Akce a mechanismus

- [ANALGETIKUM], [ANTIPYRETIKUM], [PROTIZÁNĚTLIVÝ] a [ANTIAGREGANCIUM]
* Analgetický účinek: vyvolává analgezii centrálním působením na hypotalamus a periferním působením blokováním vzniku bolestivých impulsů blokádou syntézy prostaglandinů zprostředkovanou inhibicí cyklooxygenázy.
* Protizánětlivý účinek: inhibuje syntézu prostaglandinů a dalších mediátorů zánětu.
* Antipyretický účinek: snižuje abnormálně vysokou teplotu působením na termoregulační centrum hypotalamu a vyvoláním periferní vazodilatace. Vazodilatace zvyšuje pocení a tím i ztrátu tepla.
* Antiagregační účinek: Způsobuje ireverzibilní inhibici (acetylaci) enzymu cyklooxygenázy, který se podílí na syntéze běžných prekurzorů tromboxanů (proagregantů) a prostacyklinu PGI2 (antiagregant). Převaha antiagregačního účinku je dána skutečností, že prostacyklin je syntetizován vaskulárními endotelovými buňkami, které jsou po počáteční inaktivaci kyselinou acetylsalicylovou schopny produkovat nové molekuly cyklooxygenázy. Naproti tomu krevní destičky (které jsou buněčnými fragmenty, a proto nemají jádro) nejsou schopny produkovat nové molekuly cyklooxygenázy, a proto se prekurzory tromboxanu syntetizují.

Farmakokinetika

Perorální cesta:

- Absorpce: Po perorálním podání kyseliny acetylsalicylové je absorpce rychlá a úplná (absorpce mikroenkapsulované formy je zpožděná, ale pokračuje až do úplné absorpce). Absorpce je nižší v počátečních stádiích Kawasakiho choroby a poté se vrací k normálním hodnotám. Cmax je obvykle dosaženo během 1-2 hodin po jednorázovém podání. U tekutých lékových forem může být absorpce rychlejší.
Lysin-acetylsalicylát je proléčivo kyseliny acetylsalicylové s lepší rozpustností než ta druhá. Umožňuje rychlejší dosažení plazmatických koncentrací než konvenční formy kyseliny acetylsalicylové.
Jídlo: Jídlo snižuje rychlost absorpce, ale ne konečné absorbované množství.

- Distribuce: Kyselina acetylsalicylová a kyselina salicylová se částečně vážou na sérové ​​bílkoviny, primárně na albumin. Stupeň vazby na plazmatické bílkoviny je 80-90 %. Kyselina acetylsalicylová a kyselina salicylová jsou distribuovány v synoviální tekutině, centrálním nervovém systému a slinách. Kyselina salicylová snadno prochází placentou a ve vysokých dávkách přechází do mateřského mléka.

- Metabolismus: Podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech.

- Eliminace: Poločas rozpadu kyseliny acetylsalicylové je velmi krátký (15–20 minut), protože se v trávicí sliznici, játrech a plazmě rychle transformuje na kyselinu salicylovou deacetylací, přičemž poločas rozpadu kyseliny salicylové je 2–3 hodiny. Kyselina salicylová z hydrolýzy kyseliny acetylsalicylové nebo salicylátů se vylučuje močí, částečně metabolizována jako kyselina salicylurová (80 %) a částečně jako konjugáty s glukuronidy (15 %) a glycinem. Rychlost tvorby metabolitů glycinu a kyseliny glukuronové je saturovatelná. Podíl vylučovaného v nezměněné formě závisí na pH (kyselá moč: 5 %; zásaditá moč: až 85 %).
Dialýza: Salicyláty a jejich metabolity jsou rychle odstraňovány hemodialýzou (byla hlášena rychlost clearance salicylátů 35–100 ml/min). Clearance peritoneální dialýzou je nižší a pomalejší.

Instrukce

- [HOREČKA]. Symptomatická léčba horečnatých stavů jakékoli povahy.

- [BOLEST]. Léčba mírné až středně silné bolesti, jako je [BOLEST HLAVY], [BOLEST ZUBŮ], [DYSMENOREA], svalová [KONTRAKTURA] nebo [BOLEST V DOLNÍ ČÁSTI ZAD].

Dávkování

500 mg kyseliny acetylsalicylové odpovídá 900 mg lysin-acetylsalicylátu.
1000 mg kyseliny acetylsalicylové odpovídá 1800 mg lysin-acetylsalicylátu.

- Dospělí a dospívající starší 16 let, perorální podání:
* Analgetikum a antipyretikum: 500 mg/4-6 hodin.
Užívání kyseliny acetylsalicylové je vázáno na výskyt bolestivých nebo horečnatých příznaků, proto je třeba léčbu ukončit, jakmile tyto příznaky vymizí.
Maximální doporučená dávka je 4 g/24 hodin.

- Děti a dospívající do 16 let, perorální podání: Kyselina acetylsalicylová je u těchto pacientů kontraindikována kvůli riziku Reyova syndromu.

Dávkování při renální insuficienci

* ClCr < 10 ml/min: Nepoužívejte.
* Hemodialýza: Dialyzovatelná (50–100 %).

Dávkování

PŘI SELHÁNÍ JATER
* Vyhněte se při těžkém selhání jater.

Pokyny pro správnou administraci

Doporučuje se podávat kyselinu acetylsalicylovou po jídle nebo s mlékem, zejména pokud je pozorováno poškození žaludku nebo během dlouhodobé léčby. U pacientů chronicky léčených vysokými dávkami se doporučuje podávat většinu celkové denní dávky před spaním, s jídlem.
Žvýkací tablety lze užívat s nápoji nebo bez nich.
Šumivé tablety se rozpustí v polovině sklenice vody.
Sáčky by se měly rozpustit ve vodě, mléce nebo ovocné šťávě.
Pokud bolest přetrvává nebo se zhoršuje i po 10 dnech léčby, nebo pokud horečka přetrvává i po 3 dnech, doporučuje se léčbu ukončit a poradit se s lékařem.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na kteroukoli složku léku, například na [ALERGII NA SALICYLÁTY]. Zkřížené hypersenzitivní reakce byly popsány s jinými NSAID nebo s tartrazinem; proto se také nedoporučuje v případech [ALERGIE NA NSAID] nebo azobarviv. Tyto hypersenzitivní reakce jsou obzvláště časté u pacientů s [ASTMATEM], [NOSNÍMI POLYPY] nebo [CHRONICKOU IDIOPATICKOU KOŘPIČKOU]. Vzhledem k jejich závažnosti, která může být potenciálně fatální, je třeba se u těchto pacientů vyhnout užívání kyseliny acetylsalicylové.

- Aktivní, chronický nebo recidivující peptický vřed nebo jakékoli jiné onemocnění, které zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení, a také u pacientů s anamnézou krvácení nebo perforace žaludku v souvislosti s léčbou kyselinou acetylsalicylovou. Kyselina acetylsalicylová má ulcerogenní účinek, který zvyšuje riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu a perforace žaludku.

- [PORUCHY KOAGULACE], zejména [HEMOFILIE] nebo [HYPOPROTROMBINEMIE], a také [NEDOSTATEK VITAMÍNU K]. Kyselina acetylsalicylová má antiagregační účinek, a tím zvyšuje riziko krvácení u těchto pacientů.

- Těžká renální insuficience (CLcr < 30 ml/min) nebo těžká jaterní insuficience (Child-Pugh C).

- Děti mladší 16 let s horečkou, chřipkou nebo planými neštovicemi, protože v těchto případech bylo užívání kyseliny acetylsalicylové spojováno s výskytem Reyova syndromu.

- Třetí trimestr těhotenství.

Opatření

[RENÁLNÍ INSUFICENCE]. Vždy používejte nejnižší účinnou dávku. Aspirin se vylučuje močí, takže v případech renální insuficience může dojít k jeho akumulaci s rizikem toxicity. Aspirin navíc občas vedl k přechodnému snížení funkce ledvin a k stavům, jako je intersticiální nefritida a nefrotický syndrom. Může být nutná úprava dávkování. Jeho užívání se nedoporučuje u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 30 ml/min), stejně jako u pacientů se sníženou hladinou albuminu (viz Kontraindikace).

- [JATERNÍ NEDOSTATEČNOST]. Vždy používejte nejnižší účinnou dávku kvůli akumulaci aspirinu metabolizovaného v játrech. Krvácení je navíc častější u pacientů s jaterní insuficiencí v důsledku snížené produkce srážecích faktorů. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (třída C dle Child-Pugha) je třeba se vyhnout užívání kyseliny acetylsalicylové (viz Kontraindikace).

- [DIABETES]. Aspirin může při podávání ve vysokých dávkách způsobit hypoglykémii. Doporučuje se sledovat hladinu glukózy v krvi před a po léčbě vysokými dávkami aspirinu.

- [DEFICIT GLUKÓZA-6-FOSFÁTDEHYDROGENÁZY]. Podávání vysokých dávek ASA, přesahujících 1 g denně, bylo vzácně spojeno s nástupem hemolytické anémie, proto se doporučuje mimořádná opatrnost.

- Neléčený [VYSOKÝ KREVNÍ TLAK] nebo [SRDEČNÍ SELHÁNÍ]. Aspirin může způsobit zadržování tekutin, což by mohlo tyto stavy zhoršit, zejména v případech, kdy nebyla provedena žádná předchozí léčba nebo pokud předchozí léčba stav nedokázala zvládnout.

- [DNA]. Aspirin může soutěžit s uráty o eliminaci, což může potenciálně zvyšovat hladiny urátů. U pacientů s dnou je doporučena opatrnost.

[CHIRURGIE]. Doporučuje se přerušit užívání aspirinu alespoň 5–7 dní před jakýmkoli chirurgickým zákrokem, včetně extrakce zubů, kvůli riziku krvácení během operace. Žvýkací tablety by se neměly užívat do sedmi dnů po extrakci zubů, tonzilektomii nebo chirurgickém zákroku v dutině ústní.

- Poškození žaludku. Kyselina acetylsalicylová může způsobit erozi žaludeční sliznice, která může vést k peptickému vředu a v závažnějších případech k žaludečnímu krvácení a/nebo perforaci. Tato nežádoucí reakce se může objevit kdykoli během léčby, a to i u pacientů bez anamnézy peptického vředu, proto je nutné pečlivé sledování příznaků, jako je pálení žáhy, bolest břicha, nevysvětlitelná celková slabost, studený pot, závratě, hypotenze, meléna nebo hemateméza. U pacientů s anamnézou peptického vředu je třeba přijmout zvláštní opatření. Pokud se objeví příznaky peptického vředu nebo žaludečního krvácení, je třeba léčbu ukončit (viz Kontraindikace).
Je třeba se vyhnout současné léčbě léky, které zvyšují riziko krvácení, zejména krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, jako jsou kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antidepresiva ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiagregační látky a antikoagulancia. Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví meléna, hemateméza, hypotenze, studený pot, bolesti břicha nebo závratě.
a okamžitě jděte k lékaři.

- Alkohol. Alkohol by se neměl požívat, protože zvyšuje nežádoucí účinky kyseliny acetylsalicylové na gastrointestinální trakt a je spouštěčem chronického podráždění. V případech chronického alkoholismu může způsobit krvácení do žaludku.

- [BRONCHOSPASMUS]. V případech již existujících rizikových faktorů, jako je astma, senná rýma, nosní polypy nebo chronická respirační insuficience, se může objevit bronchospasmus a vyvolat astmatické záchvaty nebo jiné reakce přecitlivělosti. Může se také vyskytnout u pacientů s jinými alergickými projevy, jako jsou kožní reakce, svědění nebo kopřivka.

Rady pro pacienta

- Doporučuje se podávat kyselinu acetylsalicylovou po jídle.

- Během léčby je vhodné vyhnout se konzumaci alkoholických nápojů.

- Měli byste informovat svého lékaře o příznacích, jako je pálení žáhy, bolest břicha, nevysvětlitelná celková slabost, studený pot, závratě, nízký krevní tlak, krvavé zvracení nebo černá stolice.

- Pokud se pacient chystá podstoupit extrakci zubu nebo jiný typ chirurgického zákroku, měla by být léčba přerušena 5–7 dní před zákrokem.

- Po extrakci zubů, tonzilektomii nebo operaci ústní dutiny se doporučuje vyhnout užívání žvýkacích tablet po dobu 7 dnů.

- Pokud bolest a/nebo horečka přetrvávají po 10, respektive 3 dnech léčby, je vhodné navštívit lékaře.

- Nepoužívejte u dětí a dospívajících mladších 16 let.

Zvláštní upozornění

>> Nepoužívejte u dětí mladších 16 let, protože užívání kyseliny acetylsalicylové bylo spojováno s Reyovým syndromem, vzácným, ale závažným onemocněním.

- U diabetických pacientů užívajících vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové se doporučuje sledovat hladinu glukózy v krvi.

- U pacientů užívajících vysoké dávky salicylátů po delší dobu se doporučuje sledovat funkci ledvin a hematokrit.

- U pacientů léčených perorálními antikoagulancii nebo heparinem je vhodné sledovat koagulaci.

- U pacientů s hypertenzí je vhodné sledovat krevní tlak, protože ASA by mohla ovlivnit účinky mnoha antihypertenziv.

Interakce

- Acetazolamid. Bylo prokázáno, že kyselina acetylsalicylová zvyšuje hladiny acetazolamidu až o 80–200 %, pravděpodobně v důsledku vytěsnění z vazby na plazmatické bílkoviny. Existuje riziko toxicity, proto je třeba se podávání vyhnout. Acetazolamid může navíc způsobit systémovou acidózu, která by mohla zpozdit eliminaci salicylátů. Ačkoli nebyly hlášeny žádné případy této interakce s jinými inhibitory karboanhydrázy, nelze ji vyloučit.

- Látky okyselující moč (kyselina askorbová, chlorid amonný, methionin) nebo alkalizující moč (vstřebatelná antacida). Aspirin (ASA) je slabá kyselina, jejíž vylučování močí závisí na pH moči. Léky, které snižují pH, snižují vylučování ledvinami, zatímco léky, které pH zvyšují, vedou k jeho zvýšenému vylučování.

- Kyselina tiludronová. Byla zjištěna farmakokinetická interakce, protože aspirin může snížit biologickou dostupnost tiludronátu až o 50 %, pokud je užíván do jedné hodiny od podání tiludronátu. Doporučuje se oddělit podávání těchto léků alespoň o 2 hodiny.

- Kyselina valproová. V souvislosti s podáváním aspirinu byly hlášeny případy zvýšených hladin valproátu. Interakce by mohla být způsobena soutěží mezi těmito dvěma léky o stejný mechanismus eliminace ledvinami. Může být nutná úprava dávkování.

- NSAID. Současné podávání aspirinu s jinými NSAID, včetně koxibů, může zvýšit riziko peptického vředu a krvácení do žaludku. Dále bylo prokázáno, že aspirin snižuje plazmatické hladiny jiných NSAID, zejména těch s arylpropionovou strukturou, jako je ibuprofen.
-Aliskiren. Možné snížení antihypertenzního účinku aliskirenu (NSAID působí na systém renin-angiotenzin). U pacientů s poruchou funkce ledvin (dehydratovaných nebo starších pacientů) může dojít ke zhoršení funkce ledvin (možné akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní). Opatrnost, zejména u starších pacientů, sledování antihypertenzního účinku a funkce ledvin.

- Antacida. Antacida mohou zpomalit a snížit vstřebávání aspirinu. Vstřebatelná antacida mohou navíc zvýšit vylučování aspirinu.

- Antiagregační látky. Klopidogrel a tiklopidin mohou zesilovat antiagregační účinky aspirinu. Farmakokinetické studie naopak prokázaly, že dipyridamol zvyšuje Cmax a AUC o 31,5 %, respektive 37 %, pravděpodobně v důsledku inhibice metabolismu s následným rizikem toxicity. V případě prasugrelu je indikováno současné podávání, protože účinnost a bezpečnost prasugrelu byly studovány u pacientů užívajících aspirin.

- Perorální antikoagulancia. Bylo prokázáno, že kyselina acetylsalicylová (ASA) zesiluje účinky antikoagulancií, jako je acenokumarol, s následným rizikem krvácení, zejména krvácení do žaludku. Tato interakce by mohla být způsobena hypoprotrombinemickými účinky ASA ve vysokých dávkách (více než 3 g) nebo inhibicí agregace krevních destiček. Podávání jednorázových dávek ASA se nezdá představovat významné riziko. Je však vhodné se této kombinaci vyhnout u pacientů léčených ASA po dlouhou dobu a místo ní užívat salicyláty nebo jiné NSAID bez antiagregačních účinků, a pokud to není možné, je třeba dbát zvýšené opatrnosti a sledovat INR.

- Protivředové léky. Farmakokinetické studie prokázaly, že zvýšení pH žaludku vyvolané H2 antihistaminiky nebo inhibitory protonové pumpy může zvýšit absorpci aspirinu s možným rizikem toxicity. U pacientů užívajících vysoké dávky aspirinu může být nutné dávkování snížit.

- Barbituráty. AAS by mohly zvýšit koncentrace barbiturátů s následným rizikem otravy.

- Beta-blokátory. Podávání vysokých dávek aspirinu, přesahujících 2 g, vedlo ke snížení antihypertenzních účinků beta-blokátorů. Ačkoli příčina není známa, pravděpodobně je způsobena inhibicí syntézy prostaglandinů, které zřejmě zprostředkovávají antihypertenzní účinky beta-blokátorů. Proto se doporučuje vyhnout se vysokým dávkám aspirinu u pacientů léčených beta-blokátory.

- Cyklosporin. NSAID mohou zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinu. Doporučuje se pravidelné vyšetření renálních funkcí, zejména u starších osob.

- Kortikosteroidy. Existuje zvýšené riziko poškození žaludeční sliznice. Dále se zdá, že kortikosteroidy mohou snižovat plazmatické hladiny aspirinu, ačkoli mechanismus není jasný. Předpokládá se však, že by to mohlo být způsobeno zvýšením glomerulární filtrace a snížením tubulární reabsorpce. Aspirin může vytěsňovat kortikosteroidy z jejich vazebných míst na proteiny, což vede k toxickým účinkům.

- Digoxin. Aspirin může zvýšit hladiny digoxinu a tím riziko toxicity. Může být nutná úprava dávkování.

- Diuretika. Několik studií prokázalo, že aspirin může mírně snižovat diuretické účinky léků, jako je furosemid, a natriuretické účinky spironolaktonu. Navíc může být výskyt akutního selhání ledvin častější, zejména u dehydratovaných pacientů léčených thiazidovými diuretiky.

- Ototoxické léky. Aspirin může zvýšit ototoxicitu léků, jako jsou aminoglykosidy, cisplatina, erythromycin, furosemid nebo vankomycin, zejména ve vysokých dávkách.

- Fenytoin. Ve vysokých dávkách může aspirin vytěsňovat fenytoin z jeho vazebných míst na proteinech, což vede k toxickým účinkům. Příznaky této interakce jsou však méně časté, protože volný fenytoin je redistribuován v tkáních a snižuje jeho plazmatické koncentrace. Doporučuje se sledování pacienta.

- Griseofulvin. Griseofulvin může významně snížit absorpci ASA, proto se doporučuje této kombinaci se vyhnout.

- Heparin. Byla popsána řada případů, kdy podávání heparinu s aspirinem vedlo k zesílení antikoagulačních účinků se zvýšeným rizikem krvácení. Přestože byl heparin kombinován s aspirinem ke snížení mortality spojené s pooperační tromboembolií, mělo by být riziko u každého pacienta posouzeno a měly by být monitorovány jeho koagulační parametry.

- Ibuprofen. Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek
Bylo prokázáno, že nízké dávky aspirinu při současném podávání ovlivňují agregaci krevních destiček. Neexistují však žádné klinické důkazy a je nepravděpodobné, že by se při občasném užívání ibuprofenu projevil relevantní účinek.

- ACE inhibitory. Studie prokázaly, že NSAID v dávkách nad 1 g mají antagonistický účinek na ACE inhibitory, pravděpodobně v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů, což má vazodilatační účinky. Doporučuje se pravidelné sledování krevního tlaku.

- SSRI. Existuje vyšší riziko krvácení obecně, a zejména krvácení do žaludku, proto se doporučuje této kombinaci vyhnout.

- Lithium. Aspirin může snižovat clearance lithia a zvyšovat riziko toxicity. Může být nutná úprava dávkování.

- Methotrexát. Byla popsána řada případů, kdy podávání aspirinu zesílilo účinky methotrexátu. Tyto účinky by mohly být způsobeny vytěsněním methotrexátu z jeho vazebných míst na proteiny aspirinem nebo sníženou renální clearance v důsledku inhibice tubulární sekrece. Tento účinek je obzvláště důležitý u starších pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k riziku těžké pancytopenie je doporučena mimořádná opatrnost.

- Nitroglycerin. Farmakokinetické studie prokázaly, že aspirin (ASA) může zvýšit hladiny nitroglycerinu v plazmě až o 54 %, pravděpodobně v důsledku sníženého průtoku krve játry a metabolismu nitroglycerinu. Naopak dlouhodobá léčba aspirinem vedla ke zvýšené potřebě nitroglycerinu pro dosažení stejného účinku, pravděpodobně v důsledku snížené produkce vazodilatačních prostaglandinů. Doporučuje se sledování pacienta.

- Pentazocin. Byl hlášen jeden případ reverzibilní renální toxicity po podání aspirinu s přidáním pentazocinu. Doporučuje se vyšetření renálních funkcí pacienta.

- Sulfonylureové deriváty. Podávání vysokých dávek aspirinu (AAS), nad 2 g, může zesílit hypoglykemické účinky sulfonylureových derivátů. Mechanismus není znám, ale aspirin může vytěsňovat sulfonylureové deriváty z jejich vazebných míst na plazmatických bílkovinách a zároveň potenciálně snižovat renální eliminaci některých z nich, jako je chlorpropamid. Doporučuje se sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na začátku a na konci léčby aspirinem, a v případě potřeby úprava dávkování sulfonylureových derivátů.

- Uricosurika. Aspirin (ASA) má urikosurické účinky ve vysokých dávkách nad 3 g, ale v nízkých dávkách prokazatelně antagonizuje účinky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Uricosurika mohou navíc snižovat eliminaci ASA. To může vést k akumulaci kyseliny močové a ASA. Proto je třeba se této kombinaci vyhnout.

- Verapamil. Byly popsány případy zesílení protidestičkových účinků aspirinu verapamilem. Doporučuje se sledování pacienta.

- Zafirlukast. Farmakokinetické studie prokázaly, že aspirin může zvýšit hladiny zafirlukastu až o 45 % s potenciálním rizikem toxicity. Doporučuje se sledování pacienta.

- Zidovudin. Plazmatické koncentrace zidovudinu mohou být zvýšeny kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímou inhibicí mikrozomálního metabolismu.
Může ovlivnit játra a potenciálně dosáhnout toxické úrovně. Je třeba dbát opatrnosti. Zvyšuje také toxicitu kyseliny acetylsalicylové.

- Jídlo. Farmakokinetické studie prokázaly, že podávání aspirinu po jídle může snížit absorpci až o 50 %. Pokud je tedy požadován rychlý účinek, je vhodné podávat aspirin nalačno. Podávání s jídlem však snižuje riziko podráždění žaludku.

- Ethylalkohol. Existuje zvýšené riziko poškození žaludku, proto se doporučuje vyhýbat se konzumaci alkoholu, zejména 8–10 hodin po užití dávky aspirinu. Pacienti, kteří konzumují více než tři alkoholické nápoje denně, by se měli užívání aspirinu vyvarovat a nahradit jej jiným NSAID.

Těhotenství

Těhotenská kategorie D dle FDA. Studie na zvířatech se salicyláty prokázaly teratogenní a embryocidní účinky. Salicyláty rychle procházejí placentou. Epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko potratu a vrozených vad (včetně srdečních vad a gastroschízy). Během prvního a druhého trimestru těhotenství by se kyselina acetylsalicylová neměla podávat, pokud to není nezbytně nutné, v nejnižší možné dávce a po co nejkratší dobu léčby. Během třetího trimestru těhotenství může užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů vystavit plod kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a plicní hypertenzí) a renální insuficienci, což může vést k selhání ledvin a oligohydramnionu. Dále může vystavit matku a dítě na konci těhotenství možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, který se může objevit i při velmi nízkých dávkách, a inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu. Chronická léčba vysokými dávkami salicylátů v závěrečných fázích těhotenství může prodloužit a zkomplikovat porod a zvýšit riziko krvácení u matky nebo plodu. Salicyláty by se proto měly užívat během těhotenství pouze po důkladném zvážení poměru přínosů a rizik a jsou kontraindikovány během třetího trimestru.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.

Laktace

Kyselina acetylsalicylová, stejně jako další salicyláty, se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Existuje potenciální riziko účinků na funkci krevních destiček u novorozence, ačkoli tyto účinky nebyly při užívání aspirinu hlášeny. Obecně se doporučuje přerušit kojení u kojících matek dlouhodobě a/nebo vysokodávkovaných léčebných postupů; nicméně občasné jednorázové dávky nepředstavují pro kojence žádné významné riziko.

Děti

Užívání salicylátů, zejména aspirinu (ASA), u dětí mladších 16 let s akutními horečnatými onemocněními, zejména chřipkou a planými neštovicemi, je spojeno s rozvojem Reyova syndromu (jaterní encefalopatie s vysokou úmrtností). Tento syndrom je velmi vzácný a vyskytuje se pouze u dětí a dospívajících. Riziko mizí po vysazení ASA. Proto by se ASA v této situaci neměla používat jako preventivní opatření. Děti s horečkou nebo dehydratací mohou být také náchylnější k jiným formám toxicity salicylátů. U dětí s Kawasakiho chorobou se doporučuje zvláštní sledování hladin salicylátů v séru, protože terapeutických plazmatických koncentrací salicylátů může být obtížné dosáhnout v důsledku zhoršené absorpce ASA během počátečních horečnatých stádií onemocnění. S poklesem horečky se absorpce zlepšuje, takže pokud se dávka neupraví, může dojít k toxicitě salicylátů.

Senioři

Starší pacienti mohou být citlivější na toxické účinky salicylátů, pravděpodobně v důsledku snížené funkce ledvin. Mohou být nutné nižší dávky, zejména při dlouhodobém užívání.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou popsány podle jednotlivých frekvenčních intervalů, přičemž jsou považovány za velmi časté (> 10 %), časté (1–10 %), méně časté (0,1–1 %), vzácné (0,01–0,1 %), velmi vzácné (< 0,01 %) nebo s neznámou frekvencí (nelze z dostupných údajů určit).

- Hematologické: Časté: [KRVÁCENÍ] (zvýšené riziko), perioperační krvácení, [HEMATOM], [KRVÁCENÍ Z DÁSNÍ], [KRVÁCENÍ Z GENITOURINÁRNÍ SOUSTAVY], [HYPOPROTROMBINEMIE] (při vysokých dávkách). Méně časté: [ANEMIE]. Vzácné: chronické posthemoragické anémie způsobené krvácením nebo okultním krvácením, které se projevují typickými příznaky, jako je [ASTHENIE], [BLEDLOST], hypoperfúze. Velmi vzácné: [MOZKOVÉ KRVÁCENÍ], zejména u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí a současně užívajících antikoagulancia.

- Respirační: Časté: paroxysmální bronchospasmus, těžká dušnost, rýma, astma, ucpaný nos. Velmi vzácné: anafylaxe.

- Trávicí systém: Časté: [ŽALUDEČNÍ VŘED], [DVANÁCTÝ VŘED], [MELENA], [HEMATEMÉZA], [BOLEST BŘICHA], [DYSPEPSIE], [NEVOLNOST], [ZVRACENÍ]. Vzácné: gastrointestinální [ZÁNĚT]. Velmi vzácné: [PERFORACE ŽALUDKU]

- Dermatologické: Časté: [KOPŘIPKA], [EXANTEMATOZNÍ ERUPCE], [ANGIOEDÉM], [PRURITUS]. Neznámá četnost: [NADMĚRNÉ POCENÍ].

- Jaterní: Méně časté: [HEPATITIDA] (zejména u pacientů s juvenilní artritidou). Velmi vzácné: přechodná [JATERNÍ NEDOSTATEČNOST] s [ZVÝŠENÍM TRANSAMINÁZ].

- Neurologické/psychologické: Neznámá frekvence: [BOLEST HLAVY], [ZÁVRATĚ], [ZMATENOST].

- Ušní: Frekvence neznámá: [TINNITUS], [HLUCHOTACE].

- Urogenitální: Neznámá frekvence: [AKUTNÍ SELHÁNÍ LEDVIN], [AKUTNÍ TUBULOINTERSTICIÁLNÍ NEFRITIDA].

- Obecné: Méně časté: [REYŮV SYNDROM] (u dětí mladších 16 let s horečkou, chřipkou nebo planými neštovicemi).
U pacientů s anamnézou přecitlivělosti na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) se mohou vyskytnout anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce. Mohou se vyskytnout i u pacientů, kteří dosud neprojevili přecitlivělost na tyto léky.

Předávkovat

Dávky přesahující 100 mg/kg/den po dobu delší než dva dny mohou způsobit salicylismus. Lze rozlišovat mezi chronickou a akutní toxicitou. Příznaky salicylismu se objevují, když plazmatická koncentrace salicylátu překročí 300 mg/l.

Příznaky: Mezi příznaky předávkování patří závratě, vertigo, zvonění v uších, nevolnost, zvracení, ztráta sluchu, pocení, bolesti hlavy a zmatenost, vazodilatace a hyperventilace, rozmazané vidění a občas průjem. Vazodilatace a pocení jsou důsledkem zrychleného metabolismu. Příznaky chronické toxicity lze zvládnout snížením dávky.
Při akutní toxicitě může ovlivnit toxicitu salicylátů změna acidobazické rovnováhy, která mění jejich distribuci mezi plazmou a tkáněmi. Nejčastějším projevem u dětí je metabolická acidóza. Stimulace dýchání způsobuje hyperventilaci a respirační alkalózu. Porucha oxidativní fosforylace způsobuje metabolickou acidózu. U dětí do čtyř let věku má tendenci převládat metabolická složka, zatímco u starších dětí a dospělých je častější respirační alkalóza. Absorpce aspirinu může být snížena v důsledku zpožděného vyprazdňování žaludku, tvorby žaludečních kamenů nebo v důsledku požití enterosolventních přípravků.

- Léčba: Proti otravě salicyláty neexistuje antidotum. V případě předávkování by měl být pacient pod dohledem pacienta po dobu nejméně 24 hodin, protože příznaky a hladiny salicylátů v krvi se nemusí projevit po dobu několika hodin. Předávkování se léčí výplachem žaludku, forsovanou alkalickou diurézou, opakovaným podáváním aktivního uhlí a podpůrnou terapií s podáváním tekutin a elektrolytů. V akutních případech může být nutné obnovení acidobazické rovnováhy spolu s hemodialýzou.

- Doporučuje se podávat kyselinu acetylsalicylovou po jídle.
- Během léčby je vhodné vyhnout se konzumaci alkoholických nápojů.
- Měli byste informovat svého lékaře o příznacích, jako je pálení žáhy, bolest břicha, nevysvětlitelná celková slabost, studený pot, závratě, nízký krevní tlak, krvavé zvracení nebo černá stolice.
- Pokud se pacient chystá podstoupit extrakci zubu nebo jiný typ chirurgického zákroku, měla by být léčba přerušena 5–7 dní před zákrokem.
- Po extrakci zubů, tonzilektomii nebo operaci ústní dutiny se doporučuje vyhnout užívání žvýkacích tablet po dobu 7 dnů.
- Pokud bolest a/nebo horečka přetrvávají po 10, respektive 3 dnech léčby, je vhodné navštívit lékaře.
- Nepoužívejte u dětí a dospívajících mladších 16 let.