AKCE A MECHANISMUS

Neopioidní analgetikum a antipyretikum v kombinaci s vitamínem C. Paracetamol periferně blokuje bolestivé impulsy reverzibilní inhibicí cyklooxygenázy, enzymu zapojeného do syntézy prostaglandinů. Jeho antipyretický účinek je způsoben inhibicí prostaglandinů v termoregulačním centru umístěném v hypotalamu. U některých nerevmatických stavů prokázal slabé protizánětlivé vlastnosti. Za jiných okolností se protizánětlivý účinek neočekává. Při stejné dávce je analgetický a antipyretický účinek paracetamolu podobný účinku kyseliny acetylsalicylové (aspirinu).

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

- Během dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelné sledování jaterních funkcí a kompletního krevního obrazu. - Ačkoli paracetamol významně nesnižuje zánět, byly pozorovány velmi pozitivní účinky u artritických onemocnění kolene, pravděpodobně v důsledku jeho analgetického účinku. - Jídlo zpomaluje vstřebávání paracetamolu.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Vysoké dávky paracetamolu nebo dlouhodobá léčba bez lékařského dohledu mohou způsobit poškození jater, zejména u pacientů, kteří pravidelně konzumují alkoholické nápoje. - Neužívejte tento lék déle než 10 po sobě jdoucích dnů bez lékařského dohledu. Dlouhodobá léčba nebo vysoké dávky by měly probíhat pod dohledem lékaře. - Nepřekračujte doporučenou denní dávku (maximálně 4 g/den; 2 g/den u alkoholiků). - Neužívejte paracetamol s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) bez lékařské rady. - Fenacetin (metabolit paracetamolu) může ztmavit moč.

KONTRAINDIKACE

- [ALERGIE NA PARACETAMOL].

- [HEPATOPATIE] (s jaterním selháním nebo bez něj), virová [HEPATITIDA]: zvyšuje riziko hepatotoxicity.

POKROČILÝ VĚK

U starších pacientů nebyly popsány žádné specifické problémy, které by vyžadovaly úpravu dávkování.

TĚHOTENSTVÍ

- Paracetamol: užívání krátkodobých terapeutických perorálních dávek je obecně akceptováno ve všech fázích těhotenství.

- Kyselina askorbová: přijatelné použití v nízkých dávkách (opatrnost při vysokých dávkách).

INDIKACE

- [BOLEST] mírné nebo středně silné intenzity. - [HOREČKA]. Alternativa ke kyselině acetylsalicylové při peptickém vředu, léčbě perorálními antikoagulancii a při alergii na salicyláty.

INTERAKCE

Paracetamol se metabolizuje v játrech za vzniku hepatotoxických metabolitů, a proto může interagovat s léky, které používají stejné metabolické dráhy. Klinické údaje o interakcích na této úrovni existují s následujícími léky:

- Perorální antikoagulancia (acenokumarol, warfarin): možné zesílení antikoagulačního účinku, zjevně s malým klinickým významem; jsou považována za terapeutickou alternativu k salicylátům, pokud je již antikoagulační terapie prováděna. Dávka a délka léčby by však měly být co nejnižší s pravidelným sledováním INR.

- Ethylalkohol: zesílení toxicity paracetamolu v důsledku možné indukce jaterní produkce hepatotoxických produktů odvozených od paracetamolu.

- Antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital, methylfenobarbital, primidon): snížená biologická dostupnost paracetamolu a také zesílení hepatotoxicity při předávkování v důsledku indukce jaterního metabolismu.

- Busulfan: Protože paracetamol může snižovat dostupný glutathion, může být clearance busulfanu snížena a jeho hladiny v těle zvýšeny. Doporučuje se minimalizovat nebo se vyhnout podávání paracetamolu před (< 72 hodin) nebo během léčby busulfanem.

- Estrogeny: snížené plazmatické hladiny paracetamolu s možnou inhibicí jeho účinku v důsledku možné indukce jeho metabolismu.

- Exenatid: Absorpce paracetamolu může být exenatidem snížena, protože zpomaluje vyprazdňování žaludku. Této interakci se lze vyhnout, pokud se analgetikum podá 1 hodinu před exenatidem.

- Isoniazid: snížená clearance paracetamolu s možným zesílením jeho účinku a/nebo toxicity v důsledku inhibice jeho jaterního metabolismu.

- Lamotrigin: snížení plochy pod křivkou (20 %) a poločasu rozpadu (15 %) lamotriginu s možnou inhibicí jeho účinku v důsledku možné indukce jeho jaterního metabolismu.

- Propranolol: zvýšené plazmatické hladiny paracetamolu v důsledku možné inhibice jeho jaterního metabolismu.

- Rifampicin: zvýšená clearance paracetamolu v důsledku možné indukce jeho jaterního metabolismu.

Kromě toho existují klinické údaje o interakcích s jinými mechanismy:

- Anticholinergika (glykopyrronium, propanthelin): snížená absorpce paracetamolu s možnou inhibicí jeho účinku v důsledku snížené rychlosti vyprazdňování žaludku.

- Iontoměničové pryskyřice (cholestyramin): snížená absorpce paracetamolu s možnou inhibicí jeho účinku v důsledku vazby paracetamolu ve střevě.

- Léky, které predisponují k nefrolitiáze (acetazolamid, vápenaté soli, sachinavir, topiramát, triamteren). Současné podávání může vést k vyššímu výskytu nefrolitiázy. Této kombinaci je třeba se vyhnout.

LAKTACE

Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Po perorálním podání matce nebyly u novorozenců hlášeny žádné nežádoucí účinky, s výjimkou jednoho ojedinělého případu u kojence s reverzibilní makulopapulózní vyrážkou na horní části trupu a obličeje.

Bezpečnost a účinnost vysokých dávek doplňků stravy s vitamínem C u kojících matek nebyla hodnocena.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Tabletu rozpusťte v polovině sklenice vody a poté ji vypijte.

DÁVKOVÁNÍ

- Dospělí: 1 tableta každé 4 hodiny. Nepřekračujte dávku 3 g paracetamolu/den (6 dávek/den).

Dávkovací režim lze stanovit i pro dospělé pacienty s hmotností nižší než 50 kg, pacienty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, chronickým alkoholismem nebo chronickou podvýživou (nízké jaterní rezervy glutathionu) a dehydratací, přičemž dávka nesmí překročit 2 g/24 hodin.

OPATŘENÍ

- [CHRONICKÝ ALKOHOLISMUS]: Chronická konzumace alkoholu (více než 3–4 nápoje denně) může zesílit jaterní toxicitu paracetamolu. Chroničtí alkoholici by se měli vyvarovat dlouhodobé léčby nebo nadměrných dávek paracetamolu (nemělo by se podávat více než 2 g denně). U pacientů léčených fixními dávkami paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové byl pozorován zvýšený výskyt hepatotoxicity a gastrointestinálního krvácení.

[ANEMIE]: Vzhledem k možnému výskytu krevních poruch, jako je trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie atd., se u pacientů s anémií doporučuje opatrnost a vyhýbání se dlouhodobé léčbě. U těchto pacientů existuje riziko, že se cyanóza nemusí projevit i přes zvýšené hladiny methemoglobinu.

Dlouhodobé léčbě se bude také vyhýbat pacientům se srdečními nebo plicními onemocněními.

- [ANEMIE ZPŮSOBENÁ NEDOSTATEKEM GLUKÓZA-6-FOSFÁTDEHYDROGENÁZY]: byly pozorovány případy hemolýzy.

- U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min by měl být interval mezi dávkami alespoň 8 hodin. U pacientů s těžkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může dojít k akumulaci konjugovaných derivátů paracetamolu. Dlouhodobá léčba vysokými dávkami zvyšuje riziko renální toxicity.

- [ALERGIE NA SALICYLÁTY]: Paracetamol jako analgetikum a antipyretikum je velmi vhodnou alternativou pro pacienty alergické na salicyláty. U některých astmatických pacientů přecitlivělých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID však byly pozorovány bronchospastické reakce. Přestože je výskyt zkřížené reaktivity nízký (méně než 5 %), u pacientů alergických na salicyláty léčených paracetamolem se doporučuje klinické sledování.

- [LEDVINOVÉ KAMENY] a ledvinové kameny v anamnéze. Kyselina askorbová může okyselit moč a způsobit srážení krystalů urátů, což by mohlo vyvolat tvorbu ledvinových kamenů. U pacientů s tímto onemocněním je nutná mimořádná opatrnost.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

- Tento lék obsahuje sodné soli, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

"NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY SOUVISEJÍCÍ S PARACETAMOLEM"

- Poruchy krve: výjimečně poruchy krve, jako je [TROMBOCYTOPENIE], [LEUKOPENIE], [PANCYTOPENIE], [NEUTROPENIE], [AGRANULOCYTÓZA] a [HEMOLYTICKÁ ANEMIE] (u pacientů s deficitem G6PD).

- Dermatologické: [KOŽNÍ VYRAŽKY], [KOPŘIVKA], [ALERGICKÁ KONTAKTNÍ DERMATITIDA], [HOREČKA].

- Endokrinní/metabolické: výjimečně [HYPOGLYKÉMIE], zejména u dětí.

- Hepatobiliární: vzácně, [ŽLOUTENKA], [ZVÝŠENÍ TRANSAMINÁZ], [HEPATOTOXICITA] (spojená s případy předávkování, buď po požití 1 toxické dávky, nebo několika dávek s nadměrným uvolňováním).

- Urogenitální: může způsobit [NEFROPATII], která se následně může vyvinout v selhání ledvin, sterilní [PYURII] (zakalená moč), nežádoucí účinky na ledviny (při vysokých dávkách).

- Kardiovaskulární: vzácně [HYPOTENZE].

"RAMS SOUVISEJÍCÍ S KYSELINOU ASKORBOVOU"

Obvykle nezpůsobuje nežádoucí účinky, s výjimkou obzvláště citlivých jedinců.

- Trávicí. Nejčastějším příznakem je průjem, ačkoli se obvykle vyskytuje při vysokých dávkách, nad 1 g u dospělých a 500 mg u dětí. Tento průjem by mohl být způsoben osmotickými účinky kyseliny askorbové ve střevním lumenu. Byly také hlášeny nevolnost, zvracení, překyselení žaludku, břišní křeče a nadýmání, ale ty se obvykle vyskytují při dávkách vyšších než 1 g.

- Urogenitální systém. Podávání velkého množství vitaminu C je spojováno s tvorbou [LEDVINOVÝCH KAMEŇŮ], ačkoli se tyto objevily pouze u jedinců s anamnézou ledvinových kamenů.

- Hematologické. U pacientů s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, zejména u novorozenců, byly popsány případy [HEMOLYTICKÉ ANEMIE].

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY SOUVISEJÍCÍ S POMOCNÝMI LÁTKAMI

Tento lék obsahuje sorbitol. Perorální denní dávky vyšší než 10 g sorbitolu mohou mít mírný projímavý účinek a vést k průjmu.