AÇÃO E MECANISMO

O orlistat é um inibidor potente e específico das lipases gástricas e pancreáticas, enzimas responsáveis ​​pela hidrólise dos triglicerídeos. Ele age no lúmen do trato digestivo, ligando-se lentamente aos resíduos de serina no sítio ativo da enzima por meio de uma ligação covalente reversível. Ao inibir a enzima, impede a formação de ácidos graxos e monoglicerídeos, bem como sua absorção. O orlistat pode reduzir a absorção de até 30% dos lipídios presentes nos alimentos, o que pode levar a uma redução na ingestão de energia de até 200-300 quilocalorias por dia. Além do seu efeito sobre os lipídios, o orlistat também inibe a absorção das vitaminas lipossolúveis A, D, E e K.

AVISOS ESPECIAIS

O medicamento de venda livre só é autorizado para adultos com 18 anos ou mais que estejam com sobrepeso (IMC igual ou superior a 28 kg/m²). Se prescrito, é autorizado não apenas para indivíduos com sobrepeso (IMC entre 28 e 30 kg/m²), mas também para indivíduos obesos (IMC superior a 30 kg/m²).

O IMC é calculado dividindo-se o peso corporal (em kg) pelo quadrado da altura (em metros).

- Preste especial atenção a possíveis distúrbios alimentares.

Dieta e exercícios físicos devem fazer parte do programa de perda de peso e, de preferência, devem começar antes do início do tratamento com orlistat e continuar após o seu término.

Antes de iniciar o tratamento com orlistat, deve-se descartar qualquer causa orgânica de obesidade, como hipotireoidismo não tratado.

- Em pacientes que recebem anticoagulantes, recomenda-se o monitoramento do INR antes, durante e após o tratamento com orlistat. Um médico deve ser consultado antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Ver Interações).

Os níveis de ciclosporina devem ser monitorados em pacientes transplantados e, se necessário, a dose deve ser aumentada ou formulações de Neoral devem ser utilizadas. Um médico deve ser consultado antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Ver Interações).

- Em pacientes em tratamento com acarbose, o uso de orlistat sem prescrição médica não é recomendado devido à ausência de estudos sobre interações farmacocinéticas (ver Interações).

O tratamento com levotiroxina ou medicamentos antiepilépticos deve ser monitorado e as doses ajustadas conforme necessário. Um médico deve ser consultado antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Ver Interações).

Outros tratamentos que requerem cautela incluem contraceptivos orais e amiodarona. (Ver Interações).

A possibilidade de efeitos colaterais gastrointestinais (dor abdominal, esteatorreia, flatulência) pode aumentar se o orlistat for tomado com uma dieta rica em gordura (por exemplo, 2.000 kcal/dia, >30% das calorias provenientes de gordura, equivalente a >67 g de gordura) ou com uma refeição muito rica em gordura. A ingestão diária de gordura deve ser distribuída entre as três principais refeições.

Além de monitorar o peso corporal, pode ser aconselhável medir os níveis de lipídios no sangue.

O orlistat pode interferir na absorção intestinal das vitaminas lipossolúveis A, D, E e K. Caso seja considerada necessária a suplementação vitamínica, esta deve ser administrada pelo menos 2 horas após a dose de orlistat ou ao deitar. (Ver Interações).

É possível, embora raro, que ocorra aumento da excreção de oxalatos na urina (hiperoxalúria) e nefropatia por oxalato; portanto, um médico deve ser consultado antes de iniciar o tratamento em pacientes com insuficiência renal.

Embora os casos de reações adversas hepáticas graves continuem sendo avaliados, é aconselhável informar os pacientes de que devem consultar seu médico ou farmacêutico sobre possíveis sintomas que podem estar associados ao desenvolvimento de danos ao fígado (fraqueza, fadiga, febre, icterícia e urina escura). Outros sintomas possíveis incluem dor abdominal, náuseas, vômitos, fezes claras, coceira e perda de apetite.

CONSELHOS AO PACIENTE

Deve-se seguir uma dieta nutricionalmente equilibrada e moderadamente baixa em calorias, com aproximadamente 30% das calorias provenientes de gordura. Recomenda-se uma dieta rica em frutas e vegetais. A ingestão diária de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuída entre as três principais refeições. É aconselhável continuar com essa dieta após o término do tratamento.

Recomenda-se a prática regular de exercícios físicos durante e após o tratamento.

- As doses prescritas não devem ser aumentadas.

O consumo de álcool deve ser evitado devido à grande quantidade de calorias que fornece.

Você deve informar seu médico ou farmacêutico se estiver em tratamento com anticoagulantes, ciclosporina, acarbose, levotiroxina, antiepilépticos, contraceptivos orais ou amiodarona.

- Em casos de diarreia grave, pacientes que utilizam contraceptivos orais devem usar um método contraceptivo adicional.

- Em casos de esteatorreia, não devem ser utilizados antidiarreicos que diminuem o trânsito intestinal (loperamida).

- Caso não haja ingestão de gordura durante a refeição, ou se o paciente pular uma refeição, a cápsula correspondente a essa refeição não será tomada.

Você deve informar seu médico ou farmacêutico caso apresente sintomas como fraqueza, fadiga, febre, icterícia ou urina escura. Esses sintomas podem indicar danos ao fígado.

CONTRAINDICAÇÕES

- Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

- [MÁ ABSORÇÃO INTESTINAL] crônica. O orlistat diminui a absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis, podendo causar desnutrição e aumentar os fenômenos de esteatorreia nesses pacientes.

[COLESTASE]. O orlistat diminui as concentrações pós-prandiais de colecistoquinina, reduzindo o número de ácidos graxos presentes no lúmen intestinal. Embora não tenha sido demonstrada a diminuição da contratilidade da vesícula biliar, essa possibilidade não pode ser descartada. Como o orlistat pode promover a formação de cálculos biliares, seu uso não é recomendado em pacientes com colestase.

- [ANOREXIA NERVOSA] e [BULIMIA]. O orlistat pode ser usado indevidamente por pacientes com anorexia ou bulimia nervosa. Este medicamento não deve ser usado nesses pacientes.

- Tratamento com ciclosporina, anticoagulantes orais (acenocumarol, varfarina) ou acarbose. A administração concomitante de qualquer um desses medicamentos com orlistat EFP é considerada contraindicada. (Ver Interações, Precauções).

- Gravidez e amamentação.

IDADE AVANÇADA

Existem poucos dados disponíveis sobre o uso de orlistat em pacientes idosos. No entanto, como a absorção de orlistat é mínima, não é necessário ajuste de dose nessa população.

GRAVIDEZ

Segurança animal: Em estudos com animais, não foram observados efeitos tóxicos na mãe ou na cria, mesmo com doses superiores às terapêuticas.

Segurança em humanos: o uso de orlistat é contraindicado durante a gravidez, pois a perda de peso não oferece benefícios à mãe e pode ser prejudicial ao feto.

Efeitos sobre a fertilidade: Estudos em animais não sugerem efeitos nocivos sobre a fertilidade.

FARMACOCINÉTICA

- Absorção: A absorção oral do orlistat é mínima. Após a administração oral de 360 ​​mg, as concentrações plasmáticas não foram detectáveis ​​(< 5 ng/ml). Em animais, a biodisponibilidade oral do orlistat demonstrou ser inferior a 2%.

Distribuição: Em estudos in vitro, a pequena quantidade de orlistat absorvida circula no plasma ligada a proteínas plasmáticas (99%), principalmente albumina e lipoproteínas. Quantidades mínimas podem aparecer nos eritrócitos.

Metabolismo: O orlistat provavelmente é metabolizado principalmente na parede intestinal. Em estudos com pacientes obesos, dois metabólitos principais foram isolados no sangue: M1, obtido pela hidrólise do anel lactônico na posição 4, e M3, formado pela remoção de uma N-formileucina de M1. Esses metabólitos representam 42% da concentração plasmática total. Eles não possuem atividade farmacológica.

Eliminação: O orlistat é eliminado principalmente pelas fezes (97%), sendo 83% excretado inalterado. A fração absorvida do orlistat é eliminada por excreção renal e pela bile. A meia-vida de eliminação é de 1 a 2 horas, e o tempo necessário para eliminar todo o orlistat é de 3 a 5 dias.

Farmacocinética em situações especiais:

- Insuficiência renal: Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal.

- Insuficiência hepática: Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática.

INDICAÇÕES

"APRESENTAÇÕES 27 e 60 mg":

- [SOBRESPECTIVO PESO]. Perda de peso em adultos com sobrepeso (18 anos ou mais) com IMC igual ou superior a 28 kg/m², associada a uma dieta hipocalórica e com baixo teor de gordura e exercícios físicos.

INTERAÇÕES

- Acarbose. Na ausência de estudos sobre interações farmacocinéticas, a administração concomitante de orlistat com acarbose deve ser evitada.

- Amiodarona. Pode ocorrer uma diminuição nos níveis plasmáticos de amiodarona; recomenda-se o monitoramento do paciente. Considere a necessidade de ajuste da dose de amiodarona.

- Anticoncepcionais orais. Embora estudos indiquem que não há interação entre esses medicamentos, o orlistat pode reduzir indiretamente a disponibilidade de anticoncepcionais orais, visto que houve alguns casos isolados de gravidez não planejada. Portanto, recomenda-se o uso de um método contraceptivo adicional em casos de diarreia grave.

- Anticoagulantes (acenocumarol, varfarina). Alguns casos foram relatados em que a administração de orlistat resultou em diminuição do INR em pacientes tratados com varfarina. Esses efeitos podem ser devidos à diminuição da absorção de vitamina K. Sugere-se que o orlistat seja administrado com cautela em pacientes submetidos à terapia anticoagulante, monitorando os níveis de INR, e que um ajuste de dose do anticoagulante possa ser necessário.

- Agentes antidiabéticos (incluindo insulinas). Em pacientes obesos com diabetes tipo 2, a perda de peso causada pelo orlistat pode ser acompanhada por uma diminuição da resistência à insulina. Monitore a glicemia com mais frequência do que o habitual e considere reduzir as doses dos agentes antidiabéticos.

- Medicamentos antiepilépticos (valproato, lamotrigina). Foram relatadas convulsões em pacientes que utilizavam ambos os tratamentos concomitantemente. Recomenda-se o monitoramento para alterações na frequência e/ou gravidade das convulsões. O paciente deve consultar seu médico antes de iniciar o tratamento com orlistat EFP.

- Anti-hipertensivos (anlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida ou losartana). Há alguns casos em que foram descritos aumentos na pressão arterial em pacientes cuja pressão arterial estava controlada com esses medicamentos quando o orlistat foi administrado concomitantemente. Recomenda-se cautela ao combinar esses medicamentos.

Ciclosporina. O orlistat pode diminuir as concentrações plasmáticas de ciclosporina, com o consequente risco de perda do seu efeito imunossupressor. Este efeito pode dever-se a uma possível interferência na absorção da ciclosporina, uma vez que esta é uma substância lipofílica. Em princípio, a utilização concomitante não é recomendada (especialmente se o orlistat for dispensado sem receita médica); caso esta combinação seja inevitável, recomenda-se monitorizar os níveis de ciclosporina no início e no final do tratamento com orlistat. Esta interação parece ser menos significativa quando a ciclosporina é administrada como uma microemulsão (preparações de Neoral) do que quando é administrada como uma suspensão oleosa.

- Medicamentos hipolipemiantes. A perda de peso pode ser acompanhada por uma melhora nos níveis de colesterol, portanto, em pacientes submetidos a tratamento hipolipemiante, pode ser necessário ajustar a dose deste medicamento.

- Levotiroxina. Risco de perda do controle terapêutico em pacientes com hipotireoidismo devido à diminuição da atividade da levotiroxina. O orlistat parece reduzir sua absorção. Recomenda-se um intervalo de pelo menos 4 horas entre as administrações e monitoramento da função tireoidiana, ajustando a dose de levotiroxina conforme necessário. O paciente deve consultar seu médico antes de iniciar o tratamento com orlistat EFP.

Vitaminas lipossolúveis (vitaminas A, D, E e K). O orlistat pode interferir na absorção das vitaminas lipossolúveis. Embora geralmente não se observem diminuições nos níveis dessas vitaminas, a suplementação pode ser necessária ocasionalmente. Recomenda-se um intervalo de aproximadamente 2 horas entre a administração desses suplementos e a do orlistat, ou a administração dos suplementos antes de dormir.

- Antirretrovirais: Possível diminuição da absorção oral do antirretroviral. O tratamento com orlistat só deve ser iniciado após avaliação cuidadosa do impacto potencial na eficácia da terapia antirretroviral.

LACTAÇÃO

Segurança animal: não há dados disponíveis.

Segurança em humanos: Não se sabe se é excretado no leite materno. Não se pode excluir o risco para lactentes. É contraindicado durante a amamentação.

CRIANÇAS

A segurança e a eficácia do orlistat em crianças e adolescentes menores de 18 anos não foram avaliadas, portanto, seu uso não é recomendado.

DIRETRIZES PARA ADMINISTRAÇÃO ADEQUADA

Tome imediatamente antes, durante ou, no máximo, uma hora após as refeições. Se você pular uma refeição ou se a sua refeição for isenta de gordura, omita a dose de orlistat.

POSOLOGIA

"APRESENTAÇÕES 27 e 60 mg":

- Adultos, via oral: 1 comprimido a cada 8 horas. Caso não se observe perda de peso após 12 semanas de tratamento, recomenda-se consultar um médico e/ou farmacêutico, que avaliará a necessidade de interromper o uso de orlistat.

- Duração do tratamento: O tratamento não deve ser prolongado por períodos superiores a 6 meses.

PRECAUÇÕES

- [INSUFICIÊNCIA RENAL], [CÁLCULOS RENAIS]. Em alguns pacientes, o orlistat pode levar ao aumento da excreção urinária de oxalatos (hiperoxalúria) e nefropatia por oxalato. É necessário consultar um médico antes de iniciar o uso de orlistat sem receita médica.

- [DIABETES MELLITUS TIPO 2]. A perda de peso em pacientes obesos com diabetes não insulinodependente foi menor do que em pacientes obesos sem diabetes. Além disso, com a perda de peso, os pacientes diabéticos podem apresentar diminuição da resistência à insulina, tornando necessário um monitoramento mais rigoroso da glicemia e a consideração de ajustes de dosagem (ver Interações).

- [SANGRAMENTO RETAL]: Foram relatados casos de sangramento retal. Em casos de sintomas graves e/ou persistentes, recomenda-se monitoramento clínico rigoroso.

[HIPOTIREOIDISMO]. Casos raros de hipotireoidismo e/ou comprometimento do controle da tireoide foram relatados em pacientes com hipotireoidismo, possivelmente devido à diminuição da absorção de sais de iodo e/ou levotiroxina. Monitore a função tireoidiana em pacientes com hipotireoidismo e considere a necessidade de ajustar a dose de levotiroxina. Consulte um médico antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Veja Interações).

[NEFROPATIA], [HIPOVOLEMIA]. O uso de orlistat pode estar associado ao aumento dos níveis de oxalato urinário. Hiperoxalúria e nefropatia por oxalato foram relatadas em pacientes com doença renal crônica subjacente e/ou hipovolemia. Administre com cautela em pacientes com histórico de [HIPEROXALÚRIA] ou [CÁLCULOS RENAIS] devido ao oxalato de cálcio.

- [HIPERTENSÃO]. A perda de peso pode ser acompanhada por uma melhora na pressão arterial, portanto, pacientes em tratamento anti-hipertensivo podem precisar de um ajuste na dosagem da medicação.

- [HIPERCOLESTEROLEMIA]. A perda de peso pode ser acompanhada por uma melhora nos níveis de colesterol, portanto, em pacientes submetidos a tratamento hipolipemiante, um ajuste de dose pode ser necessário.

- Tratamento com ciclosporina. A administração concomitante não é recomendada; um médico deve ser consultado antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Ver Interações, Contraindicações).

- Tratamento com anticoagulantes orais. Os parâmetros de coagulação (INR) devem ser monitorados. Um médico deve ser consultado antes de iniciar a administração concomitante se o orlistat estiver sendo usado sem receita médica. (Ver Interações, Contraindicações).

- Tratamento com acarbose. O uso de orlistat sem receita médica não é recomendado devido à falta de estudos sobre interações farmacocinéticas (ver Interações).

- Tratamento com medicamentos antiepilépticos. Foram relatadas convulsões em pacientes que utilizavam ambos os tratamentos. É necessário consultar um médico antes de iniciar a administração concomitante caso o orlistat esteja sendo utilizado sem receita médica. (Ver Interações).

- Tratamento com amiodarona ou contraceptivos hormonais orais. Possíveis interações entre o orlistat e esses medicamentos podem ter consequências significativas, portanto, cautela é necessária. (Ver Interações).

Vitaminas lipossolúveis. O orlistat pode interferir na absorção intestinal das vitaminas A, D, E e K. Recomenda-se uma dieta rica em frutas e vegetais, e a necessidade de suplementos vitamínicos deve ser considerada. Se necessário, as doses de orlistat e desses suplementos devem ser administradas com intervalo (ver Interações).

PRECAUÇÕES RELATIVAS AOS EXCIPIENTES

- Este medicamento contém amido com glúten, o que deve ser levado em consideração em pacientes com [DOENÇA CELÍACA].

Pacientes com alergia ao amido que não seja doença celíaca não devem tomar este medicamento.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas são principalmente de natureza gastrointestinal e, embora frequentes, geralmente são transitórias. Estão relacionadas ao efeito inibitório na absorção de gordura. Portanto, a incidência dessas reações adversas é maior com dietas ricas em gordura e pode ser reduzida diminuindo-se a quantidade de gordura na dieta.

As reações adversas são descritas de acordo com cada intervalo de frequência, sendo consideradas muito comuns (>10%), comuns (1-10%), incomuns (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muito raras (<0,01%) ou de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

- Gastrointestinais: Muito comuns: dor abdominal, esteatorreia, urgência fecal, manchas oleosas nas fezes, diarreia, flatulência e flatulência com eliminação de fezes, fezes oleosas e fezes amolecidas. Comuns: dor retal, incontinência fecal, aumento da frequência de evacuações e distúrbios dentários e gengivais. Frequência desconhecida: diverticulite intestinal, sangramento retal leve e pancreatite.

- Neurológico/psicológico: Muito comum: [DOR DE CABEÇA]. Comum: [ANSIEDADE].

- Geniturinário: Comum: [INFECÇÃO GENITURINÁRIA], [DISTÚRBIOS DO CICLO MENSTRUAL]. Frequência desconhecida: [NEFROPATIA] devido ao oxalato.

- Respiratório: Muito comum: [GRIPE], infecções do trato respiratório superior. Comum: [INFECÇÃO RESPIRATÓRIA], infecções do trato respiratório inferior.

- Geral: Frequente: [ASTHENIA].

- Alérgico/dermatológico: Frequência desconhecida: [REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE], [PRURIMENTO], [ERUPÇÕES CUTÂNEAS], [URTICÁRIA], [ANGIOEDEMA], [BRONCOESPASMO], [ANAFILAXIA], erupções bolhosas.

- Hepatobiliar: Frequência desconhecida: [HEPATITE], que pode ser grave, [COLELITÍASE], [PANCREATITE], [AUMENTO DAS TRANSAMINASES], [AUMENTO DA FOSFATASE ALCALINA].

- Metabólico: Muito frequente: [HIPOGLICEMIA] (ocorreu com frequência >2% e com incidência ≥1% acima do placebo em pacientes obesos com diabetes tipo 2).

- Hematológico: Frequência desconhecida: [HIPOPROTROMBINEMIA] e INR aumentado.

SOBREDOSE

Sintomas: Após a administração de doses únicas de 800 mg ou doses múltiplas de até 400 mg a cada 8 horas, não foram observados efeitos adversos significativos. De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos atribuíveis à capacidade do orlistat de inibir as lipases devem ser rapidamente reversíveis.

Tratamento: Em caso de sobredosagem significativa de orlistat, recomenda-se monitorização do paciente durante 24 horas. O tratamento será sintomático.