AKCE A MECHANISMUS

[ANTALERGIKUM], [ANTAGONISTO HISTAMINOVÝCH H1 RECEPTORŮ]. Loratadin je derivát piperidinu, který silně, kompetitivně, reverzibilně a specificky blokuje H1 receptory, čímž snižuje systémové účinky histaminu po delší dobu. Způsobuje vazokonstrikci a sníženou cévní propustnost, čímž snižuje zarudnutí a otok spojený s alergiemi. Částečně zmírňuje příznaky spojené s alergickými reakcemi, jako je zarudnutí očí a ucpaný nos. Má také mírný bronchodilatační účinek a snižuje svědění kůže.

Loratadin sotva prochází hematoencefalickou bariérou, takže nemá prakticky žádné významné sedativní účinky. Vykazuje vysokou selektivitu pro H1 receptory, postrádá však významné anticholinergní a antiserotonergní účinky. Podobně nebyly v klinických studiích pozorovány žádné srdeční účinky.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Vzhledem k antialergickým účinkům tohoto léku může dojít k falešně negativním výsledkům kožních testů na přecitlivělost na antigenní extrakty. Doporučuje se přerušit podávání tohoto léku alespoň 72 hodin před testem.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Doporučuje se podávat tento lék každý den ve stejnou dobu.

- Doporučená dávka by neměla být překročena, protože by se mohl objevit sedativum.

- Během léčby je vhodné vyhýbat se slunečnímu záření.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na kteroukoli složku léku. Mohou se vyskytnout zkřížené reakce s jinými antihistaminiky, proto se užívání jakéhokoli H1 antihistaminika nedoporučuje u pacientů, u kterých se vyskytla přecitlivělost na kteroukoli složku této skupiny.

- [PORFYRIE]. H1 antihistaminika byla spojována s nástupem porfyrických záchvatů, proto se u těchto pacientů nepovažují za bezpečná.

POKROČILÝ VĚK

Nebyly popsány žádné specifické problémy, které by vyžadovaly úpravu dávkování u starších pacientů.

Vliv na řízení

Ačkoli loratadin v klinických studiích nevedl k sedaci, po uvedení přípravku na trh se vyskytly případy mírné sedace, proto se doporučuje vyhnout se obsluze nebezpečných strojů, včetně řízení automobilů, dokud není dostatečná jistota, že léčba na ni nemá nepříznivý vliv.

TĚHOTENSTVÍ

Bezpečnost zvířat: Prodloužený porod a snížená životaschopnost mláďat byly pozorovány při plazmatických hladinách (AUC) 10krát vyšších než při klinických dávkách dosažených u potkanů. Nebyly však pozorovány žádné teratogenní účinky.

Bezpečnost u lidí: Velké množství údajů ukazuje, že loratadin nezpůsobuje malformace ani fetální toxicitu. Jeho použití se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Účinky na fertilitu: u lidí nebyly provedeny žádné specifické studie.

Farmakokinetika

- Absorpce: Loratadin se perorálně dobře a rychle vstřebává, ale podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry, jehož výsledkem je metabolit desloratadin. Po podání 10 mg loratadinu je dosaženo koncentrace Cmax 4,7 ng/ml (loratadin) a 4 ng/ml (desloratadin) po 1–1,5 hodinách, respektive 1,5–3,7 hodinách. Antihistaminické účinky se dostaví po 1–3 hodinách, vrcholí po 8–12 hodinách a trvají až 24 hodin.

Vliv jídla : Užívání loratadinu s jídlem zvyšuje vstřebané množství, ale může vstřebávání zpozdit až o jednu hodinu. Toto však nemá žádné klinicky významné účinky.

- Distribuce: Loratadin se silně váže na plazmatické bílkoviny (97-99 %), zatímco desloratadin se váže středně silně (73-77 %). Loratadin se vylučuje do mateřského mléka ve formě desloratadinu. Má velké obtíže s překonáváním hematoencefalické bariéry.

- Metabolismus: Loratadin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech, primárně prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 a v menší míře CYP2D6, což vede k desloratadinu, karboxyethoxylovanému metabolitu se silnou antihistaminovou aktivitou. Tento desloratadin je dále metabolizován na prakticky neaktivní metabolity.

- Eliminace: Loratadin se vylučuje jaterním metabolismem a následným vylučováním močí (40 %) a stolicí (42 %), primárně ve formě konjugovaných metabolitů. Méně než 1 % dávky se objevuje v nezměněné podobě nebo jako desloratadin. Eliminační poločas je 8–15 hodin (loratadin) a 17–28 hodin (desloratadin). Clearance se zdá být závislá na dávce, takže po podání dávky 20 mg nebo 40 mg jsou dosaženy hodnoty 202, respektive 142 ml/min/kg.

Farmakokinetika ve zvláštních situacích:

- Starší pacienti: U pacientů ve věku 66-78 let jsou hodnoty Cmax a AUC o 50 % vyšší než u mladších pacientů.

- Renální insuficience: U pacientů s těžkou renální insuficiencí (CLcr méně než 30 ml/min) bylo pozorováno zvýšení AUC a Cmax o 73 % (loratadin) a 120 % (desloratadin) a může dojít k akumulaci obou látek.

- Porucha funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater jsou zvýšené jak Cmax, tak AUC, potenciálně dosahující až dvojnásobku normální hodnoty. Eliminační poločasy loratadinu a desloratadinu byly 24 hodin, respektive 37 hodin, a prodlužovaly se se stupněm poškození jater.

INDIKACE

- Symptomatická léčba alergických stavů, jako je [ALERGICKÁ RÝMA] nebo [CHRONICKÁ IDIOPATICKÁ KOŘPIČKA].

INTERAKCE

Nebylo prokázáno, že užívání loratadinu s alkoholem zvyšuje sedaci. Vzhledem k riziku fotosenzitivních reakcí z užívání H1 antihistaminik však může loratadin zesilovat fotosenzibilizační účinky jiných léků. Byly hlášeny interakce s:

- Inhibitory enzymů. Podávání loratadinu s inhibitory CYP3A4 (erythromycin, ketokonazol) nebo inhibitory CYP2D6 (cimetidin) vedlo ke zvýšení plazmatické koncentrace erythromycinu o 40 % (loratadin) a 46 % (desloratadin), cimetidinu o 103 % a 6 % a ketokonazolu o 307 % a 73 %. Nebyly však pozorovány žádné významné klinické změny, včetně kardiotoxicity.

LAKTACE

Bezpečnost pro zvířata: žádné údaje k dispozici.

Bezpečnost u lidí: loratadin se vylučuje do mateřského mléka, proto se doporučuje přerušit kojení nebo se vyhnout podávání tohoto léku.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost loratadinu u dětí mladších 2 let nebyla hodnocena, proto se jeho použití nedoporučuje. U dětí starších dvou let se loratadin používá k léčbě alergických reakcí s bezpečnostním profilem podobným jako u dospělých. Teoreticky však mohou být děti náchylnější k nežádoucím účinkům, proto se doporučuje zvýšená opatrnost.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Podávání s jídlem: Doporučuje se podávat loratadin přibližně ve stejnou denní dobu a bez ohledu na jídlo.

Tablety loratadinu by neměly užívat děti mladší 2 let.

DÁVKOVÁNÍ

"STLAČENÝ"

- Dospělí a dospívající > 6 let: 10 mg/24 hodin.

- Děti > 6 let (> 30 kg): 10 mg/24 hodin.

- Děti ve věku 2–12 let (< 30 kg): dávka 10 mg ve formě tablet se nedoporučuje. Doporučuje se loratadinový sirup.

- Děti < 2 roky: bezpečnost a účinnost nebyla u dětí mladších 2 let stanovena.

DÁVKOVÁNÍ PŘI JATERNÍ NEDOSTATEČNOSTI

Plazmatický poločas loratadinu a jeho aktivního metabolitu se prodlužuje se stupněm poruchy jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba opatrnosti.

DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍ NEDOSTATEČNOSTI

Úprava dávky není nutná.

OPATŘENÍ

- [PORUŠENÍ FUNKCE LEDVIN]. U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou hodnoty Cmax a AUC ​​loratadinu a desloratadinu vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Clearance a poločas rozpadu jsou však podobné, takže podle výrobce se úprava dávkování nezdá být nutná. Nicméně se doporučuje pečlivé sledování těchto pacientů, zejména pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr nižší než 30 ml/min), protože mohou vyžadovat nižší dávky.

- [PORUŠENÍ FUNKCE JATER]. Loratadin je extenzivně metabolizován v játrech. V případech těžké poruchy funkce jater může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace s následným rizikem nežádoucích účinků. U těchto pacientů může být nutná úprava dávkování v závislosti na stupni jaterní funkce (viz Dávkování).

- [EPILEPSIE]. U pacientů s epilepsií je nutná opatrnost, protože antihistaminika byla občas spojována s paradoxními reakcemi hyperexcitability, a to i v terapeutických dávkách, a proto by mohla snižovat práh pro vznik záchvatů.

- Fotosenzitivita. Loratadin může způsobit fotosenzitivitu, proto se doporučuje vyhýbat se slunečnímu záření během léčby a chránit se opalovacím krémem.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

Tento lék obsahuje laktózu. Pacienti s dědičnou intolerancí laktózy nebo galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Tento lék obsahuje fruktózu. Pacienti s intolerancí fruktózy by tento lék neměli užívat.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky loratadinu jsou obvykle mírné a přechodné a typicky závislé na dávce. Nesedativní antihistaminika obvykle vyvolávají stejné nežádoucí účinky jako sedativní antihistaminika, ale mnohem méně často. Zejména sedativní a anticholinergní účinky buď vůbec neexistují, nebo jsou velmi vzácné, za předpokladu, že dávky nepřekračují doporučené množství.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy, nervozita a únava.

-Poruchy trávení. Sucho v ústech je vzácné. Byly také hlášeny nevolnost, zvracení, zácpa, průjem nebo bolesti břicha.

- Poruchy jater. Byly popsány případy [ZVÝŠENÍ TRANSAMINÁZ], [HEPATITIDY] a [ŽLOUTENKY].

- Kardiovaskulární poruchy. Občas se může vyskytnout tachykardie, palpitace a další srdeční arytmie, jako jsou extrasystoly nebo srdeční blok. Byly také hlášeny případy hypotenze nebo hypertenze.

- Neurologické/psychologické poruchy. Bolest hlavy (0,6 %), mírná ospalost (1,2 %), dezorientace, ataxie, myastenie a vertigo jsou vzácné. Byly hlášeny ojedinělé případy paradoxní excitability, zejména u malých dětí, s nespavostí, nervozitou, třesem, podrážděností, euforií, deliriem, palpitacemi a dokonce i záchvaty.

- Genitourinární poruchy. Byly pozorovány případy [dysmenorey].

- Alergické/dermatologické poruchy. Po systémovém podání antihistaminik se mohou objevit hypersenzitivní reakce. Fotosenzitivní reakce se mohou objevit také po intenzivním vystavení slunečnímu záření, a to s dermatitidou, svěděním, vyrážkami a erytémem.

- Oční poruchy. Vzácně se může vyskytnout [GLAUKOM] a [PORUCHY ZRAKU], jako je [ROZMAZANÉ VIDĚNÍ] nebo [DIPLOPIE].

- Hematologické poruchy. Vzácně se může vyskytnout [HEMOLYTICKÁ ANEMIE], [AGRANULOCYTÓZA], [LEUKOPENIE], [TROMBOCYTOPENIE] nebo [PANCYTOPENIE].

- Metabolické poruchy: frekvence neznámá [ZVÝŠENÁ CHUŤ K JÍDLU], [PŘÍROST HMOTNOSTI].

- Celkové poruchy. [ASTHENIE] je častá (1,2 %). Byly popsány i některé případy [ALOPECIE].

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky: O otravě loratadinem jsou k dispozici omezené údaje. Po podání dávek 40–180 mg byla hlášena sedace, tachykardie a bolest hlavy. V jiných studiích však jednorázová dávka 160 mg nevedla k nežádoucím účinkům. U dětí vedlo předávkování sirupem v dávkách přesahujících 10 mg loratadinu k extrapyramidovým příznakům a palpitacím.

Léčba: Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba bude spočívat v obvyklých opatřeních zaměřených na podporu eliminace léku. Pokud od podání léku uplynuly méně než tři hodiny, lze vyvolat zvracení ipecacuovým sirupem, přičemž je třeba dbát vhodných opatření, aby se zabránilo aspiraci žaludečního obsahu, zejména u dětí. Zvracení by se nemělo vyvolávat u pacientů v bezvědomí nebo v kómatu. Lze také použít výplach žaludku 0,9% fyziologickým roztokem. U dospělých lze použít vodu z kohoutku, ale před další instilací by mělo být odstraněno co nejvíce vody. Užitečné může být také podání aktivního uhlí a solných projímadel, která rychle ředí střevní obsah.

Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

Loratadin se neodstraňuje hemodialýzou a není známo, zda se odstraňuje peritoneální dialýzou.