AKCE A MECHANISMUS

Glukokortikoid s protizánětlivými a antialergickými vlastnostmi. Ačkoli přesný mechanismus účinku glukokortikoidů u rýmy není zcela objasněn, zdá se, že oba účinky souvisejí se schopností glukokortikoidů snižovat syntézu a uvolňování zánětlivých a alergických mediátorů, jako je histamin, prostaglandiny a leukotrieny, látky zodpovědné za spouštění a udržování nosních příznaků (kýchání, svědění, rýma a ucpaný nos). Glukokortikoidy inhibují počáteční fázi alergické reakce zprostředkované IgE a žírnými buňkami, jakož i migraci zánětlivých buněk do nosní tkáně. Budesonid, stejně jako jiné inhalační glukokortikoidy, dále snižuje počet eosinofilů a bronchiální reaktivitu. Vnitřní účinnost budesonidu, měřená jako afinita ke glukokortikoidnímu receptoru, je přibližně 15krát vyšší než u prednisolonu.

SENIOŘI

Bezpečnost a účinnost nosních kortikosteroidů u starších osob nebyla stanovena; nicméně se neočekávají žádné specifické geriatrické problémy, které by omezily užitečnost těchto léků u této populace. Používejte s opatrností.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

- Během dlouhodobé léčby (několik měsíců) se doporučují pravidelné lékařské kontroly k vyhodnocení účinnosti léčby a/nebo diagnostice případných změn v nosních průchodech (infekce, atrofie nosní sliznice, perforace, krvácení z nosu atd.). - Terapeutický účinek není okamžitý. Obecně je maximální účinek patrný po několika dnech nepřerušené léčby, zejména u těžké rýmy. - Účinnost je vyšší při pravidelném užívání. - Před podáním vyčistěte nos. Pokud je přítomna nosní kongesce, lze k usnadnění průniku použít dekongestant, přičemž je třeba mít na paměti, že adrenergní dekongestanty aplikované déle než 3–5 dní mohou způsobit opětovné ucpání. - Pacienti s častým krvácením z nosu by měli informovat svého lékaře.

KONTRAINDIKACE

- [ALERGIE NA KORTIKOSTEROIDY] nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku. - Neléčená lokalizovaná infekce postihující nosní sliznici.

TĚHOTENSTVÍ

Těhotenská kategorie C dle FDA. Studie na zvířatech s použitím vysokých dávek systémových kortikosteroidů prokázaly teratogenní, fetotoxické a embryocidní účinky (abnormality ve vývoji plodu, jako je snížená tělesná hmotnost a opožděná osifikace, a malformace, jako je rozštěp patra atd.). Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí s intranazálním budesonidem. Studie se systémovými kortikosteroidy u lidí nebyly schopny potvrdit teratogenitu pozorovanou u zvířat. Kojenci narození matkám, které během těhotenství dostávaly velké dávky kortikosteroidů, by měli být pečlivě vyšetřeni na příznaky adrenální insuficience. Lokální nosní podávání těchto kortikosteroidů v doporučených dávkách zřejmě nevede k významným systémovým hladinám. Během těhotenství dochází k přirozenému zvýšení produkce endogenních kortikosteroidů; proto těhotné ženy budou potřebovat nižší exogenní dávku kortikosteroidů a mnoho z nich během těhotenství ani nebude potřebovat léčbu kortikosteroidy. Použití těchto léků je přijatelné pouze v případě absence bezpečnějších terapeutických alternativ.

Farmakokinetika

- Absorpce: Rychle se vstřebává nosní sliznicí. Část dávky se polyká. Systémová biologická dostupnost budesonidu podávaného ve formě nosní suspenze je v poměru k dávkovému množství 33 %. U dospělých je maximální plazmatická koncentrace po podání 256 mg budesonidové nosní sprejové suspenze 0,64 nmol/l a je dosaženo za 0,7 hodiny. Plocha pod křivkou (AUC) po podání 256 mg budesonidové nosní sprejové suspenze je 2,7 nmol/l u dospělých a 5,5 nmol/l u dětí, což naznačuje vyšší systémovou expozici u dětí. - Distribuce: Distribuční objem budesonidu je přibližně 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny se pohybuje v rozmezí 85–90 %. Farmakokinetika budesonidu je úměrná dávce v dávkovém rozmezí 64 až 256 mikrogramů denně. Metabolismus: Budesonid podléhá vysokému stupni biotransformace (~90 %) v játrech, což vede ke vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6β-hydroxybudesonidu a 16α-hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus budesonidu je primárně zprostředkován CYP3A, podrodinou cytochromu P450. Budesonid se nemetabolizuje lokálně v nosní sliznici. Eliminace: Budesonid má vysokou jaterní clearance (přibližně 1,2 l/min) a jeho eliminační poločas po intravenózním podání se pohybuje od 2 do 4 hodin. Nezměněný budesonid není v moči detekován. Metabolity se vylučují, buď v nezměněné nebo konjugované formě, primárně ledvinami (70 %), i když s významně sníženou glukokortikoidní aktivitou ve srovnání s původní látkou. Proto se úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin nepovažuje za nutnou. Zbývající neaktivní metabolity se vylučují stolicí. Nástup účinku se může dostavit do 24 hodin, i když maximální terapeutický účinek je obvykle zpožděn o několik dní.

INDIKACE

- Symptomatická léčba [SEZÓNNÍ ALERGICKÉ RÝMY], [CELOROČNÍ ALERGICKÉ RÝMY] nebo [VAZOMOTORICKÉ RÝMY] u dospělých a dětí od 6 let. - [NOSNÍ POLYPY]. Symptomatická léčba nosních polypů u dospělých a jejich prevence po polypektomii.

LAKTACE

Není známo, zda se tento lék vylučuje do mateřského mléka. Přestože se jiné systémové kortikosteroidy vylučují a mohou inhibovat růst, narušovat endogenní produkci kortikosteroidů a vyvolávat další nežádoucí účinky u kojence, lokální nosní podání těchto kortikosteroidů v doporučených dávkách zřejmě nevede k významným systémovým hladinám, a proto očekávané koncentrace v mateřském mléce také nebudou významné. Používejte s opatrností.

DĚTI

Bezpečnost a účinnost nosního budesonidu u dětí mladších 6 let nebyla stanovena. Zkušenosti s podáváním u dětí ve věku 6 až 17 let jsou omezené. Ve 4týdenní studii zahrnující 406 pacientů ve věku 6 až 73 let nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly v hladinách kortizolu stimulovaného ACTH od výchozího stavu do stavu po léčbě při srovnání aktivní léčby s placebem. V další 3týdenní studii zahrnující 318 pacientů ve věku 12 až 67 let nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v hladinách kortizolu v moči ve srovnání s placebem. V případech významné systémové absorpce nosních kortikosteroidů se u dětí může objevit suprese nadledvin a retardace růstu; tyto účinky však nebyly prokázány při obvyklých dávkách jiných nosních kortikosteroidů. Výsledky získané v jednoleté studii, která zahrnovala 313 pacientů ve věku 6 až 17 let, spolu s údaji získanými s jinými lékovými formami budesonidu, nám umožňují dojít k závěru, že u dětí existuje měřitelný vliv na růst, a proto by měla být jejich výška pravidelně sledována. Tento lék může být užitečnou terapeutickou alternativou k perorálním kortikosteroidům u dětí od 6 let se sezónní rýmou, protože intranazální cesta podání je spojena se snížením systémových nežádoucích účinků. Jeho použití je u dětí od 6 let akceptováno; během dlouhodobé léčby se doporučuje přísné sledování růstu a vývoje dětí.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Celkovou denní dávku lze podat v jedné nebo dvou dávkách (ráno nebo ráno a večer). Dávkování 64 mcg: Protřepejte nádobku a několikrát (5–10krát) stiskněte pumpičku, dokud nezačne rovnoměrně rozprašovat přípravek. Pokud se pumpička nepoužívá denně, je nutné ji dobít. V tomto případě postačí jedno stisknutí do vzduchu. Před aplikací důkladně vyčistěte obě nosní dírky, protřepejte nádobku, sejměte hnědý uzávěr a ve svislé poloze vložte aplikátor do jedné nosní dírky a uvolněte uvedené dávky. Postup opakujte v druhé nosní dírce. Nasaďte zpět uzávěr. Doporučuje se pravidelně čistit plastové části. Za tímto účelem sejměte hnědý uzávěr a bílý nosní aplikátor, poté je omyjte teplou vodou a nechte je před opětovným vložením zcela vyschnout.

DÁVKOVÁNÍ

a) Sezónní alergická rýma, celoroční alergická rýma, vazomotorická rýma: - Dospělí a děti starší 6 let (nosní): v závislosti na projevech 64 nebo 100 mcg každých 12 hodin (ráno a večer) do každé nosní dírky nebo 128 nebo 200 mcg každých 24 hodin (ráno) do každé nosní dírky. Udržovací dávka: 64 nebo 100 mcg každých 24 hodin (ráno) nebo 50 mcg každých 12 hodin (minimální účinná dávka). Příznaky obvykle vymizí po několika dnech léčby, v některých případech po několika týdnech. Pokud dojde ke zlepšení do 3 týdnů, léčbu přerušte. U celoroční alergické rýmy, jakmile je dosaženo kontroly příznaků, postupně snižujte dávku každé 2–4 týdny, dokud se nedosáhne udržovací dávky. „Aqua“ je nosní sprej obsahující budesonid ve vodné suspenzi, podávaný bez potřeby hnacího plynu. Léčba sezónní rýmy by měla být zahájena, pokud je to možné, před expozicí alergenu. b) Nosní polypóza/prevence po polypektomii (64 mcg/dávka): - Dospělí a děti starší 6 let (nosní): 128 mcg (2 vstřiky)/24 hodin (ráno) do každé nosní dírky nebo 64 mcg (1 vstřik)/12 hodin (ráno a večer) do každé nosní dírky. Jakmile je dosaženo požadovaných klinických účinků, je třeba udržovací dávku snížit na minimum nezbytné ke kontrole symptomů.

OPATŘENÍ

Opatrnost se doporučuje v případech: - Plicní tuberkulózy, plísňových nebo virových infekcí dýchacích cest. Budesonid by měl být podáván pacientům s aktivní nebo latentní tuberkulózou, neléčenými systémovými plísňovými, bakteriálními nebo virovými infekcemi nebo očním herpes simplex pouze po pečlivém vyšetření. Pokud se během léčby nosním budesonidem rozvine lokalizovaná plísňová infekce nosohltanu, je třeba zvážit ukončení léčby. Léčba nosním budesonidem může maskovat základní lokální infekci. - Při dlouhodobé léčbě by měla být nosní sliznice kontrolována alespoň jednou ročně. Po použití nosních kortikosteroidů byly hlášeny případy změn nosní sliznice a vzácněji perforace nosní přepážky, stejně jako zvýšený nitrooční tlak. Podávání by mělo být přerušeno v případě operace nosu nebo poranění nosu, dokud nedojde k zahojení. Občas může být nutné současné podávání antihistaminik ke zlepšení očních příznaků způsobených alergií. Maximálních účinků se dosáhne po několika dnech léčby. Užívání nadměrných dávek nebo dlouhodobá léčba nosními glukokortikoidy může u dětí vyvolat známky nebo příznaky hyperadrenokorticismu, potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a/nebo potlačení růstu. Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů dříve léčených systémovými steroidy, protože přechod na nosní podávání budesonidu může vyvolat adrenální insuficienci. V tomto případě by mělo být systémové podávání obnoveno a měla by být zavedena nezbytná podpůrná opatření, zejména pokud jsou přítomny další stresující situace, jako je chirurgický zákrok, systémová infekce atd. U některých pacientů se navíc mohou zpočátku objevit abstinenční příznaky, jako je bolest kloubů a/nebo svalů, únava a deprese. Zabraňte kontaktu přípravku s očima. Pokud dojde ke kontaktu s očima, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky tohoto léku jsou obvykle mírné a přechodné. Nejčastější nežádoucí účinky jsou:

- Ucho, nos a krk: [PODRÁŽDĚNÍ NOSNÍ SLINY] (3–9 %), [KÝCHÁNÍ], okamžité záchvaty kýchání. V obou případech byl výskyt podobný jako u placeba a souvisel s léčivem a/nebo vehikulem přípravku. Občas [UCPANÝ NOS], [EPISTAXE] (3–9 %), [RHINOREA], [SUCHOST V NOSNÍ SLIZE]. Vzácně [NOSNÍ KANDIDÓZA], [FARYNGEÁLNÍ KANDIDÓZA] (< 1 %). Výjimečně, po několika měsících léčby, ulcerace nosní sliznice a [PERFORACE NOSNÍ PŘEPÍZKY]. Byly hlášeny případy [DYSGEUSIE] a [PAROSMIE].

- Alergické/dermatologické: vzácně [kopřivka], [bronchiální spasmus], [angioedém], [exantematózní erupce], [infekce virem herpesviru simplex].

- Neurologické/psychologické: vzácně, [NERVOZITA].

- Oční: Vzácně, po delším užívání, zvýšený nitrooční tlak, [KATARAKT] a [GLAUKOM].

- Respirační: [FARYNGITIDA], [KAŠEL] (3–9 %). [DYSPNOE] a [CHRAPOT] (<1 %).

- Trávicí: [DYSPEPSIE], [SUCHO V ÚSTECH] (1–3 %), [NEVOLNOST] (<1 %).

- Muskuloskeletální (<1 %): [MYALGIE], [BOLEST SVALOVÉHO A KOSTNÍHO SYSTÉMU].

Pokud jsou doporučené dávky překračovány po delší dobu nebo u obzvláště predisponovaných jedinců, mohou se objevit příznaky hyperkorticismu.

V případě přetrvávajícího podráždění nosohltanu je třeba léčbu přerušit.