Cselekvés és mechanizmus

Glükokortikoid gyulladáscsökkentő és antiallergiás tulajdonságokkal. Bár a glükokortikoidok pontos hatásmechanizmusa rhinitis esetén nem teljesen ismert, úgy tűnik, hogy mindkét hatás összefügg a glükokortikoidok azon képességével, hogy csökkentik a gyulladásos és allergiás mediátorok, például a hisztamin, a prosztaglandinok és a leukotriének szintézisét és felszabadulását, amelyek az orrban jelentkező tünetek (tüsszögés, viszketés, orrfolyás és orrdugulás) kiváltásáért és fenntartásáért felelős anyagok. A glükokortikoidok gátolják az IgE és a hízósejtek által közvetített allergiás reakció kezdeti fázisát, valamint a gyulladásos sejtek migrációját az orrszövetbe. Továbbá, más inhalációs glükokortikoidokhoz hasonlóan, a budesonid csökkenti az eozinofilek számát és a hörgők reaktivitását. A budesonid belső hatékonysága, amelyet a glükokortikoid receptor iránti affinitásként mérnek, körülbelül 15-szöröse a prednizolonénak.

IDŐSEK

Az orrban alkalmazott kortikoszteroidok biztonságosságát és hatékonyságát időseknél nem igazolták; azonban nem várhatók olyan specifikus geriátriai problémák, amelyek korlátoznák ezen gyógyszerek hasznosságát ebben a populációban. Óvatosan alkalmazható.

PACIENS TANÁCS

- Hosszabb ideig tartó (több hónapig tartó) kezelések során rendszeres orvosi ellenőrzés javasolt a kezelés hatékonyságának értékelésére és/vagy az orrjáratok esetleges elváltozásainak (fertőzés, az orrnyálkahártya sorvadása, perforáció, orrvérzés stb.) diagnosztizálására. - A terápiás hatás nem azonnali. Általában a maximális hatás több napos megszakítás nélküli kezelés után jelentkezik, különösen súlyos rhinitis esetén. - Hatékonysága rendszeres használat mellett nagyobb. - Alkalmazás előtt tisztítsa meg az orrot. Orrdugulás esetén orrdugulásgátló alkalmazható az orr behatolásának elősegítésére, figyelembe véve, hogy a 3-5 napnál tovább alkalmazott adrenerg orrdugulásgátlók visszatérő orrdugulást okozhatnak. - Gyakori orrvérzésben szenvedő betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat.

ELLENJAVALLATOK

- [KORTIKOSTEROIDOKRA VALÓ ALLERGIA] vagy a készítmény bármely segédanyagára. - Kezeletlen, az orrnyálkahártyát érintő lokalizált fertőzés.

TERHESSÉG

FDA Terhességi C kategória. Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokkal végzett állatkísérletek teratogén, fetotoxikus és embriocid hatásokat mutattak ki (magzati fejlődési rendellenességek, például csökkent testsúly és késleltetett csontosodás, valamint rendellenességek, például szájpadhasadék stb.). Nincsenek megfelelő és jól kontrollált humán vizsgálatok intranazális budesoniddal. A szisztémás kortikoszteroidokkal végzett humán vizsgálatok nem tudták megerősíteni az állatokon megfigyelt teratogenitást. Azoknál a csecsemőknél, akiknek az anyái nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak a terhesség alatt, gondosan meg kell vizsgálni a mellékvese-elégtelenség jeleit. Ezen kortikoszteroidok helyi orron történő alkalmazása az ajánlott dózisokban nem mutat jelentős szisztémás szintet. Terhesség alatt természetes módon fokozódik az endogén kortikoszteroidok termelése; ezért a terhes nőknek alacsonyabb exogén kortikoszteroid dózisra van szükségük, és sokan közülük terhesség alatt nem is igényelnek kortikoszteroid kezelést. Ezen gyógyszerek alkalmazása csak biztonságosabb terápiás alternatívák hiányában elfogadható.

FARMAKOKINETIKA

- Felszívódás: Gyorsan felszívódik az orrnyálkahártyán keresztül. Az adag egy részét lenyelik. Az orrspray formájában alkalmazott budezonid szisztémás biohasznosulása az adagolt mennyiséghez viszonyítva 33%. Felnőtteknél a maximális plazmakoncentráció 256 mg budezonid orrspray szuszpenzió beadása után 0,64 nmol/l, és 0,7 óra múlva éri el. A görbe alatti terület (AUC) 256 mg budezonid orrspray szuszpenzió beadása után 2,7 nmol/l felnőtteknél és 5,5 nmol/l gyermekeknél, ami magasabb szisztémás expozíciót jelez gyermekeknél. - Eloszlás: A budezonid eloszlási térfogata körülbelül 3 l/kg. A plazmafehérje-kötődés 85-90% között mozog. A budezonid farmakokinetikája dózisarányos a napi 64-256 mikrogramm dózistartományban. Metabolizmus: A budezonid nagymértékű biotranszformáción (~90%) megy keresztül a májban, ami alacsony glükokortikoid aktivitású metabolitokat eredményez. A fő metabolitok, a 6β-hidroxi-budesonid és a 16α-hidroxiprednizolon glükokortikoid aktivitása kevesebb, mint 1%-a a budesonidoénak. A budezonid metabolizmusát elsősorban a CYP3A, egy citokróm P450 alcsalád közvetíti. A budezonid nem metabolizálódik lokálisan az orrnyálkahártyában. Elimináció: A budezonid májclearance-e magas (kb. 1,2 l/perc), és eliminációs felezési ideje intravénás beadás után 2-4 óra között van. A változatlan budezonid nem mutatható ki a vizeletben. A metabolitok változatlan vagy konjugált formában ürülnek ki, elsősorban a vesén keresztül (70%), bár a glükokortikoid aktivitásuk jelentősen csökkent az anyavegyülethez képest. Ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. A fennmaradó inaktív metabolitok a széklettel ürülnek ki. A hatás 24 órán belül kialakulhat, bár a maximális terápiás hatás általában több nappal később alakul ki.

JAVALLATOK

- [SZEZONÁLIS ALLERGIÁS RHINITISZ], [ÖRÖS ALLERGIÁS RHINITISZ] vagy [VASOMOTOROS RHINITISZ] tüneti kezelése felnőtteknél és 6 éves kortól gyermekeknél. - [ORRPOLIPOK]. Az orrpolip tüneti kezelése felnőtteknél, valamint megelőzése polip eltávolítás után.

SZOPTATÁS

Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Bár más szisztémás kortikoszteroidok kiválasztódnak, és gátolhatják a növekedést, zavarhatják az endogén kortikoszteroidok termelését, és egyéb mellékhatásokat okozhatnak a csecsemőnél, ezen kortikoszteroidok helyi orron keresztüli alkalmazása az ajánlott dózisokban nem tűnik jelentős szisztémás szinteket eredményezni, ezért az anyatejben várható koncentrációk sem lesznek jelentősek. Óvatosan kell alkalmazni.

GYERMEKEK

A nazális budesonid biztonságosságát és hatékonyságát 6 év alatti gyermekeknél nem igazolták. A 6-17 éves gyermekekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Egy 4 hetes, 406, 6-73 éves beteg bevonásával végzett vizsgálatban nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbséget az ACTH által stimulált kortizolszintben a kiindulási értéktől a kezelés utáni állapotig, amikor az aktív kezelést placebóval hasonlították össze. Egy másik, 3 hetes, 318, 12-67 éves beteg bevonásával végzett vizsgálatban nem találtak szignifikáns különbséget a vizelet kortizolszintjében a placebóhoz képest. Az orrban alkalmazott kortikoszteroidok jelentős szisztémás felszívódása esetén mellékvese-szuppresszió és növekedési retardáció léphet fel gyermekeknél; ezeket a hatásokat azonban a szokásos adagú orrban alkalmazott kortikoszteroidok esetében nem igazolták. Egy egyéves, 313, 6-17 éves beteg bevonásával végzett vizsgálat eredményei, valamint más budesonid készítményekkel kapott adatok arra engednek következtetni, hogy mérhető hatással van a gyermekek növekedésére, ezért a magasságukat rendszeresen ellenőrizni kell. Ez a gyógyszer hasznos terápiás alternatívája lehet az orális kortikoszteroidoknak 6 éves és idősebb, szezonális rhinitisben szenvedő gyermekeknél, mivel az intranazális alkalmazás a szisztémás mellékhatások csökkenésével jár. Alkalmazása 6 éves és idősebb gyermekeknél elfogadott; hosszan tartó kezelés során a gyermekek növekedésének és fejlődésének szigorú monitorozása ajánlott.

ÚTMUTATÓ A MEGFELELŐ ALKALMAZÁSHOZ

A teljes napi adag egy vagy két részletben (reggel vagy reggel és este) adható be. 64 mcg-os kiszerelés: Rázza fel a tartályt, és nyomja meg a pumpát többször (5-10 alkalommal), amíg a termék egyenletes permetezése meg nem kezdődik. Ha nem használja naponta, a pumpát újra kell tölteni. Ebben az esetben elegendő egyetlen nyomás a levegőbe. Alkalmazás előtt alaposan tisztítsa meg mindkét orrlyukat, rázza fel a tartályt, vegye le a barna kupakot, és függőlegesen tartva helyezze be az applikátort az egyik orrlyukba, és adagolja a jelzett adagokat. Ismételje meg a folyamatot a másik orrlyukban. Helyezze vissza a kupakot. Javasoljuk, hogy rendszeresen tisztítsa a műanyag alkatrészeket. Ehhez vegye le a barna kupakot és a fehér orrapplikátort, majd mossa el meleg vízzel, és hagyja teljesen megszáradni, mielőtt visszahelyezi őket.

ADAGOLÁS

a) Szezonális allergiás rhinitis, perenniális allergiás rhinitis, vazomotoros rhinitis: - Felnőttek és 6 év feletti gyermekek (nazális): a kiszereléstől függően 64 vagy 100 mcg 12 óránként (reggel és este) mindkét orrlyukba, vagy 128 vagy 200 mcg 24 óránként (reggel) mindkét orrlyukba. Fenntartó adag: 64 vagy 100 mcg 24 óránként (reggel) vagy 50 mcg 12 óránként (minimális hatásos adag). A tünetek általában néhány napos kezelés után elmúlnak, egyes esetekben néhány hét után. Hagyja abba a kezelést, ha 3 héten belül javulás tapasztalható. Perenniális allergiás rhinitis esetén, a tünetek kontrollálása után, fokozatosan csökkentse az adagot 2-4 hetente, amíg be nem állítják a fenntartó adagot. Az "Aqua" kiszerelés egy budesonidot tartalmazó orrspray vizes szuszpenzióban, hajtógáz nélkül adagolva. A szezonális rhinitis kezelését, amikor csak lehetséges, az allergénnel való érintkezés előtt meg kell kezdeni. b) Orrpolip/megelőzés polipektómia után (64 mcg/adag kiszerelés): - Felnőttek és 6 év feletti gyermekek (nazális): 128 mcg (2 befújás)/24 óra (reggel) mindkét orrlyukba vagy 64 mcg (1 befújás)/12 óra (reggel és este) mindkét orrlyukba. A kívánt klinikai hatás elérése után a fenntartó adagot a tünetek kontrollálásához szükséges minimumra kell csökkenteni.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Óvatosság javasolt az alábbi esetekben: - Pulmonális tuberkulózis, gombás vagy vírusos légúti fertőzések. A budezonidot csak gondos kivizsgálás után szabad alkalmazni aktív vagy lappangó tuberkulózisban, kezeletlen szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzésekben, illetve okuláris herpes simplexben szenvedő betegeknél. Ha az orrban alkalmazott budesoniddal végzett kezelés során az orrgarat lokalizált gombás fertőzése alakul ki, fontolóra kell venni a kezelés abbahagyását. Az orrban alkalmazott budesonid kezelés elfedheti a mögöttes helyi fertőzést. - Hosszan tartó kezelések esetén az orrnyálkahártyát legalább évente egyszer ellenőrizni kell. Nazális kortikoszteroidok alkalmazását követően beszámoltak az orrnyálkahártya elváltozásáról, ritkábban az orrsövény perforációjáról, valamint a szemnyomás emelkedéséről. Az adagolást orrműtét vagy orrsérülés esetén a gyógyulásig abba kell hagyni. Alkalmanként antihisztamin egyidejű alkalmazása válhat szükségessé az allergia okozta szemészeti tünetek javítására. A maximális hatás több napos kezelés után érhető el. A túlzott dózisok alkalmazása vagy az orrban alkalmazott glükokortikoidokkal való hosszú távú kezelés hiperadrenokorticizmus jeleit vagy tüneteit, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elnyomását és/vagy gyermekeknél növekedésgátlást válthat ki. Különös óvatosság szükséges a korábban szisztémás szteroidokkal kezelt betegeknél, mivel az orron keresztüli budezonid-adagolásra való áttérés mellékvese-elégtelenséget okozhat. Ebben az esetben a szisztémás alkalmazást újra kell kezdeni, és meg kell tenni a szükséges támogató intézkedéseket, különösen akkor, ha további stresszes helyzetek, például műtét, szisztémás fertőzés stb. állnak fenn. Ezenkívül egyes betegek kezdetben megvonási tüneteket tapasztalhatnak, például ízületi és/vagy izomfájdalmat, fáradtságot és depressziót. Kerülje a termék szembe jutását. Szembe kerülés esetén azonnal öblítse ki bő vízzel.

MELLÉKHATÁSOK

A gyógyszer mellékhatásai általában enyhék és átmenetiek. A leggyakoribb mellékhatások a következők:

- Fül, orr és torok: [ORRIRRITÁCIÓ] (3-9%), [TÜSSZEGÉS], azonnali tüsszögési rohamok. Mindkét esetben az előfordulás hasonló volt a placebóhoz, és összefüggésben állt a gyógyszerrel és/vagy a készítmény vivőanyagával. Alkalmanként [ORRDUGULÁS], [ORRVÉRZÉS] (3-9%), [ORRREÁCIÓ], [ORRSZÁRAZSÁG]. Ritkán [ORRCANDIDIÁZIS], [GARATKANDIDIÁZIS] (<1%). Kivételesen, több hónapos kezelés után az orrnyálkahártya fekélyesedése és [AZ ORRSZÉTVÁZ PERFORÁCIÓJA]. [DISZGEUSIA] és [PAROSMIA] eseteket jelentettek.

- Allergiás/bőrgyógyászati: ritkán, [URTICARIA], [BRONCHISPASM], [ANGIOEDEMA], [EXANTHEMATÓZUS KIEVERÉSEK], [HERPESZVÍRUS SIMPLEX FERTŐZÉS].

- Neurológiai/pszichológiai: ritkán, [IDEGESSÉG].

- Szemészeti: Ritkán, hosszan tartó használat után megnövekedett szemnyomás, [SZÜRKEHÁLYA] és [GLAUKÓMA].

- Légzőrendszeri: [TOROKGYULLADÁS], [KÖHÖGÉS] (3-9%). [NEHÉZ DISZPNOÉA] és [REDEDTSÉG] (<1%).

- Emésztési: [DISZPEPSZIA], [SZÁJSZÁRAZSÁG] (1-3%), [HÁNYÉR] (<1%).

- Mozgásszervi (<1%): [MYALGIA], [MUSZKULÓZSÁLÉTI FÁJDALOM].

Ha az ajánlott adagokat hosszabb ideig túllépik, vagy különösen hajlamos egyéneknél, hiperkorticizmus tünetei jelentkezhetnek.

Tartós orrgarati irritáció esetén a kezelést abba kell hagyni.