osteoporos får behandling och adekvat kalcium- och D-vitamintillskott.

- [PNEUMONI]. Behandling med protonpumpshämmare har associerats med fall av lunginflammation, inklusive samhällsförvärvad lunginflammation (CAP), interstitiell lunginflammation och nosokomial lunginflammation. Risken verkar vara högre hos patienter som nyligen har påbörjat behandling (särskilt < 2 dagar), snarare än vid långtidsbehandling.

- [SUBAKUT KUTAN LUPUS ERYTHEMATOSUS] (SCL). PPI:er har associerats med mycket sällsynta fall av subakut kutan lupus erythematosus. Om hudlesioner uppstår, särskilt i solexponerade områden, tillsammans med artralgi, överväg att avbryta behandlingen. Patienter med SCL på grund av en PPI kan uppleva detta tillstånd igen om de får en annan PPI.

- Analytiska störningar. Ökningen av magsäckens pH-värde inducerad av läkemedel mot magsår kan öka plasmanivåerna av gastrin (som vanligtvis återgår till baslinjenivåerna 4 veckor efter avslutad behandling) och kromogranin A (CgA).

CgA är en specifik markör för neuroendokrina tumörer, så läkemedel mot magsår kan leda till falskt positiva resultat när denna markör används i diagnostiska tester. Därför bör all läkemedel mot magsår sättas ut minst 5 dagar före CgA-mätningen. Om CgA-nivåerna inte har normaliserats inom denna period bör testet upprepas 14 dagar efter att läkemedlet mot magsår har avslutats.

- Långtidsbehandling. Läkemedel mot magsår eliminerar symtom relaterade till syrarelaterade sjukdomar, vilka är vanliga vid maligna processer som magcancer eller matstrupscancer. Därför finns det en risk att diagnosen av dessa tillstånd försenas.

Patienter som genomgår långvarig behandling (mer än ett år) rekommenderas att övervakas regelbundet och uppmanas att rapportera andra symtom i samband med dessa neoplasmer, såsom betydande och oförklarlig viktminskning, återkommande kräkningar, dysfagi eller kräkningar av blod eller avföring. En differentialdiagnos rekommenderas om ett allvarligt gastrointestinalt tillstånd misstänks.

- Nedsatt njurfunktion: Akut tubulointerstitiell nefrit har observerats hos patienter som tar omeprazol och kan uppstå när som helst under behandling med omeprazol (se avsnitt 4.8). Akut tubulointerstitiell nefrit kan utvecklas till njursvikt.

- Hudreaktioner såsom [TOXISK EPIDERMAL NEKROLYS] eller [STEVENS-JOHNSONS SYNDROM], vilka kan vara dödliga eller livshotande, har rapporterats som sällsynta eller mycket sällsynta.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER GÄLLANDE HJÄLPÄMNEN

Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med ärftlig fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackaros-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.

BIVERKNINGAR

Biverkningar av omeprazol verkar vara dosoberoende. De vanligaste är av gastrointestinal natur, såväl som huvudvärk.

I de genomförda studierna var säkerhetsprofilen hos barn likartad med den som observerats hos vuxna patienter. Det finns inga långsiktiga säkerhetsdata hos barn, inte heller data om effekter på tillväxt.

Biverkningar beskrivs enligt varje frekvensintervall och betraktas som mycket vanliga (>10 %), vanliga (1–10 %), mindre vanliga (0,1–1 %), sällsynta (0,01–0,1 %), mycket sällsynta (<0,01 %) eller med okänd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data).

- Matsmältningssystemet: frekvent [illamående] och [kräkningar], [buksmärta], [förstoppning], [diarré], [nätblåsningar]; sällsynta [muntorrhet], [stomatit], [candidiasis]; okänd frekvens [pankreatit].

- Lever: mindre vanliga [ÖKNING AV TRANSAMINASER]; sällsynta [HEPATIT] med eller utan [GULSOT]; mycket sällsynta [LEVERSVISS], [LEVERENSFALOPATI] hos patienter med tidigare leversjukdom; okänd frekvens [KOLESTAS].

- Kardiovaskulära: okänd frekvens [HÖGT TRYCK], [HJÄLPTROLL], [ANGINA], [RAYNAUDS SYNDROM].

- Neurologiska/psykologiska: frekvent [HUVUDVÄRK]; sällsynta [YRSEL], [PARESTESI], [DÅSIGHET], [SÖMNLÖSHET]; sällsynta [NERVOSITET], [FÖRVIRRING], [DEPRESSION], [DYSGEUSI]; mycket sällsynta [HALLUCINATIONER], [AGGRESSIVITET]; okänd frekvens [ATAXI].

- Andningsvägar: frekvent [HOSTA], [ANDNINGSINFEKTION]; sällsynt [BRONKOSPASM]; okänd frekvens [LUNGSRÖRNING].

- Urogenital: sällsynt [interstitiell nefrit]; mycket sällsynt [gynekomasti]; okänd frekvens [galaktorré], [ökning av serumkreatinin].

- Dermatologiska: mindre vanliga [DERMATIT], [KLAGA], [HUDUTSLAG], [URTIKARI]; sällsynta [ALOPECI], ​​[LJUSKÄNSLIGHETSREAKTIONER], akut generaliserad exantematös pustulos, [DRESS SYNDROM]; mycket sällsynta [ERYTHEMA MULTIFORME], [TOXISK EPIDERMAL NEKROLYS], [STEVENS-JOHNSONS SYNDROM]; ingen känd frekvens [ANGIOÖDEM]; ingen känd frekvens [SUBAKUT KUTAN LUPUS ERYTHEMATOSUS].

- Allergisk: sällsynt [ÖVERKÄNSLIGHETSREAKTIONER], med [FEBER], [ANGIOÖDEM] eller [ANAFYLAXIS] och [LUPUS ERYTHEMATOSUS].

- Muskuloskeletala: vanliga [RYGGSMÄRTA]; mindre vanliga [HÖFTFRAKTUR], [KORTFRAKTUR] eller handledsfraktur; sällsynta [MUSKULOSKELETAL SMÄRTA], [MYALGI]; mycket sällsynta [MYASTENI]; okänd frekvens [RABDONYOLYS].

- Oftalmologiska: sällsynta [SUDDSYN]; okänd frekvens [OPTISK NEURIT], [OPTISK NEUROPATI].

- Optik: mindre vanlig [VERTIGO].

- Hematologiska: sällsynta [LEUKOPENI], [TROMBOCYTOPENI]; mycket sällsynta [AGRANULOCYTOS], [PANCYTOPENI]; okänd frekvens [NEUTROPENI], [HEMOLYTISK ANEMI] eller [MEGALOBLASTISK ANEMI].

- Metabolisk: sällsynt [HYPONATREMI]; okänd frekvens [HYPOMAGNESEMI], [HYPERKALCEMI], [HYPOGLYKEMI], [HYPOKALEMI], [CYANOKOBALAMINBRIST], [VIKTOPPNING].

Hypomagnesemi kan bland annat uppstå med asteni, yrsel, stelhet, delirium, kramper eller hjärtarytmi. Om symtom uppstår bör magnesiumnivåerna bestämmas. Hypomagnesemi svarar på att utsätta protonpumpshämmaren (PPI) och administrera magnesiumtillskott.

- Allmänt: frekvent [ASTENI], [FEBER]; sällsynt [ALLMÄNT SJUKDOM], [ANELEOLÄRT ÖDEM]; sällsynt [HYPERHIDROS].

ÖVERDOS

Symtom : Engångsdoser på upp till 2 400 mg, motsvarande 120 MRHD, har administrerats. Inga allvarliga eller irreversibla biverkningar har rapporterats, och i de flesta fall upplevde patienter symtom som illamående och kräkningar, buksmärtor, diarré, yrsel, huvudvärk, depression, apati eller förvirring.

Åtgärder som ska vidtas :

- Motgift: det finns inget specifikt motgift.

- Allmänna elimineringsåtgärder: administrera aktivt kol vid mycket allvarlig förgiftning, även om detta vanligtvis inte är nödvändigt. Det förväntas inte vara lättdialyserbart på grund av dess höga plasmaproteinbindning.

- Övervakning: patientens kliniska status.

- Behandling: symptomatisk.