ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

[ΑΝΤΙΚΑΠΝΙΣΜΑ], [ΓΑΓΓΛΙΟΠΛΗΓΙΚΟ]. Η νικοτίνη είναι αγωνιστής νικοτινικών χολινεργικών υποδοχέων, που βρίσκονται κυρίως στα αυτόνομα γάγγλια, τον μυελό των επινεφριδίων, τη νευρομυϊκή σύναψη και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι επιδράσεις της νικοτίνης στο σώμα είναι πολυάριθμες και ποικίλες, ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση και τον αυτόνομο τόνο του ατόμου. Η νικοτίνη είναι επίσης υπεύθυνη για την εξάρτηση από τον καπνό στους καπνιστές, πιθανώς μέσω δύο μηχανισμών. Σε χαμηλές δόσεις, φαίνεται να έχει διεγερτική επίδραση στον φλοιό μέσω του υπομέλανα τόπου, αυξάνοντας τη γνωστική λειτουργία και την εγρήγορση. Σε υψηλότερες δόσεις, φαίνεται να παράγει ένα «φαινόμενο ανταμοιβής» που προέρχεται από το μεταιχμιακό σύστημα. Η απότομη διακοπή της χρήσης καπνού μετά από παρατεταμένη περίοδο οδηγεί σε ένα χαρακτηριστικό σύνδρομο στέρησης, το οποίο περιλαμβάνει συμπτώματα όπως δυσφορία, αϋπνία, ευερεθιστότητα, θυμό, άγχος, δυσκολία συγκέντρωσης, διέγερση, βραδυκαρδία και αυξημένη όρεξη με την αύξηση βάρους. Η επιθυμία για νικοτίνη είναι επίσης συχνή. Η χορήγηση νικοτίνης μέσω επιθεμάτων ή τσίχλας παράγει αποτελέσματα παρόμοια με αυτά που λαμβάνονται από τον καπνό, παρέχοντας σε όσους επιθυμούν να διακόψουν το κάπνισμα αρκετή νικοτίνη για να μειώσουν τα συμπτώματα στέρησης. Η δόση νικοτίνης μειώνεται σταδιακά μέχρι το σώμα να μπορεί να λειτουργήσει χωρίς αυτήν.

ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΙ

Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους, αλλά οι ανεπιθύμητες ενέργειες και τα ποσοστά υποτροπών σε ασθενείς άνω των 60 ετών είναι παρόμοια με αυτά σε νεότερους ασθενείς. Ωστόσο, οι καρδιακές παθήσεις είναι πιο συχνές σε αυτούς τους ασθενείς και έχει αναφερθεί μια μικρή αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης κόπωσης, πόνων στο σώμα και ζάλης.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

- Συνιστάται η σταδιακή μείωση των δόσεων, για την αποφυγή υποτροπής.
- Τα παρασκευάσματα με βάση τη νικοτίνη μπορούν να προκαλέσουν εξάρτηση.
- Συνιστάται να ενημερώσετε τον γιατρό για τυχόν συμπτώματα υπερδοσολογίας, όπως ναυτία, έμετο, διάρροια, ζάλη, αδυναμία ή αίσθημα παλμών.
- Εάν εμφανιστεί πόνος στο στήθος, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας και η επίσκεψη σε γιατρό.
- Δεν πρέπει να καπνίζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ούτε να συνδυάζετε τσίχλες ή δισκία με έμπλαστρα.
- Εάν χορηγηθεί νικοτίνη σε θηλάζουσες γυναίκες, αυτό θα πρέπει να γίνει τουλάχιστον δύο ώρες πριν από τον θηλασμό του παιδιού.
- Δεν συνιστώνται περίοδοι θεραπείας μεγαλύτερες των 6 μηνών.
- Το φάρμακο δεν πρέπει να αφήνεται σε σημείο όπου μπορεί να γίνει κακή χρήση, χειρισμός ή κατάποση από παιδιά, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή τοξικότητα που μπορεί να αποβεί μοιραία.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου. - Μη καπνιστές ή περιστασιακοί καπνιστές.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Κατηγορία Εγκυμοσύνης D του FDA. Σε μελέτες σε πιθήκους, η ενδοφλέβια χορήγηση bolus 2 mg/kg νικοτίνης οδήγησε σε εμβρυϊκή οξέωση, υποξία, υπερκαπνία και υπόταση. Η ροή αίματος στη μήτρα μειώθηκε κατά 30% με έγχυση 0,1 µg/kg/λεπτό. Το κάπνισμα κατά τη διάρκεια του τελευταίου τριμήνου της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, όπως καθυστέρηση της ανάπτυξης, κίνδυνο αποβολής και αυξημένη περιγεννητική θνησιμότητα, αν και το τερατογόνο δυναμικό του δεν έχει αποδειχθεί σαφώς. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ο καπνός μειώνει τις αναπνευστικές κινήσεις του εμβρύου. Αυτές οι επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί και με την τσίχλα νικοτίνης. Επομένως, οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να διακόψουν εντελώς το κάπνισμα πριν από το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Λόγω των εγγενών κινδύνων που σχετίζονται με τη θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης, συνιστάται η χρήση εκπαιδευτικών και συμπεριφορικών προγραμμάτων πριν από την έναρξη αυτής της θεραπείας. Ωστόσο, σε έγκυες γυναίκες με υψηλή εξάρτηση, η θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης μπορεί να είναι απαραίτητη. Αυτή η θεραπεία παρουσιάζει λιγότερους κινδύνους από το κάπνισμα, καθώς οι συγκεντρώσεις νικοτίνης στο πλάσμα που επιτυγχάνονται είναι χαμηλότερες και δεν υπάρχει έκθεση σε πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες και μονοξείδιο του άνθρακα. Η διακοπή του καπνίσματος, με ή χωρίς θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης, δεν θα πρέπει να γίνεται μεμονωμένα από την ασθενή, αλλά ως μέρος ενός ιατρικά επιβλεπόμενου προγράμματος διακοπής καπνίσματος. Στο τρίτο τρίμηνο, η νικοτίνη έχει αιμοδυναμικές επιδράσεις, όπως αλλαγές στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν το έμβρυο κοντά στον τοκετό. Επομένως, μετά τον έκτο μήνα της εγκυμοσύνης, η νικοτίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε έγκυες καπνίστριες που δεν έχουν καταφέρει να διακόψουν το κάπνισμα στο τρίτο τρίμηνο, και πάντα υπό ιατρική παρακολούθηση.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Στοματική, διαδερμική, ρινική οδός: - Απορρόφηση: * Τσίχλα: Η τσίχλα απελευθερώνει το φάρμακο ομοιόμορφα κατά τη μάσηση. Η απελευθερούμενη νικοτίνη απορροφάται πολύ γρήγορα. Ένα μέρος της λαμβάνεται με το σάλιο, αλλά έχει πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, καθώς απενεργοποιείται μερικώς στο στομάχι και τα έντερα και υφίσταται εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η νικοτίνη απελευθερώνεται ελάχιστα από την τσίχλα εάν καταποθεί. Η απελευθέρωση νικοτίνης είναι πολύ μεταβλητή (45-90% στα 20-30 λεπτά) και εξαρτάται από την ένταση και τη διάρκεια της μάσησης. Μετά τη χορήγηση ενός τεμαχίου τσίχλας 2 mg, επιτυγχάνεται Cmax 6,4 ng/ml μετά από 25-30 λεπτά. Αυτά τα επίπεδα είναι 2-5 φορές χαμηλότερα από αυτά που επιτυγχάνονται μετά το κάπνισμα ενός τσιγάρου. - Κατανομή: Συνδέεται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (5%). Ο Vd της όταν χορηγείται ενδοφλεβίως είναι περίπου 2-3 ​​L/kg. Η νικοτίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα. Απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. - Μεταβολισμός: Η νικοτίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και, σε μικρότερο βαθμό, στους πνεύμονες και τα νεφρά, πολύ γρήγορα, με αποτέλεσμα περισσότερους από 20 μεταβολίτες, οι οποίοι είναι λιγότερο δραστικοί από το αρχικό μόριο. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η κοτινίνη, η οποία εμφανίζεται σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα 10 φορές υψηλότερες από τη νικοτίνη. - Αποβολή: Η νικοτίνη αποβάλλεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού και επακόλουθης ουρικής απέκκρισης των μεταβολιτών. Έως και 10% της δόσης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα, αν και εάν το pH των ούρων είναι κάτω από 5, μπορεί να ανακτηθεί έως και 30%. Ο χρόνος ημιζωής της νικοτίνης όταν χορηγείται τεχνητά είναι 1-3 ώρες, σε σύγκριση με 15-20 ώρες για τη νικοτίνη από τον καπνό. Η Cl είναι περίπου 70 L/ώρα. Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις: - Ηλικιωμένοι: Σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς, υπάρχει μια μικρή μείωση στην κάθαρση της νικοτίνης, αλλά αυτό δεν δικαιολογεί προσαρμογή της δοσολογίας. - Νεφρική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρείται αύξηση των επιπέδων νικοτίνης στο πλάσμα ανάλογα με τον βαθμό νεφρικής λειτουργίας. - Ηπατική δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική της νικοτίνης δεν επηρεάζεται σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5), ενώ η Cl μειώνεται σε κιρρωτικούς ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7).

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΕΞΑΡΤΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟΝ ΚΑΠΝΟ]. Επικουρική θεραπεία σε προγράμματα διακοπής καπνίσματος, με στόχο την ανακούφιση των συμπτωμάτων του συνδρόμου στέρησης από τη νικοτίνη.
Παρόλο που αυτά τα προϊόντα μιμούνται τις επιδράσεις του καπνού, δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατα του καπνού.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

Ο καπνός του τσιγάρου φαίνεται να δρα ως επαγωγέας ενζύμων, πιθανώς λόγω των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων στον καπνό, που παράγονται κατά τη μερική καύση φυτικών ινών, και ίσως της νικοτίνης. Προκαλώντας τον μεταβολισμό, κυρίως του ισοενζύμου CYP1A2 του κυτοχρώματος P450, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των φαρμακολογικών επιδράσεων των φαρμάκων. Ομοίως, όταν διακόπτεται το κάπνισμα, οι συγκεντρώσεις φαρμάκων που μεταβολίζονται μέσω αυτής της οδού στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν, γεγονός που μπορεί περιστασιακά να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Επομένως, μπορεί να είναι απαραίτητο να αναπροσαρμόζεται η δοσολογία φαρμάκων όπως τα από του στόματος αντιπηκτικά, οι βενζοδιαζεπίνες που μεταβολίζονται στο ήπαρ, η καφεΐνη, η χλωροπρομαζίνη, η δεξτροπροποξυφαίνη, τα οιστρογόνα, η φαινακετίνη, η φαιναζόνη, η φλεκαϊνίδη, η φλουφαιναζίνη, η αλοπεριδόλη, η ιμιπραμίνη, η λιδοκαΐνη, η ολανζαπίνη, η πενταζοκίνη, η ριτοναβίρη ή η θεοφυλλίνη. Άλλες αναφερόμενες επιδράσεις του καπνίσματος περιλαμβάνουν μειωμένη διουρητική απόκριση στη φουροσεμίδη, τροποποίηση της φαρμακολογικής δράσης της προπρανολόλης και αλλοιωμένα ποσοστά απόκρισης στην επούλωση του έλκους με ανταγωνιστές Η2. Σε διαβητικούς καπνιστές, υπάρχει πιθανότητα μείωσης της αντιδιαβητικής δράσης της ινσουλίνης, πιθανώς λόγω αυξημένων επιπέδων κατεχολαμινών, οι οποίες αντιτίθενται στην υπογλυκαιμική δράση, και σε μειωμένη υποδόρια απορρόφηση ινσουλίνης λόγω περιφερικής αγγειοσύσπασης. Οι ασθενείς που καπνίζουν συχνά χρειάζονται 15-30% υψηλότερη δόση για να ελέγχουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα τους. Όταν διακόπτεται το κάπνισμα, συνήθως είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης ινσουλίνης. Αυτές οι επιδράσεις επαγωγής ενζύμων δεν έχουν παρατηρηθεί όταν η νικοτίνη χορηγείται με τη μορφή σκευασμάτων διακοπής καπνίσματος, επομένως μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων. Η νικοτίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τα ακόλουθα φάρμακα: - Αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές. Η νικοτίνη διεγείρει την παραγωγή κορτιζόλης και κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια, επομένως μπορεί να τροποποιήσει τις επιδράσεις των αδρενεργικών φαρμάκων. Ομοίως, η χορήγηση ενός αγγειοσυσπαστικού φαρμάκου όπως ένας αδρενεργικός αγωνιστής ή ενός αγγειοδιασταλτικού όπως ένας βήτα-αναστολέας, μπορεί να μεταβάλει τη διαδερμική απορρόφηση της νικοτίνης. - Βουπροπιόνη. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του συνδυασμού βουπροπιόνης με νικοτίνη δεν έχουν μελετηθεί. Στην πραγματικότητα, η χρήση νικοτίνης ήταν κριτήριο αποκλεισμού στις πρώτες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν με βουπροπιόνη. Οι κατασκευαστές αυτού του φαρμάκου έχουν περιγράψει έναν πιθανό αυξημένο κίνδυνο υπέρτασης, με ποσοστό 6,1% σε σύγκριση με 2,5% για τη βουπροπιόνη μόνο του. Ωστόσο, περιορισμένα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο συνδυασμός βουπροπιόνης με επιθέματα νικοτίνης μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερα αποτελέσματα διακοπής του καπνίσματος. Εάν τα επιθέματα νικοτίνης συνδυάζονται με δισκία βουπροπιόνης, συνιστάται εβδομαδιαία παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης λόγω του κινδύνου υπερτασικής κρίσης.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Η νικοτίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα έως και δύο ώρες μετά το τελευταίο τσιγάρο. Τα επίπεδα στο μητρικό γάλα είναι 2,9 φορές υψηλότερα από αυτά στο πλάσμα. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ποσότητα νικοτίνης που υπάρχει στο μητρικό γάλα είναι χαμηλότερη στις γυναίκες που χρησιμοποιούν θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης από ό,τι στις καπνίστριες. Η νικοτίνη μπορεί να απορροφηθεί από το στόμα από τα βρέφη σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στους ενήλικες λόγω της ανωριμότητας των ηπατικών μεταβολικών μηχανισμών τους και της επακόλουθης μείωσης του φαινομένου πρώτης διόδου. Οι θηλάζουσες μητέρες θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην καπνίζουν ή να μην χρησιμοποιούν νικοτίνη για να διακόψουν το κάπνισμα. Ωστόσο, σε ασθενείς με σοβαρή εξάρτηση από τη νικοτίνη που δεν έχουν καταφέρει να διακόψουν το κάπνισμα, ο κίνδυνος για το βρέφος από τη χρήση νικοτίνης θα πρέπει να αξιολογείται και να συγκρίνεται με τον κίνδυνο έκθεσης στον καπνό του τσιγάρου. Εάν χρησιμοποιείται θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης, συνιστάται η χρήση μόνο τσίχλας ή παστίλιων και η χορήγησή τους μετά τον θηλασμό. Θα πρέπει να περάσουν τουλάχιστον δύο ακόμη ώρες πριν θηλάσει ξανά το παιδί. Μια έγκυος γυναίκα δεν πρέπει ποτέ να ξεκινήσει πρόγραμμα διακοπής του καπνίσματος με νικοτίνη χωρίς να συμβουλευτεί γιατρό.

ΠΑΙΔΙΑ

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων νικοτίνης σε άτομα κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί και ως εκ τούτου η χρήση τους δεν συνιστάται. Ωστόσο, λόγω των πιθανών οφελών από τη διακοπή του καπνίσματος και με βάση την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα της θεραπείας υποκατάστασης νικοτίνης σε ενήλικες, ορισμένοι ειδικοί συνιστούν ότι μια τέτοια θεραπεία θα μπορούσε να εξεταστεί σε εφήβους που εξαρτώνται από τη νικοτίνη. Δόσεις νικοτίνης που είναι καλά ανεκτές από ενήλικες καπνιστές κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα σοβαρής και ακόμη και θανατηφόρας δηλητηρίασης σε μικρά παιδιά. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι τα σκευάσματα νικοτίνης πρέπει να χειρίζονται με προσοχή και να μην αποθηκεύονται ή απορρίπτονται με τρόπο που τα παιδιά θα μπορούσαν να τα χρησιμοποιήσουν ή να τα καταπιούν κατά λάθος.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Ο ασθενής πρέπει να διακόψει εντελώς το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νικοτίνη λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στη νικοτίνη από τα αυξημένα επίπεδα νικοτίνης στο πλάσμα. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός επιθεμάτων με τσίχλες ή παστίλιες.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

- Ενήλικες, από του στόματος:

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

- [ΝΕΦΡΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Η νικοτίνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται στα ούρα, επομένως η μειωμένη νεφρική λειτουργία θα μπορούσε να οδηγήσει στη συσσώρευσή τους. Επειδή οι μεταβολίτες είναι επίσης δραστικοί, θα μπορούσαν να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Δεν έχουν περιγραφεί σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30-90 ml/λεπτό), αλλά συνιστάται στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/λεπτό), η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί, επομένως η χρήση της δεν συνιστάται (Βλέπε Αντενδείξεις). - [ΗΠΑΤΙΚΗ ΔΥΣΤΕΡΗΣΗ]. Η νικοτίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, επομένως μπορεί να συμβεί συσσώρευση σε περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας. Συνιστάται εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, παρακολουθώντας την πιθανή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η χρήση της δεν συνιστάται (Βλέπε Αντενδείξεις). [ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΑΘΗΣΗ]. Η νικοτίνη έχει καρδιοδιεγερτικές και αγγειοσυσπαστικές επιδράσεις και επομένως μπορεί να επιδεινώσει τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Περιστασιακά, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη νικοτίνη. Ωστόσο, η χορήγηση νικοτίνης από το στόμα ή διαδερμικά δεν φαίνεται να σχετίζεται με ιδιαίτερα σημαντικό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Οι ασθενείς με καρδιακή νόσο θα πρέπει να συμβουλεύονται να διακόψουν το κάπνισμα, εάν είναι δυνατόν, χωρίς θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης. Ωστόσο, εάν αυτό δεν είναι δυνατό, συνιστάται η προσεκτική αξιολόγηση της ανάγκης για θεραπεία, σταθμίζοντας τα οφέλη και τους κινδύνους, και η άσκηση εξαιρετικής προσοχής σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ισχαιμική καρδιοπάθεια όπως πρόσφατο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στηθάγχη, καρδιακή αρρυθμία, εγκεφαλικό επεισόδιο και αγγειοσπαστικές ασθένειες όπως αποφρακτική θρομβοαγγειίτιδα, στηθάγχη Prinzmetal ή νόσο Raynaud. Ομοίως, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση, καθώς η νικοτίνη μπορεί να αυξήσει την αρτηριακή πίεση. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει επιδείνωση οποιουδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας (βλ. Αντενδείξεις). Άλλες αντενδείξεις περιλαμβάνουν φαιοχρωμοκύττωμα, υπερθυρεοειδισμό ή οποιαδήποτε πάθηση που μπορεί να επιδεινωθεί από τις κατεχολαμίνες, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1. Η νικοτίνη διεγείρει την παραγωγή και την απελευθέρωση κατεχολαμινών στον μυελό των επινεφριδίων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση συμπτωμάτων όπως αυτά που σχετίζονται με φαιοχρωμοκύτωμα, υπερθυρεοειδισμό ή διαβήτη. Γενικά, η χορήγηση νικοτίνης παρουσιάζει λιγότερους κινδύνους από τη συνέχιση του καπνίσματος, αλλά συνιστάται η εκ των προτέρων αξιολόγηση της αναλογίας οφέλους-κινδύνου σε αυτούς τους ασθενείς. Η νικοτίνη καθυστερεί την επούλωση των γαστροδωδεκαδακτυλικών ελκών και άλλων φλεγμονωδών διεργασιών του στομάχου, όπως η γαστρίτιδα. Επομένως, η χρήση της σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Εξάρτηση: Οποιοδήποτε παρασκεύασμα νικοτίνης ενέχει κίνδυνο εξάρτησης, αν και λόγω των χαμηλότερων επιπέδων στο πλάσμα που επιτυγχάνονται, είναι λιγότερο πιθανό από ό,τι με τον ίδιο τον καπνό. Ωστόσο, η απότομη διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο στέρησης παρόμοιο με αυτό που εμφανίζεται κατά τη διακοπή του καπνίσματος. Για το λόγο αυτό, συνιστάται η σταδιακή διακοπή της χορήγησης νικοτίνης και η μη διακοπή της θεραπείας μέχρι να υπάρξει εύλογη βεβαιότητα ότι δεν θα εμφανιστεί σύνδρομο στέρησης. - [ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΥΠΕΡΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ]. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη [ΑΓΓΕΙΟΔΗΜΑΤΟΣ] ή [ΚΝΙΔΩΣΗΣ]. - Φλεγμονής του ανώτερου πεπτικού συστήματος, όπως [ΟΙΣΟΦΑΓΙΤΙΔΑ] ή [ΦΑΡΥΓΓΙΤΙΔΑ]. Η νικοτίνη μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις. - Ασθενείς με οδοντοστοιχίες ή οποιαδήποτε δυσκολία στη μάσηση μπορεί να έχουν δυσκολία στη μάσηση τσίχλας· επομένως, συνιστάται η χρήση άλλων μορφών χορήγησης, όπως έμπλαστρα.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΕΚΔΟΧΑ

- Επειδή περιέχει βουτυλοϋδροξυτολουόλιο ως έκδοχο, μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις, όπως δερματίτιδα εξ επαφής ή ερεθισμό των ματιών ή των βλεννογόνων.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της νικοτίνης ή με συμπτώματα στέρησης που σχετίζονται με τη διακοπή του καπνίσματος. Ορισμένα αναφερόμενα συμπτώματα όπως κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, νευρικότητα, ανησυχία, εναλλαγές διάθεσης, άγχος, υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση, αϋπνία και διαταραχές ύπνου μπορεί να σχετίζονται με συμπτώματα στέρησης που σχετίζονται με τη διακοπή του καπνίσματος. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στα έμπλαστρα εμφανίζονται στο σημείο εφαρμογής, όπως παροδικό εξάνθημα, κνησμός, κάψιμο, μυρμήγκιασμα, μούδιασμα, πρήξιμο, πόνος και κνίδωση. Οι περισσότερες από αυτές τις τοπικές αντιδράσεις είναι ήπιες και υποχωρούν γρήγορα με την αφαίρεση του έμπλαστρου. Έχει αναφερθεί πόνος ή αίσθημα βάρους στα άκρα ή στην περιοχή γύρω από την οποία εφαρμόζεται το έμπλαστρο (π.χ. στο στήθος). Έχουν επίσης αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της δερματίτιδας εξ επαφής και αλλεργικών αντιδράσεων. Σε περίπτωση σοβαρών ή επίμονων τοπικών αντιδράσεων στο σημείο εφαρμογής (π.χ. σοβαρό ερύθημα, κνησμός ή οίδημα) ή γενικευμένων δερματικών αντιδράσεων (π.χ. κνίδωση ή γενικευμένο εξάνθημα), οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη χρήση των έμπλαστρων και να συμβουλευτούν γιατρό. Η δόση αυτού του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί εάν υπάρχει κλινικά σημαντική αύξηση στις καρδιαγγειακές επιδράσεις ή σε άλλες επιδράσεις που αποδίδονται στη νικοτίνη. Οι πιο χαρακτηριστικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: - Πεπτικό: Είναι φυσιολογικό (20-40%) να εμφανιστεί δυσπεψία, ναυτία, έμετος ή γαστρική υπεροξύτητα. Λιγότερο συχνή είναι η εμφάνιση ξηροστομίας, ανορεξίας, διάρροιας, δυσκοιλιότητας, κοιλιακού πόνου, μετεωρισμού ή λόξυγκας. Η τσίχλα μπορεί επίσης να προκαλέσει υπερσιελόρροια, συμπτώματα φλεγμονής της στοματικής κοιλότητας όπως στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, περιοδοντίτιδα, φαρυγγίτιδα, οισοφαγίτιδα και πόνο στους μυς της γνάθου λόγω του υψηλού ιξώδους της. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας και μπορούν να μειωθούν με τη σωστή χορήγηση της τσίχλας. Νευρολογικές/ψυχολογικές: Είναι συχνό (1-25%) να εμφανιστεί ζάλη (3-9%), πονοκέφαλος (17-29%), αϋπνία (3-23%), μειωμένη συγκέντρωση (1-3%) και ευερεθιστότητα. Σε σπανιότερες περιπτώσεις (<1%), έχουν αναφερθεί ευφορία, υπνηλία, σύγχυση, κατάθλιψη, παραισθησία και επιληπτικές κρίσεις. Το σύνδρομο εξάρτησης μπορεί να εμφανιστεί εάν η στέρηση είναι απότομη ή πρόωρη. Καρδιαγγειακό: Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπέρτασης και οιδήματος. Αίσθημα παλμών μπορεί να εμφανιστούν περιστασιακά (1-0,1%), και πιο σπάνια (<0,1%) καρδιακή αρρυθμία. Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, κολπικής μαρμαρυγής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επιθέματα νικοτίνης. Ωστόσο, δεν κατέστη δυνατή η τεκμηρίωση αιτιώδους σχέσης με τη νικοτίνη. Αναπνευστικό: Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις βήχα (3-9%), συμφόρησης στο στήθος και δύσπνοιας. Η νικοτίνη που χορηγείται ρινικά μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό, όπως ρινική συμφόρηση, φτέρνισμα, ερεθισμό του βλεννογόνου, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, επίσταξη, επιπεφυκίτιδα, δυσγευσία και παροσμία. Αυτές οι επιδράσεις εμφανίζονται πολύ συχνά (94%) στην έναρξη της θεραπείας, αλλά μειώνονται με τη συνεχή χρήση. Αλλεργικές/δερματολογικές αντιδράσεις: Η νικοτίνη μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας, με κνησμό και ερύθημα, ακόμη και αγγειοοίδημα. Τα έμπλαστρα έχουν προκαλέσει τοπικές αντιδράσεις σε ορισμένα άτομα, όπως ερύθημα (14-17%), οι οποίες υποχώρησαν εντός 24 ωρών, εντοπισμένο οίδημα (3-4%), κνησμό, αίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογής (35-47%), δερματίτιδα εξ επαφής (2-3%) και αγγειίτιδα. Σε περίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δερματίτιδα (1-7%) ή γενικευμένων δερματολογικών αντιδράσεων όπως ερύθημα ή σοβαρές αλλοιώσεις, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Η χορήγηση τοπικών κορτικοστεροειδών ή/και από του στόματος αντιισταμινικών έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στην αντιστροφή αυτών των συμπτωμάτων. Μυοσκελετικό: Τα έμπλαστρα έχουν περιστασιακά προκαλέσει μυαλγία και μυοσκελετικό πόνο (3-9%). Γενικά: Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις προκαρδιακού πόνου, εξασθένισης, πόνου στην πλάτη ή υπερβολικής εφίδρωσης.

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα: Η νικοτίνη είναι μια εξαιρετικά τοξική ουσία και δόσεις 0,6–0,9 mg/kg μπορεί να είναι θανατηφόρες στους ανθρώπους. Ωστόσο, υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων, καθώς οι χρόνιοι καπνιστές μπορούν να ανεχθούν υψηλότερες δόσεις από τα παιδιά και τους μη καπνιστές λόγω της ανάπτυξης ανοχής. Στα παιδιά, ακόμη και μια μικρή δόση νικοτίνης μπορεί να είναι επικίνδυνη και να οδηγήσει σε σοβαρά, ακόμη και θανατηφόρα, συμπτώματα. Επομένως, συνιστάται αυτά τα φάρμακα να φυλάσσονται μακριά από παιδιά και να συμβουλεύεστε αμέσως γιατρό εάν υπάρχει υποψία δηλητηρίασης. Παρά την υψηλή τοξικότητα της νικοτίνης, υπάρχουν πολύ λίγα δεδομένα σχετικά με τη δηλητηρίαση από νικοτίνη. Δηλητηρίαση μπορεί να συμβεί εάν μασηθούν πολλά κομμάτια τσίχλας ταυτόχρονα, ρουφηθούν αρκετές παστίλιες, εφαρμοστούν πολλά έμπλαστρα ή εάν αυτές οι συσκευές συνδυαστούν μεταξύ τους ή με καπνό. Σε περίπτωση κατάποσης νικοτίνης, ο κίνδυνος υπερδοσολογίας είναι χαμηλός, καθώς απελευθερώνεται αργά σε μικρές ποσότητες και απενεργοποιείται από το φαινόμενο πρώτης διόδου. Επιπλέον, ο έμετος συνήθως εμφανίζεται γρήγορα, εμποδίζοντας την απορρόφηση της νικοτίνης. Γενικά, η δηλητηρίαση από νικοτίνη προκαλεί τα ίδια συμπτώματα με την υπερβολική χρήση καπνού. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι ο καπνός του τσιγάρου περιέχει άλλες τοξικές ουσίες όπως πίσσα και μονοξείδιο του άνθρακα. Τα γενικά συμπτώματα δηλητηρίασης περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, αϋπνία, ζάλη, ταχυκαρδία και αίσθημα παλμών, υπέρταση ή υπόταση, παράταση του διαστήματος QT, ωχρότητα, μυϊκή αδυναμία, εφίδρωση, υπερβολική σιελόρροια, κάψιμο στο λαιμό, οπτικές και ακουστικές διαταραχές και δύσπνοια. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί λήθαργος, κυκλοφορική κατάρρευση, επιληπτικές κρίσεις, κώμα και θάνατος από κεντρική ή περιφερική αναπνευστική παράλυση ή, περιστασιακά, καρδιακή ανεπάρκεια. Θεραπεία: - Από του στόματος μορφές: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη νικοτίνη. Η χορήγηση νικοτίνης πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να εφαρμόζονται τα παραδοσιακά μέτρα αποβολής. Εάν ο ασθενής δεν έχει κάνει εμετό προηγουμένως και έχει τις αισθήσεις του, η γαστρική κένωση πρέπει να πραγματοποιείται άμεσα με πρόκληση εμέτου με σιρόπι ιπεκακάκης. Σε κωματώδεις ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις ή απώλεια αντανακλαστικών, συνιστάται γαστρική πλύση με σωλήνα μεγάλης διαμέτρου. Στη συνέχεια, θα πρέπει να χορηγείται εναιώρημα ενεργού άνθρακα. Η χορήγηση φυσιολογικού ορού ή καθαρτικού σορβιτόλης μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη για την επιτάχυνση της εντερικής διέλευσης. Το άτομο πρέπει να διατηρείται σε άνετη θέση και ζεστό για να διατηρείται η κανονική θερμοκρασία σώματος. Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης θα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά. Οι σπασμοί και η διέγερση μπορούν να αντιμετωπιστούν με βενζοδιαζεπίνες, ενώ η ταχυκαρδία μπορεί να απαιτεί βήτα-αναστολείς. Η βραδυκαρδία ανταποκρίνεται στην ατροπίνη. Η υπόταση και η αγγειακή κατάρρευση θα πρέπει να αντιμετωπίζονται εντατικά με χορήγηση ενδοφλέβιων υγρών ή άλλων αποτελεσματικών μέτρων. Εάν είναι απαραίτητο, σε περιπτώσεις αναπνευστικής παράλυσης, θα πρέπει να ξεκινήσει τεχνητή αναπνοή.

ΣΥΝΘΕΣΗ

ΝΙΚΟΤΙΝΗ: 2 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑΤΑ - POLACRILEX
ΒΟΥΤΥΛΟ ΥΔΡΟΞΥΤΟΛΟΥΟΛΙΟ (E-321) (ΕΚΔΟΧΟ: 0
ΑΛΑΤΑ ΝΑΤΡΙΟΥ (ΕΚΔΟΧΟ): 11,5 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑ
ΣΟΡΒΙΤΟΛΗ (E-420) (ΕΚΔΟΧΟ): 200 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑΡΙΑ