DZIAŁANIE I MECHANIZM

[LEK PRZECIWALERGICZNY], [ANTYGONISTKA HISTAMINY H1]. Ebastyna jest pochodną piperydyny, która silnie, kompetycyjnie, odwracalnie i swoiście blokuje receptory H1, zmniejszając w sposób długotrwały ogólnoustrojowe działanie histaminy. Powoduje zwężenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie ich przepuszczalności, zmniejszając zaczerwienienie i obrzęk związane z alergiami. Częściowo łagodzi objawy związane z procesami alergicznymi, takie jak zaczerwienienie oczu i przekrwienie błony śluzowej nosa. Wykazuje również łagodne działanie rozszerzające oskrzela i zmniejsza swędzenie skóry. Doświadczenie kliniczne sugeruje również, że ebastyna może hamować uwalnianie histaminy z mastocytów.

Ebastyna ledwo przenika przez barierę krew-mózg, a zatem praktycznie nie wykazuje znaczącego działania uspokajającego. Wykazuje wysoką selektywność wobec receptorów H1 i nie wykazuje istotnego działania antycholinergicznego ani antyserotoninergicznego. Podobnie, w badaniach klinicznych z zastosowaniem dawek do 100 mg nie zaobserwowano wpływu na serce.

OSTRZEŻENIA SPECJALNE

Ze względu na działanie przeciwalergiczne tego leku, może on dawać fałszywie ujemne wyniki testów skórnych na nadwrażliwość na ekstrakty antygenowe. Zaleca się przerwanie stosowania tego leku co najmniej 72 godziny przed badaniem.

- U pacjentów z chorobami serca lub przyjmujących ebastynę w połączeniu z erytromycyną, ketokonazolem lub lekami przeciwarytmicznymi zaleca się monitorowanie czynności serca i wykonywanie elektrokardiogramu ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc.

PORADY DLA PACJENTA

- Zaleca się przyjmowanie leku codziennie o tej samej porze.

- Nie należy przekraczać zalecanej dawki, ponieważ może wystąpić sedacja.

- W trakcie zabiegu zaleca się unikanie ekspozycji na słońce.

PRZECIWWSKAZANIA

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku. Mogą wystąpić reakcje krzyżowe z innymi lekami przeciwhistaminowymi, dlatego nie zaleca się stosowania leków przeciwhistaminowych H1 u pacjentów, u których wystąpiła nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tej grupy.

- [PORFIRIA]. Leki przeciwhistaminowe H1 wiążą się z występowaniem ataków porfirii, dlatego nie są uważane za bezpieczne dla tych pacjentów.

WIEK ZAAWANSOWANY

Nie opisano żadnych specyficznych problemów u pacjentów w podeszłym wieku, które wymagałyby dostosowania dawkowania. Profil farmakokinetyczny osób starszych i młodszych jest bardzo podobny.

WPŁYW NA JAZDĘ

Chociaż w badaniach klinicznych ebastyna nie powodowała sedacji w dawce 30 mg/24 godziny, jej stosowanie po wprowadzeniu do obrotu wykazało występowanie przypadków łagodnego sedacji, dlatego zaleca się unikanie obsługi niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, dopóki nie będzie uzasadnionej pewności, że leczenie lekiem nie ma na nie negatywnego wpływu.

CIĄŻA

Bezpieczeństwo zwierząt: nie zaobserwowano żadnych bezpośrednich ani pośrednich szkodliwych skutków dla reprodukcji zwierząt.

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży: Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u ludzi. Stosowanie tego leku jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy niedostępne są bezpieczniejsze alternatywy terapeutyczne.

Wpływ na płodność: Nie przeprowadzono żadnych szczegółowych badań na ludziach. Badania na zwierzętach nie wykazały działania fetotoksycznego ani teratogennego ebastyny.

FARMAKOKINETYKA

- Wchłanianie: Ebastyna jest szybko wchłaniana z jelit po podaniu doustnym, ulegając intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę, w wyniku którego powstaje aktywny metabolit – karebastyna. Cmax ebastyny ​​po podaniu dawki 20 mg wynosi 2,8 ng/ml, natomiast po podaniu dawki 10 mg Cmax karebastyny ​​wynosi 80–100 ng/ml i jest osiągane po 2,6–4 godzinach. Działanie przeciwhistaminowe rozpoczyna się w ciągu 1–3 godzin, osiąga maksimum po 8–12 godzinach i może utrzymywać się do 48 godzin. Po przerwaniu 5-dniowego leczenia działanie przeciwhistaminowe utrzymywało się przez 72 godziny, głównie za sprawą metabolitów ebastyny, zwłaszcza karebastyny.

Wpływ pożywienia : Pokarm zwiększa AUC karebastyny ​​1,5–2-krotnie, chociaż ten wzrost nie zmienia Tmax. Podawanie ebastyny ​​z pożywieniem nie zmienia znacząco jej działania klinicznego.

- Dystrybucja: Ebastyna i karebastyna silnie wiążą się z białkami osocza (95%).

- Metabolizm: Ebastyna jest intensywnie metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, w wyniku czego powstaje aktywny metabolit – karebastyna.

- Eliminacja: Ebastyna jest eliminowana głównie poprzez metabolizm wątrobowy. 66% dawki występuje w moczu, głównie w postaci sprzężonych metabolitów. Niewielkie ilości mogą również występować w kale (6%). Okres półtrwania ebastyny ​​w fazie eliminacji wynosi 15–19 godzin.

Farmakokinetyka w sytuacjach szczególnych : nie zaobserwowano istotnych różnic farmakokinetycznych między pacjentami powyżej 65. roku życia a pacjentami młodszymi, ani między osobami z różnym stopniem niewydolności nerek lub wątroby w porównaniu ze zdrowymi pacjentami.

WSKAZANIA

- [SEZONOWY ALERGICZNY NIEŻYT NOSA] lub [STAŁY ALERGICZNY NIEŻYT NOSA], związane lub nie z [ALERGICZNYM ZAPALENIEM SPOJÓWEK].

INTERAKCJE

Nie zaobserwowano interakcji lekowych z ebastyną. Nie wykazano, aby stosowanie ebastyny ​​z alkoholem nasilało sedację. Jednakże, ze względu na ryzyko reakcji nadwrażliwości na światło związane z lekami przeciwhistaminowymi H1, ebastyna może nasilać działanie fotouczulające innych leków.

- Erytromycyna, ketokonazol. Odnotowano przypadki nieznacznego wydłużenia odstępu QTc, wynoszącego około 10 ms. Nie wiadomo, czy efekt ten jest spowodowany hamowaniem enzymu CYP3A4 przez makrolidy lub azolowe leki przeciwgrzybicze, czy też działaniem tych leków na serce. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów przyjmujących ebastynę jednocześnie z którymkolwiek z tych leków.

LAKTACJA

Bezpieczeństwo zwierząt: brak danych.

Bezpieczeństwo u ludzi: Nie wiadomo, czy ebastyna przenika do mleka kobiecego, ale inne leki przeciwhistaminowe tak. Zarówno ebastyna, jak i jej metabolit, karebastyna, silnie wiążą się z białkami (>97%), co sugeruje, że nie przenikają do mleka kobiecego. Zaleca się jednak przerwanie karmienia piersią lub unikanie podawania tego leku.

DZIECI

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci poniżej 2 lat, dlatego nie zaleca się jego stosowania.

Dawki 10 mg i 20 mg nie są wskazane dla dzieci w wieku od 2 do 12 lat, dlatego w takich przypadkach zaleca się stosowanie roztworu doustnego, dostosowując dawkę do wieku.

WYTYCZNE DOTYCZĄCE PRAWIDŁOWEGO PODAWANIA

- Tabletki: połykać w całości, popijając szklanką płynu, najlepiej wody.

DAWKOWANIE

"DAWKOWANIE TABLETEK"

- Dorośli: 10-20 mg/24 godz.

- Dzieci i młodzież < 18 lat:

* Młodzież w wieku 12 lat i starsza: nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI WĄTROBY

- Łagodne do umiarkowanego zaburzenie czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

- Ciężka niewydolność wątroby (Child-Pugh klasa C): maksymalna dawka 10 mg/24 h.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI NEREK

Nie jest wymagana żadna zmiana dawkowania.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

[NIEPRAWIDŁOWOŚĆ CZYNNOŚCI WĄTROBY]. Ebastyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. W przypadku niewydolności wątroby może wystąpić wzrost stężenia w osoczu. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zaleca się nieprzekraczanie dawki 10 mg/24 godziny, natomiast u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nie ma konieczności stosowania środków ostrożności, choć wskazane jest monitorowanie tych pacjentów (patrz punkt „Dawkowanie i sposób podawania”).

- [ARYTMIA SERCA]. Pacjenci z czynnikami ryzyka sercowego, takimi jak [BRADYKARDIA], [WYDŁUŻENIE ODCINKA QT], [HIPOKALEMIA], lub pacjenci przyjmujący leki wpływające na odstęp QT lub hamujące metabolizm ebastyny ​​(patrz Interakcje). Badania kliniczne wykazały, że ebastyna nie ma istotnego wpływu na serce w dawkach do 100 mg/24 godziny, ale nie można tego wykluczyć; dlatego zaleca się monitorowanie czynności serca u tych pacjentów.

- [PADACZKA]. Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką, ponieważ leki przeciwhistaminowe czasami wiążą się z paradoksalnymi reakcjami nadmiernej pobudliwości, nawet w dawkach terapeutycznych, i mogą w związku z tym obniżać próg drgawkowy.

- Nadwrażliwość na światło. Ebastyna może powodować nadwrażliwość na światło, dlatego zaleca się unikanie ekspozycji na słońce podczas leczenia i stosowanie kremów z filtrem przeciwsłonecznym.

- Ostre procesy alergiczne. Ponieważ ebastyna może zacząć działać farmakologicznie dopiero po około trzech godzinach, jej stosowanie nie jest zalecane w przypadku ciężkich, ostrych procesów alergicznych.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją laktozy lub galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Ten lek zawiera fruktozę. Pacjenci z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Działania niepożądane ebastyny ​​są zazwyczaj łagodne i przemijające, a ich skutki zależą od dawki. Leki przeciwhistaminowe niedziałające uspokajająco zazwyczaj wywołują takie same działania niepożądane jak leki przeciwhistaminowe działające uspokajająco, ale znacznie rzadziej. W szczególności, działanie uspokajające i antycholinergiczne nie występuje lub występuje bardzo rzadko, pod warunkiem nieprzekraczania dawek. W badaniach klinicznych z udziałem 2100 pacjentów, ebastyna powodowała działania niepożądane tylko u 3,7% więcej pacjentów niż placebo. Najczęstsze działania niepożądane to:

- Zaburzenia układu immunologicznego: [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI] mogą wystąpić po ogólnoustrojowym podaniu leków przeciwhistaminowych.

- Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: częstość występowania słabo znana [ZWIĘKSZONY APETYT], [WZROST MASY CIAŁA]

- Zaburzenia układu nerwowego: często występuje łagodny ból głowy lub senność. Zgłaszano również przypadki zawrotów głowy, dezorientacji, ataksji, miastenii, zawrotów głowy, niedoczulicy, zaburzeń smaku i osłabienia. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwhistaminowych, mogą wystąpić pojedyncze przypadki paradoksalnej pobudliwości, szczególnie u małych dzieci, z bezsennością i nerwowością, drżeniem, drażliwością, euforią, majaczeniem, kołataniem serca, a nawet drgawkami.

- Zaburzenia psychiczne: [BEZSENNOŚĆ], [NERWOWOŚĆ].

- Zaburzenia sercowo-naczyniowe. Czasami mogą wystąpić tachykardia, kołatanie serca i inne zaburzenia rytmu serca, takie jak skurcze dodatkowe lub blok serca. Zgłaszano również niedociśnienie lub nadciśnienie. U niektórych pacjentów, na przykład leczonych dużymi dawkami erytromycyny lub ketokonazolu, opisywano łagodne wydłużenie odstępu QT.

- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Opisano kilka przypadków [EPISTAXIS] i [SINUSITIS].

- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: suchość w ustach występuje rzadko. Zgłaszano również przypadki nudności, wymiotów, zaparć, biegunki lub bólu w nadbrzuszu.

- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zgłaszano przypadki [ZAPALENIA WĄTROBY], [CHOLESTAZY], [WZROSTU TRANSAMINAZ], [WZROSTU FOSFATAZY ALKALICZNEJ] i [HIPERBILIRUBINEMII]

- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI NA ŚWIATŁO] mogą wystąpić po intensywnej ekspozycji na światło słoneczne, [ZAPALENIE SKÓRY], [POKRZYWKA], [ŚWIĄD], [WYSYPKI SKÓRNE] i [RUMIEŃ].

- Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: obserwowano przypadki [DYSMENORRHEI].

- Zaburzenia hematologiczne. Rzadko mogą wystąpić: [NIEDOWOLNOŚĆ HEMOLITYCZNA], [AGRANULOCYTOZA], [LEUKOPENIA], [TROMBocytopenia] lub [PANCYTOPENIA].

- Zaburzenia oczu: rzadko może wystąpić [JASKRA] i [ZABURZENIA WZROKU], takie jak [NIEOSTRE WIDZENIE] lub [DWULIZM].

- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zgłaszano przypadki [OBRZĘKU] i [OSTENII]

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: Dane dotyczące zatrucia ebastyną są ograniczone. W badaniu klinicznym z zastosowaniem dawek do 100 mg ebastyny ​​nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

Leczenie: Nie ma swoistej odtrutki. Leczenie będzie polegać na standardowych działaniach wspomagających eliminację leku. Zalecane jest leczenie objawowe i podtrzymujące, z monitorowaniem parametrów życiowych i EKG.