DZIAŁANIE I MECHANIZM

Orlistat jest silnym i swoistym inhibitorem lipaz żołądkowych i trzustkowych – enzymów odpowiedzialnych za hydrolizę trójglicerydów. Działa w świetle przewodu pokarmowego, powoli wiążąc się z resztami seryny w miejscu aktywnym enzymu poprzez odwracalne wiązanie kowalencyjne. Hamując działanie enzymu, zapobiega tworzeniu się kwasów tłuszczowych i monoglicerydów oraz ich wchłanianiu. Orlistat może zmniejszyć wchłanianie lipidów z pożywienia nawet o 30%, co może prowadzić do zmniejszenia dziennego spożycia energii nawet o 200–300 kilokalorii. Oprócz wpływu na lipidy, orlistat hamuje również wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach: A, D, E i K.

OSTRZEŻENIA SPECJALNE

Lek dostępny bez recepty jest dopuszczony wyłącznie do stosowania u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych z nadwagą (BMI 28 kg/m² lub wyższym). Na receptę jest on dopuszczony nie tylko dla osób z nadwagą (BMI 28-30 kg/m²), ale także dla osób otyłych (BMI > 30 kg/m²).

- BMI oblicza się poprzez podzielenie masy ciała (w kg) przez kwadrat wzrostu (w metrach).

- Zwróć szczególną uwagę na możliwe zaburzenia odżywiania.

- Dieta i ćwiczenia powinny stanowić część programu odchudzania i najlepiej rozpocząć je przed rozpoczęciem leczenia orlistatem i kontynuować po jego zakończeniu.

- Przed rozpoczęciem leczenia orlistatem należy wykluczyć wszelkie organiczne przyczyny otyłości, takie jak nieleczona niedoczynność tarczycy.

- U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe zaleca się monitorowanie INR przed, w trakcie i po leczeniu orlistatem. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje).

U pacjentów po przeszczepieniu narządów należy monitorować stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby zwiększyć jej dawkę lub zastosować preparaty Neoral. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje).

- U pacjentów poddawanych leczeniu akarbozą nie zaleca się stosowania orlistatu bez recepty ze względu na brak badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych (patrz Interakcje).

- Leczenie lewotyroksyną lub lekami przeciwpadaczkowymi należy monitorować i odpowiednio dostosowywać dawki. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje).

Do innych metod leczenia, które wymagają ostrożności, należą doustne środki antykoncepcyjne i amiodaron (patrz Interakcje).

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (bóle brzucha, biegunka tłuszczowa, wzdęcia) może wzrosnąć, jeśli orlistat jest przyjmowany z dietą wysokotłuszczową (np. 2000 kcal/dzień, >30% kalorii z tłuszczu, co odpowiada >67 g tłuszczu) lub z posiłkiem o bardzo dużej zawartości tłuszczu. Dzienne spożycie tłuszczu powinno być rozłożone na trzy główne posiłki.

- Oprócz monitorowania masy ciała, wskazane może okazać się zmierzenie poziomu lipidów we krwi.

Orlistat może zakłócać wchłanianie jelitowe witamin rozpuszczalnych w tłuszczach A, D, E i K. Jeśli suplementacja witaminami okaże się konieczna, należy ją podać co najmniej 2 godziny po podaniu dawki orlistatu lub przed snem. (Patrz Interakcje).

- Możliwe jest, choć rzadko, zwiększenie wydalania szczawianów z moczem (hiperoksaluria) i nefropatia szczawianowa; dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek przed rozpoczęciem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.

Chociaż przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby są nadal badane, zaleca się poinformowanie pacjentów o konieczności konsultacji z lekarzem lub farmaceutą w sprawie możliwych objawów, które mogą być związane z rozwojem uszkodzenia wątroby (osłabienie, zmęczenie, gorączka, żółtaczka i ciemny mocz). Inne możliwe objawy to ból brzucha, nudności, wymioty, jasny stolec, swędzenie i utrata apetytu.

PORADY DLA PACJENTA

Należy stosować zbilansowaną, umiarkowanie niskokaloryczną dietę, w której około 30% kalorii pochodzi z tłuszczów. Zalecana jest dieta bogata w owoce i warzywa. Dzienne spożycie tłuszczów, węglowodanów i białka powinno być rozłożone na trzy główne posiłki. Zaleca się kontynuowanie tej diety po zakończeniu leczenia.

- Zaleca się regularną aktywność fizyczną w trakcie i po leczeniu.

- Nie należy zwiększać przepisanych dawek.

- Należy unikać spożywania alkoholu ze względu na dużą ilość kalorii, jakie dostarcza.

- Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmuje się leki przeciwzakrzepowe, cyklosporynę, akarbozę, lewotyroksynę, leki przeciwpadaczkowe, doustne środki antykoncepcyjne lub amiodaron.

- W przypadku silnej biegunki pacjentki stosujące doustne środki antykoncepcyjne powinny stosować dodatkową metodę antykoncepcji.

- W przypadku biegunki tłuszczowej nie należy stosować leków przeciwbiegunkowych, które spowalniają pasaż jelitowy (loperamid).

- Jeżeli podczas posiłku nie zostanie spożyty żaden tłuszcz lub jeżeli pacjent ominie posiłek, nie zostanie zażyta kapsułka odpowiadająca temu posiłkowi.

- Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli wystąpią takie objawy, jak osłabienie, zmęczenie, gorączka, żółtaczka lub ciemny mocz. Mogą one wskazywać na uszkodzenie wątroby.

PRZECIWWSKAZANIA

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

- [ZESPOŁY ZŁEGO WCHŁANIANIA JELITARNEGO] przewlekłe. Orlistat zmniejsza wchłanianie lipidów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, dlatego u tych pacjentów może powodować niedożywienie i nasilać zjawisko biegunki tłuszczowej.

- [CHOLESTAZA]. Orlistat zmniejsza stężenie cholecystokininy po posiłku poprzez redukcję ilości kwasów tłuszczowych obecnych w świetle jelita. Chociaż nie wykazano zmniejszenia kurczliwości pęcherzyka żółciowego, nie można go wykluczyć. Ponieważ orlistat może sprzyjać tworzeniu się kamieni żółciowych, jego stosowanie nie jest zalecane u pacjentów z cholestazą.

- [ANOREKSJA NERWOWA] i [BULIMIA]. Orlistat może być nadużywany przez pacjentów z anoreksją lub bulimią. Tego leku nie należy stosować u tych pacjentów.

- Leczenie cyklosporyną, doustnymi antykoagulantami (acenokumarolem, warfaryną) lub akarbozą. Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z tych leków z orlistatem EFP jest przeciwwskazane. (Patrz Interakcje, Środki ostrożności).

- Ciąża i karmienie piersią.

WIEK ZAAWANSOWANY

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania orlistatu u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże, ze względu na minimalne wchłanianie orlistatu, modyfikacja dawkowania w tej grupie pacjentów nie jest konieczna.

CIĄŻA

Bezpieczeństwo zwierząt: Badania na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na matkę ani potomstwo przy stosowaniu dawek wyższych niż dawki terapeutyczne.

Bezpieczeństwo u ludzi: stosowanie orlistatu jest przeciwwskazane w ciąży, ponieważ utrata masy ciała nie przynosi żadnych korzyści matce, a może być szkodliwa dla płodu.

Wpływ na płodność: Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność.

FARMAKOKINETYKA

- Wchłanianie: Wchłanianie orlistatu po podaniu doustnym jest minimalne. Po podaniu doustnym 360 mg, stężenie w osoczu było niewykrywalne (<5 ng/ml). U zwierząt wykazano, że biodostępność doustna orlistatu wynosiła mniej niż 2%.

- Dystrybucja: W badaniach in vitro niewielka ilość wchłoniętego orlistatu krąży w osoczu w postaci związanej z białkami osocza (99%), głównie albuminami i lipoproteinami. Minimalne ilości mogą występować w erytrocytach.

- Metabolizm: Orlistat jest prawdopodobnie metabolizowany głównie w ścianie jelita. W badaniach z udziałem pacjentów otyłych wyizolowano z krwi dwa główne metabolity: M1, uzyskany w wyniku hydrolizy pierścienia laktonowego w pozycji 4, oraz M3, który powstaje w wyniku usunięcia N-formyleucyny z M1. Metabolity te stanowią 42% całkowitego stężenia w osoczu. Nie wykazują one aktywności farmakologicznej.

- Eliminacja: Orlistat jest wydalany głównie z kałem (97%), a 83% jest wydalane w postaci niezmienionej. Wchłonięta frakcja orlistatu jest eliminowana przez nerki i żółć. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1-2 godziny, a czas potrzebny do całkowitego wydalenia orlistatu wynosi 3-5 dni.

Farmakokinetyka w sytuacjach szczególnych:

- Niewydolność nerek: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z niewydolnością nerek.

- Niewydolność wątroby: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z niewydolnością wątroby.

WSKAZANIA

„PREZENTACJE 27 i 60 mg”:

- [NADWAGA]. Utrata masy ciała u osób dorosłych z nadwagą (w wieku 18 lat i starszych) ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) równym lub większym niż 28 kg/m2, związana ze stosowaniem diety niskotłuszczowej i hipokalorycznej oraz ćwiczeniami fizycznymi.

INTERAKCJE

- Akarboza. Ze względu na brak badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych, należy unikać jednoczesnego stosowania orlistatu i akarbozy.

- Amidaron. Możliwe jest zmniejszenie stężenia amiodaronu w osoczu; zaleca się monitorowanie pacjenta. Należy rozważyć konieczność dostosowania dawki amiodaronu.

- Doustne środki antykoncepcyjne. Chociaż badania wskazują na brak interakcji między tymi lekami, orlistat może pośrednio zmniejszać dostępność doustnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ odnotowano pojedyncze przypadki nieplanowanych ciąż. Dlatego w przypadku silnej biegunki zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji.

- Leki przeciwzakrzepowe (acenokumarol, warfaryna). Zgłaszano przypadki, w których podawanie orlistatu powodowało obniżenie INR u pacjentów leczonych warfaryną. Działania te mogą być spowodowane zmniejszonym wchłanianiem witaminy K. Zaleca się ostrożność w podawaniu orlistatu pacjentom poddanym leczeniu przeciwzakrzepowemu, monitorowanie poziomu INR oraz ewentualną modyfikację dawkowania leku przeciwzakrzepowego.

- Leki przeciwcukrzycowe (w tym insuliny). U pacjentów otyłych z cukrzycą typu 2, utrata masy ciała spowodowana orlistatem może wiązać się ze zmniejszeniem insulinooporności. Należy częściej niż zwykle kontrolować poziom glukozy we krwi i rozważyć zmniejszenie dawek leków przeciwcukrzycowych.

- Leki przeciwpadaczkowe (walproinian, lamotrygina). Zgłaszano występowanie napadów padaczkowych u pacjentów stosujących oba leki jednocześnie. Zaleca się monitorowanie zmian częstości i/lub nasilenia napadów padaczkowych. Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia orlistatem EFP.

- Leki przeciwnadciśnieniowe (amlodypina, atenolol, enalapryl, hydrochlorotiazyd lub losartan). Opisano przypadki wzrostu ciśnienia krwi u pacjentów, u których ciśnienie krwi było kontrolowane tymi lekami podczas jednoczesnego stosowania orlistatu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia tych leków.

- Cyklosporyna. Orlistat może zmniejszać stężenie cyklosporyny w osoczu, co wiąże się z ryzykiem utraty jej działania immunosupresyjnego. Działanie to może wynikać z możliwych zakłóceń wchłaniania cyklosporyny, ponieważ jest ona substancją lipofilną. Zasadniczo nie zaleca się jednoczesnego stosowania (zwłaszcza jeśli orlistat jest dostępny bez recepty); jeśli takie połączenie jest nieuniknione, zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny na początku i na końcu leczenia orlistatem. Interakcja ta wydaje się być mniej istotna w przypadku podawania cyklosporyny w postaci mikroemulsji (preparaty Neoral) niż w postaci zawiesiny olejowej.

- Leki obniżające poziom lipidów. Utrata masy ciała może wiązać się z poprawą poziomu cholesterolu, dlatego u pacjentów poddawanych leczeniu obniżającemu poziom lipidów może być konieczne dostosowanie dawki tego leku.

- Lewotyroksyna. Ryzyko utraty kontroli terapeutycznej u pacjentów z niedoczynnością tarczycy z powodu zmniejszonej aktywności lewotyroksyny. Orlistat wydaje się zmniejszać jej wchłanianie. Należy zachować odstęp co najmniej 4 godzin od podania leku i monitorować czynność tarczycy, odpowiednio dostosowując dawkę lewotyroksyny. Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia orlistatem EFP.

- Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach (witaminy A, D, E i K). Orlistat może zakłócać wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Chociaż zazwyczaj nie obserwuje się spadku zapasów tych witamin, suplementacja może być czasami konieczna. Zaleca się zachowanie około 2-godzinnego odstępu między przyjmowaniem tych suplementów a przyjmowaniem orlistatu lub podanie ich przed snem.

- Leki przeciwwirusowe: Możliwe zmniejszenie wchłaniania doustnego leku przeciwwirusowego. Leczenie orlistatem należy rozpocząć dopiero po dokładnej ocenie potencjalnego wpływu na skuteczność terapii przeciwwirusowej.

LAKTACJA

Bezpieczeństwo zwierząt: brak danych.

Bezpieczeństwo u ludzi: Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

DZIECI

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania orlistatu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się jego stosowania.

WYTYCZNE DOTYCZĄCE PRAWIDŁOWEGO PODAWANIA

Przyjmować bezpośrednio przed posiłkiem, w jego trakcie lub maksymalnie godzinę po posiłku. W przypadku pominięcia posiłku lub jeśli posiłek jest beztłuszczowy, należy pominąć dawkę orlistatu.

DAWKOWANIE

„PREZENTACJE 27 i 60 mg”:

- Dorośli, doustnie: 1 tabletka co 8 godzin. Jeśli po 12 tygodniach leczenia nie zaobserwuje się utraty masy ciała, zaleca się konsultację z lekarzem i/lub farmaceutą, który oceni konieczność odstawienia orlistatu.

- Czas trwania leczenia: Leczenia nie należy przedłużać na okres dłuższy niż 6 miesięcy.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

- [NIEWYDOLNOŚĆ NEREK], [KAMIENIE NERKOWE]. U niektórych pacjentów orlistat może prowadzić do zwiększonego wydalania szczawianów z moczem (hiperoksaluria) i nefropatii szczawianowej. Przed rozpoczęciem stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem.

- [CUKRZYCA TYPU 2]. Utrata masy ciała u pacjentów otyłych z cukrzycą insulinoniezależną była mniejsza niż u pacjentów otyłych bez cukrzycy. Ponadto, wraz z utratą masy ciała, u pacjentów z cukrzycą może wystąpić zmniejszenie insulinooporności, co wymaga dokładniejszego monitorowania stężenia glukozy we krwi i modyfikacji dawkowania (patrz Interakcje).

- [KRWAWIENIE Z ODBYTU]: Zgłaszano przypadki krwawienia z odbytu. W przypadku ciężkich i/lub uporczywych objawów zaleca się ścisłą obserwację kliniczną.

[NIEDOCZYNNOŚĆ TARCZYCY]. Zgłaszano rzadkie przypadki niedoczynności tarczycy i/lub zaburzeń kontroli tarczycy u pacjentów z niedoczynnością tarczycy, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego wchłaniania soli jodu i/lub lewotyroksyny. Należy monitorować czynność tarczycy u pacjentów z niedoczynnością tarczycy i rozważyć konieczność dostosowania dawki lewotyroksyny. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje).

[NEFROPATIA], [HIPOWOLEMIA]. Stosowanie orlistatu może wiązać się ze zwiększonym stężeniem szczawianów w moczu. Hiperoksaluria i nefropatia szczawianowa były zgłaszane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i/lub hipowolemią. Należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom z historią [HIPEROKSALURII] lub [KAMIENI NERKOWYCH] spowodowanych szczawianem wapnia.

- [NADCIŚNIENIE KRWI]. Utrata masy ciała może wiązać się z poprawą ciśnienia krwi, dlatego pacjenci leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi mogą wymagać dostosowania dawkowania leków.

- [HIPERCHOLESTEROLEMIA]. Utrata masy ciała może wiązać się z poprawą poziomu cholesterolu, dlatego u pacjentów poddawanych leczeniu obniżającemu poziom lipidów może być konieczna modyfikacja dawkowania.

- Leczenie cyklosporyną. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje, Przeciwwskazania).

- Leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Należy monitorować parametry krzepnięcia (INR). Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje, Przeciwwskazania).

- Leczenie akarbozą. Stosowanie orlistatu bez recepty nie jest zalecane ze względu na brak badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych (patrz Interakcje).

- Leczenie lekami przeciwpadaczkowymi. Zgłaszano występowanie napadów padaczkowych u pacjentów stosujących oba rodzaje leczenia. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania orlistatu bez recepty należy skonsultować się z lekarzem. (Patrz Interakcje).

- Leczenie amiodaronem lub doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi. Potencjalne interakcje między orlistatem a tymi lekami mogą mieć poważne konsekwencje, dlatego należy zachować ostrożność. (Patrz Interakcje).

- Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. Orlistat może zakłócać wchłanianie jelitowe witamin A, D, E i K. Zaleca się dietę bogatą w owoce i warzywa oraz należy rozważyć konieczność stosowania suplementów witaminowych. W razie potrzeby należy zachować odstępy między dawkami orlistatu i tych suplementów (patrz Interakcje).

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

- Lek zawiera skrobię z glutenem, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów chorych na [CELIAKIĘ].

Pacjenci z [ALERGIĄ NA SKROBIĘ] inną niż celiakia nie powinni stosować tego leku.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Działania niepożądane mają głównie charakter żołądkowo-jelitowy i choć występują często, zazwyczaj mają charakter przemijający. Są one związane z hamującym wpływem na wchłanianie tłuszczów. W związku z tym częstość występowania tych działań niepożądanych jest wyższa w przypadku diet wysokotłuszczowych i można je zmniejszyć, zmniejszając ilość tłuszczu w diecie.

Działania niepożądane opisano według przedziału częstości występowania, przy czym uznaje się, że występują bardzo często (>10%), często (1–10%), niezbyt często (0,1–1%), rzadko (0,01–0,1%), bardzo rzadko (<0,01%) lub częstość ich występowania jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych).

- Przewód pokarmowy: Bardzo często: ból brzucha, biegunka tłuszczowa, parcie na stolec, tłuste plamienie, biegunka, wzdęcia z oddawaniem gazów jelitowych, stolce tłuste i luźne. Często: ból odbytu, nietrzymanie stolca, wzmożone wypróżnianie oraz choroby zębów i dziąseł. Częstość nieznana: zapalenie uchyłków jelit, łagodne krwawienie z odbytu i zapalenie trzustki.

- Neurologiczne/psychologiczne: Bardzo częste: [BÓL GŁOWY]. Częste: [LĘK].

- Układ moczowo-płciowy: Często: [INFEKCJA UKŁADU MOCZOWO-PŁCIOWEGO], [ZABURZENIA CYKLU MIESIĄCZKOWEGO]. Częstość nieznana: [NEFROPATIA] spowodowana szczawianem.

- Układ oddechowy: Bardzo często: [GRYPA], infekcje górnych dróg oddechowych. Często: [INFEKCJA DRÓG ODDECHOWYCH] dolnych dróg oddechowych.

- Ogólne: Częste: [ASTHENIA].

- Alergiczne/dermatologiczne: Częstość nieznana: [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI], [ŚWIĄD], [WYSYPKI SKÓRNE], [POKRZYWKA], [OBRZĘK NACZYNIOWY], [SKURCZ OSTROGOWY], [ANAFILAKSA], wysypki pęcherzowe.

- Wątroba i drogi żółciowe: Częstość nieznana: [ZAPALENIE WĄTROBY], które może być ciężkie, [KAMICA PÓŁCIĘCIOWA], [ZAPALENIE TRZUSTKI], [ZWIĘKSZENIE STĘŻENIA TRANSAMINAZ], [ZWIĘKSZENIE STĘŻENIA FOSFATAZY ALKALICZNEJ].

- Metaboliczne: Bardzo częste: [HIPOGLIKEMIA] (występowała z częstością >2% i z częstością występowania ≥ 1% w porównaniu z placebo u pacjentów otyłych z cukrzycą typu 2).

- Hematologiczne: Częstość nieznana: [HIPOPROTROMBINEMIA] i podwyższony INR.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: Po podaniu pojedynczej dawki 800 mg lub dawek wielokrotnych do 400 mg co 8 godzin nie zaobserwowano żadnych istotnych działań niepożądanych. Zgodnie z badaniami na ludziach i zwierzętach, wszelkie działania ogólnoustrojowe związane ze zdolnością orlistatu do hamowania lipaz powinny być szybko odwracalne.

Leczenie: W przypadku znacznego przedawkowania orlistatu zaleca się całodobową obserwację pacjenta. Leczenie będzie objawowe.