VERKAN OCH MEKANISM

- [ANTIDIARRÉMEDEL], [OPIOIDAGONIST (MU)]. Petidinderivat. En µ-opioidreceptoragonist som hämmar frisättningen av acetylkolin och prostaglandiner i Auerbachs plexus myenterica, vilket minskar tarmperistaltiken. Genom att minska tarmpassagen främjar den absorptionen av vatten och elektrolyter, vilket minskar frekvensen och volymen av tarmtömningar och ökar deras viskositet. Den utövar också en viss antisekretorisk effekt. Dessutom ökar den analsfinktertonusen, vilket minskar inkontinens.

SENIORER

Uttorkning i samband med diarré är särskilt vanligt hos äldre, så det kan finnas stor variation i dess effekter.

PATIENTRÅDGIVNING

- Det är inte lämpligt att påbörja behandling med ett antidiarrémedel utan att rådfråga en läkare, eftersom det antidiarrémedlet kan förvärra symtomen.

- Du bör kontakta läkare om akut diarré kvarstår eller förvärras efter två dagars behandling.

- Du bör rådfråga en läkare om din avföring är svart, oljig, illaluktande eller innehåller blod, slem eller var. Du bör också uppsöka läkare om du får feber högre än 38 °C hos barn eller 38,5 °C hos vuxna, eller om du upplever buksmärtor som inte avtar efter en tarmtömning.

KONTRAINDIKATIONER

- [OPIOIDALLERGI] eller mot någon annan del av läkemedlet.

Blodig diarré orsakad av invasiva mikroorganismer såsom enteroinvasiva stammar av Escherichia coli, Salmonella (salmonellos) eller Shigella (shigellos), eller vid pseudomembranös kolit orsakad av bredspektrumantibiotika. I dessa situationer rekommenderas inte användning av loperamid, eftersom det genom att hämma peristaltiken kan öka kontakttiden mellan tarmslemhinnan och mikrobiella toxiner, vilket ökar skadorna. Vid bakteriell diarré kan antibiotika ibland vara nödvändiga.

• Situationer där hämning av peristaltik bör undvikas, såsom förstoppning, ileus eller utspänd buk, eftersom loperamid kan förvärra dessa tillstånd. Om något av dessa symtom uppstår under behandling mot diarré är det lämpligt att avbryta behandlingen.

GRAVIDITET

FDA Graviditetskategori B. Djurstudier med doser 30 gånger den humana dosen visade inga tecken på fosterskador. Högre doser försämrade moderns och den nyföddas överlevnad. Inga adekvata och kontrollerade studier har utförts på människor; därför bör detta läkemedel endast användas när säkrare terapeutiska alternativ inte finns tillgängliga.

Effekter på fertiliteten. Med doser som är 150–200 gånger högre än de som används hos människor har loperamid visat sig minska fertiliteten hos både män och kvinnor.

FARMAKOKINETIK

Oral administrering:

- Absorption: Det absorberas i tarmen, med en biotillgänglighet på 40 %. Det genomgår förstapassagemetabolism. Cmax uppnås efter 5 timmar (kapslar) eller 2,5 timmar (lösningar). Effekten varar i upp till 24 timmar.

- Distribution: Det cirkulerar bundet till plasmaproteiner (97 %). Det passerar blod-hjärnbarriären med stor svårighet.

- Metabolism: Det metaboliseras i levern, vilket resulterar i inaktiva metaboliter.

- Eliminering: Det elimineras genom metabolism, med metaboliter utsöndrade i avföringen (30 % oförändrad) och i mycket små mängder i urinen (<2 %). Dess eliminationshalveringstid är cirka 10 timmar. Den andel loperamid som elimineras i tarmen kan reabsorberas, vilket resulterar i enterohepatisk recirkulation.

Farmakokinetik i speciella situationer:

- Leversvikt: Metabolismen av loperamid kan vara minskad vid leversvikt, vilket resulterar i minskad leverclearance.

INDIKATIONER

- [DIARRÉ]. Symtomatisk behandling av akuta eller kroniska diarréprocesser.

INTERAKTIONER

- Kolestyramin. En studie har visat en möjlig hämning av loperamids effekt, så det rekommenderas att administrera med sprida intervall.

- Laxermedel: Administrering av antidiarrémedel såsom loperamid tillsammans med bulkbildande laxermedel såsom psyllium, metylcellulosa, agar eller sterculiagummi rekommenderas inte, eftersom samtidig användning kan orsaka tarmvred med allvarliga konsekvenser för patienter.

- Ritonavir: möjlig ökning av loperamid-Cp-nivåer. Varning.

- Saquinavir: Möjlig minskning av saquinavir Cp med risk för minskad antiviral aktivitet.

- Teofyllin. Farmakokinetiska studier har visat en minskning av absorptionen av teofyllin vid administrering i former med kontrollerad frisättning, troligen på grund av hämning av tarmmotilitet.

LAKTATION

Det är okänt om loperamid utsöndras i betydande mängder i bröstmjölk, och i så fall om detta kan påverka spädbarnet. American Academy of Pediatrics anser att det är förenligt med amning, men rekommenderar försiktighet.

BARN

Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos barn under två år; därför rekommenderas inte användning. För barn över två år rekommenderas extrem försiktighet, eftersom det kan finnas betydande variationer i det farmakologiska svaret på grund av uttorkning. På liknande sätt är barn under tre år mer känsliga för loperamids centrala opioideffekter.

RIKTLINJER FÖR KORREKT ADMINISTRATION

Det är lämpligt att dela upp doserna av loperamid i två eller tre doser vid administrering vid kronisk diarré.

DOSERING

- Vuxna, oralt:

* Akut diarré: Initialt ges 4 mg, följt av 2 mg efter varje tarmtömning.

* Kronisk diarré: En initial dos på 4 mg administreras, följt av 2–12 mg/24 timmar tills 1–2 tarmtömningar per dag uppnås.

Den maximala dagliga dosen är 16 mg.

- Barn, oralt:

* Barn över 5 år:

a) Akut diarré: Initialt 2 mg administreras, följt av 2 mg efter varje tarmtömning.

b) Kronisk diarré: En initial dos på 2 mg administreras, följt av den dos som krävs för att uppnå 1–2 tarmtömningar per dag.

* Barn 2–5 år: Initialt 0,4 ml/kg/24 timmar, upp till maximalt 1,2 ml/kg/24 timmar. Behandlingen bör avbrytas när tarmtömningarna är normala eller när det inte har förekommit några tarmtömningar på 12 timmar.

* Barn under 2 år: Säkerheten och effekten av loperamid för barn under 2 år har inte utvärderats.

Den maximala dagliga dosen är 6 mg/20 kg.

DOSERING VID LEVERINSUFFICENS

* Specifika doseringsrekommendationer finns inte tillgängliga. Försiktighet rekommenderas eftersom förstapassagemetabolismen kan vara reducerad.

DOSERING VID NJURINSUFFICENS

* Ingen dosjustering är nödvändig.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

- [LEVERINSufficiens]. Loperamid elimineras via levern, så vid leverinsufficiens kan förstapassagemetabolismen minska, vilket leder till läkemedelsackumulering. Dosjustering kan vara nödvändig beroende på graden av insufficiens.

- [ULCERÖS KOLIT] eller [HIV-INFEKTION]. Hos patienter med ulcerös kolit eller AIDS har administrering av antidiarrémedel som hämmar tarmmotilitet associerats med en ökad incidens av toxisk megakolon. Därför rekommenderas extrem försiktighet, och behandlingen bör avbrytas om utspänd buk eller andra symtom som svår buksmärta, illamående, kräkningar eller aptitlöshet uppstår.

- Uttorkning. Hämning av tarmperistaltiken kan leda till vätskeretention i tarmlumen, vilket förvärrar uttorkningen. Det är lämpligt att först korrigera patientens uttorkning genom att administrera vatten eller orala rehydreringslösningar.

BIVERKNINGAR

Biverkningarna av loperamid är i allmänhet sällsynta, men måttligt signifikanta. I de flesta fall är biverkningarna en förlängning av läkemedlets verkan och påverkar främst matsmältningssystemet, ofta omöjliga att skilja från själva symtomen på diarré. Dessa biverkningar är vanligare vid långvarig behandling. De mest karakteristiska biverkningarna är:

- Matsmältningssystemet. I mycket sällsynta fall (<0,01 %) kan uppkomsten av [BUKSMÄRTA], [GÄSTNÄSNING], [DYSPEPSI], [ILLÅNDING], [KÄKNINGAR], [FÖRSTOPPNING], [MUNTORRHET], [UPPVÄLLD BUK], [ILEUS] eller toxisk [MEGACOLONIAL] uppstå.

- Neurologiska/psykologiska. Dåsighet och yrsel är sällsynta (<0,01%). Barn är särskilt känsliga för loperamids effekter på nervsystemet.

- Urinvägarna. Ibland kan urinretention förekomma.

- Allergiska/dermatologiska. Dessa är mycket sällsynta (<0,01 %) [EXANTEMATÖSA UTSLAG], [URTIKARI] eller [KLAGA]. Isolerade fall av [ANGIOÖDEM], [STEVENS-JOHNSONS SYNDROM], [ERYTHEMA MULTIFORME] och [TOXISK EPIDERMAL NEKROLYS] har rapporterats, även om deras samband med loperamid inte har utvärderats.

Isolerade fall av [ÖVERKÄNSLIGHETSREAKTIONER], inklusive [ANAFYLAXI], har också rapporterats.

ÖVERDOS

Symtom: Vid överdosering kan centralnervsystemets depression uppstå, med stupor, dåsighet, mios, muskelhypertoni och andningsdepression. Urinretention eller ilealtoni kan också förekomma. Denna överdosering är vanligare vid nedsatt leverfunktion eller hos små barn.

Behandling: Patienten bör övervakas i 48 timmar för eventuell depression av centrala nervsystemet. Om sådana symtom uppstår kan naloxon administreras som motgift. Eftersom loperamids effekter varar längre än naloxons, vilken inte överstiger tre timmar, bör administreringen av naloxon upprepas. Dessutom kan det vara lämpligt att administrera aktivt kol efter intag av loperamid.

SAMMANSÄTTNING

LOPERAMID: 2 MILLIGRAM - HYDROKLORID