AKCE A MECHANISMUS

- Léky proti chřipce.

* Ibuprofen: Nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Funguje tak, že inhibuje syntézu prostaglandinů prostřednictvím kompetitivní a reverzibilní inhibice různých izoforem cyklooxygenázy (COX), a to jak periferně, tak v centrálním nervovém systému. Analgetické a protizánětlivé účinky souvisejí s inhibicí syntézy prostaglandinů (PG). Antipyretický účinek souvisí s inhibicí syntézy PGE2.

* Chlorfenamin: antihistaminikum H1 a anticholinergikum. Zmírňuje příznaky nachlazení, jako je kýchání, slzení očí a rýma.

* Fenylefrin: alfa-1 adrenergní agonista. Způsobuje vazokonstrikci, čímž snižuje ucpaný nos.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na ibuprofen, chlorfenamin nebo fenylefrin nebo na kteroukoli jinou složku tohoto léku.

Vzhledem k možné zkřížené reaktivitě mezi ibuprofenem a kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými NSAID by se tento lék neměl podávat v případech alergie na salicyláty nebo NSAID. Tyto alergické reakce jsou obzvláště časté u pacientů s astmatem, nosními polypy nebo u pacientů, u kterých se při užívání jiných NSAID nebo salicylátů objevila rýma, angioedém nebo kopřivka.

- Aktivní nebo recidivující peptický vřed, aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jakýkoli jiný stav, který zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. Ibuprofen má ulcerogenní účinky v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů, což by mohlo zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení a perforace.

- Těžká porucha funkce ledvin (CLcr < 30 ml/min). Bezpečnost a účinnost nebyly hodnoceny, proto se jeho použití nedoporučuje.

- Těžká porucha funkce jater (třída C dle Child-Pughova klasifikace). Bezpečnost a účinnost nebyly hodnoceny, proto se použití nedoporučuje.

- Těžké srdeční selhání (třída NYHA III-IV) nebo nekontrolovaná hypertenze. Zadržování tekutin by mohlo tyto stavy zhoršit.

- Závažná kardiovaskulární onemocnění (jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris).

- Tachykardie.

- [PORUCHY KOAGULACE]. Ibuprofen má antiagregační účinky, i když méně účinné a déle trvající než účinky kyseliny acetylsalicylové. Proto může prodloužit dobu krvácení, a proto by měl být u pacientů s [HEMORAGICKOU DIATÉZOU] nebo aktivním [KRVÁCENÍM] používán s opatrností.

- [HYPERTYREOZITA], [VYSOKÝ KREVNÍ TLAK]. Vzhledem k obsahu fenylefrinu existuje riziko hypertenzní krize.

- Diabetes mellitus.

- Pacienti léčení inhibitory MAO v předchozích 2 týdnech (viz Interakce, fenylefrin).

- Pacienti léčení sympatomimetiky, beta-blokátory (viz bod 4.5).

- Současné užívání s NSAID včetně specifických inhibitorů cyklooxygenázy-2 (viz bod 4.5).

- [GLAUKOM]. Anticholinergní mydriatický účinek chlorfenaminu může zvýšit nitrooční tlak.

- Těhotenství. Užívání ibuprofenu je kontraindikováno během třetího trimestru těhotenství a jeho užívání se nedoporučuje po delší dobu během prvních dvou trimestrů.

- Dospívající a děti do 12 let.

POKROČILÝ VĚK

Starší pacienti mohou potřebovat nižší dávky. Doporučuje se opatrnost, protože jsou náchylnější k nežádoucím účinkům souvisejícím s NSAID, zejména k gastrointestinálnímu krvácení a perforaci.

TĚHOTENSTVÍ

- Bezpečnost pro zvířata: žádné údaje nejsou k dispozici.

- Bezpečnost u lidí: * Ibuprofen: Inhibice syntézy prostaglandinů nepříznivě ovlivňuje těhotenství a/nebo embryofetální vývoj. Epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo o méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že riziko roste s dávkou a délkou léčby. Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku dysfunkce ledvin plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení je obvykle reverzibilní. Kromě toho byly hlášeny případy zúžení ductus arteriosus po léčbě ve druhém trimestru, přičemž většina z nich po ukončení léčby odezněla. Proto by ibuprofen neměl být podáván během prvního a druhého trimestru těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud se ibuprofen užívá u žen, které si přejí otěhotnět, nebo během prvního nebo druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka co nejnižší a léčba co nejkratší. Po několikadenní expozici přípravku Couldina s ibuprofenem od 20. týdne těhotenství je třeba zvážit prenatální screening na oligohydramnion a konstrikci ductus arteriosus. Léčba přípravkem Couldina s ibuprofenem by měla být ukončena, pokud se zjistí oligohydramnion nebo konstrikce ductus arteriosus.

* Fenylefrin: U lidí nebyly provedeny žádné kontrolované studie. Způsobuje kontrakci hladkého svalstva, včetně močového svěrače a dělohy. Sympatomimetika s vazokonstrikčními účinky mohou snižovat placentární perfuzi, a proto by se neměla užívat během těhotenství.

* Chlorfenamin: Studie na zvířatech neprokázaly nežádoucí účinky na plod, ale prokázaly snížení postnatálního přežití. U lidí nebyly provedeny žádné kontrolované studie. O užívání léčivých látek tohoto léku u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje.

- Plodnost: nejsou k dispozici žádné údaje

INDIKACE

- Úleva od příznaků [nachlazení] a [chřipky] doprovázené horečkou, mírnou nebo středně těžkou bolestí, ucpaným nosem a rýmou, pro dospělé a děti od 12 let.

INTERAKCE

"INTERAKCE SOUVISEJÍCÍ S IBUPROFENEM"

- NSAID, včetně nízkých dávek aspirinu: současnému užívání více než jednoho NSAID je třeba se vyhnout z důvodu rizika nežádoucích účinků bez zvýšení terapeutické účinnosti. Ibuprofen může navíc při současném podávání snižovat antiagregační účinnost aspirinu. Pokud je nutné podat oba léky, je vhodné oddělit dávky (ibuprofen podávejte 8 hodin před nebo 30 minut po užití aspirinu).

- Alkohol: může být zvýšena toxicita.

- Aliskiren: možné snížení antihypertenzního účinku aliskirenu (NSAID působí na systém renin-angiotenzin). U pacientů s poruchou funkce ledvin (dehydratovaných nebo starších pacientů) může dojít ke zhoršení funkce ledvin (možné akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní). Opatrnost, zejména u starších pacientů, sledování antihypertenzního účinku a funkce ledvin.

- Jídlo: jídlo zpožďuje Tmax (z ± 2 hodin nalačno na ± 3 hodiny po jídle), ačkoli to nemá vliv na absorbované množství.

- Chinolonová antibakteriální léčiva: existují ojedinělé zprávy o záchvatech, které mohly být způsobeny současným užíváním chinolonů a některých nesteroidních protizánětlivých léků.

- Perorální antikoagulancia, heparin: možné zvýšení antikoagulačního účinku s rizikem krvácení. Doporučuje se pravidelné sledování koagulačních indexů.

- Sulfonylureové antidiabetika (chlorpropamid, glibenklamid, tolbutamid): možné zvýšení hypoglykemických účinků snížením renálního vylučování.

- Antidepresiva SSRI (fluoxetin, paroxetin, sertralin, citalopram): možné zvýšené riziko krvácení obecně a zejména gastrointestinálního krvácení, zejména u starších osob a pacientů s anamnézou krvácení do trávicího traktu.

- Antihypertenziva (ACE inhibitory, beta-blokátory): možné snížení antihypertenzního účinku.

- Perorální bisfosfonáty (kyselina alendronová): možné zvýšené riziko ezofagitidy a žaludečních vředů. Případy byly popsány u naproxenu a alendronátu.

- Cyklosporin: účinek NSAID na renální prostaglandiny může zvýšit nefrotoxicitu cyklosporinu.

- Antiagregační látky, včetně pentoxifylinu: existuje zvýšené riziko krvácení obecně, a zejména gastrointestinálního krvácení. Podávejte s opatrností.

- Kortikosteroidy: možné zvýšení výskytu žaludečních potíží. Současné užívání s glukokortikoidy při léčbě osteoartrózy však může poskytnout další terapeutický přínos a umožňuje snížení dávky glukokortikoidů.

- Digitalis (digoxin): možné zvýšení plazmatických koncentrací digitalisu (u novorozenců). Existuje také riziko zhoršení srdečního selhání a snížení funkce ledvin.

- Diuretika (thiazidy, diuretika s vysokým stropem): riziko sníženého natriuretického a diuretického účinku. Může snižovat antihypertenzní účinek thiazidových diuretik.

- Draslík šetřící diuretika a antagonisté aldosteronu: možné zvýšené riziko hyperkalemie. Doporučuje se časté sledování hladin draslíku v séru.

- Glitazony (pioglitazon, rosiglitazon): teoretické riziko zesílení otoků, které mohou způsobit jak glitazony, tak NSAID. Doporučuje se opatrnost a pacienti by měli sledovat možné příznaky retence tekutin a srdečního selhání (oteklé kotníky, dušnost).

- Hydralazin: možné snížení hypotenzního účinku.

- Iloprost: možné zvýšené riziko krvácení.

- Lithium, soli: možné zvýšení toxicity lithia v důsledku snížené jeho eliminace.

- Methotrexát (podávaný v dávkách 15 mg/týden nebo vyšších): možné zvýšení plazmatických hladin methotrexátu s rizikem toxicity, někdy velmi závažné. Závažnost závisí do značné míry na použité dávce methotrexátu. Riziko interakce je sníženo nízkými dávkami methotrexátu, jako jsou ty, které se používají při psoriáze a revmatoidní artritidě.

- Mifepriston: Nesteroidní protizánětlivé léky by se neměly podávat během 8–12 dnů po podání mifepristonu, protože by mohly snižovat jeho účinky.

- Paracetamol: současné a dlouhodobé užívání paracetamolu a NSAID může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků na ledviny.

- Pentoxifylin: U pacientů užívajících ibuprofen v kombinaci s pentoxifylinem se může zvýšit riziko krvácení, proto se doporučuje sledování doby krvácení.

- Doplňky draslíku: možné zvýšení hladiny draslíku s rizikem hyperkalemie.

- Tiklopidin: možné zvýšené riziko krvácení.

- Zidovudin: Možná změna retikulocytů s těžkou anémií, která se objeví jeden týden po zahájení podávání NSAID. Je třeba sledovat krevní hodnoty, zejména na začátku léčby.

POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Tabletu rozpusťte v malém množství tekutiny, nejlépe v polovině sklenice vody, a počkejte, dokud nepřestane šumět nebo šustit. Pro rychlejší rozpuštění můžete tabletu zamíchat lžičkou. Ve sklenici může zůstat bělavý zbytek; pokud ano, přidejte trochu více vody, zamíchejte, aby se vše rozpustilo, a poté vypijte.

Podávání s jídlem : Doporučuje se užívat lék s jídlem nebo mlékem, zejména pokud se objeví zažívací potíže.

Během léčby tímto lékem by se neměly konzumovat alkoholické nápoje.

DÁVKOVÁNÍ

- Dospělí a děti od 12 let: 1 tableta/8–12 hod. Maximální dávka: 3 tablety (1 200 mg ibuprofenu)/24 hod.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat užíváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků.

- Děti do 12 let: nedoporučuje se.

- Starší pacienti: mohou vyžadovat nižší dávky (viz bod 4.4).

Délka léčby : Pokud horečka přetrvává déle než 3 dny léčby, bolest nebo jiné příznaky déle než 5 dní, nebo pokud se stav pacienta zhorší či se objeví jiné příznaky, je třeba vyhodnotit klinický stav. Léčba by měla být podávána pouze tehdy, když se objeví příznaky. Léčba by měla být ukončena, jakmile příznaky vymizí.

Dávkování ve zvláštních situacích:

- Srdeční selhání:

* Mírné až středně těžké srdeční selhání: snižte dávku a s opatrností používejte nejnižší možnou dávku ibuprofenu.

* Těžké srdeční selhání (třída IV dle NYHA): užívání ibuprofenu je kontraindikováno.

DÁVKOVÁNÍ PŘI JATERNÍ NEDOSTATEČNOSTI

- Mírná až středně těžká porucha funkce jater (třída A a B podle Child-Pughovy klasifikace): snižte dávku a s opatrností používejte nejnižší možnou dávku ibuprofenu.

- Těžká porucha funkce jater (třída C podle Child-Pughovy klasifikace): užívání ibuprofenu je kontraindikováno.

DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍ NEDOSTATEČNOSTI

- Mírná až středně těžká porucha funkce ledvin (CLcr 30-90 ml/min): snižte dávku a s opatrností používejte nejnižší možnou dávku ibuprofenu.

- Těžká renální insuficience (CLcr < 30 ml/min): užívání ibuprofenu je kontraindikováno.

OPATŘENÍ

- Kardiovaskulární účinky. Klinické studie naznačují, že užívání ibuprofenu, zejména ve vysoké dávce (≥ 2 400 mg/24 h), může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). Epidemiologické studie obecně nenaznačují, že by nízké dávky ibuprofenu (pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním (cévní mozková příhoda nebo mozková ischemie)) měly být léčeny ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a vysokým dávkám (≥ 2 400 mg/24 h) je třeba se vyhnout.

Pečlivé posouzení je třeba provést i před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory: [HYPERTENZE], [DYSLIPIDÉMIE], [DIABETES], [KOUŘENÍ], zejména pokud jsou nutné vysoké dávky ibuprofenu (=/> 2 400 mg/24 h).

Aby se zabránilo vzniku kardiovaskulárních problémů, neměla by být překročena maximální dávka ibuprofenu 1200 mg/24 h.

- Gastrointestinální účinky. U rizikových pacientů nebo u pacientů, u kterých se v důsledku užívání NSAID vyskytly gastrointestinální potíže, by měl být ibuprofen podáván s opatrností a pod lékařským dohledem; byly hlášeny případy gastroduodenálních vředů, krvácení a perforace, které mohou být fatální. Riziko vředu se zvyšuje při vysokých dávkách nebo dlouhodobé léčbě, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud již prodělali gastrointestinální krvácení nebo perforaci, a u starších osob.

Obecně se doporučuje užívat jakékoli NSAID s jídlem, aby se snížilo poškození žaludku. Dále se u rizikových skupin doporučuje zahájit léčbu co nejnižší dávkou a pokud možno ji kombinovat s protivředovým lékem (antagonisty H2 receptorů nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti léčení léky, které mohou podporovat krvácení, jako jsou perorální antikoagulancia nebo antiagregační látky, by měli být pečlivě sledováni.

Pokud se objeví příznaky aktivního vředu nebo gastrointestinálního krvácení, je třeba léčbu přerušit. Stejně tak by léčba ibuprofenem neměla být zahajována u jedinců s aktivním peptickým vředem (viz Kontraindikace).

- Chronické astma. U těchto pacientů jsou obzvláště časté reakce z přecitlivělosti s bronchospasmem, proto se doporučuje mimořádná opatrnost. Pokud se zhorší respirační funkce, je třeba podávání ibuprofenu přerušit.

[RENÁLNÍ INSUFICENCE]. Eliminace ibuprofenu může být v případě renální insuficience snížena s rizikem toxicity. Dále může vést ke sníženému průtoku krve ledvinami s reverzibilním akutním selháním ledvin a při dlouhodobé léčbě byly hlášeny i případy nefrotického syndromu a akutní intersticiální nefritidy. U pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu mezi 30–90 ml/min) se doporučuje zahájit léčbu nižší dávkou, než je dávka používaná u pacientů s normální funkcí ledvin, a zároveň pacienta pečlivě sledovat. Použití u těžké renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min) je kontraindikováno (viz Kontraindikace).

- [JATERNÍ NEDOSTATEČNOST]. Vzhledem k metabolismu v játrech se v případě jaterní insuficience může objevit akumulace a toxicita. U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní insuficiencí (třída A nebo B dle Child-Pugha) se doporučuje zahájit léčbu nižší dávkou, než je dávka používaná u pacientů s normální funkcí jater, a to za pečlivého sledování pacienta. Použití u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (třída C dle Child-Pugha) je kontraindikováno (viz Kontraindikace).

- [ZÁNĚTLIVÉ ONEMOCNĚNÍ STŘEV]. NSAID mohou vyvolat symptomatické vzplanutí onemocnění, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, proto je při jejich užívání doporučena opatrnost a v případě aktivního onemocnění je třeba se jejich užívání vyhnout (viz Kontraindikace).

- [ASEPTICKÁ MENINGITIDA]. U pacientů léčených NSAID byly hlášeny vzácné případy aseptické meningitidy, pravděpodobně v důsledku hypersenzitivní reakce, ačkoli nebyla zjištěna žádná zkřížená alergie mezi NSAID. Častější byla u pacientů se [SYSTÉMOVÝM LUPUS ERYTHEMATODES] a jinými [KOLAGENÓZAMI], ačkoli byla hlášena i u některých pacientů bez těchto onemocnění. U pacientů léčených NSAID, u kterých se rozvinou příznaky meningitidy, je třeba zvážit možnost aseptické meningitidy.

- Vzhledem k riziku útlumu CNS je třeba pacienta upozornit, aby se vyhýbal konzumaci alkoholických nápojů nebo užívání léků tlumících CNS (barbituráty nebo trankvilizéry) současně s lékem.

- Může vyvolat zkříženou přecitlivělost: Pacienti přecitlivělí na jedno antihistaminikum mohou být přecitlivělí i na jiná antihistaminika.

- Pacienti s patologií, které by mohly být zhoršeny anticholinergními nebo sympatomimetickými účinky, jako je [ZÁCPA], [STŘEVNÍ OBSTRUKCE], [HIÁTÁLNÍ KYLLA], [GASTROEZOFAGEÁLNÍ REFLUXNÍ CHOROBA], stenózní [PEPTICKÝ VŘED], [ULCEROTNÍ KOLITIDA], srdeční selhání, [ATEROSKLEROZA], onemocnění periferních tepen, [ANEURYZMA], [HYPERPLÁZIE PROSTATY] nebo jiné příčiny [RETENCE MOČI].

- Situace, které by mohly zvýšit tělesnou teplotu. Anticholinergika by mohla narušit termoregulační schopnost těla, a tím potenciálně zvýšit riziko úpalu u pacientů vystavených extrémnímu horku, zejména u starších osob, u osob vykonávajících intenzivní fyzickou aktivitu v nevhodném oblečení nebo v nevhodnou dobu, nebo u osob léčených léky, jako jsou diuretika nebo jiné léky, které podporují dehydrataci.

- Kožní testy na přecitlivělost na alergenní extrakty. Vzhledem k jejich antihistaminovým účinkům by tyto extrakty mohly vést k falešně negativním výsledkům v diagnostických testech. Doporučuje se přerušit podávání alespoň 72 hodin před provedením testu.

- Pacienti léčení tricyklickými antidepresivy nebo maprotilinem či jinými léky s anticholinergním účinkem spolu s chlorfenaminem by měli co nejdříve hlásit výskyt gastrointestinálních potíží, protože by mohl vzniknout paralytický ileus.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

Tento lék obsahuje aspartam jako pomocnou látku. Aspartam obsahuje zdroj fenylalaninu, který může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií (PKU), což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se fenylalanin hromadí, protože ho tělo není schopno správně vyloučit. 10 mg aspartamu odpovídá 5,61 mg fenylalaninu.