Acțiune și mecanism

- [ANALGEZIC], [ANTIPIRETIC], [ANTIINFLAMATOR] și [ANTIAGREGANT PLAQUETAR].
* Acțiune analgezică: produce analgezie acționând central asupra hipotalamusului și periferic prin blocarea generării impulsurilor dureroase, prin blocarea sintezei prostaglandinelor mediată de inhibarea ciclooxigenazei.
Acțiune antiinflamatoare: inhibă sinteza prostaglandinelor și a altor mediatori ai inflamației.
* Acțiune antipiretică: reduce temperatura anormal de ridicată acționând asupra centrului termoreglator al hipotalamusului și producând vasodilatație periferică. Vasodilatația crește transpirația și, prin urmare, pierderea de căldură.
* Acțiune antiplachetară: Provoacă inhibarea ireversibilă (acetilarea) enzimei ciclooxigenazei, care este implicată în sinteza precursorilor comuni ai tromboxanilor (proagreganți) și prostaciclinei, PGI2 (antiagregant). Predominanța acțiunii antiagregante se datorează faptului că prostaciclina este sintetizată de celulele endoteliale vasculare, care sunt capabile să producă noi molecule de ciclooxigenază după inactivarea inițială de către acidul acetilsalicilic. În schimb, trombocitele (care sunt fragmente celulare și, prin urmare, nu au nucleu) nu sunt capabile să producă noi molecule de ciclooxigenază și, prin urmare, precursorii de tromboxan nu sunt sintetizați.

Farmacocinetică

Cale orală:

- Absorbție: După administrarea orală de acid acetilsalicilic, absorbția este rapidă și completă (absorbția formei microîncapsulate este întârziată, dar continuă până la finalizare). Absorbția este mai mică în stadiile inițiale ale bolii Kawasaki, revenind la niveluri normale ulterior. Cmax este atinsă în general în 1-2 ore în cazul administrării unor doze unice. Poate fi mai rapidă în cazul formelor farmaceutice lichide.
Acetilsalicilatul de lizină este un promedicament al acidului acetilsalicilic, cu o solubilitate mai bună decât acesta din urmă. Permite atingerea mai rapidă a concentrațiilor plasmatice decât formele convenționale de acid acetilsalicilic.
Alimente: Alimentele scad rata de absorbție, dar nu și cantitatea finală absorbită.

- Distribuție: Acidul acetilsalicilic și acidul salicilic se leagă parțial de proteinele serice, în principal de albumină. Gradul de legare a proteinelor plasmatice este de 80-90%. Acidul acetilsalicilic și acidul salicilic se distribuie în lichidul sinovial, sistemul nervos central și salivă. Acidul salicilic traversează ușor placenta și, în doze mari, trece în laptele matern.

- Metabolism: Suferă un metabolism hepatic extins.

- Eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului acetilsalicilic este foarte scurt (15-20 de minute) deoarece acesta se transformă rapid în acid salicilic prin deacetilare în mucoasa digestivă, ficat și plasmă, timpul de înjumătățire plasmatică al acidului salicilic fiind de 2-3 ore. Acidul salicilic provenit din hidroliza acidului acetilsalicilic sau a salicilaților se elimină în urină, metabolizat parțial ca acid saliciluric (80%) și parțial sub formă de conjugați cu glucuronide (15%) și glicină. Rata de formare a metaboliților glicinei și acidului glucuronic este saturabilă. Proporția excretată nemodificată este dependentă de pH (urină acidă: 5%; urină alcalină: până la 85%).
Dializă: Salicilații și metaboliții acestora sunt eliminați rapid prin hemodializă (au fost raportate rate de clearance ale salicilatului de 35-100 ml/minut). Clearance-ul prin dializă peritoneală este mai mic și mai lent.

Instrucţiuni

- [FEBRĂ]. Tratament simptomatic al stărilor febrile de orice natură.

- [DURERE]. Tratamentul durerilor ușoare până la moderate, cum ar fi [DURERE DE CAP], [DURERE DE DINȚI], [DISMENOREE], [CONTRACTURĂ] musculară sau [DURERE DE SPATE LONDRA].

Posologie

500 mg de acid acetilsalicilic corespund la 900 mg de acetilsalicilat de lizină.
1000 mg de acid acetilsalicilic corespund la 1800 mg de acetilsalicilat de lizină.

- Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani, administrare orală:
Analgezic și antipiretic: 500 mg/4-6 ore.
Utilizarea acidului acetilsalicilic este condiționată de apariția simptomelor dureroase sau febrile, așadar tratamentul va fi întrerupt la dispariția acestora.
Doza maximă recomandată este de 4 g/24 ore.

Copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani, administrare orală: Acidul acetilsalicilic este contraindicat la acești pacienți din cauza riscului de sindrom Reye.

Dozaj în insuficiența renală

* ClCr < 10 ml/min: Evitați utilizarea.
* Hemodializă: Dializabilă (50-100%).

Posologie

ÎN INSUFICIENȚA HEPATICĂ
* Evitați în insuficiență hepatică severă.

Instrucțiuni pentru o administrare corectă

Se recomandă administrarea acidului acetilsalicilic după mese sau cu lapte, în special dacă se observă leziuni gastrice sau în timpul unui tratament prelungit. La pacienții tratați cronic cu doze mari, se sugerează ca majoritatea dozei zilnice totale să fie administrată la culcare, cu alimente.
Comprimatele masticabile pot fi luate cu sau fără băuturi.
Tabletele efervescente se vor dizolva în jumătate de pahar cu apă.
Pliculețele trebuie dizolvate în apă, lapte sau suc de fructe.
Dacă durerea persistă sau se agravează după 10 zile de tratament sau dacă febra persistă după 3 zile, se recomandă întreruperea tratamentului și consultarea unui medic.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului, cum ar fi [ALERGIE LA SALICILAȚI]. Au fost descrise reacții de hipersensibilitate încrucișată cu alte AINS sau cu tartrazină; prin urmare, nu se recomandă utilizarea în cazurile de [ALERGIE LA AINS] sau coloranți azoici. Aceste reacții de hipersensibilitate sunt deosebit de frecvente la pacienții cu [ASTM], [POLIPI NAZALI] sau [URTICARIE IDIOPATICĂ CRONICĂ]. Având în vedere severitatea lor, care poate fi potențial fatală, utilizarea acidului acetilsalicilic trebuie evitată la acești pacienți.

Ulcer peptic activ, cronic sau recurent sau orice altă afecțiune care crește riscul de sângerare gastrointestinală, precum și la pacienții cu antecedente de sângerare sau perforație gastrică asociate cu tratamentul cu acid acetilsalicilic. Acidul acetilsalicilic are un efect ulcerogen, care crește riscul de sângerare gastrointestinală superioară și perforație gastrică.

- [TULBURĂRI DE COAGULARE], în special [HEMOFILIA] sau [HIPOPROTROMBINEMIA], precum și [DEFICIT DE VITAMINĂ K]. Acidul acetilsalicilic are efect antiplachetar, crescând astfel riscul de sângerare la acești pacienți.

- Insuficiență renală severă (CLcr < 30 ml/minut) sau insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C).

Copii sub 16 ani cu febră, gripă sau varicelă, deoarece în aceste cazuri administrarea de acid acetilsalicilic a fost asociată cu apariția sindromului Reye.

- Al treilea trimestru de sarcină.

Precauții

[INSUFICIENȚĂ RENALĂ]. Utilizați întotdeauna cea mai mică doză eficientă. Aspirina se elimină prin urină, așadar, în cazurile de insuficiență renală, poate apărea acumulare, cu risc de toxicitate. În plus, aspirina a dus ocazional la o scădere tranzitorie a funcției renale și la afecțiuni precum nefrita interstițială și sindromul nefrotic. Poate fi necesară ajustarea dozei. Utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/minut), precum și la pacienții cu niveluri scăzute de albumină (vezi Contraindicații).

- [INSUFICENTĂ HEPATICĂ]. Utilizați întotdeauna cea mai mică doză eficientă din cauza acumulării de aspirină metabolizată în ficat. În plus, sângerările sunt mai frecvente la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza scăderii producției de factori de coagulare. Utilizarea acidului acetilsalicilic trebuie evitată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C) (vezi Contraindicații).

- [DIABET]. Aspirina poate provoca hipoglicemie atunci când este administrată în doze mari. Se recomandă monitorizarea nivelului de glucoză din sânge înainte și după tratamentul cu aspirină în doze mari.

- [DEFICIT DE GLUCOZO-6-FOSFAT DEHIDROGENAZĂ]. Administrarea de doze mari de AAS, care depășesc 1 g zilnic, a fost rareori asociată cu apariția anemiei hemolitice, prin urmare se recomandă prudență extremă.

- [TENSIUNE ARTERIALĂ HIDRATATĂ] sau [INSUFICIENȚĂ CARDIACĂ] necontrolate. Aspirina poate provoca retenție de lichide, ceea ce ar putea agrava aceste afecțiuni, în special în cazurile în care nu a existat niciun tratament anterior sau în care tratamentul anterior nu a reușit să controleze afecțiunea.

- [GUTĂ]. Aspirina poate concura cu urații pentru eliminare, putând crește nivelurile de urați. Se recomandă prudență la pacienții cu gută.

[INTERVENȚIE CHIRURGICĂ]. Se recomandă întreruperea administrării aspirinei cu cel puțin 5-7 zile înainte de orice procedură chirurgicală, inclusiv extracții dentare, din cauza riscului de sângerare în timpul operației. Comprimatele masticabile nu trebuie utilizate în decurs de șapte zile de la extracții dentare, amigdalectomie sau intervenții chirurgicale la nivelul cavității bucale.

- Afectare gastrică. Acidul acetilsalicilic poate provoca eroziunea mucoasei gastrice, care poate evolua spre ulcer peptic și, în cazuri mai severe, spre sângerare gastrică și/sau perforație. Această reacție adversă poate apărea oricând în timpul tratamentului, chiar și la pacienții fără antecedente de ulcer peptic, așadar este necesară o monitorizare atentă pentru simptome precum arsuri la stomac, dureri abdominale, slăbiciune generală inexplicabilă, transpirații reci, amețeli, hipotensiune arterială, melenă sau hematemeză. Se recomandă precauții suplimentare la pacienții cu antecedente de ulcer peptic. Dacă apar simptome de ulcer peptic sau sângerare gastrică, tratamentul trebuie întrerupt (vezi Contraindicații).
Trebuie evitat tratamentul concomitent cu medicamente care cresc riscul de sângerare, în special hemoragii gastrointestinale superioare, cum ar fi corticosteroizii, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), antidepresivele inhibitoare selective ale recaptării serotoninei (ISRS), agenții antiplachetari și anticoagulantele. Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar melenă, hematemeză, hipotensiune arterială, transpirații reci, dureri abdominale sau amețeli.
și mergi imediat la medic.

- Alcool. Alcoolul nu trebuie ingerat, deoarece acesta amplifică efectele gastrointestinale adverse ale acidului acetilsalicilic și este un factor declanșator al iritației cronice. În cazurile de alcoolism cronic, poate provoca sângerări gastrice.

- [BRONHOSPASM]. În cazurile de factori de risc preexistenți, cum ar fi astmul, febra fânului, polipii nazali sau insuficiența respiratorie cronică, poate apărea bronhospasm și poate induce atacuri de astm sau alte reacții de hipersensibilitate. Poate apărea și la pacienții cu alte manifestări alergice, cum ar fi reacții cutanate, mâncărime sau urticarie.

Sfaturi pentru pacient

Se recomandă administrarea acidului acetilsalicilic după mese.

- Se recomandă evitarea consumului de băuturi alcoolice în timpul tratamentului.

- Trebuie să vă informați medicul despre simptome precum arsuri la stomac, dureri abdominale, slăbiciune generală inexplicabilă, transpirații reci, amețeli, tensiune arterială scăzută, vărsături cu sânge sau scaune negre.

- Dacă pacientul urmează să fie supus unei extracții dentare sau altui tip de intervenție chirurgicală, tratamentul trebuie suspendat cu 5-7 zile înainte de procedură.

- Se recomandă evitarea utilizării comprimatelor masticabile timp de 7 zile după extracții dentare, amigdalectomii sau intervenții chirurgicale la nivelul cavității bucale.

Dacă durerea și/sau febra persistă după 10, respectiv 3 zile de tratament, se recomandă consultarea unui medic.

- Nu se utilizează la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani.

Avertismente speciale

>> Nu utilizați la copii sub 16 ani, deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic a fost asociată cu sindromul Reye, o boală rară, dar gravă.

Se recomandă monitorizarea glicemiei la pacienții diabetici care primesc doze mari de acid acetilsalicilic.

Se recomandă monitorizarea funcției renale și a hematocritului la pacienții care primesc doze mari de salicilați pentru perioade lungi de timp.

La pacienții tratați cu anticoagulante orale sau heparină, se recomandă monitorizarea coagulării.

Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi, deoarece AAS ar putea interfera cu efectele multor medicamente antihipertensive.

Interacțiuni

- Acetazolamidă. S-a demonstrat că aspirina crește nivelurile de acetazolamidă cu până la 80-200%, probabil din cauza deplasării de la legătura de proteinele plasmatice. Există riscul de toxicitate, așadar administrarea trebuie evitată. În plus, acetazolamida poate provoca acidoză sistemică, care ar putea întârzia eliminarea salicilaților. Deși nu au fost raportate cazuri ale acestei interacțiuni cu alți inhibitori ai anhidrazei carbonice, aceasta nu poate fi exclusă.

- Acidifianți urinari (acid ascorbic, clorură de amoniu, metionină) sau alcalinizanți urinari (antiacide absorbabile). Aspirina (AAS) este un acid slab a cărui eliminare în urină depinde de pH-ul urinar. Medicamentele care scad pH-ul vor reduce eliminarea renală, în timp ce cele care cresc pH-ul vor duce la o eliminare crescută.

- Acid tiludronic. S-a detectat o interacțiune farmacocinetică, deoarece aspirina poate reduce biodisponibilitatea tiludronatului cu până la 50% atunci când este administrat în decurs de o oră de la administrarea tiludronatului. Se recomandă administrarea acestor medicamente la un interval de cel puțin 2 ore.

- Acid valproic. Au existat cazuri de creștere a nivelurilor de valproat asociate cu administrarea de aspirină. Interacțiunea ar putea fi cauzată de competiția dintre cele două medicamente pentru același mecanism de eliminare renală. Poate fi necesară ajustarea dozei.

- AINS. Administrarea combinată de aspirină cu alte AINS, inclusiv coxibi, poate crește riscul de ulcer peptic și sângerare gastrică. În plus, s-a demonstrat că aspirina reduce concentrațiile plasmatice ale altor AINS, în special ale celor cu structură arilpropionică, cum ar fi ibuprofenul.
-Aliskiren. Posibilă reducere a efectului antihipertensiv al aliskirenului (AINS acționează asupra sistemului renină-angiotensină). La pacienții cu funcție renală afectată (deshidratați sau vârstnici), poate apărea o deteriorare a funcției renale (posibilă insuficiență renală acută, de obicei reversibilă). Se recomandă prudență, în special la vârstnici, monitorizarea efectului antihipertensiv și a funcției renale.

- Antiacide. Antiacidele pot întârzia și reduce absorbția aspirinei. În plus, antiacidele absorbabile pot crește eliminarea aspirinei.

- Agenți antiplachetari. Clopidogrelul și ticlopidina pot potența efectele antiplachetare ale aspirinei. Pe de altă parte, studiile farmacocinetice au demonstrat că dipiridamolul crește Cmax și ASC cu 31,5%, respectiv 37%, probabil din cauza inhibării metabolismului, cu riscul aferent de toxicitate. În cazul prasugrelului, este indicată administrarea concomitentă, deoarece eficacitatea și siguranța prasugrelului au fost studiate la pacienții tratați cu aspirină.

- Anticoagulante orale. S-a demonstrat că aspirina (AAS) potențează efectele anticoagulantelor precum acenocumarolul, cu riscul aferent de sângerare, în special sângerare gastrică. Această interacțiune s-ar putea datora efectelor hipoprotrombinemice ale AAS la doze mari (mai mult de 3 g) sau inhibării agregării plachetare. Administrarea de doze unice de AAS nu pare să prezinte un risc semnificativ. Cu toate acestea, este recomandabil să se evite această combinație la pacienții tratați cu AAS pentru perioade lungi de timp, utilizând în schimb salicilați sau alte AINS fără efecte antiplachetare și, dacă acest lucru nu este posibil, să se acționeze cu extremă precauție și să se monitorizeze INR-ul.

- Medicamente antiulceroase. Studiile farmacocinetice au arătat că creșterea pH-ului gastric produsă de antihistaminicele H2 sau inhibitorii pompei de protoni ar putea crește absorbția aspirinei, cu risc posibil de toxicitate. La pacienții care primesc doze mari de aspirină, poate fi necesară o reducere a dozei.

- Barbiturice. AAS-urile pot crește concentrațiile de barbiturice, cu riscul aferent de intoxicație.

- Beta-blocante. Administrarea de aspirină în doze mari, care depășesc 2 g, a dus la o scădere a efectelor antihipertensive ale beta-blocantelor. Deși cauza este necunoscută, aceasta se datorează probabil inhibării sintezei prostaglandinelor, care par să mediază efectele antihipertensive ale beta-blocantelor. Prin urmare, se recomandă evitarea administrării de aspirină în doze mari la pacienții tratați cu beta-blocante.

- Ciclosporină. AINS pot crește nefrotoxicitatea ciclosporinei. Se recomandă evaluarea periodică a funcției renale, în special la vârstnici.

- Corticosteroizi. Există un risc crescut de afectare a mucoasei gastrice. În plus, se pare că corticosteroizii pot reduce nivelurile plasmatice de aspirină, deși mecanismul este neclar. Cu toate acestea, se crede că acest lucru s-ar putea datora unei creșteri a filtrării glomerulare și unei scăderi a reabsorbției tubulare. La rândul său, aspirina poate deplasa corticosteroizii din locurile lor de legare a proteinelor, ducând la efecte toxice.

- Digoxină. Aspirina poate crește concentrațiile de digoxină, sporind riscul de toxicitate. Poate fi necesară ajustarea dozei.

- Diuretice. Mai multe studii au arătat că aspirina poate reduce ușor efectele diuretice ale unor medicamente precum furosemidul și efectele natriuretice ale spironolactonei. În plus, apariția insuficienței renale acute poate fi mai frecventă, în special la pacienții deshidratați tratați cu diuretice tiazidice.

- Medicamente ototoxice. Aspirina poate crește ototoxicitatea medicamentelor precum aminoglicozidele, cisplatina, eritromicina, furosemida sau vancomicina, în special în doze mari.

- Fenitoină. În doze mari, aspirina poate deplasa fenitoina din locurile sale de legare a proteinelor, ducând la efecte toxice. Cu toate acestea, simptomele acestei interacțiuni sunt mai puțin frecvente, deoarece fenitoina liberă este redistribuită în țesuturi, scăzându-i concentrațiile plasmatice. Se recomandă monitorizarea pacientului.

- Griseofulvină. Griseofulvina poate reduce semnificativ absorbția AAS, așadar se recomandă evitarea acestei asocieri.

- Heparină. Au fost descrise numeroase cazuri în care administrarea heparinei împreună cu aspirina a dus la potențarea efectelor anticoagulante, cu un risc crescut de sângerare. Deși heparina a fost asociată cu aspirina pentru a reduce mortalitatea asociată cu tromboembolismul postoperator, riscul trebuie evaluat la fiecare pacient, iar parametrii de coagulare ai acestuia trebuie monitorizați.

- Ibuprofen. Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul
S-a demonstrat că doze mici de aspirină afectează agregarea plachetară atunci când sunt administrate concomitent. Cu toate acestea, nu există dovezi clinice și este puțin probabil să existe un efect relevant în cazul utilizării ocazionale de ibuprofen.

- Inhibitori ai ECA. Studiile au arătat că AINS în doze mai mari de 1 g au un efect antagonist asupra inhibitorilor ECA, probabil datorită inhibării sintezei prostaglandinelor, care are efecte vasodilatatoare. Se recomandă monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

- ISRS. Există un risc mai mare de sângerare în general și de sângerare gastrică în special, așadar se recomandă evitarea acestei asocieri.

- Litiu. Aspirina poate reduce clearance-ul litiului, crescând riscul de toxicitate. Poate fi necesară ajustarea dozei.

- Metotrexat. Au fost descrise numeroase cazuri în care administrarea de aspirină a potențat efectele metotrexatului. Aceste efecte s-ar putea datora deplasării metotrexatului din locurile sale de legare a proteinelor de către aspirină sau scăderii clearance-ului renal din cauza inhibării secreției tubulare. Acest efect este deosebit de important la pacienții vârstnici cu insuficiență renală. Se recomandă prudență extremă din cauza riscului de pancitopenie severă.

- Nitroglicerină. Studiile farmacocinetice au arătat că aspirina (AAS) poate crește concentrațiile plasmatice de nitroglicerină cu până la 54%, posibil din cauza scăderii fluxului sanguin hepatic și a metabolismului nitroglicerinei. În schimb, tratamentul prelungit cu aspirină a dus la creșterea necesarului de nitroglicerină pentru același efect, probabil din cauza scăderii producției de prostaglandine vasodilatatoare. Se recomandă monitorizarea pacientului.

- Pentazocină. A fost raportat un caz de toxicitate renală reversibilă cauzată de aspirină cu adăugarea de pentazocină. Se recomandă evaluarea funcției renale a pacientului.

- Sulfoniluree. Administrarea de doze mari de aspirină (AAS), peste 2 g, poate potența efectele hipoglicemice ale sulfonilureelor. Mecanismul este necunoscut, dar aspirina poate deplasa sulfonilureele din situsurile lor de legare a proteinelor plasmatice, reducând totodată eliminarea renală a unora dintre ele, cum ar fi clorpropamida. Se recomandă monitorizarea glicemiei, în special la începutul și la sfârșitul tratamentului cu aspirină, ajustând doza de sulfoniluree, dacă este necesar.

- Agenți uricozurici. Aspirina (AAS) are efecte uricozurice la doze mari, peste 3 g, dar la doze mici s-a demonstrat că antagonizează efectele probenecidului sau sulfinpirazonei. În plus, agenții uricozurici pot reduce eliminarea AAS. Acest lucru poate duce la acumularea de acid uric și AAS. Prin urmare, această combinație trebuie evitată.

- Verapamil. Au fost descrise cazuri de potențare a efectelor antiplachetare ale aspirinei de către verapamil. Se recomandă monitorizarea pacientului.

- Zafirlukast. Studiile farmacocinetice au arătat că aspirina poate crește concentrațiile de zafirlukast cu până la 45%, cu un risc potențial de toxicitate. Se recomandă monitorizarea pacienților.

Zidovudină. Concentrațiile plasmatice de zidovudină pot fi crescute prin inhibarea competitivă a glucuronidației sau prin inhibarea directă a metabolismului microzomal.
Poate afecta ficatul, atingând potențial niveluri toxice. Se recomandă prudență. De asemenea, crește toxicitatea acidului acetilsalicilic.

- Alimente. Studiile farmacocinetice au arătat că administrarea aspirinei după mese poate reduce absorbția cu până la 50%. Prin urmare, dacă se doresc efecte rapide, este recomandabil să se administreze aspirina pe stomacul gol. Cu toate acestea, administrarea cu alimente reduce riscul de iritație gastrică.

- Alcool etilic. Există un risc crescut de afectare gastrică, așadar se recomandă evitarea consumului de alcool, în special în primele 8-10 ore după o doză de aspirină. Pacienții care consumă mai mult de trei băuturi alcoolice zilnic trebuie să evite utilizarea aspirinei și să o înlocuiască cu un alt AINS.

Sarcină

Categoria de sarcină D, aprobată de FDA. Studiile la animale cu salicilați au demonstrat efecte teratogene și embriocide. Salicilații traversează rapid placenta. Studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și malformații congenitale (inclusiv defecte cardiace și gastroschizis). În primul și al doilea trimestru de sarcină, acidul acetilsalicilic nu trebuie administrat decât dacă este strict necesar, la cea mai mică doză posibilă și pentru cea mai scurtă durată de tratament posibilă. În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, utilizarea inhibitorilor sintezei prostaglandinelor poate expune fătul la toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară) și insuficiență renală, ceea ce poate duce la insuficiență renală și oligohidramnios. În plus, poate expune mama și copilul, la sfârșitul sarcinii, la o posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici și inhibarea contracțiilor uterine, ducând la întârzierea sau prelungirea travaliului. Tratamentul cronic cu doze mari de salicilați în stadiile finale ale sarcinii poate prelungi și complica travaliul și poate crește riscul de hemoragie maternă sau fetală. Prin urmare, salicilații trebuie administrați în timpul sarcinii numai după o evaluare amănunțită a raportului beneficiu-risc și sunt contraindicați în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Studiile pe animale au demonstrat toxicitate reproductivă.

Lactație

Acidul acetilsalicilic, precum și alți salicilați, se excretă în laptele matern în cantități mici. Există un risc potențial de efecte asupra funcției plachetare la nou-născut, deși acestea nu au fost raportate în cazul utilizării aspirinei. În general, se recomandă întreruperea alăptării la mamele care alăptează și urmează terapie pe termen lung și/sau în doze mari; cu toate acestea, s-a observat că administrarea de doze unice ocazionale nu prezintă un risc semnificativ pentru sugar.

Copii

Utilizarea salicilaților, în special a aspirinei (AAS), la copiii sub 16 ani cu afecțiuni febrile acute, în special gripă și varicelă, este asociată cu dezvoltarea sindromului Reye (o encefalopatie hepatică cu o rată ridicată a mortalității). Acest sindrom este foarte rar și apare doar la copii și adolescenți. Riscul dispare odată cu întreruperea tratamentului cu AAS. Prin urmare, ca măsură preventivă, nu trebuie utilizat în această circumstanță. Copiii cu febră sau deshidratare pot fi, de asemenea, mai susceptibili la alte forme de toxicitate a salicilaților. Se recomandă monitorizarea specială a nivelurilor serice de salicilat la copiii cu boala Kawasaki, deoarece concentrațiile plasmatice terapeutice de salicilați pot fi dificil de atins din cauza absorbției afectate a AAS în stadiile febrile inițiale ale bolii. Pe măsură ce febra scade, absorbția se îmbunătățește, așa că, dacă doza nu este ajustată, poate apărea toxicitate a salicilaților.

Seniori

Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele toxice ale salicilaților, posibil din cauza funcției renale reduse. Pot fi necesare doze mai mici, în special pentru utilizarea pe termen lung.

Reacții adverse

Reacțiile adverse sunt descrise în funcție de fiecare interval de frecvență, fiind considerate foarte frecvente (>10%), frecvente (1-10%), mai puțin frecvente (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), foarte rare (<0,01%) sau cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

- Hematologic: Frecvente: [HEMORATIE] (risc crescut), hemoragie perioperatorie, [HEMATOM], [HEMORATIE GINGIVALĂ], [HEMORATIE GENITOURINARĂ], [HIPOPROTROMBINEMIE] (cu doze mari). Rare: [ANEMIE]. Rare: anemii post-hemoragice cronice datorate hemoragiilor sau sângerărilor oculte, care se vor prezenta cu simptome tipice precum [ASTENIE], [PALORE], hipoperfuzie. Foarte rare: [HEMORATIE CEREBRALĂ], în special la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată și care iau concomitent agenți anticoagulanți.

- Respiratorii: Frecvente: bronhospasm paroxistic, dispnee severă, rinită, astm, congestie nazală. Foarte rare: anafilaxie.

- Digestive: Frecvente: [ULCER GASTRIC], [ULCER DUODENAL], [MELENĂ], [HEMATEMEZĂ], [DURERE ABDOMINALĂ], [DISPEPSIE], [GREAȚĂ], [VĂRSĂTURI]. Rare: gastrointestinale [INFLAMAȚIE]. Foarte rare: [PERFORAȚIE GASTRICĂ]

- Dermatologic: Frecvente: [URTICARIE], [ERUPȚII EXANTEMATOASE], [ANGIOEDEM], [PRURIT]. Frecvență necunoscută: [TRANSPIRAȚII EXCESIVE].

- Hepatice: Mai puțin frecvente: [HEPATITĂ] (în special la pacienții cu artrită juvenilă). Foarte rare: [INSUFICENTĂ HEPATICĂ] tranzitorie cu [CREȘTERE A TRANSAMINAZELOR].

- Neurologice/psihologice: Frecvență necunoscută: [DURERE DE CAP], [AMEȚELI], [CONFUZIE].

- Otic: Frecvență necunoscută: [TINITUS], [SURDITATE].

- Genitourinar: Frecvență necunoscută: [INSUFICIENȚĂ RENALĂ ACUTĂ], [NEFRITĂ TUBULOINTERSTITIALĂ ACUTĂ].

- Generale: Mai puțin frecvente: [SINDROMUL REYE] (la copii sub 16 ani cu febră, gripă sau varicelă).
Reacțiile anafilactice sau anafilactoide pot apărea la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic sau la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Acestea se pot întâmpla și la pacienții care nu au prezentat anterior hipersensibilitate la aceste medicamente.

Supradoză

Dozele care depășesc 100 mg/kg/zi timp de mai mult de două zile pot provoca salicilism. Se poate face distincție între toxicitatea cronică și cea acută. Semnele de salicilism apar atunci când concentrațiile plasmatice de salicilat depășesc 300 mg/l.

Simptome: Simptomele supradozajului includ amețeli, vertij, țiuituri în urechi, greață, vărsături, pierderea auzului, transpirații, dureri de cap și confuzie, vasodilatație și hiperventilație, vedere încețoșată și, ocazional, diaree. Vasodilatația și transpirațiile sunt rezultatul metabolismului accelerat. Simptomele toxicității cronice pot fi gestionate prin reducerea dozei.
În toxicitatea acută, modificarea echilibrului acido-bazic poate influența toxicitatea salicilaților, modificând distribuția acestora între plasmă și țesuturi. Cea mai frecventă manifestare la copii este acidoza metabolică. Stimularea respirației produce hiperventilație și alcaloză respiratorie. Fosforilarea oxidativă afectată produce acidoză metabolică. La copiii cu vârsta de până la patru ani, componenta metabolică tinde să predomine, în timp ce la copiii mai mari și la adulți, alcaloza respiratorie este mai frecventă. Absorbția aspirinei poate fi scăzută din cauza golirii gastrice întârziate, a formării de calculi stomacali sau ca urmare a ingerării de preparate gastrorezistente.

- Tratament: Nu există antidot pentru intoxicația cu salicilat. În caz de supradozaj, pacientul trebuie ținut sub observație timp de cel puțin 24 de ore, deoarece simptomele și nivelurile de salicilat din sânge pot să nu fie evidente timp de câteva ore. Supradozajul se tratează cu lavaj gastric, diureză alcalină forțată, administrare repetată de cărbune activat și terapie de susținere cu administrare de lichide și electroliți. Restabilirea echilibrului acido-bazic, împreună cu hemodializa, poate fi necesară în cazurile acute.

Se recomandă administrarea acidului acetilsalicilic după mese.
- Se recomandă evitarea consumului de băuturi alcoolice în timpul tratamentului.
- Trebuie să vă informați medicul despre simptome precum arsuri la stomac, dureri abdominale, slăbiciune generală inexplicabilă, transpirații reci, amețeli, tensiune arterială scăzută, vărsături cu sânge sau scaune negre.
- Dacă pacientul urmează să fie supus unei extracții dentare sau altui tip de intervenție chirurgicală, tratamentul trebuie suspendat cu 5-7 zile înainte de procedură.
- Se recomandă evitarea utilizării comprimatelor masticabile timp de 7 zile după extracții dentare, amigdalectomii sau intervenții chirurgicale la nivelul cavității bucale.
Dacă durerea și/sau febra persistă după 10, respectiv 3 zile de tratament, se recomandă consultarea unui medic.
- Nu se utilizează la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani.