AKCE A MECHANISMUS

[ANTALERGIKUM], [ANTAGONISTO HISTAMINOVÝCH H1 RECEPTORŮ]. Ebastin je derivát piperidinu, který silně, kompetitivně, reverzibilně a specificky blokuje H1 receptory a prodlužuje tak systémové účinky histaminu. Způsobuje vazokonstrikci a sníženou cévní propustnost, čímž snižuje zarudnutí a otoky spojené s alergiemi. Částečně zmírňuje příznaky spojené s alergickými reakcemi, jako je zarudnutí očí a ucpaný nos. Má také mírný bronchodilatační účinek a snižuje svědění kůže. Klinické zkušenosti také naznačují, že ebastin může inhibovat uvolňování histaminu ze žírných buněk.

Ebastin sotva prochází hematoencefalickou bariérou, a proto nemá prakticky žádné významné sedativní účinky. Vykazuje vysokou selektivitu pro H1 receptory a postrádá významné anticholinergní a antiserotonergní účinky. Podobně nebyly v klinických studiích s dávkami až do 100 mg pozorovány žádné srdeční účinky.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Vzhledem k antialergickým účinkům tohoto léku může dojít k falešně negativním výsledkům kožních testů na přecitlivělost na antigenní extrakty. Doporučuje se přerušit podávání tohoto léku alespoň 72 hodin před testem.

- U pacientů se srdečním onemocněním nebo u pacientů užívajících ebastin spolu s erythromycinem, ketokonazolem nebo antiarytmiky se doporučuje monitorování srdeční funkce a elektrokardiogramu vzhledem k riziku prodloužení QTc intervalu.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Doporučuje se podávat tento lék každý den ve stejnou dobu.

- Doporučená dávka by neměla být překročena, protože by se mohl objevit sedativum.

- Během léčby je vhodné vyhýbat se slunečnímu záření.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na kteroukoli složku léku. Mohou se vyskytnout zkřížené reakce s jinými antihistaminiky, proto se užívání jakéhokoli H1 antihistaminika nedoporučuje u pacientů, u kterých se vyskytla přecitlivělost na kteroukoli složku této skupiny.

- [PORFYRIE]. H1 antihistaminika byla spojována s nástupem porfyrických záchvatů, proto se u těchto pacientů nepovažují za bezpečná.

POKROČILÝ VĚK

U starších pacientů nebyly popsány žádné specifické problémy, které by vyžadovaly úpravu dávkování. Farmakokinetický profil starších a mladších jedinců je velmi podobný.

Vliv na řízení

Ačkoli v klinických studiích ebastin v dávce 30 mg/24 hodin nevedl k sedaci, po uvedení přípravku na trh se vyskytly případy mírné sedace, proto se doporučuje vyhnout se obsluze nebezpečných strojů, včetně řízení automobilů, dokud neexistuje dostatečná jistota, že léčba na ni nemá nepříznivý vliv.

TĚHOTENSTVÍ

Bezpečnost zvířat: Nebyly pozorovány žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukci zvířat.

Bezpečnost u těhotných žen: Adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí nebyly provedeny. Použití tohoto léku je přijatelné pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici bezpečnější terapeutické alternativy.

Účinky na fertilitu: U lidí nebyly provedeny žádné specifické studie. Studie na zvířatech neprokázaly fetotoxické ani teratogenní účinky ebastinu.

Farmakokinetika

- Absorpce: Ebastin se po perorálním podání rychle vstřebává ze střeva a podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry, který vytváří aktivní metabolit karebastin. Cmax ebastinu po dávce 20 mg je 2,8 ng/ml, zatímco po dávce 10 mg je Cmax karebastinu 80-100 ng/ml dosaženo za 2,6-4 hodiny. Antihistaminikum nastupuje během 1-3 hodin, je maximální za 8-12 hodin a může přetrvávat až 48 hodin. Po ukončení 5denní léčby byly antihistaminikumové účinky pozorovány po dobu 72 hodin, primárně v důsledku metabolitů ebastinu, zejména karebastinu.

Vliv potravy : Potrava zvyšuje AUC karebastinu 1,5–2krát, ačkoli toto zvýšení neovlivňuje Tmax. Podávání ebastinu s jídlem významně nemění jeho klinický účinek.

- Distribuce: Ebastin a karebastin se silně vážou na plazmatické bílkoviny (95 %).

- Metabolismus: Ebastin je extenzivně metabolizován izoenzymem CYP3A4, což vede k aktivnímu metabolitu karebastinu.

- Eliminace: Ebastin je primárně eliminován jaterním metabolismem. 66 % dávky se objevuje v moči, převážně ve formě konjugovaných metabolitů. Malé množství se může objevit také ve stolici (6 %). Eliminační poločas ebastinu je 15–19 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních situacích : nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi pacienty staršími 65 let a mladšími pacienty, ani mezi jedinci s různým stupněm poruchy funkce ledvin nebo jater ve srovnání se zdravými pacienty.

INDIKACE

- [SEZÓNNÍ ALERGICKÁ RÝMA] nebo [CELOLICKÁ ALERGICKÁ RÝMA], ať už spojená s [ALERGICKOU KONJUNKTIVITIDOU] nebo bez ní.

INTERAKCE

U ebastinu nebyly pozorovány žádné lékové interakce. Užívání ebastinu s alkoholem neprokázalo zvýšení sedace. Vzhledem k riziku fotosenzitivních reakcí spojených s H1 antihistaminiky však může ebastin zesilovat fotosenzibilizační účinky jiných léků.

- Erytromycin, ketokonazol. Vyskytly se případy mírného prodloužení QTc intervalu, přibližně o 10 ms. Není známo, zda je tento účinek způsoben inhibicí enzymu CYP3A4 makrolidy nebo azolovými antimykotiky, nebo srdečními účinky těchto léků samotných. U pacientů užívajících ebastin současně s některým z těchto léků je třeba postupovat s mimořádnou opatrností.

LAKTACE

Bezpečnost pro zvířata: žádné údaje k dispozici.

Bezpečnost u lidí: Není známo, zda se ebastin vylučuje do mateřského mléka, ale u jiných antihistaminik ano. Ebastin i jeho metabolit, karebastin, se vysoce vážou na bílkoviny (>97 %), což naznačuje, že k vylučování do mateřského mléka nedochází. Doporučuje se však přerušit kojení nebo se vyhnout podávání tohoto léku.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost nebyla u dětí mladších 2 let hodnocena, proto se jeho použití nedoporučuje.

Dávky 10 mg a 20 mg nejsou indikovány pro děti ve věku 2–12 let, proto se v těchto případech doporučuje použít perorální roztok a dávku upravit podle věku.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

- Tablety: polykejte celé a zapijte sklenicí tekutiny, nejlépe vody.

DÁVKOVÁNÍ

"DÁVKOVÁNÍ TABLET"

- Dospělí: 10-20 mg/24 hod.

- Děti a dospívající do 18 let:

* Dospívající ve věku 12 let a starší: úprava dávkování není nutná.

DÁVKOVÁNÍ PŘI JATERNÍ NEDOSTATEČNOSTI

- Mírná až středně těžká porucha funkce jater (třída A podle Child-Pughovy klasifikace): úprava dávkování není nutná.

- Těžká porucha funkce jater (třída C dle Child-Pughovy klasifikace): maximální dávka 10 mg/24 h.

DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍ NEDOSTATEČNOSTI

Není nutná žádná úprava dávkování.

OPATŘENÍ

[PORUŠENÍ FUNKCE JATER]. Ebastin je extenzivně metabolizován v játrech. V případě poruchy funkce jater může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje nepřekračovat dávku 10 mg/24 hodin, zatímco u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nejsou nutná žádná opatření, i když je vhodné tyto pacienty sledovat (viz Dávkování a způsob podání).

- [SRDEČNÍ ARYTMIE]. Pacienti s rizikovými faktory pro srdeční onemocnění, jako jsou pacienti s [BRADYKARDII], [PRODLOUŽENÍM QT INTERVALU], [HYPOKALEMIÍ] nebo pacienti užívající léky, které ovlivňují QT interval nebo inhibují metabolismus ebastinu (viz Interakce). Klinické studie prokázaly, že ebastin nemá významný vliv na srdce v dávkách až do 100 mg/24 hodin, ale to nelze vyloučit; proto se u těchto pacientů doporučuje sledování srdeční funkce.

- [EPILEPSIE]. U pacientů s epilepsií je nutná opatrnost, protože antihistaminika byla občas spojována s paradoxními reakcemi hyperexcitability, a to i v terapeutických dávkách, a proto by mohla snižovat práh pro vznik záchvatů.

- Fotosenzitivita. Ebastin může způsobit fotosenzitivitu, proto se doporučuje vyhýbat se slunečnímu záření během léčby a chránit se opalovacími krémy.

- Akutní alergické procesy. Vzhledem k tomu, že farmakologické účinky ebastinu se mohou projevit přibližně za tři hodiny, jeho použití se nedoporučuje u závažných akutních alergických procesů.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

Tento lék obsahuje laktózu. Pacienti s dědičnou intolerancí laktózy nebo galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Tento lék obsahuje fruktózu. Pacienti s intolerancí fruktózy by tento lék neměli užívat.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky ebastinu jsou obvykle mírné a přechodné a typicky závislé na dávce. Nesedativní antihistaminika obecně vyvolávají stejné nežádoucí účinky jako sedativní antihistaminika, ale mnohem méně často. Zejména sedativní a anticholinergní účinky buď chybí, nebo jsou velmi vzácné, pokud nejsou překročeny dávky. V klinických studiích s 2 100 pacienty způsobil ebastin nežádoucí účinky pouze u 3,7 % pacientů více než placebo. Nejčastější nežádoucí účinky jsou:

- Poruchy imunitního systému: Po systémovém podání antihistaminik se mohou objevit [REAKCE PŘESCITLIVĚLOSTI].

- Poruchy metabolismu a výživy: frekvence není známa [ZVÝŠENÁ CHUŤ K JÍDLU], [PŘÍROST HMOTNOSTI]

- Poruchy nervového systému: časté jsou mírné bolesti hlavy nebo ospalost. Byly také hlášeny případy závratí, dezorientace, ataxie, myastenie, vertiga, hypestezie, dysgeuzie a astenie. Stejně jako u jiných antihistaminik se mohou vyskytnout ojedinělé případy paradoxní excitability, zejména u malých dětí, s nespavostí a nervozitou, třesem, podrážděností, euforií, deliriem, palpitacemi a dokonce i záchvaty.

- Psychiatrické poruchy: [NESPAVOST], [NERVOZITA].

- Kardiovaskulární poruchy. Občas se může vyskytnout tachykardie, palpitace a další srdeční arytmie, jako jsou extrasystoly nebo srdeční blok. Byla také hlášena hypotenze nebo hypertenze. U některých pacientů, například u pacientů léčených vysokými dávkami erythromycinu nebo ketokonazolu, bylo popsáno mírné prodloužení QT intervalu.

- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Byly popsány některé případy [EPISTAXE] a [ZÁNĚTIDY DUTINS].

- Gastrointestinální poruchy: sucho v ústech je vzácné. Byly také hlášeny případy nevolnosti, zvracení, zácpy, průjmu nebo bolesti v epigastriu.

- Poruchy jater a žlučových cest: byly hlášeny případy [HEPATITIDY], [CHOLESTÁZY], [ZVÝŠENÍ TRANSAMINÁZ], [ZVÝŠENÍ ALKALICKÉ FOSFATÁZY] a [HYPERBILIRUBINEMIE].

- Poruchy kůže a podkožní tkáně: Po intenzivním vystavení slunečnímu záření se mohou objevit [REAKCE NA FOTOCENTIVITU], [DERMATITIDA], [KOPŘIVKA], [PRURITUS], [KOŽNÍ ERUPCE] a [ERYTÉM].

- Poruchy reprodukčního systému a prsu: byly pozorovány případy [DYSMENOREY].

- Hematologické poruchy. Vzácně se může vyskytnout [HEMOLYTICKÁ ANEMIE], [AGRANULOCYTÓZA], [LEUKOPENIE], [TROMBOCYTOPENIE] nebo [PANCYTOPENIE].

- Oční poruchy: vzácně se může vyskytnout [GLAUKOM] a [PORUCHY ZRAKU], jako je [ROZMAZANÉ VIDĚNÍ] nebo [DIPLOPIE].

- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: byly hlášeny případy [EDÉMU] a [ASTENIE].

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky: O otravě ebastinem jsou k dispozici omezené údaje. V klinické studii s podáváním dávek až 100 mg ebastinu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Léčba: Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba bude spočívat ve standardních opatřeních k podpoře eliminace léku. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba se sledováním vitálních funkcí a EKG.