VERKAN OCH MEKANISM

[ANTIALLERGISK], [HISTAMIN H1-ANTAGONIST]. Loratadin är ett piperidinderivat som potent, kompetitivt, reversibelt och specifikt blockerar H1-receptorer, vilket minskar histamins systemiska effekter under en längre period. Det orsakar vasokonstriktion och minskad vaskulär permeabilitet, vilket minskar rodnad och svullnad i samband med allergier. Det lindrar delvis symtom i samband med allergiska reaktioner, såsom ögonrodnad och nästäppa. Det ger också en mild bronkdilaterande effekt och minskar klåda i huden.

Loratadin passerar knappt blod-hjärnbarriären, så det har praktiskt taget inga signifikanta sederande effekter. Det uppvisar hög selektivitet för H1-receptorer och saknar signifikanta antikolinerga och antiserotonerga effekter. Inte heller har några hjärteffekter observerats i kliniska prövningar.

SÄRSKILDA VARNINGAR

På grund av detta läkemedels antiallergiska effekter kan det ge falskt negativa resultat i hudtester för överkänslighet mot antigenextrakt. Det rekommenderas att avbryta administreringen av detta läkemedel minst 72 timmar före testet.

PATIENTRÅDGIVNING

- Det rekommenderas att administrera detta läkemedel varje dag vid samma tidpunkt.

- Den rekommenderade dosen bör inte överskridas, eftersom sedering kan uppstå.

- Det är lämpligt att undvika solexponering under behandlingen.

KONTRAINDIKATIONER

- Överkänslighet mot någon av läkemedlets komponenter. Korsreaktioner med andra antihistaminer kan förekomma, därför rekommenderas inte användning av något H1-antihistamin till patienter som har upplevt överkänslighet mot någon substans i denna grupp.

- [PORFYRI]. H1-antihistaminer har associerats med uppkomsten av porfyriska attacker, så de anses inte säkra för dessa patienter.

HÖG ÅLDER

Inga specifika problem har beskrivits som skulle kräva dosjustering hos äldre patienter.

EFFEKTER PÅ KÖRNING

Även om loratadin inte har resulterat i sedering i kliniska prövningar, har användning efter marknadsföring visat förekomst av fall av mild sedering, så det rekommenderas att undvika att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills det finns rimlig säkerhet om att läkemedelsbehandlingen inte påverkar den negativt.

GRAVIDITET

Djursäkerhet: Förlängd förlossning och minskad livskraft hos avkommorna observerades vid plasmanivåer (AUC) 10 gånger högre än de som uppnåddes med kliniska doser hos råttor. Inga teratogena effekter observerades dock.

Säkerhet för människor: En stor mängd data visar att loratadin inte orsakar missbildningar eller fostertoxicitet. Som en försiktighetsåtgärd rekommenderas inte användning.

Effekter på fertilitet: inga specifika studier har utförts på människor.

FARMAKOKINETIK

- Absorption: Loratadin absorberas väl och snabbt oralt, men genomgår omfattande förstapassagemetabolism i levern, vilket resulterar i metaboliten desloratadin. Efter administrering av 10 mg loratadin uppnås Cmax-koncentrationer på 4,7 ng/ml (loratadin) och 4 ng/ml (desloratadin) efter 1–1,5 timmar respektive 1,5–3,7 timmar. Antihistamineffekter uppträder efter 1–3 timmar, når sin topp vid 8–12 timmar och varar i upp till 24 timmar.

Effekt av mat : Att ta loratadin tillsammans med mat ökar den absorberade mängden, men kan fördröja absorptionen med upp till en timme. Detta har dock inga kliniskt signifikanta effekter.

- Distribution: Loratadin är i hög grad bundet till plasmaproteiner (97–99 %), medan desloratadin är måttligt bundet (73–77 %). Loratadin utsöndras i bröstmjölk som desloratadin. Det har stor svårighet att passera blod-hjärnbarriären.

- Metabolism: Loratadin genomgår omfattande levermetabolism, främst via CYP3A4-isoenzymet och i mindre utsträckning CYP2D6, vilket resulterar i desloratadin, en karboxyetoxylerad metabolit med potent antihistaminaktivitet. Denna desloratadin metaboliseras vidare till praktiskt taget inaktiva metaboliter.

- Eliminering: Loratadin elimineras genom levermetabolism och efterföljande utsöndring i urin (40 %) och avföring (42 %), främst som konjugerade metaboliter. Mindre än 1 % av dosen uppträder oförändrad eller som desloratadin. Eliminationshalveringstiderna är 8–15 timmar (loratadin) och 17–28 timmar (desloratadin). Clearance verkar vara dosberoende, så att efter administrering av en dos på 20 mg respektive 40 mg erhålls värden på 202 respektive 142 ml/min/kg.

Farmakokinetik i speciella situationer:

- Äldre: Hos patienter i åldern 66-78 år är Cmax- och AUC-värdena 50 % högre än hos yngre patienter.

- Njursvikt: Hos patienter med svår njursvikt (CLcr mindre än 30 ml/minut) har en ökning av AUC och Cmax på 73 % (loratadin) och 120 % (desloratadin) observerats, och ackumulering av båda substanserna kan förekomma.

- Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med nedsatt leverfunktion är både Cmax och AUC förhöjda, potentiellt upp till dubbelt så höga som normalt värde. Eliminationshalveringstiderna för loratadin och desloratadin var 24 timmar respektive 37 timmar, och ökade med graden av leverskada.

INDIKATIONER

- Symtomatisk behandling av allergiska tillstånd såsom [ALLERGISK RINIT] eller [KRONISK IDIOPATISK URTIKARI].

INTERAKTIONER

Användning av loratadin tillsammans med alkohol har inte visat sig öka sederingen. På grund av risken för fotosensitivitetsreaktioner vid användning av H1-antihistaminer kan loratadin dock förstärka de fotosensibiliserande effekterna av andra läkemedel. Interaktioner har rapporterats med:

- Enzymhämmare. Administrering av loratadin med CYP3A4-hämmare (erytromycin, ketokonazol) eller CYP2D6-hämmare (cimetidin) har resulterat i ökningar av plasmakoncentrationen på 40 % (loratadin) och 46 % (desloratadin) för erytromycin, 103 % och 6 % med cimetidin och 307 % och 73 % med ketokonazol. Emellertid har inga signifikanta kliniska förändringar, inklusive kardiotoxicitet, observerats.

LAKTATION

Djursäkerhet: inga tillgängliga data.

Säkerhet för människor: loratadin utsöndras i bröstmjölk, så det rekommenderas att avbryta amningen eller undvika att administrera detta läkemedel.

BARN

Säkerheten och effekten av loratadin för barn under 2 år har inte utvärderats, därför rekommenderas dess användning inte. Hos barn över två år har loratadin använts för att behandla allergiska reaktioner, med en säkerhetsprofil som liknar den för vuxna. I teorin kan dock barn vara mer mottagliga för biverkningar, så extra försiktighet rekommenderas.

RIKTLINJER FÖR KORREKT ADMINISTRATION

Administrering med mat: Det rekommenderas att loratadin administreras vid ungefär samma tidpunkt varje dag och oavsett matintag.

Loratadintabletter ska inte användas av barn under 2 år.

DOSERING

"KOMPRIMERAD"

- Vuxna och ungdomar > 6 år: 10 mg/24 timmar.

- Barn > 6 år (> 30 kg): 10 mg/24 timmar.

- Barn i åldern 2–12 år (< 30 kg): 10 mg-dosen i tablettform rekommenderas inte. Loratadinsirap rekommenderas.

- Barn < 2 år: säkerhet och effekt har inte fastställts för barn under 2 år.

DOSERING VID LEVERINSUFFICENS

Plasmahalveringstiden för loratadin och dess aktiva metabolit ökar med graden av leverfunktionsnedsättning. Använd med försiktighet vid allvarlig leverfunktionsnedsättning.

DOSERING VID NJURINSUFFICENS

Ingen dosjustering är nödvändig.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

- [NJURFÄRSYCKET]. Hos patienter med nedsatt njurfunktion är Cmax- och AUC-värdena för loratadin och desloratadin högre än hos patienter med normal njurfunktion. Clearance och halveringstid är dock likartade, så enligt tillverkaren verkar dosjustering inte vara nödvändig. Trots detta rekommenderas noggrann övervakning av dessa patienter, särskilt de med svårt nedsatt njurfunktion (CLcr mindre än 30 ml/minut), eftersom de kan behöva lägre doser.

- [NEDSATT LEVERFUNKTION]. Loratadin metaboliseras i stor utsträckning i levern. Vid allvarlig leverfunktionsnedsättning kan en ökning av plasmakoncentrationen uppstå, med åtföljande risk för biverkningar. Dosjustering kan vara nödvändig hos dessa patienter beroende på graden av leverfunktion (se Dosering).

- [EPILEPSI]. Försiktighet bör iakttas hos epileptiska patienter, eftersom antihistaminer ibland har associerats med paradoxala reaktioner av hyperexcitabilitet, även vid terapeutiska doser, och därför kan sänka kramptröskeln.

- Ljuskänslighet. Loratadin kan orsaka ljuskänslighet, så det rekommenderas att undvika solexponering under behandlingen och att skydda sig med solskyddsmedel.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER GÄLLANDE HJÄLPÄMNEN

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med ärftlig laktos- eller galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

Detta läkemedel innehåller fruktos. Patienter med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.

BIVERKNINGAR

Biverkningarna av loratadin är vanligtvis milda och övergående och är typiskt dosrelaterade. Icke-sederande antihistaminer ger i allmänhet samma biverkningar som sederande antihistaminer, men mycket mer sällan. I synnerhet är sederande och antikolinerga effekter antingen obefintliga eller mycket sällsynta, förutsatt att doserna inte överstiger den rekommenderade mängden.

De vanligaste biverkningarna var huvudvärk, nervositet och trötthet.

-Matsmältningsbesvär. Muntorrhet är sällsynt. Illamående, kräkningar, förstoppning, diarré eller buksmärtor har också rapporterats.

- Leversjukdomar. Fall av [ÖKNING AV TRANSAMINASER], [HEPATIT] och [GULSOTT] har beskrivits.

- Hjärt- och kärlsjukdomar. Ibland kan takykardi, hjärtklappning och andra hjärtarytmier såsom extrasystoler eller hjärtblock förekomma. Hypotension eller hypertoni har också rapporterats.

- Neurologiska/psykiska störningar. Huvudvärk (0,6 %), mild dåsighet (1,2 %), desorientering, ataxi, myasteni och vertigo är sällsynta. Enstaka fall av paradoxal excitabilitet har rapporterats, särskilt hos små barn, med sömnlöshet, nervositet, tremor, irritabilitet, eufori, delirium, hjärtklappning och till och med kramper.

- Urogeniella störningar. Fall av [DYSMENORRE] har observerats.

- Allergiska/dermatologiska besvär. Överkänslighetsreaktioner kan uppstå efter systemisk administrering av antihistaminer. Fotosensitivitetsreaktioner kan också uppstå efter intensiv exponering för solljus, med dermatit, klåda, utslag och erytem.

- Ögonsjukdomar. I sällsynta fall kan [GLAUKOM] och [SYNSTÖRNINGAR] såsom [SUDMED SYN] eller [DIPLOPI] förekomma.

- Hematologiska störningar. I sällsynta fall kan [HEMOLYTISK ANEMI], [AGRANULOCYTOS], [LEUKOPENI], [TROMBOCYTOPENI] eller [PANCYTOPENI] förekomma.

- Metabola störningar: okänd frekvens [ÖKAD APPTIT], [VIKTOPPNING].

- Allmänna besvär. [ASTENI] är vanligt (1,2 %). Vissa fall av [ALOPECI] har beskrivits.

ÖVERDOS

Symtom: Det finns begränsade data om loratadinförgiftning. Sedering, takykardi och huvudvärk har rapporterats efter administrering av doser på 40–180 mg. I andra studier resulterade dock inte en engångsdos på 160 mg i biverkningar. Hos barn resulterade överdosering med sirap vid doser över 10 mg loratadin i extrapyramidala symtom och hjärtklappning.

Behandling: Det finns ingen specifik motgift. Behandlingen består av vanliga åtgärder som syftar till att främja läkemedelseliminering. Om mindre än tre timmar har gått sedan läkemedlet administrerades kan kräkningar framkallas med ipecacsirap, varvid lämpliga försiktighetsåtgärder ska vidtas för att undvika aspiration av maginnehåll, särskilt hos barn. Kräkningar bör inte framkallas hos medvetslösa eller komatösa patienter. Magsköljning med en 0,9 % saltlösning kan också användas. Hos vuxna kan kranvatten användas, men så mycket som möjligt bör avlägsnas före nästa instillation. Administrering av aktivt kol och saltlösningslaxermedel, som snabbt späder ut tarminnehållet, kan också vara till hjälp.

Symtomatisk och stödjande behandling rekommenderas.

Loratadin elimineras inte genom hemodialys, och det är okänt om det elimineras genom peritonealdialys.