Handling och mekanism

Acetylsalicylsyra tillhör gruppen icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Den smärtstillande effekten av acetylsalicylsyra utövas perifert på grund av hämning av prostaglandinsyntesen, vilket förhindrar stimulering av smärtreceptorer av bradykinin och andra substanser. Centrala effekter på hypotalamus är också möjliga vid smärtlindring.
Den febernedsättande effekten verkar bero på hämningen av prostaglandinsyntesen, även om hypotalamuskärnan har en betydande roll i kontrollen av dessa perifera mekanismer.
Acetylsalicylsyra hämmar bildandet av tromboxan A2 genom acetylering av trombocytcyklooxygenas. Denna trombocythämmande effekt är irreversibel under trombocyternas livslängd.
Koffein är farmakologiskt likt andra xantiner såsom teobromin och teofyllin. Koffein stimulerar det centrala nervsystemet genom att motverka adenosinreceptorer.

Instruktioner

- [SMÄRTA]: Symtomatisk lindring av mild till måttlig smärta, [HUVUDVÄRK], [TANDVÄRK], [DYSMENORÉ], [MUSKELSAMMANDRAGNING], [LÄNDVÄRKSSMÄRTA].

- [FEBER]: Febertillstånd.

Dosering

- Vuxna, oralt: 500 mg dos acetylsalicylsyra (1 tablett) var 4-6:e timme. Överskrid inte 4 g acetylsalicylsyra (åtta tabletter) under 24 timmar.
Om smärtan kvarstår i mer än 5 dagar, febern i mer än 3 dagar, eller om symtomen förvärras eller andra symtom uppstår, bör den kliniska situationen utvärderas.
-Barn: Använd inte på barn under 16 år.

- Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion: minska dosen (se avsnittet om försiktighetsåtgärder).

Dosering vid njursvikt

* ClCr < 10 ml/min: Rekommenderas ej.

Dosering

VID LEVERSVIKT
* Svår: Rekommenderas inte.

Riktlinjer för korrekt administration

Ta medicinen med mat eller mjölk, särskilt om du upplever matsmältningsbesvär.

Kontraindikationer

Acetylsalicylsyra ska inte administreras i följande fall:

- Patienter med aktivt, kroniskt eller återkommande [PEPTISKT SURS], [AKUT GASTRIT]: kan orsaka en försämring av sjukdomen eller exacerbation av magblödning eller återkommande gastrointestinala lesioner.

- Patienter med [ASTMA]: det finns en högre risk för bronkospastiska överkänslighetsreaktioner.

- Patienter med en anamnes på [SALICYLATALLERGI], mot någon av komponenterna i denna specialitet, [NSAID-ALLERGI] eller mot tartrazin (korsreaktion).

- Patienter med [XANTINALLERGI] (aminofyllin, teofyllin,...) kan också vara känsliga för koffein.

- Patienter med sjukdomar som uppvisar [KOAGULATIONSSTÖRNINGAR], främst [HEMOFILI] eller [HYPOPROTROMBINEMI].

- Samtidig behandling med orala antikoagulantia.

- Patienter med nasala [näspolyper] i samband med astma som induceras eller förvärras av acetylsalicylsyra.
-Barn under 16 år, eftersom intag av acetylsalicylsyra i dessa fall har associerats med Reyes syndrom.

Försiktighetsåtgärder

- [DIABETES]: Höga doser acetylsalicylsyra kan orsaka förändringar i blodsockernivåerna. Koffein kan höja blodsockernivåerna, så detta bör beaktas hos diabetespatienter.

- [GLUKOS-6-FOSFATDEHYDROGENASBRIST]: risk för hemolytisk anemi med höga doser av ASA.

- Alkohol: Alkohol bör inte intas eftersom det ökar de negativa gastrointestinala effekterna av acetylsalicylsyra och är en utlösande faktor för den kroniska irritation som orsakas av den. Användning av acetylsalicylsyra hos patienter som regelbundet konsumerar alkohol (tre eller fler alkoholhaltiga drycker - öl, vin, sprit etc.) bör undvikas.
- per dag) kan orsaka magblödning.

- [NJURINSUPPHÖRNING]: Acetylsalicylsyra och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Dessutom har patienter med njurinsufficiens en högre risk att utveckla njurtoxicitet.

- [LEVERINSUFFICENS]: Salicylater metaboliseras i levern. Levercirros och allvarlig leverinsufficiens är förknippade med en högre risk för negativa njureffekter respektive blödningar.

- På grund av koffeininnehållet bör det administreras med försiktighet till patienter med allvarlig hjärtsjukdom, hjärtarytmi, på grund av risken för takykardi och extrasystoler, hypertyreos och ångest. Till dessa patienter ska inte administreras mer än 100 mg koffein/dag.

- Läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra bör inte ges till barn, särskilt inte till barn under 16 år och ungdomar som lider av virussjukdomar med eller utan feber, utan att rådfråga läkare eller apotekspersonal. Vissa virussjukdomar, särskilt influensa A, influensa B och vattkoppor, medför en risk för Reyes syndrom. Risken att utveckla detta syndrom ökar vid samtidig användning av acetylsalicylsyra; dock har inget orsakssamband mellan dem fastställts. Hos vissa barn kan acetylsalicylsyra bland annat vara en utlösande faktor för Reyes syndrom. Om ihållande kräkningar eller letargi uppstår kan detta vara ett symptom på Reyes syndrom, och behandlingen bör avbrytas omedelbart.

Råd till patienten

Ta medicinen med mat, särskilt om du upplever matsmältningsbesvär. Om du tar en tablett, förbli upprätt i minst 15 minuter för att förhindra att medicinen skadar din matstrupe.

- Drick inte alkoholhaltiga drycker, eftersom alkohol ökar de negativa mag-tarmeffekterna av acetylsalicylsyra.

Det är lämpligt att avbryta administreringen en vecka före kirurgiska ingrepp. Administrering av acetylsalicylsyra bör undvikas före eller efter en tandutdragning eller ett kirurgiskt ingrepp.

Förvara läkemedlet utom räckhåll för barn. Aspirinförgiftning är vanligt hos barn.

- Förvara läkemedlet på en torr plats. Fuktighet kan minska läkemedlets effekt.

Särskilda varningar

- Om smärtan kvarstår i mer än 10 dagar, febern i mer än 3 dagar, eller om symtomen förvärras eller andra symtom uppstår, bör den kliniska situationen utvärderas.

- Administrera inte systematiskt som en förebyggande åtgärd mot eventuellt obehag orsakat av vaccinationer.

- Rådgör med patienten om att övervaka eventuella tecken på koagulationsrubbningar (hudfläckar, blödande tandkött, svart avföring) under långvarig behandling med acetylsalicylsyra.

- Acetylsalicylsyra kan störa vissa analytiska tester.

Interaktioner

- Acetazolamid. Aspirin har visat sig öka acetazolamidnivåerna med upp till 80–200 %, troligen på grund av undanträngning från plasmaproteinbindning. Det finns risk för toxicitet, så administrering bör undvikas. Dessutom kan acetazolamid orsaka systemisk acidos, vilket kan fördröja elimineringen av salicylater. Även om inga fall av denna interaktion har rapporterats med andra karbanhydrashämmare, kan den inte uteslutas.

- Urinförsurande medel (askorbinsyra, ammoniumklorid, metionin) eller urinalkaliserande medel (absorberbara antacida). Aspirin (ASA) är en svag syra vars eliminering i urinen beror på urinens pH-värde. Läkemedel som sänker pH-värdet minskar elimineringen i njurarna, medan de som ökar pH-värdet leder till ökad eliminering.

- Tiludronsyra. En farmakokinetisk interaktion har upptäckts, eftersom aspirin kan minska biotillgängligheten av tiludronat med upp till 50 % när det tas inom en timme efter tiludronat. Det rekommenderas att administreringen av dessa läkemedel ska ske med minst 2 timmars mellanrum.

- Valproinsyra. Det har förekommit fall av förhöjda valproatnivåer i samband med administrering av aspirin. Interaktionen kan bero på konkurrens mellan de två läkemedlen om samma renala elimineringsmekanism. En dosjustering kan vara nödvändig.

- NSAID-preparat. Kombinerad administrering av aspirin med andra NSAID-preparat, inklusive coxib, kan öka risken för magsår och magblödning. Dessutom har aspirin visat sig minska plasmanivåerna av andra NSAID-preparat, särskilt de med en arylpropionstruktur såsom ibuprofen.
-Aliskiren. Möjlig minskning av aliskirens blodtryckssänkande effekt (NSAID-preparat verkar på renin-angiotensinsystemet). Hos patienter med nedsatt njurfunktion (dehydrerade eller äldre) kan försämring av njurfunktionen utlösas (möjlig akut njursvikt, vanligtvis reversibel). Försiktighet iakttas, särskilt hos äldre, vid övervakning av den blodtryckssänkande effekten och njurfunktionen.

- Antacida. Antacida kan fördröja och minska absorptionen av aspirin. Dessutom kan absorberbara antacida öka elimineringen av aspirin.

- Trombocytaggregationshämmande medel. Klopidogrel och tiklopidin kan förstärka aspirins trombocythämmande effekter. Dipyridamol har däremot i farmakokinetiska studier visat sig öka Cmax och AUC med 31,5 % respektive 37 %, troligen på grund av hämning av metabolismen, med därav följande risk för toxicitet. När det gäller prasugrel är samtidig administrering indicerad, eftersom effekten och säkerheten av prasugrel har studerats hos patienter som får aspirin.

- Orala antikoagulantia. Aspirin (ASA) har visat sig förstärka effekterna av antikoagulantia såsom acenokumarol, med åtföljande risk för blödning, särskilt magblödning. Denna interaktion kan bero på de hypoprotrombinemiska effekterna av ASA vid höga doser (mer än 3 g) eller på hämning av trombocytaggregationen. Administrering av engångsdoser av ASA verkar inte utgöra någon signifikant risk. Det är dock lämpligt att undvika denna kombination hos patienter som behandlas med ASA under långa perioder och istället använder salicylater eller andra NSAID-preparat utan trombocythämmande effekt, och om detta inte är möjligt, att iaktta extrem försiktighet och övervaka INR.

- Läkemedel mot magsår. Farmakokinetiska studier har visat att ökningen av magsäckens pH-värde orsakad av H2-antihistaminer eller protonpumpshämmare kan öka absorptionen av aspirin, med möjlig risk för toxicitet. Hos patienter som får höga doser aspirin kan en dosreduktion vara nödvändig.

- Barbiturater. AAS kan öka barbituratkoncentrationerna, med åtföljande risk för förgiftning.

- Betablockerare. Administrering av aspirin i höga doser, överstigande 2 g, har resulterat i en minskning av betablockerarnas blodtryckssänkande effekter. Även om orsaken är okänd beror det troligen på hämningen av prostaglandinsyntesen, vilket verkar mediera betablockerarnas blodtryckssänkande effekter. Därför rekommenderas det att undvika höga doser aspirin hos patienter som behandlas med en betablockerare.

- Ciklosporin. NSAID-preparat kan öka ciklosporins nefrotoxicitet. Regelbunden utvärdering av njurfunktionen rekommenderas, särskilt hos äldre.

- Kortikosteroider. Det finns en ökad risk för skador på magslemhinnan. Dessutom verkar det som att kortikosteroider kan minska plasmanivåerna av aspirin, även om mekanismen är oklar. Man tror dock att detta kan bero på en ökning av glomerulär filtration och en minskning av tubulär reabsorption. Aspirin kan å sin sida tränga undan kortikosteroider från deras proteinbindningsställen, vilket leder till toxiska effekter.

- Digoxin. Aspirin kan öka digoxinnivåerna, vilket ökar risken för toxicitet. En dosjustering kan vara nödvändig.

- Diuretika. Flera studier har visat att aspirin kan minska de diuretiska effekterna av läkemedel som furosemid något och de natriuretiska effekterna av spironolakton. Dessutom kan förekomsten av akut njursvikt vara vanligare, särskilt hos dehydrerade patienter som behandlas med tiaziddiuretika.

- Ototoxiska läkemedel. Aspirin kan öka ototoxiciteten hos läkemedel som aminoglykosider, cisplatin, erytromycin, furosemid eller vankomycin, särskilt vid höga doser.

- Fenytoin. Vid höga doser kan aspirin tränga undan fenytoin från dess proteinbindningsställen, vilket leder till toxiska effekter. Symtom på denna interaktion är dock ovanliga, eftersom fritt fenytoin omfördelas i vävnaderna, vilket minskar dess plasmakoncentrationer. Patientövervakning rekommenderas.

- Griseofulvin. Griseofulvin kan minska absorptionen av ASA avsevärt, så det rekommenderas att undvika denna kombination.

- Heparin. Ett flertal fall har beskrivits där administrering av heparin tillsammans med aspirin resulterade i en förstärkning av de antikoagulerande effekterna, med ökad risk för blödning. Även om heparin har kombinerats med aspirin för att minska dödligheten i samband med postoperativ tromboembolism, bör risken bedömas hos varje patient och deras koagulationsparametrar bör övervakas.

- Ibuprofen. Experimentella data tyder på att ibuprofen kan hämma effekten av
Låga doser av aspirin har visat sig påverka trombocytaggregationen vid samtidig administrering. Det finns dock inga kliniska bevis, och det är osannolikt att det kommer att finnas en relevant effekt vid tillfällig användning av ibuprofen.

- ACE-hämmare. Studier har visat att NSAID-preparat i doser över 1 g har en antagonistisk effekt på ACE-hämmare, troligen på grund av hämning av prostaglandinsyntesen, vilket har vasodilaterande effekter. Regelbunden blodtryckskontroll rekommenderas.

- SSRI-preparat. Det finns en högre risk för blödning i allmänhet, och magblödning i synnerhet, så det rekommenderas att undvika denna kombination.

- Litium. Aspirin kan minska litiumclearance, vilket ökar risken för toxicitet. Dosjustering kan vara nödvändig.

- Metotrexat. Ett flertal fall har beskrivits där administrering av aspirin förstärkt effekterna av metotrexat. Dessa effekter kan bero på att metotrexat förskjuts från dess proteinbindningsställen av aspirin, eller på minskad renal clearance på grund av hämning av tubulär sekretion. Denna effekt är särskilt viktig hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion. Extrem försiktighet rekommenderas på grund av risken för allvarlig pancytopeni.

- Nitroglycerin. Farmakokinetiska studier har visat att aspirin (ASA) kan öka nitroglycerinnivåerna i plasma med upp till 54 %, möjligen på grund av minskat leverblodflöde och nitroglycerinmetabolism. Omvänt resulterade långvarig aspirinbehandling i ökat nitroglycerinbehov för samma effekt, möjligen på grund av minskad produktion av vasodilatoriska prostaglandiner. Patientövervakning rekommenderas.

- Pentazocin. Ett fall av reversibel njurtoxicitet från aspirin i samband med tillsats av pentazocin har rapporterats. Utvärdering av patientens njurfunktion rekommenderas.

- Sulfonureider. Administrering av höga doser aspirin (AAS), över 2 g, kan förstärka de hypoglykemiska effekterna av sulfonureider. Mekanismen är okänd, men aspirin kan tränga undan sulfonureider från deras plasmaproteinbindningsställen, samtidigt som det potentiellt minskar den renala elimineringen av vissa av dem, såsom klorpropamid. Blodglukosövervakning rekommenderas, särskilt i början och slutet av aspirinbehandlingen, med justering av sulfonureiddosen vid behov.

- Urikosuriska medel. Aspirin (ASA) har urikosuriska effekter vid höga doser, över 3 g, men vid låga doser har det visat sig motverka effekterna av probenecid eller sulfinpyrazon. Dessutom kan urikosuriska medel minska elimineringen av ASA. Detta kan leda till en ansamling av urinsyra och ASA. Därför bör denna kombination undvikas.

- Verapamil. Fall av potentiering av aspirins trombocythämmande effekter av verapamil har beskrivits. Patientövervakning rekommenderas.

- Zafirlukast. Farmakokinetiska studier har visat att aspirin kan öka zafirlukastnivåerna med upp till 45 %, med en potentiell risk för toxicitet. Patientövervakning rekommenderas.

- Zidovudin. Plasmakoncentrationerna av zidovudin kan ökas genom kompetitiv hämning av glukuronidering eller genom direkt hämning av mikrosomal metabolism.
Det kan påverka levern och potentiellt nå toxiska nivåer. Försiktighet bör iakttas. Det ökar också toxiciteten av acetylsalicylsyra.

- Mat. Farmakokinetiska studier har visat att administrering av aspirin efter måltid kan minska absorptionen med upp till 50 %. Om snabb effekt önskas är det därför lämpligt att administrera aspirin på fastande mage. Administrering tillsammans med mat minskar dock risken för magirritation.

- Etanol. Det finns en ökad risk för magskador, så det rekommenderas att undvika alkoholkonsumtion, särskilt under 8–10 timmar efter en dos aspirin. Patienter som konsumerar mer än tre alkoholhaltiga drycker dagligen bör undvika att använda aspirin och ersätta det med ett annat NSAID-preparat.

Graviditet

Acetylsalicylsyra: FDA Graviditetskategori D. Djurstudier med salicylater har visat teratogena och embryocida effekter. Salicylater passerar snabbt placentan. Kontrollerade studier med acetylsalicylsyra (ASA) på människor har inte visat teratogenicitet. Kronisk användning av höga doser salicylater under tredje trimestern kan förlänga graviditeten, vilket kan leda till fosterskador eller död på grund av minskad placentafunktion och öka risken för blödning hos modern. Användning av salicylater, särskilt ASA, under de sista två veckorna av graviditeten kan öka risken för blödning hos foster eller nyfödda. Regelbunden eller överdriven användning under graviditetens sista skede kan teoretiskt sett leda till för tidig slutning av ductus arteriosus foster, och även öka risken för dödfödsel eller neonatal död (möjligen på grund av blödning hos foster, för tidig slutning av ductus arteriosus och låg födelsevikt); detta observerades dock inte i studier med terapeutiska doser. Kronisk behandling med höga doser salicylater under graviditetens sista skede kan förlänga och komplicera förlossningen och öka risken för blödning hos modern eller foster. Användning av aspirin (smärtstillande doser) är endast acceptabelt när säkrare terapeutiska alternativ inte finns tillgängliga; kronisk användning eller höga doser rekommenderas inte, särskilt inte under tredje trimestern.
Koffein: FDA-kategori C.

Laktation

Acetylsalicylsyra, liksom andra salicylater, utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Det finns en potentiell risk för effekter på trombocytfunktionen hos det nyfödda barnet, även om dessa inte har rapporterats vid användning av aspirin. Det rekommenderas generellt att amning avbryts hos ammande mödrar som får långtids- och/eller högdosbehandling. Vissa experter anser dock att enstaka enstaka doser inte verkar utgöra en betydande risk för spädbarnet.
Koffein utsöndras i små mängder i bröstmjölk.

Barn

Kontraindicerat för barn under 16 år eftersom användning av acetylsalicylsyra har kopplats till Reyes syndrom, en sällsynt men allvarlig sjukdom.

Seniorer

Äldre personer kan vara känsligare för acetylsalicylsyras toxiska effekter, troligen på grund av nedsatt njurfunktion.

Biverkningar

Biverkningarna av acetylsalicylsyra är i de flesta fall en följd av dess farmakologiska verkningsmekanism och påverkar främst matsmältningssystemet. 5–7 % av patienterna upplever någon form av biverkning.
De mest karakteristiska biverkningarna är:

- Mag-tarmkanalen: Frekvent (19 %): [ILLÅNDOMSSVÄR], [DYSPEPSI], [KÄKNINGAR], [MAGSÅR], [DUODENALSÅR]. Mindre frekvent, [MAG-TARMBLÖDNING] ([MELENA], [HEMATEMES]).

- Dermatologisk/Överkänslighet: [URTIKARI], [EXANTEMATÖSA UTSLAG], [ANGIOÖDEM], [RINIT], paroxysmal [BRONKOSPASM] och svår [DYSPNÉ]. [ÖVERDREVEN SVETTNING] (vid höga doser). Anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner kan förekomma hos patienter med en historia av överkänslighet mot acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Detta kan också förekomma hos patienter som inte tidigare har uppvisat överkänslighet mot dessa läkemedel.

- Lever: Sällsynt (<1 %): reversibel levertoxicitet (särskilt hos patienter med juvenil artrit, systemisk lupus erythematosus, reumatisk feber och tidigare leverfunktionsnedsättning), förändrade leverfunktionsparametrar. Mycket sällsynt, Reyes syndrom (hos barn under 16 år) med mycket allvarliga konsekvenser.

- Centrala nervsystemet: Vid höga doser, [YRSEL], [HUVUDVÄRK], [FÖRVIRRING], [NERVOSITET], [ÅNGEST].

- Öron-näsa-hals: [TINNITUS], [DÖVHET] (vid höga doser).

- Njurar: [NJURINSUFFICENS] och akut [INTERSTITIELL NEFRIT] (med höga doser).

- Blodsjukdomar: [HYPOPROTROMBINEMI] (vid höga doser), [LEUKOPENI], [TROMBOCYTOPENI] och förlängd blödningstid och [ANEMI].
Behandlingen bör avbrytas omedelbart om patienten upplever några episoder av dövhet, tinnitus eller yrsel.
På grund av koffeininnehållet i preparatet kan biverkningar uppstå som ett resultat av CNS-stimulering, med symtom som nervositet, rastlöshet eller mild gastrointestinal irritation. Dessa biverkningar beror på individuell känslighet för koffein och den dagliga dosen. Vegetativt labila individer kan reagera även på låga doser koffein med sömnlöshet, rastlöshet, takykardi och eventuellt gastrointestinala obehag.

Överdos

Symtom: Symtomen på salicism inkluderar illamående, kräkningar, öronringningar, dövhet, svettningar, vasodilatation och hyperventilation, huvudvärk, dimsyn och ibland diarré.
Detta är tecken på en överdos. De flesta av dessa reaktioner orsakas av läkemedlets direkta effekt. Vasodilatation och svettningar är dock ett resultat av en accelererad ämnesomsättning.
Syra-basobalanser är vanliga, vilket kan påverka salicylattoxicitet genom att förändra deras distribution mellan plasma och vävnader. Stimulering av andning leder till hyperventilation och respiratorisk alkalos. Nedsatt oxidativ fosforylering resulterar i metabolisk acidos.
Vid salicylatförgiftning förekommer båda symtomen i viss mån, men den metaboliska komponenten tenderar att dominera hos barn upp till 4 år, medan respiratorisk alkalos är vanligare hos äldre barn och vuxna.
Neurologiska störningar, såsom förvirring, delirium, kramper och koma, är tecken på akut förgiftning. Tecken på salicylatförgiftning uppträder när plasmakoncentrationerna av salicylat överstiger 300 mg/L. Stödjande åtgärder behövs för vuxna med plasmakoncentrationer av salicylat över 500 mg/L och för barn när koncentrationerna överstiger 300 mg/L.
Behandling: Det finns ingen motgift mot salicylatförgiftning. Vid misstänkt överdosering bör patienten hållas under observation i minst 24 timmar, eftersom symtom och salicylatnivåer i blodet kanske inte är tydliga förrän efter flera timmar. Överdosering behandlas med magsköljning, forcerad alkalisk diures och stödjande behandling. Återställande av syra-basbalansen, tillsammans med hemodialys, kan vara nödvändigt i akuta fall.
Symtom som uppstår vid överdos av koffein är ett resultat av överdriven stimulering av centrala nervsystemet (sömnlöshet, rastlöshet, kräkningar, kramper och symtom på excitation) och irritation i mag-tarmkanalen (illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor).

- Det rekommenderas att administrera acetylsalicylsyra efter måltider.
- Det är lämpligt att undvika att konsumera alkoholhaltiga drycker under behandlingen.
- Du bör informera din läkare om symtom som halsbränna, buksmärtor, oförklarlig allmän svaghet, kallsvettningar, yrsel, lågt blodtryck, blodiga kräkningar eller svart avföring.
- Om patienten ska genomgå en tandutdragning eller annan typ av kirurgi, bör behandlingen avbrytas 5–7 dagar före ingreppet.
- Det är lämpligt att undvika att använda tuggtabletter i 7 dagar efter tandutdragning, tonsillektomi eller munhålekirurgi.
- Om smärta och/eller feber kvarstår efter 10 respektive 3 dagars behandling är det lämpligt att kontakta läkare.
- Använd inte på barn och ungdomar under 16 år.