VERKAN OCH MEKANISM

Antidiarrémedel och intestinalt antisekretoriskt medel. Racekadotril är en prodrug till tiofan, en verklig aktiv metabolit, bildad genom hydrolys. Tiorfan är en selektiv hämmare av plasmaenkefalinas, ett membranpeptidas som ansvarar för nedbrytningen av naturliga enkefaliner. Den hämmande effekten på enkefalinas omvandlas, på tarmslemhinnans nivå, till en ihållande effekt av enkefaliner på delta-typ opioidreceptorer, vilka är involverade i regleringen av tarmens vatten- och elektrolytreabsorption. Den ihållande effekten av enkefaliner på dessa receptorer är ansvarig för den intestinala antisekretoriska effekten på vatten och elektrolyter, vilket neutraliserar den hypersekretion som induceras av olika agens, både kemiska och biologiska. Hämning av perifert enkefalinas leder till en ökning av enkefalins persistens, med den åtföljande reglerande effekten på tarmsekretionen. Racekadotril verkar inte signifikant påverka basal sekretion eller modifiera tarmtransittiden. Effekten är uteslutande perifer (endast 1 % av racecadotrildosen distribueras till vävnaderna), utan några signifikanta effekter observerade på det centrala nervsystemet. Efter oral administrering börjar den enkefalinashämmande effekten manifestera sig inom 30 minuter och når maximal aktivitet efter två timmar. Med orala doser på 1,5 mg/kg är den maximala enzymhämningsnivån cirka 90 %. Den hämmande effekten bibehålls signifikant i cirka åtta timmar.

SÄRSKILDA VARNINGAR

- Administrering av racekadotril ändrar inte de vanliga riktlinjerna för rehydrering.

- Det har inte studerats tillräckligt vid kronisk diarré. Racecadotril har inte studerats vid antibiotikaassocierad diarré.

PATIENTRÅDGIVNING

Behandling med Hidrasec bör avbrytas om ingen klinisk förbättring observeras inom 48 timmar eller om feber utvecklas. I dessa fall bör läkare konsulteras.

KONTRAINDIKATIONER

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. - Enteroinvasiv diarré, kännetecknad av feber och blod i avföringen. - Diarré orsakad av antibiotikabehandling.

GRAVIDITET

Reproduktionsstudier visar inga toxiska effekter på fostret hos de studerade arterna (råttor och kaniner). På grund av brist på specifika kliniska studier bör det dock inte ges till gravida kvinnor.

FARMAKOKINETIK

- Absorption: Det är en prodrug som efter oral administrering hydrolyseras fullständigt i perifera vävnader till tiofan (den aktiva metaboliten). Racekadotril absorberas snabbt oralt. Aktivitet på plasmaenkefalinas uppträder inom 30 minuter. Varaktigheten och omfattningen av racekadotrils effekt beror på den administrerade dosen. Maximal aktivitet på plasmaenkefalinas observeras cirka 2 timmar efter administrering och motsvarar 90 % hämning med en dos på 1,5 mg/kg. Varaktigheten av den hämmande aktiviteten på plasmaenkefalinas är cirka 8 timmar. Mat: Biotillgängligheten förändras inte vid administrering tillsammans med mat, men maximal aktivitet fördröjs med cirka 1,5 timmar. Distribution: Endast 1 % av den administrerade dosen distribueras till vävnaderna. Nittio procent av racekadotrils aktiva metabolit, ((RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl)glycin, är bundet till plasmaproteiner, främst albumin. - Metabolism: Den hydrolyseras snabbt till ((RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl)glycin, den aktiva metaboliten, som vidare omvandlas till inaktiva metaboliter som elimineras via njurar, avföring och lungor. - Eliminering: Halveringstiden är cirka 3 timmar. Racekadotrils farmakokinetiska egenskaper förändras inte vid upprepad administrering eller hos äldre patienter.

INDIKATIONER

* Receptfritt (Hidrasec):
- [AKUT DIARRÉ]: Symtomatisk behandling av ospecifik akut diarré hos vuxna.

INTERAKTIONER

- Butylskopolamin: Hos gnagare har höga doser (10–20 mg/kg oralt) resulterat i en liten förstärkning av butylskopolamins effekter på gastrointestinal passage. - Fenytoin: Hos gnagare har en liten förstärkning av den antikonvulsiva effekten observerats.

LAKTATION

På grund av bristande data om hur racekadotril passerar över i bröstmjölk bör det inte ges till kvinnor under amningsperioden.

DOSERING

Oral administrering:

- Vuxna och äldre: 100 mg initialt, när som helst på dagen; därefter 100 mg/8 timmar, helst före huvudmåltider.

DOSERING VID LEVERINSUFFICENS

* Det finns otillräcklig klinisk erfarenhet.

DOSERING VID NJURINSUFFICENS

* Det finns otillräcklig klinisk erfarenhet.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Vid svår eller långvarig diarré med betydande kräkningar eller aptitlöshet bör intravenös rehydrering övervägas. Vid diarré med kliniska manifestationer som tyder på en infektiös etiologi bör antibakteriella medel med god systemisk diffusion administreras. Det bör inte användas vid nedsatt njur- eller leverfunktion på grund av bristande data för dessa populationer.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER GÄLLANDE HJÄLPÄMNEN

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med ärftlig laktos- eller galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

BIVERKNINGAR

De biverkningar som beskrivs i de kliniska prövningarna förekom med liknande incidens som placebo. De vanligaste var: - Mag-tarmkanalen: [KÄKNINGAR] (5 %), [FÖRSTOPPNING] (<1 %). - Övrigt: [FEBER] (1,3 %). - Dermatologiskt: sällan, [EXANTEMATÖSA UTSLAG]. Ingen känd frekvens: [ERYTHEMA MULTIFORME], tungödem, ansiktsödem, angioödem, urtikaria, erythema nodosum, papulärt utslag. - Nervsystemet: Vanligt: ​​[HUVUDVÄRK]. Sällan, [VERTIGO].

ÖVERDOS

- Inga fall av överdosering har rapporterats. - Doser som överstiger 2 g vid en engångsdos, motsvarande 20 gånger den terapeutiska dosen, har administrerats till vuxna utan några observerade biverkningar. Naloxon reverserar racecadotrils antidiarréeffekter.

SAMMANSÄTTNING

RACECADOTRILO: 100 MILLIGRAM
LAKTOS (HJÄLPÄMNE): 41 MILLIGRAM - MONOHYDRAT
Majsstärkelse (hjälpämne): 0 - Förgelatiniserad