VERKAN OCH MEKANISM

Orlistat är en potent och specifik hämmare av lipaser i magsäcken och bukspottkörteln, enzymer som ansvarar för hydrolysen av triglycerider. Det verkar i matsmältningskanalens lumen och binder långsamt till serinrester i enzymets aktiva område genom en reversibel kovalent bindning. Genom att hämma enzymet förhindrar det bildandet av fettsyror och monoglycerider, och deras absorption. Orlistat kan minska absorptionen av upp till 30 % av lipiderna i mat, vilket kan leda till en minskning av energiintaget på upp till 200–300 kilokalorier per dag. Förutom sin effekt på lipider hämmar orlistat även absorptionen av fettlösliga vitaminer A, D, E och K.

SÄRSKILDA VARNINGAR

Det receptfria läkemedlet är endast godkänt för vuxna 18 år och äldre som är överviktiga (BMI 28 kg/m² eller högre). Om det förskrivs är det godkänt inte bara för överviktiga personer (BMI 28–30 kg/m²) utan även för feta personer (BMI > 30 kg/m²).

- BMI beräknas genom att dividera kroppsvikt (i kg) med kvadraten av längden (i meter).

- Var särskilt uppmärksam på eventuella ätstörningar.

- Kost och motion bör ingå i viktminskningsprogrammet och bör helst påbörjas innan behandling med orlistat påbörjas, och fortsätta efter att den har avslutats.

- Innan behandling med orlistat påbörjas bör alla organiska orsaker till fetma, såsom obehandlad hypotyreos, uteslutas.

- För patienter som får antikoagulantia rekommenderas INR-övervakning före, under och efter orlistatbehandling. En läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används utan recept. (Se Interaktioner).

Ciklosporinnivåerna bör övervakas hos transplantationspatienter, och vid behov bör dosen ökas eller Neoral-formuleringar användas. En läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används utan recept. (Se Interaktioner).

- För patienter som genomgår behandling med akarbos rekommenderas inte användning av orlistat utan recept på grund av avsaknaden av studier på farmakokinetiska interaktioner (se Interaktioner).

- Behandling med levotyroxin eller antiepileptika bör övervakas och doserna justeras därefter. En läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används receptfritt. (Se Interaktioner).

Andra behandlingar som kräver försiktighet inkluderar p-piller och amiodaron. (Se Interaktioner).

Risken att uppleva gastrointestinala biverkningar (buksmärtor, steatorré, gaser) kan öka om orlistat tas tillsammans med en fettrik kost (t.ex. 2 000 kcal/dag, >30 % av kalorierna från fett, motsvarande >67 g fett) eller tillsammans med en mycket fettrik måltid. Det dagliga fettintaget bör fördelas mellan de tre huvudmåltiderna.

- Förutom att övervaka kroppsvikten kan det vara lämpligt att mäta blodfetterna.

Orlistat kan störa den intestinala absorptionen av de fettlösliga vitaminerna A, D, E och K. Om vitamintillskott bedöms nödvändigt bör det ges minst 2 timmar efter orlistatdosen eller vid sänggåendet. (Se Interaktioner).

- Det är möjligt, men sällsynt, att det kan förekomma ökad utsöndring av oxalater i urin (hyperoxaluri) och oxalatnefropati; därför bör en läkare rådfrågas innan behandling påbörjas hos patienter med njursvikt.

Medan fall av allvarliga leverbiverkningar fortsätter att utvärderas, är det lämpligt att informera patienter om att de bör rådfråga sin läkare eller apotekspersonal om eventuella symtom som kan vara förknippade med utveckling av leverskador (svaghet, trötthet, feber, gulsot och mörk urin). Andra möjliga symtom inkluderar buksmärtor, illamående, kräkningar, ljus avföring, klåda och aptitlöshet.

PATIENTRÅDGIVNING

En näringsmässigt balanserad, måttligt kalorisnål kost bör följas, där cirka 30 % av kalorierna kommer från fett. En kost rik på frukt och grönsaker rekommenderas. Dagligt intag av fett, kolhydrater och protein bör fördelas över de tre huvudmåltiderna. Det är lämpligt att fortsätta med denna kost efter att behandlingen är avslutad.

- Det rekommenderas att regelbundet motionera under och efter behandlingen.

- De föreskrivna doserna bör inte ökas.

- Alkoholkonsumtion bör undvikas på grund av det stora antalet kalorier den ger.

- Du bör informera din läkare eller apotekspersonal om du behandlas med antikoagulantia, ciklosporin, akarbos, levotyroxin, antiepileptika, p-piller eller amiodaron.

- Vid svår diarré bör patienter som använder p-piller använda ytterligare ett preventivmedel.

- Vid steatorré bör antidiarrémedel som minskar tarmpassagen (loperamid) inte användas.

- Om inget fett intas vid en måltid, eller om patienten hoppar över en måltid, kommer den kapsel som motsvarar den måltiden inte att tas.

- Du bör informera din läkare eller apotekspersonal om du upplever symtom som svaghet, trötthet, feber, gulsot eller mörk urin. Dessa kan tyda på leverskador.

KONTRAINDIKATIONER

- Överkänslighet mot någon av läkemedlets komponenter.

- [INTESTINAL MALABSORPTION] kronisk. Orlistat minskar absorptionen av lipider och fettlösliga vitaminer, så hos dessa patienter kan det orsaka undernäring och öka förekomsten av steatorré.

- [KOLESTAS]. Orlistat minskar postprandiala kolecystokininkoncentrationer genom att minska antalet fettsyror som finns i tarmlumen. Även om minskningar av gallblåsans kontraktilitet inte har påvisats kan de inte uteslutas. Eftersom orlistat kan främja gallstensbildning rekommenderas dess användning inte till patienter med kolestas.

- [ANOREXIA NERVOSA] och [BULIMI]. Orlistat kan missbrukas av patienter med anorexi eller bulimia nervosa. Detta läkemedel bör inte användas av dessa patienter.

- Behandling med ciklosporin, orala antikoagulantia (acenokumarol, warfarin) eller akarbos. Samtidig administrering av något av dessa läkemedel med orlistat EFP anses kontraindicerat. (Se Interaktioner, Varningar och försiktighetsåtgärder).

- Graviditet och amning.

HÖG ÅLDER

Begränsade data finns tillgängliga om användning av orlistat hos äldre patienter. Eftersom absorptionen av orlistat är minimal krävs dock ingen dosjustering för denna population.

GRAVIDITET

Djursäkerhet: I djurstudier har inga toxiska effekter på modern eller avkomman observerats vid användning av doser som är ännu högre än terapeutiska doser.

Säkerhet för människor: användning av orlistat är kontraindicerat under graviditet, eftersom viktminskning inte ger några fördelar för modern och kan vara skadligt för fostret.

Effekter på fertiliteten: Djurstudier tyder inte på skadliga effekter på fertiliteten.

FARMAKOKINETIK

- Absorption: Oral absorption av orlistat är minimal. Efter oral administrering av 360 mg kunde plasmakoncentrationerna inte detekteras (< 5 ng/ml). Hos djur har den orala biotillgängligheten av orlistat visats vara mindre än 2 %.

- Distribution: I in vitro-studier cirkulerar den lilla mängd orlistat som absorberas i plasma bundet till plasmaproteiner (99 %), främst albumin och lipoproteiner. Minimala mängder kan förekomma i erytrocyter.

- Metabolism: Orlistat metaboliseras sannolikt huvudsakligen i tarmväggen. I studier med överviktiga patienter har två huvudmetaboliter isolerats i blod: M1, som erhålls genom hydrolys av laktonringen vid position 4, och M3, som bildas genom att en N-formylleucin avlägsnas från M1. Dessa metaboliter representerar 42 % av den totala plasmakoncentrationen. De har ingen farmakologisk aktivitet.

- Eliminering: Orlistat elimineras huvudsakligen i avföring (97 %), varav 83 % utsöndras oförändrat. Den absorberade fraktionen av orlistat elimineras via renal utsöndring och galla. Eliminationshalveringstiden är 1–2 timmar och den tid som krävs för att eliminera allt orlistat är 3–5 dagar.

Farmakokinetik i speciella situationer:

- Njursvikt: Inga studier har utförts på patienter med njursvikt.

- Leversvikt: Inga studier har utförts på patienter med leversvikt.

INDIKATIONER

"PRESENTATIONER 27 och 60 mg":

- [ÖVERVIKT]. Viktminskning hos överviktiga vuxna (18 år eller äldre) med ett BMI större än eller lika med 28 kg/m2, i samband med en fettsnål, kalorifattig kost och motion.

INTERAKTIONER

- Akarbos. I avsaknad av studier på farmakokinetiska interaktioner bör samtidig administrering av orlistat och akarbos undvikas.

- Amidaron. En möjlig minskning av plasmanivåerna av amiodaron kan förekomma; patientövervakning rekommenderas. Överväg behovet av att justera amiodarondosen.

- Orala preventivmedel. Även om studier inte visar någon interaktion mellan dessa läkemedel, kan orlistat indirekt minska tillgängligheten av orala preventivmedel, eftersom det har förekommit några isolerade fall av oplanerade graviditeter. Därför rekommenderas användning av en ytterligare preventivmetod vid svår diarré.

- Antikoagulantia (acenokumarol, warfarin). Vissa fall har rapporterats där administrering av orlistat resulterat i en minskning av INR hos patienter som behandlas med warfarin. Dessa effekter kan bero på minskad absorption av vitamin K. Det rekommenderas att orlistat administreras med försiktighet till patienter som genomgår antikoagulantiabehandling, att INR-nivåerna övervakas och att en dosjustering av antikoagulantia kan vara nödvändig.

- Antidiabetika (inklusive insulin). Hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes kan viktminskning orsakad av orlistat åtföljas av en minskad insulinresistens. Kontrollera blodsockret oftare än vanligt och överväg att minska dosen av antidiabetika.

- Antiepileptika (valproat, lamotrigin). Kramper har rapporterats hos patienter som använder båda behandlingarna samtidigt. Övervakning rekommenderas för förändringar i frekvensen och/eller svårighetsgraden av anfall. Patienten bör rådfråga sin läkare innan behandling med orlistat EFP påbörjas.

- Antihypertensiva läkemedel (amlodipin, atenolol, enalapril, hydroklortiazid eller losartan). Det finns några fall där förhöjt blodtryck har beskrivits hos patienter vars blodtryck kontrollerades med dessa läkemedel när orlistat administrerades samtidigt. Försiktighet rekommenderas vid kombinationsbehandling med dessa läkemedel.

- Ciklosporin. Orlistat kan minska plasmakoncentrationerna av ciklosporin, med därav följande risk för förlust av dess immunsuppressiva effekt. Denna effekt kan bero på eventuell störning av absorptionen av ciklosporin, eftersom det är en lipofil substans. I princip rekommenderas inte samtidig användning (särskilt om orlistat säljs receptfritt); om denna kombination är oundviklig rekommenderas det att övervaka ciklosporinnivåerna i början och slutet av orlistatbehandlingen. Denna interaktion verkar vara mindre signifikant när ciklosporin administreras som en mikroemulsion (Neoral-preparat) än när det administreras som en oljesuspension.

- Lipidsänkande läkemedel. Viktminskning kan åtföljas av en förbättring av kolesterolnivåerna, så hos patienter som genomgår lipidsänkande behandling kan det vara nödvändigt att justera dosen av detta läkemedel.

- Levotyroxin. Risk för förlust av terapeutisk kontroll hos patienter med hypotyreos på grund av minskad levotyroxinaktivitet. Orlistat verkar minska dess absorption. Gör ett uppehåll med minst 4 timmar vid administrering och övervaka sköldkörtelfunktionen, justera levotyroxindosen därefter. Patienten bör rådfråga sin läkare innan behandling med orlistat EFP påbörjas.

- Fettlösliga vitaminer (vitamin A, D, E och K). Orlistat kan störa absorptionen av fettlösliga vitaminer. Även om minskningar av lagren av dessa vitaminer vanligtvis inte observeras, kan tillskott ibland vara nödvändigt. Det rekommenderas att administrera dessa tillskott från orlistat med cirka 2 timmar eller att ta tillskotten före sänggåendet.

- Antiretrovirala läkemedel: Möjlig minskning av oral absorption av det antiretrovirala läkemedlet. Behandling med orlistat bör endast påbörjas efter noggrann bedömning av den potentiella effekten på effekten av antiretroviral behandling.

LAKTATION

Djursäkerhet: inga tillgängliga data.

Säkerhet för människor: Det är okänt om det utsöndras i bröstmjölk. Risker för spädbarn kan inte uteslutas. Det är kontraindicerat under amning.

BARN

Säkerheten och effekten av orlistat för barn och ungdomar under 18 år har inte utvärderats, därför rekommenderas dess användning inte.

RIKTLINJER FÖR KORREKT ADMINISTRATION

Ta omedelbart före, under eller högst en timme efter måltider. Om du hoppar över en måltid eller om din måltid är fettfri, hoppa över dosen orlistat.

DOSERING

"PRESENTATIONER 27 och 60 mg":

- Vuxna, oralt: 1 tablett var 8:e timme. Om ingen viktminskning observeras efter 12 veckors behandling rekommenderas att man rådfrågar läkare och/eller apotekspersonal, som bedömer behovet av att avbryta orlistatbehandlingen.

- Behandlingstid: Behandlingen bör inte förlängas i längre perioder än 6 månader.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

- [NJURINSUFFICENS], [NJURSTEN]. Hos vissa patienter kan orlistat leda till ökad urinutsöndring av oxalater (hyperoxaluri) och oxalatnefropati. En läkare bör rådfrågas innan behandling med orlistat påbörjas utan recept.

- [TYP 2-DIABETES MELLITUS]. Viktminskningen hos överviktiga patienter med icke-insulinberoende diabetes var mindre än hos överviktiga patienter utan diabetes. Dessutom kan diabetespatienter uppleva minskad insulinresistens vid viktminskning, vilket gör det nödvändigt att övervaka blodglukos noggrannare och överväga dosjusteringar (se Interaktioner).

- [REKTALBLÖDNING]: Fall av rektalblödning har rapporterats. Vid allvarliga och/eller ihållande symtom rekommenderas noggrann klinisk övervakning.

[HYPOTYROIDISM]. Sällsynta fall av hypotyreos och/eller nedsatt sköldkörtelkontroll har rapporterats hos patienter med hypotyreos, möjligen på grund av minskad absorption av jodsalter och/eller levotyroxin. Övervaka sköldkörtelfunktionen hos patienter med hypotyreos och överväg behovet av att justera levotyroxindosen. Rådfråga läkare innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används utan recept. (Se Interaktioner).

[NEFROPATI], [HYPOVOLEMI]. Användning av orlistat kan vara associerad med förhöjda oxalatnivåer i urinen. Hyperoxaluri och oxalatnefropati har rapporterats hos patienter med underliggande kronisk njursjukdom och/eller hypovolemi. Administrera med försiktighet till patienter med en anamnes på [HYPEROXALURI] eller [NJURSTEN] på grund av kalciumoxalat.

- [HÖGT BLODTRYCK]. Viktminskning kan åtföljas av en förbättring av blodtrycket, så patienter som får blodtryckssänkande behandling kan behöva en justering av sin läkemedelsdos.

- [HYPERKOLESTEROLEMI]. Viktminskning kan åtföljas av en förbättring av kolesterolnivåerna, så hos patienter som genomgår lipidsänkande behandling kan en dosjustering vara nödvändig.

- Behandling med ciklosporin. Samtidig administrering rekommenderas inte; en läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används receptfritt. (Se Interaktioner, Kontraindikationer).

- Behandling med orala antikoagulantia. Koagulationsparametrar (INR) bör övervakas. Läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används receptfritt. (Se Interaktioner, Kontraindikationer).

- Behandling med akarbos. Receptfri användning av orlistat rekommenderas inte på grund av avsaknaden av studier av farmakokinetiska interaktioner (se Interaktioner).

- Behandling med antiepileptika. Kramper har rapporterats hos patienter som använder båda behandlingarna. En läkare bör konsulteras innan samtidig administrering påbörjas om orlistat används utan recept. (Se Interaktioner).

- Behandling med amiodaron eller orala hormonella preventivmedel. Potentiella interaktioner mellan orlistat och dessa läkemedel kan få betydande konsekvenser, så försiktighet är nödvändig. (Se Interaktioner).

- Fettlösliga vitaminer. Orlistat kan störa absorptionen av vitamin A, D, E och K i tarmen. En kost rik på frukt och grönsaker rekommenderas, och behovet av vitamintillskott bör beaktas. Vid behov bör doserna av orlistat och dessa tillskott variera från varandra (se Interaktioner).

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER GÄLLANDE HJÄLPÄMNEN

- Detta läkemedel innehåller stärkelse med gluten, vilket bör beaktas hos patienter med [CELIAKI].

Patienter med [STÄRKELSEALLERGI] annan än celiaki bör inte ta detta läkemedel.

BIVERKNINGAR

Biverkningar är främst av gastrointestinal natur, och även om de är frekventa, är de vanligtvis övergående. De är relaterade till den hämmande effekten på fettupptaget. Därför är incidensen av dessa biverkningar högre med fettrika dieter, och de kan minskas genom att minska mängden fett i kosten.

Biverkningar beskrivs enligt varje frekvensintervall och betraktas som mycket vanliga (>10 %), vanliga (1–10 %), mindre vanliga (0,1–1 %), sällsynta (0,01–0,1 %), mycket sällsynta (<0,01 %) eller med okänd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data).

- Mag-tarmkanalen: Mycket vanliga: buksmärtor, steatorré, avföringsträngningar, oljig blödning, diarré, gaser och gaser med avföring, oljig avföring och lös avföring. Vanliga: rektal smärta, fekal inkontinens, ökad avföring och tand- och tandköttsproblem. Ingen känd frekvens: intestinal divertikulit, mild rektal blödning och pankreatit.

- Neurologiska/psykologiska: Mycket vanliga: [HUVUDVÄRK]. Vanliga: [ÅNGEST].

- Urogenital: Vanliga: [URGENITORINARIN INFEKTION], [MENSTRUATIONSCYKELSTÖRNINGAR]. Okänd frekvens: [NEFROPATI] på grund av oxalat.

- Luftvägar: Mycket vanliga: [INFLUENSA], övre luftvägsinfektioner. Vanliga: [LUFTVÄGSINFEKTION] nedre.

- Allmänt: Frekvent: [ASTENI].

- Allergisk/dermatologisk: Okänd frekvens: [ÖVERKÄNSLIGHETSREAKTIONER], [KLAGA], [HUDUTSLAG], [URTIKARI], [ANGIOÖDEM], [BRONKOSPASM], [ANAFYLAXI], bullösa utslag.

- Lever och gallvägar: Okänd frekvens: [HEPATIT] som kan vara allvarlig, [KOLELITIAS], [PANKREATIT], [ÖKAD TRANSAMINAS], [ÖKAD ALKALISK FOSFATAS].

- Metabolisk: Mycket frekvent: [HYPOGLYKEMI] (förekom med en frekvens >2 % och med en incidens > eller = 1 % jämfört med placebo hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes).

- Hematologisk: Okänd frekvens: [HYPOPROTROMBINEMI] och förhöjt INR.

ÖVERDOS

Symtom: Efter administrering av engångsdoser på 800 mg eller flera doser på upp till 400 mg var 8:e timme har inga signifikanta biverkningar observerats. Enligt studier på människor och djur bör eventuella systemiska effekter som kan hänföras till orlistats förmåga att hämma lipaser vara snabbt reversibla.

Behandling: Vid en betydande överdos av orlistat rekommenderas 24-timmars patientövervakning. Behandlingen ska vara symtomatisk.