Δράση και μηχανισμός

[ΑΝΤΙΑΛΛΕΡΓΙΚΟ], [ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ H1]. Η διμενυδρινάτη είναι ένα ισομοριακό σύμπλοκο διφαινυδραμίνης και ενός παραγώγου θεοφυλλίνης, της 7-χλωρο-θεοφυλλίνης. Η διφαινυδραμίνη είναι ένα παράγωγο αιθανολαμίνης που μπλοκάρει ανταγωνιστικά, αναστρέψιμα και μη ειδικά τους υποδοχείς H1, μειώνοντας τις συστηματικές επιδράσεις της ισταμίνης. Προκαλεί αγγειοσύσπαση και μειωμένη αγγειακή διαπερατότητα, μειώνοντας την ερυθρότητα και το πρήξιμο που σχετίζονται με αλλεργίες. Ανακουφίζει εν μέρει από τα συμπτώματα που σχετίζονται με αλλεργικές αντιδράσεις, όπως η ερυθρότητα των ματιών και η ρινική συμφόρηση. Επίσης, προκαλεί ήπια βρογχοδιασταλτική δράση και μειώνει τον κνησμό του δέρματος.
Η διμενυδρινάτη είναι ένας μη ειδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων H1, που σημαίνει ότι μπορεί επίσης να ανταγωνιστεί άλλους υποδοχείς, όπως τους κεντρικούς και περιφερειακούς χολινεργικούς υποδοχείς. Διασχίζοντας τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπλοκάροντας τους υποδοχείς H1 και τους μουσκαρινικούς υποδοχείς, προκαλεί καταστολή, αλλά ηπιότερη από αυτήν που προκαλείται από τις αιθανολαμίνες.

- [ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΣ ΧΟΛΙΝΕΡΓΙΚΟΣ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗΣ (M)], αντιεμετικό. Η διμενυδρινάτη είναι ένας μη ειδικός ανταγωνιστής ικανός να μπλοκάρει και άλλους υποδοχείς, όπως κεντρικούς ή περιφερειακούς μουσκαρινικούς υποδοχείς. Ο αποκλεισμός των Η1 και κεντρικών χολινεργικών υποδοχέων θα μπορούσε να ασκήσει αντιεμετική δράση, αν και αυτό δεν είναι πλήρως κατανοητό. Έχει αποδειχθεί ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την αιθουσαία διέγερση, αναστέλλοντας κυρίως ερεθίσματα που προέρχονται από το ωτολικό σύστημα και, σε υψηλότερες δόσεις, στους ημικυκλικούς σωλήνες. Έχει παρατηρηθεί ανοχή στις αντιεμετικές επιδράσεις μετά από συνεχή χρήση.

Φαρμακοκινητική

Προφορική οδός:

- Απορρόφηση: Η διμενυδρινάτη απορροφάται καλά στο έντερο, αλλά υφίσταται εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Μετά τη χορήγηση μιας δόσης, τα αποτελέσματα εμφανίζονται εντός 15-30 λεπτών και η διάρκειά τους είναι 3-6 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) είναι 2 ώρες.

- Κατανομή: Η διμενυδρινάτη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, διασχίζοντας τον αιματοεγκεφαλικό και πλακουντιακό φραγμό. Απεκκρίνεται επίσης σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα.

- Μεταβολισμός: Μεταβολίζεται γρήγορα και σχεδόν πλήρως στο ήπαρ.

- Αποβολή: Οι μεταβολίτες αποβάλλονται στα ούρα.

Οδηγίες

- [ΝΑΥΤΙΑ ΚΙΝΗΣΗΣ]. Πρόληψη και θεραπεία της [ΝΑΥΤΙΑΣ], του [ΕΜΕΤΟΥ] και του [ΙΛΙΓΓΟΥ] που σχετίζονται με ταξίδια.

Δοσολογία

- Ενήλικες και έφηβοι άνω των 12 ετών: 50-100 mg/4-6 ώρες. Μέγιστη δόση 400 mg/24 ώρες.

- Παιδιά 7-12 ετών: 25-50 mg/6-8 ώρες. Μέγιστη δόση 150 mg/24 ώρες.

- Παιδιά 2-6 ετών: 12,5-25 mg/6-8 ώρες. Μέγιστη δόση 75 mg/24 ώρες.

- Παιδιά κάτω των 2 ετών: η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί.
Χορηγήστε τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το ταξίδι και κατά προτίμηση 1-2 ώρες πριν.

Οδηγίες για σωστή διαχείριση

Χορηγήστε με τροφή, νερό ή γάλα για τη μείωση της γαστρικής δυσφορίας.

- Δισκία: καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα ή διαλυμένα σε χυμό ή ζαχαρούχα ποτά.

Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου. Μπορεί να εμφανιστούν διασταυρούμενες αντιδράσεις με άλλα αντιισταμινικά, επομένως η χρήση οποιουδήποτε αντιισταμινικού H1 δεν συνιστάται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε ένωση αυτής της ομάδας.

- [ΑΣΘΜΑΤΙΚΗ ΚΡΙΣΗ]. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, η διμενυδρινάτη θα μπορούσε να επιδεινώσει το άσθμα, επομένως η χρήση της δεν συνιστάται σε οξεία κρίση.

- [ΠΟΡΦΥΡΙΑ]. Τα αντιισταμινικά Η1 έχουν συσχετιστεί με την εμφάνιση πορφυρικών κρίσεων, επομένως δεν θεωρούνται ασφαλή σε αυτούς τους ασθενείς.

Προφυλάξεις

- [ΝΕΦΡΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, αλλά οι μεταβολίτες της διμενυδρινάτης αποβάλλονται στα ούρα, επομένως μπορεί να παρατηρηθεί συσσώρευση. Δεδομένου ότι αυτοί οι μεταβολίτες μπορεί να είναι δραστικοί, μπορεί να είναι απαραίτητο να παραταθούν οι περίοδοι δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ειδικά σε μέτριες ή σοβαρές περιπτώσεις (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/λεπτό).

- [ΗΠΑΤΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Η διμενυδρινάτη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Σε περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα, με επακόλουθο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας ανάλογα με τον βαθμό ηπατικής λειτουργίας.

Ασθενείς που πάσχουν από γλαύκωμα, καλοήθη υπερπλασία του προστάτη ή απόφραξη της ουροδόχου κύστης, υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή αρρυθμία, μυασθένεια gravis, στενωτικό πεπτικό έλκος ή εντερική απόφραξη. Λόγω των αντιχολινεργικών επιδράσεων της διμενυδρινάτης, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν. Συνεπώς, συνιστάται εξαιρετική προσοχή και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν παρατηρηθεί οποιαδήποτε επιδείνωση.

- Παθήσεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως άσθμα, εμφύσημα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, τα αντιισταμινικά Η1 μπορεί να μειώσουν τον όγκο των βρογχικών εκκρίσεων, αυξάνοντας το ιξώδες τους, λόγω των αντιχολινεργικών τους δράσεων, γεγονός που θα μπορούσε να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα κλινικά στοιχεία. Παρ' όλα αυτά, συνιστάται εξαιρετική προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Κατά γενικό κανόνα, η χρήση τους δεν συνιστάται σε ασθενείς με κρίσεις άσθματος (βλ. Αντενδείξεις).

- [ΕΠΙΛΗΨΙΑ]. Απαιτείται προσοχή σε επιληπτικούς ασθενείς, καθώς τα αντιισταμινικά έχουν περιστασιακά συσχετιστεί με παράδοξες αντιδράσεις υπερδιεγερσιμότητας, ακόμη και σε θεραπευτικές δόσεις, και επομένως θα μπορούσαν να μειώσουν το όριο των σπασμών.

- [ΣΚΩΛΗΚΟΕΙΔΙΤΙΔΑ]. Λόγω των αντιεμετικών του δράσεων, θα μπορούσε να επηρεάσει τη διάγνωση της σκωληκοειδίτιδας. Συνιστάται να αποκλείεται εκ των προτέρων η σκωληκοειδίτιδα σε ασθενείς με έμετο άγνωστης αιτιολογίας.

- Ωτοτοξικότητα. Η διμενυδρινάτη μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση σε περιπτώσεις ιλίγγου, εμβοών και ζάλης, επομένως θα μπορούσε να καλύψει την ωτοτοξικότητα που προκαλείται από ωτοτοξικά φάρμακα όπως οι παρεντερικές αμινογλυκοσίδες, η καρβοπλατίνη, η σισπλατίνη, η χλωροκίνη και η ερυθρομυκίνη, μεταξύ άλλων.

- Φωτοευαισθησία. Η διμενυδρινάτη μπορεί να προκαλέσει φωτοευαισθησία, επομένως συνιστάται η αποφυγή της έκθεσης στον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας και η προστασία του εαυτού σας με αντηλιακά.

- Ακραίες θερμοκρασίες. Τα αντιισταμινικά H1 μπορεί να επιδεινώσουν την θερμική εξάντληση και τη θερμοπληξία λόγω της μειωμένης εφίδρωσης που προκαλείται από τις αντιχολινεργικές τους δράσεις. Συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα να αποφεύγουν την έκθεση σε πολύ υψηλές θερμοκρασίες, ειδικά στα μικρά παιδιά, στους ηλικιωμένους και στα άτομα με σοβαρές χρόνιες ασθένειες. Συνιστάται επίσης η τήρηση κατάλληλων μέτρων υγιεινής και διατροφής, όπως επαρκής αερισμός και ενυδάτωση.

Συμβουλές προς τον ασθενή

- Χορηγήστε το όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα, με τροφή για τη μείωση της γαστρικής δυσφορίας. Σε ευαίσθητα άτομα, μπορεί να χορηγηθεί 1-2 ώρες πριν από το ταξίδι.

- Η χορήγηση μπορεί να επαναληφθεί κατά τη διάρκεια του ταξιδιού, υπό την προϋπόθεση ότι τηρούνται τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων και δεν υπερβαίνεται η μέγιστη συνιστώμενη δόση.

- Μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, επομένως συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση και δεν πρέπει να συνδυάζεται με φάρμακα ή άλλα ηρεμιστικά όπως το αλκοόλ.

- Δεν συνιστάται στους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ηρεμιστικά φάρμακα να κάνουν αυτοθεραπεία με προϊόντα διμενυδρινάτης χωρίς να συμβουλευτούν γιατρό.

- Συνιστάται η αποφυγή έκθεσης στον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

- Οποιεσδήποτε χρόνιες παθήσεις έχει ο ασθενής πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό πριν από την έναρξη της θεραπείας.

- Η έκθεση σε ακραίες θερμοκρασίες θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Παραμείνετε σε δροσερό περιβάλλον και παραμένετε επαρκώς ενυδατωμένοι.

Ειδικές προειδοποιήσεις

- Η διμενυδρινάτη μπορεί να καλύψει τις ωτοτοξικές επιδράσεις ορισμένων φαρμάκων, επομένως συνιστάται η περιοδική αξιολόγηση της ακουστικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα.

- Πριν από τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με έμετο άγνωστης αιτιολογίας, συνιστάται να αποκλειστεί η παρουσία σκωληκοειδίτιδας.

- Συνιστάται η παρακολούθηση της ενυδάτωσης του ασθενούς σε περίπτωση καύσωνα, και ιδιαίτερα εάν ο ασθενής είναι μικρό παιδί, ηλικιωμένο άτομο ή άτομο με σοβαρή ασθένεια.

Λόγω των αντιαλλεργικών επιδράσεων αυτού του φαρμάκου, μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα σε δερματικές δοκιμασίες υπερευαισθησίας σε αντιγονικά εκχυλίσματα. Συνιστάται η διακοπή της χορήγησης αυτού του φαρμάκου τουλάχιστον 72 ώρες πριν από τη δοκιμασία.

Αλληλεπιδράσεις

Η διμενυδρινάτη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα που προκαλούνται από ωτοτοξικά φάρμακα μειώνοντας τον ίλιγγο ή τη ζάλη. Ομοίως, μπορεί να ενισχύσει τις φωτοευαισθητοποιητικές επιδράσεις άλλων δραστικών συστατικών που προκαλούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας. Επιπλέον, έχουν περιγραφεί φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με τα ακόλουθα δραστικά συστατικά:

- Αιθυλική αλκοόλη. Η συνδυασμένη χορήγηση αλκοόλ και διμενυδρινάτης θα μπορούσε να ενισχύσει τις ηρεμιστικές επιδράσεις και των δύο ουσιών. Συνιστάται η αποφυγή της κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

- Αντιχολινεργικά (αντιπαρκινσονικά φάρμακα, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ΜΑΟΙ, νευροληπτικά). Η χορήγηση διμενυδρινάτης με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα μπορεί να ενισχύσει τις αντιχολινεργικές επιδράσεις· επομένως, αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται.

- Ηρεμιστικά (οπιοειδή αναλγητικά, βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, αντιψυχωσικά). Η ταυτόχρονη χορήγηση διμενυδρινάτης με ένα ηρεμιστικό φάρμακο μπορεί να ενισχύσει την υπνωτική δράση. Συνιστάται εξαιρετική προσοχή.

Εγκυμοσύνη

Κατηγορία Εγκυμοσύνης Β του FDA. Μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια που χρησιμοποίησαν δόσεις 20-25 φορές μεγαλύτερες από τη δόση στον άνθρωπο δεν έχουν δείξει ενδείξεις βλάβης στο έμβρυο. Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους. Ωστόσο, η διμενυδρινάτη έχει χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις υπερέμεσης της κύησης χωρίς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Παρ' όλα αυτά, υπάρχουν αναφορές για πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων εβδομάδων της εγκυμοσύνης και της ανάπτυξης οπισθοφακικής ινοπλασίας σε πρόωρα βρέφη. Αν και η πιθανότητα βλάβης στο έμβρυο φαίνεται ελάχιστη, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν τα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.

Γαλουχιά

Η διμενυδρινάτη μπορεί να αναστείλει τη γαλουχία λόγω των αντιχολινεργικών της δράσεων. Απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες, αν και είναι άγνωστο εάν αυτές οι ποσότητες θα μπορούσαν να επηρεάσουν το βρέφος. Ωστόσο, τα βρέφη είναι πιο ευαίσθητα στις αντιχολινεργικές αντιδράσεις και μπορεί να εμφανίσουν συχνότερα παράδοξες αντιδράσεις υπερδιεγερσιμότητας. Συνιστάται η διακοπή του θηλασμού ή η αποφυγή της χορήγησης αυτού του φαρμάκου.

Παιδιά

Η διμενυδρινάτη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των δύο ετών, ειδικά σε νεογνά και βρέφη, καθώς μπορεί να είναι πιο ευάλωτα σε αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε παιδιά άνω των δύο ετών, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παράδοξων αντιδράσεων με υπερδιεγερσιμότητα, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις. Συνεπώς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Ηλικιωμένοι

Οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευαίσθητοι στις ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιισταμινικών, όπως ζάλη, καταστολή, σύγχυση, υπόταση και υπερδιεγερσιμότητα, καθώς και στις αντιχολινεργικές επιδράσεις (ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, καθίζηση γλαυκώματος). Τα αντιισταμινικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς άνω των 65 ετών, αλλά πρέπει να δίνεται εξαιρετική προσοχή. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επιμένουν ή είναι σοβαρές, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Επιπτώσεις στην οδήγηση

Η διμενυδρινάτη μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την ικανότητα οδήγησης ή/και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν τον χειρισμό επικίνδυνων μηχανημάτων, συμπεριλαμβανομένων των αυτοκινήτων, έως ότου είναι αρκετά βέβαιοι ότι το φάρμακο δεν τους επηρεάζει αρνητικά.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της διμενυδρινάτης είναι συνήθως ήπιες και παροδικές και είναι πιο συχνές κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών θεραπείας. Όπως και άλλες αιθανολαμίνες, η διμενυδρινάτη προκαλεί κυρίως υπνηλία και αντιχολινεργικές επιδράσεις, αλλά υπάρχει σημαντική διατομική μεταβλητότητα στη συχνότητα και την ένταση των συμπτωμάτων, επηρεάζοντας συχνότερα τα μικρά παιδιά και τους ηλικιωμένους. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

- Πεπτικό. [ΝΑΥΤΙΑ], [ΕΜΕΤΟΣ], [ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑ], [ΔΙΑΡΡΟΙΑ], [ΕΠΙΓΑΣΤΡΙΚΟΣ ΠΟΝΟΣ], [ΑΝΟΡΕΞΙΑ], [ΞΗΡΟΣΤΟΜΙΑ]. Αυτά τα συμπτώματα μπορούν να μειωθούν με τη λήψη του αντιισταμινικού με την τροφή.

Νευρολογικά/ψυχολογικά. Η υπνηλία είναι συχνή (1-9%), ειδικά στην έναρξη της θεραπείας, και συνήθως μειώνεται μετά από 2-3 ημέρες. Έχουν επίσης αναφερθεί πονοκέφαλος, ίλιγγος και ζάλη. Σπάνια, έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις παράδοξης διεγερσιμότητας, ιδιαίτερα σε μικρά παιδιά. Αυτή η υπερδιεγερσιμότητα εκδηλώνεται με αϋπνία, νευρικότητα, σύγχυση, τρόμο, ευερεθιστότητα, ευφορία, παραλήρημα, αίσθημα παλμών, ακόμη και επιληπτικές κρίσεις.

- Καρδιαγγειακά. Περιστασιακά, και συνήθως σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και άλλες καρδιακές αρρυθμίες όπως έκτακτες συστολές ή καρδιακός αποκλεισμός. Αυτές οι επιδράσεις θα μπορούσαν να οφείλονται σε αντιχολινεργική δράση. Έχουν αναφερθεί περιστασιακά υπόταση ή υπέρταση.

- Αναπνευστικό. Περιστασιακά, μπορεί να υπάρξει αύξηση του ιξώδους των βρογχικών εκκρίσεων, η οποία μπορεί να δυσχεράνει την αναπνοή.

- Ουρογεννητικό σύστημα. Μπορεί να εμφανιστεί κατακράτηση ούρων και σεξουαλική ανικανότητα λόγω χολινεργικού αποκλεισμού.

- Αιματολογικές. Σπάνια έχουν περιγραφεί [ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ], [ΑΓΡΑΝΟΥΛΟΚΥΤΡΩΣΗ], [ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ], [ΘΡΟΜΒΟΠΕΝΙΑ] ή [ΠΑΝΚΙΤΟΠΕΝΙΑ].

- Οφθαλμολογικό. Λόγω της αντιχολινεργικής δράσης, μπορεί να εμφανιστούν [ΓΛΑΥΚΩΜΑ] και [ΟΠΤΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ] όπως [ΜΥΔΡΙΑΣΗ], [ΘΟΛΗ ΟΡΑΣΗ] ή [ΔΙΠΛΟΠΙΑ].

- Αλλεργικές/δερματολογικές. Μετά από συστηματική χορήγηση αντιισταμινικών, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι οποίες μπορούν ακόμη και να οδηγήσουν σε αναφυλαξία. Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας μπορεί επίσης να εμφανιστούν μετά από έντονη έκθεση στο ηλιακό φως, με δερματίτιδα, κνησμό, εξανθηματικά εξανθήματα και ερύθημα.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως εντός 2 ωρών, αν και μπορούν να διαρκέσουν έως και 18 ώρες και συχνά ποικίλλουν, όντας πιο σοβαρά σε παιδιά και ενήλικες άνω των 65 ετών. Έχουν περιγραφεί μέτρια καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος με καταστολή και άπνοια, καρδιαγγειακή κατάρρευση, υπερδιεγερσιμότητα με αϋπνία, παραισθήσεις, τρόμος ή επιληπτικές κρίσεις και αντιχολινεργικά συμπτώματα όπως ξηροστομία, θολή όραση και κατακράτηση ούρων. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πυρετός που υπερβαίνει τους 41,8°C.
Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ειδικά στα παιδιά, τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν, με υπόταση, επιληπτικές κρίσεις, αναπνευστική καταστολή, απώλεια συνείδησης, κώμα και θάνατο.
Θεραπεία: Η θεραπεία θα συνίσταται στα συνήθη μέτρα που αποσκοπούν στην προώθηση της αποβολής του φαρμάκου. Η χορήγηση εμετικών είναι συνήθως αναποτελεσματική. Ωστόσο, η γαστρική πλύση μπορεί να είναι ωφέλιμη εάν έχουν περάσει λιγότερες από 3 ώρες από την κατάποση.
Ο ασθενής θα πρέπει να διατηρείται ήρεμος για την ελαχιστοποίηση της διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι σπασμοί μπορούν να αντιμετωπιστούν με διαζεπάμη σε ενήλικες και φαινοβαρβιτάλη σε παιδιά σε δόση 5-6 mg/kg. Η υπόταση μπορεί να αντιμετωπιστεί με αγγειοσυσπαστικά, αν και η επινεφρίνη θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.
Εάν είναι απαραίτητο, ενδέχεται να απαιτηθεί διασωλήνωση και υποβοηθούμενος αερισμός. Η χρήση αναληπτικών δεν συνιστάται, καθώς μπορεί να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις.