Azione e meccanismo

- [ANALGESICO], [ANTIPIRETICO], [ANTINFIAMMATORIO] e [ANTIAGGREGANTE PIASTRINICO].
* Azione analgesica: produce analgesia agendo centralmente sull'ipotalamo e perifericamente bloccando la generazione degli impulsi dolorosi, attraverso il blocco della sintesi delle prostaglandine mediato dall'inibizione della cicloossigenasi.
* Azione antinfiammatoria: inibisce la sintesi delle prostaglandine e di altri mediatori dell'infiammazione.
* Azione antipiretica: riduce la temperatura anormalmente elevata agendo sul centro termoregolatore dell'ipotalamo e producendo vasodilatazione periferica. La vasodilatazione aumenta la sudorazione e quindi la perdita di calore.
* Azione antiaggregante: provoca l'inibizione irreversibile (acetilazione) dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi dei precursori comuni dei trombossani (proaggreganti) e della prostaciclina, PGI2 (antiaggregante). La predominanza dell'azione antiaggregante è dovuta al fatto che la prostaciclina viene sintetizzata dalle cellule endoteliali vascolari, che sono in grado di produrre nuove molecole di cicloossigenasi dopo l'iniziale inattivazione da parte dell'acido acetilsalicilico. Al contrario, le piastrine (che sono frammenti cellulari e, pertanto, privi di nucleo) non sono in grado di produrre nuove molecole di cicloossigenasi e quindi i precursori del trombossano non vengono sintetizzati.

Farmacocinetica

Via orale:

- Assorbimento: dopo somministrazione orale di acido acetilsalicilico, l'assorbimento è rapido e completo (l'assorbimento della forma microincapsulata è ritardato, ma continua fino al completo assorbimento). L'assorbimento è inferiore nelle fasi iniziali della malattia di Kawasaki, per poi tornare ai livelli normali in seguito. La Cmax viene generalmente raggiunta entro 1-2 ore con dosi singole. Può essere più rapida con le forme farmaceutiche liquide.
L'acetilsalicilato di lisina è un profarmaco dell'acido acetilsalicilico, con una solubilità migliore di quest'ultimo. Permette un raggiungimento più rapido delle concentrazioni plasmatiche rispetto alle forme convenzionali di acido acetilsalicilico.
Cibo: il cibo diminuisce la velocità di assorbimento, ma non la quantità finale assorbita.

- Distribuzione: l'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano parzialmente alle proteine ​​sieriche, principalmente all'albumina. Il grado di legame con le proteine ​​plasmatiche è dell'80-90%. L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si distribuiscono nel liquido sinoviale, nel sistema nervoso centrale e nella saliva. L'acido salicilico attraversa facilmente la placenta e, a dosi elevate, passa nel latte materno.

- Metabolismo: subisce un intenso metabolismo epatico.

- Eliminazione: L'emivita dell'acido acetilsalicilico è molto breve (15-20 minuti) perché viene rapidamente trasformato nella mucosa digestiva, nel fegato e nel plasma in acido salicilico per deacetilazione, con un'emivita dell'acido salicilico di 2-3 ore. L'acido salicilico derivante dall'idrolisi dell'acido acetilsalicilico o dei salicilati viene eliminato nelle urine, in parte metabolizzato come acido salicilurico (80%) e in parte come coniugati con glucuronidi (15%) e glicina. La velocità di formazione dei metaboliti della glicina e dell'acido glucuronico è saturabile. La percentuale escreta immodificata dipende dal pH (urina acida: 5%; urina alcalina: fino all'85%).
Dialisi: i salicilati e i loro metaboliti vengono rapidamente eliminati tramite emodialisi (sono state riportate velocità di clearance dei salicilati pari a 35-100 ml/minuto). La clearance tramite dialisi peritoneale è inferiore e più lenta.

Istruzioni

- [FEBBRE]. Trattamento sintomatico degli stati febbrili di qualsiasi natura.

- [DOLORE]. Trattamento del dolore lieve o moderato, come [MAL DI TESTA], [MAL DI DENTI], [DISMENORREA], [CONTRATTURAZIONE] muscolare o [DOLORE LOMBARE].

Posologia

500 mg di acido acetilsalicilico corrispondono a 900 mg di acetilsalicilato di lisina.
1000 mg di acido acetilsalicilico corrispondono a 1800 mg di acetilsalicilato di lisina.

- Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni, per via orale:
* Analgesico e antipiretico: 500 mg/4-6 ore.
L'uso dell'acido acetilsalicilico è soggetto alla comparsa di sintomi dolorosi o febbrili, pertanto il trattamento verrà interrotto quando questi scompaiono.
La dose massima raccomandata è di 4 g/24 ore.

- Bambini e adolescenti di età inferiore a 16 anni, per via orale: l'acido acetilsalicilico è controindicato in questi pazienti a causa del rischio di sindrome di Reye.

Dosaggio nell'insufficienza renale

* ClCr < 10 ml/min: evitare l'uso.
* Emodialisi: Dializzabile (50-100%).

Posologia

IN CASO DI INSUFFICIENZA EPATICA
* Evitare in caso di grave insufficienza epatica.

Linee guida per una corretta amministrazione

Si raccomanda di somministrare l'acido acetilsalicilico dopo i pasti o con il latte, soprattutto se si osserva danno gastrico o durante un trattamento prolungato. Nei pazienti trattati cronicamente con dosi elevate, si suggerisce di somministrare la maggior parte della dose giornaliera totale prima di coricarsi, con il cibo.
Le compresse masticabili possono essere assunte con o senza bevande.
Le compresse effervescenti si sciolgono in mezzo bicchiere d'acqua.
Le bustine devono essere sciolte in acqua, latte o succo di frutta.
Se il dolore persiste o peggiora dopo 10 giorni di trattamento, oppure se la febbre persiste dopo 3 giorni, si consiglia di interrompere il trattamento e consultare un medico.

Controindicazioni

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco, come [ALLERGIA AI SALICILATI]. Sono state descritte reazioni di ipersensibilità crociata con altri FANS o con la tartrazina; pertanto, il farmaco non è raccomandato in caso di [ALLERGIA AI FANS] o coloranti azoici. Queste reazioni di ipersensibilità sono particolarmente frequenti nei pazienti con [ASMA], [POLIPI NASALI] o [ORTICARIA IDIOPATICA CRONICA]. Data la loro gravità, che può essere potenzialmente fatale, l'uso di acido acetilsalicilico deve essere evitato in questi pazienti.

- Ulcera peptica attiva, cronica o ricorrente, o qualsiasi altra condizione che aumenti il ​​rischio di sanguinamento gastrointestinale, nonché nei pazienti con anamnesi di sanguinamento o perforazione gastrica associata al trattamento con acido acetilsalicilico. L'acido acetilsalicilico ha un effetto ulcerogeno, che aumenta il rischio di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e di perforazione gastrica.

- [DISTURBI DELLA COAGULAZIONE], in particolare [EMOFILIA] o [IPOPROTROMBINEMIA], nonché [DEFICIENZA DI VITAMINA K]. L'acido acetilsalicilico ha un effetto antipiastrinico, aumentando così il rischio di sanguinamento in questi pazienti.

- Insufficienza renale grave (CLcr < 30 ml/minuto) o insufficienza epatica grave (Child-Pugh C).

- Bambini di età inferiore ai 16 anni con febbre, influenza o varicella, poiché in questi casi l'assunzione di acido acetilsalicilico è stata associata alla comparsa della sindrome di Reye.

- Terzo trimestre di gravidanza.

Precauzioni

[INSUFFICIENZA RENALE]. Usare sempre la dose minima efficace. L'aspirina viene eliminata nelle urine, quindi in caso di insufficienza renale può verificarsi accumulo, con rischio di tossicità. Inoltre, l'aspirina ha occasionalmente portato a una riduzione transitoria della funzionalità renale e a condizioni come nefrite interstiziale e sindrome nefrosica. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Il suo uso non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/minuto), così come nei pazienti con ridotti livelli di albumina (vedere Controindicazioni).

- [INSUFFICIENZA EPATICA]. Utilizzare sempre la dose minima efficace a causa dell'accumulo di aspirina metabolizzata nel fegato. Inoltre, il sanguinamento è più frequente nei pazienti con insufficienza epatica a causa della ridotta produzione di fattori della coagulazione. L'uso di acido acetilsalicilico deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh) (vedere Controindicazioni).

- [DIABETE]. L'aspirina può causare ipoglicemia se somministrata ad alte dosi. Si raccomanda di monitorare i livelli di glucosio nel sangue prima e dopo il trattamento con aspirina ad alte dosi.

- [DEFICIENZA DI GLUCOSIO-6-FOSFATO DEIDROGENASI]. La somministrazione di dosi elevate di ASA, superiori a 1 g al giorno, è stata raramente associata all'insorgenza di anemia emolitica, pertanto si raccomanda estrema cautela.

- [PRESSIONE ALTA] o [INSUFFICIENZA CARDIACA] non controllate. L'aspirina può causare ritenzione idrica, che potrebbe peggiorare queste condizioni, soprattutto nei casi in cui non è stato effettuato alcun trattamento precedente o in cui il trattamento precedente non è riuscito a controllare la condizione.

- [GOTTA]. L'aspirina può competere con gli urati per l'eliminazione, aumentando potenzialmente i livelli di urati. Si consiglia cautela nei pazienti affetti da gotta.

[CHIRURGIA]. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di aspirina almeno 5-7 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico, comprese le estrazioni dentarie, a causa del rischio di sanguinamento durante l'operazione. Le compresse masticabili non devono essere utilizzate entro sette giorni da estrazioni dentarie, tonsillectomia o interventi chirurgici nel cavo orale.

- Danno gastrico. L'acido acetilsalicilico può causare erosione della mucosa gastrica, che potrebbe progredire in ulcera peptica e, nei casi più gravi, in sanguinamento gastrico e/o perforazione. Questa reazione avversa può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in pazienti senza anamnesi di ulcera peptica, pertanto è necessario un attento monitoraggio di sintomi quali bruciore di stomaco, dolore addominale, debolezza generale inspiegabile, sudorazione fredda, capogiri, ipotensione, melena o ematemesi. Precauzioni aggiuntive devono essere prese nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica. Se compaiono sintomi di ulcera peptica o sanguinamento gastrico, il trattamento deve essere interrotto (vedere Controindicazioni).
Deve essere evitato il trattamento concomitante con farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, in particolare sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, come corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), agenti antiaggreganti piastrinici e anticoagulanti. Il trattamento deve essere interrotto in caso di melena, ematemesi, ipotensione, sudorazione fredda, dolore addominale o vertigini.
e andare subito dal medico.

- Alcol. L'alcol non deve essere ingerito poiché aumenta gli effetti gastrointestinali avversi dell'acido acetilsalicilico ed è un fattore scatenante di irritazione cronica. In caso di alcolismo cronico, può causare sanguinamento gastrico.

- [BRONCOSPASMO]. In caso di fattori di rischio preesistenti come asma, raffreddore da fieno, polipi nasali o insufficienza respiratoria cronica, può verificarsi broncospasmo e indurre attacchi d'asma o altre reazioni di ipersensibilità. Può verificarsi anche in pazienti con altre manifestazioni allergiche, come reazioni cutanee, prurito o orticaria.

Consigli al paziente

- Si consiglia di somministrare l'acido acetilsalicilico dopo i pasti.

- Si consiglia di evitare il consumo di bevande alcoliche durante il trattamento.

- È necessario informare il medico di sintomi quali bruciore di stomaco, dolore addominale, debolezza generale inspiegabile, sudori freddi, vertigini, pressione bassa, vomito sanguinolento o feci nere.

- Se il paziente deve sottoporsi a un'estrazione dentale o ad un altro tipo di intervento chirurgico, il trattamento deve essere sospeso 5-7 giorni prima della procedura.

- Si consiglia di evitare l'uso di compresse masticabili per 7 giorni dopo estrazioni dentarie, tonsillectomie o interventi chirurgici al cavo orale.

- Se il dolore e/o la febbre persistono rispettivamente dopo 10 e 3 giorni di trattamento, è consigliabile consultare un medico.

- Non usare su bambini e adolescenti di età inferiore a 16 anni.

Avvertenze speciali

>> Non usare nei bambini di età inferiore ai 16 anni poiché l'uso di acido acetilsalicilico è stato collegato alla sindrome di Reye, una malattia rara ma grave.

- Si raccomanda di monitorare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti diabetici che assumono dosi elevate di acido acetilsalicilico.

- Si raccomanda di monitorare la funzionalità renale e l'ematocrito nei pazienti che assumono dosi elevate di salicilati per periodi di tempo prolungati.

- Nei pazienti trattati con anticoagulanti orali o eparina, è consigliabile monitorare la coagulazione.

- È consigliabile monitorare la pressione sanguigna nei pazienti ipertesi, perché l'ASA potrebbe interferire con gli effetti di molti farmaci antipertensivi.

Interazioni

- Acetazolamide. È stato dimostrato che l'aspirina aumenta i livelli di acetazolamide fino all'80-200%, probabilmente a causa dello spostamento dal legame con le proteine ​​plasmatiche. Esiste un rischio di tossicità, pertanto la somministrazione deve essere evitata. Inoltre, l'acetazolamide può causare acidosi sistemica, che potrebbe ritardare l'eliminazione dei salicilati. Sebbene non siano stati segnalati casi di questa interazione con altri inibitori dell'anidrasi carbonica, non può essere esclusa.

- Acidificanti urinari (acido ascorbico, cloruro di ammonio, metionina) o alcalinizzanti urinari (antiacidi assorbibili). L'aspirina (ASA) è un acido debole la cui eliminazione nelle urine dipende dal pH urinario. I farmaci che diminuiscono il pH diminuiscono l'eliminazione renale, mentre quelli che aumentano il pH ne aumentano l'eliminazione.

- Acido tiludronico. È stata rilevata un'interazione farmacocinetica, poiché l'aspirina può ridurre la biodisponibilità del tiludronato fino al 50% se assunta entro un'ora dal tiludronato. Si raccomanda di separare la somministrazione di questi farmaci di almeno 2 ore.

- Acido valproico. Sono stati segnalati casi di aumento dei livelli di valproato associati alla somministrazione di aspirina. L'interazione potrebbe essere dovuta alla competizione tra i due farmaci per lo stesso meccanismo di eliminazione renale. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

- FANS. La somministrazione combinata di aspirina con altri FANS, inclusi i coxib, può aumentare il rischio di ulcera peptica e sanguinamento gastrico. Inoltre, è stato dimostrato che l'aspirina riduce i livelli plasmatici di altri FANS, in particolare quelli con struttura arilpropionica come l'ibuprofene.
-Aliskiren. Possibile riduzione dell'effetto antipertensivo di aliskiren (i FANS agiscono sul sistema renina-angiotensina). Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (disidratati o anziani), può verificarsi un peggioramento della funzionalità renale (possibile insufficienza renale acuta, solitamente reversibile). Si raccomanda cautela, soprattutto negli anziani, nel monitorare l'effetto antipertensivo e la funzionalità renale.

- Antiacidi. Gli antiacidi possono ritardare e ridurre l'assorbimento dell'aspirina. Inoltre, gli antiacidi assorbibili possono aumentarne l'eliminazione.

- Agenti antiaggreganti piastrinici. Clopidogrel e ticlopidina possono potenziare gli effetti antiaggreganti dell'aspirina. Studi di farmacocinetica hanno invece dimostrato che il dipiridamolo aumenta la Cmax e l'AUC rispettivamente del 31,5% e del 37%, probabilmente a causa dell'inibizione del metabolismo, con conseguente rischio di tossicità. Nel caso del prasugrel, è indicata la somministrazione concomitante, poiché l'efficacia e la sicurezza del prasugrel sono state studiate in pazienti trattati con aspirina.

- Anticoagulanti orali. È stato dimostrato che l'aspirina (ASA) potenzia gli effetti degli anticoagulanti come l'acenocumarolo, con conseguente rischio di sanguinamento, in particolare gastrico. Questa interazione potrebbe essere dovuta agli effetti ipoprotrombinemici dell'ASA a dosi elevate (superiori a 3 g) o all'inibizione dell'aggregazione piastrinica. La somministrazione di singole dosi di ASA non sembra comportare un rischio significativo. Tuttavia, è consigliabile evitare questa combinazione nei pazienti trattati con ASA per lunghi periodi, utilizzando invece salicilati o altri FANS senza effetto antiaggregante e, se ciò non fosse possibile, prestare estrema cautela e monitorare l'INR.

- Farmaci antiulcera. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'aumento del pH gastrico prodotto dagli antistaminici H2 o dagli inibitori della pompa protonica potrebbe aumentare l'assorbimento dell'aspirina, con il possibile rischio di tossicità. Nei pazienti che assumono dosi elevate di aspirina, potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio.

- Barbiturici. Gli AAS potrebbero aumentare le concentrazioni di barbiturici, con il conseguente rischio di avvelenamento.

- Beta-bloccanti. La somministrazione di aspirina a dosi elevate, superiori a 2 g, ha determinato una riduzione degli effetti antipertensivi dei beta-bloccanti. Sebbene la causa sia sconosciuta, ciò è probabilmente dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine, che sembrano mediare gli effetti antipertensivi dei beta-bloccanti. Pertanto, si raccomanda di evitare l'assunzione di aspirina ad alte dosi nei pazienti trattati con un beta-bloccante.

- Ciclosporina. I FANS possono aumentare la nefrotossicità della ciclosporina. Si raccomanda una valutazione periodica della funzionalità renale, soprattutto negli anziani.

- Corticosteroidi. Vi è un aumento del rischio di danno alla mucosa gastrica. Inoltre, sembra che i corticosteroidi possano ridurre i livelli plasmatici di aspirina, sebbene il meccanismo non sia chiaro. Tuttavia, si ritiene che ciò possa essere dovuto a un aumento della filtrazione glomerulare e a una diminuzione del riassorbimento tubulare. Da parte sua, l'aspirina può spiazzare i corticosteroidi dai loro siti di legame proteico, con conseguenti effetti tossici.

- Digossina. L'aspirina può aumentare i livelli di digossina, aumentando il rischio di tossicità. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

- Diuretici. Diversi studi hanno dimostrato che l'aspirina può ridurre leggermente gli effetti diuretici di farmaci come la furosemide e gli effetti natriuretici dello spironolattone. Inoltre, l'insorgenza di insufficienza renale acuta può essere più frequente, soprattutto nei pazienti disidratati trattati con diuretici tiazidici.

- Farmaci ototossici. L'aspirina può aumentare l'ototossicità di farmaci come aminoglicosidi, cisplatino, eritromicina, furosemide o vancomicina, soprattutto ad alti dosaggi.

- Fenitoina. A dosi elevate, l'aspirina può spiazzare la fenitoina dai suoi siti di legame proteico, causando effetti tossici. Tuttavia, i sintomi di questa interazione sono rari, poiché la fenitoina libera viene ridistribuita nei tessuti, diminuendone le concentrazioni plasmatiche. Si raccomanda il monitoraggio del paziente.

- Griseofulvina. La griseofulvina può ridurre significativamente l'assorbimento dell'ASA, pertanto si raccomanda di evitare questa combinazione.

- Eparina. Sono stati descritti numerosi casi in cui la somministrazione di eparina con aspirina ha determinato un potenziamento degli effetti anticoagulanti, con un aumento del rischio di sanguinamento. Sebbene l'eparina sia stata associata all'aspirina per ridurre la mortalità associata a tromboembolia postoperatoria, il rischio deve essere valutato in ciascun paziente e i suoi parametri di coagulazione devono essere monitorati.

- Ibuprofene. Dati sperimentali suggeriscono che l'ibuprofene può inibire l'effetto di
È stato dimostrato che basse dosi di aspirina influenzano l'aggregazione piastrinica quando somministrate contemporaneamente. Tuttavia, non vi sono evidenze cliniche ed è improbabile che si verifichi un effetto rilevante con l'uso occasionale di ibuprofene.

- ACE inibitori. Studi hanno dimostrato che i FANS a dosi superiori a 1 g hanno un effetto antagonista sugli ACE inibitori, probabilmente a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine, che ha effetti vasodilatatori. Si raccomanda un monitoraggio regolare della pressione arteriosa.

- SSRI. Esiste un rischio maggiore di sanguinamento in generale, e di sanguinamento gastrico in particolare, quindi si raccomanda di evitare questa combinazione.

- Litio. L'aspirina può ridurre la clearance del litio, aumentando il rischio di tossicità. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

- Metotrexato. Sono stati descritti numerosi casi in cui la somministrazione di aspirina ha potenziato gli effetti del metotrexato. Questi effetti potrebbero essere dovuti allo spostamento del metotrexato dai suoi siti di legame proteico da parte dell'aspirina o alla riduzione della clearance renale dovuta all'inibizione della secrezione tubulare. Questo effetto è particolarmente importante nei pazienti anziani con insufficienza renale. Si consiglia estrema cautela a causa del rischio di grave pancitopenia.

- Nitroglicerina. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'aspirina (ASA) può aumentare i livelli plasmatici di nitroglicerina fino al 54%, probabilmente a causa della riduzione del flusso sanguigno epatico e del metabolismo della nitroglicerina. Al contrario, un trattamento prolungato con aspirina ha comportato un aumento del fabbisogno di nitroglicerina per ottenere lo stesso effetto, forse a causa della ridotta produzione di prostaglandine vasodilatatrici. Si raccomanda il monitoraggio del paziente.

- Pentazocina. È stato segnalato un caso di tossicità renale reversibile da aspirina con aggiunta di pentazocina. Si raccomanda la valutazione della funzionalità renale del paziente.

- Sulfoniluree. La somministrazione di dosi elevate di aspirina (AAS), superiori a 2 g, può potenziare gli effetti ipoglicemici delle sulfoniluree. Il meccanismo è sconosciuto, ma l'aspirina può spiazzare le sulfoniluree dai loro siti di legame con le proteine ​​plasmatiche, riducendo potenzialmente anche l'eliminazione renale di alcune di esse, come la clorpropamide. Si raccomanda il monitoraggio della glicemia, soprattutto all'inizio e alla fine del trattamento con aspirina, aggiustando il dosaggio della sulfoniluree se necessario.

- Agenti uricosurici. L'aspirina (ASA) ha effetti uricosurici a dosi elevate, superiori a 3 g, ma a basse dosi ha dimostrato di antagonizzare gli effetti del probenecid o del sulfinpirazone. Inoltre, gli agenti uricosurici possono ridurre l'eliminazione di ASA. Ciò può portare a un accumulo di acido urico e ASA. Pertanto, questa combinazione dovrebbe essere evitata.

- Verapamil. Sono stati descritti casi di potenziamento degli effetti antipiastrinici dell'aspirina da parte del verapamil. Si raccomanda il monitoraggio del paziente.

- Zafirlukast. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che l'aspirina può aumentare i livelli di zafirlukast fino al 45%, con un potenziale rischio di tossicità. Si raccomanda il monitoraggio del paziente.

- Zidovudina. Le concentrazioni plasmatiche di zidovudina possono essere aumentate inibendo competitivamente la glucuronidazione o inibendo direttamente il metabolismo microsomiale.
Può colpire il fegato, raggiungendo livelli potenzialmente tossici. Si raccomanda cautela. Aumenta anche la tossicità dell'acido acetilsalicilico.

- Cibo. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la somministrazione di aspirina dopo i pasti può ridurre l'assorbimento fino al 50%. Pertanto, se si desiderano effetti rapidi, è consigliabile somministrare l'aspirina a stomaco vuoto. Tuttavia, la somministrazione con il cibo riduce il rischio di irritazione gastrica.

- Alcol etilico. Esiste un rischio aumentato di danno gastrico, quindi si raccomanda di evitare il consumo di alcol, soprattutto nelle 8-10 ore successive a una dose di aspirina. I pazienti che consumano più di tre bevande alcoliche al giorno dovrebbero evitare l'uso di aspirina e sostituirla con un altro FANS.

Gravidanza

Categoria FDA per la gravidanza D. Studi sugli animali con salicilati hanno mostrato effetti teratogeni ed embriocidi. I salicilati attraversano rapidamente la placenta. Studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite (inclusi difetti cardiaci e gastroschisi). Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'acido acetilsalicilico non deve essere somministrato se non strettamente necessario, alla dose più bassa possibile e per la durata di trattamento più breve possibile. Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine può esporre il feto a tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e insufficienza renale, che può portare a insufficienza renale e oligoidramnios. Inoltre, può esporre la madre e il bambino, al termine della gravidanza, a un possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, a un effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse e all'inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio. Il trattamento cronico con alte dosi di salicilati durante le fasi finali della gravidanza può prolungare e complicare il travaglio e aumentare il rischio di emorragia materna o fetale. Pertanto, i salicilati devono essere assunti durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio e sono controindicati durante il terzo trimestre.
Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva.

Allattamento

L'acido acetilsalicilico, così come altri salicilati, viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Esiste un potenziale rischio di effetti sulla funzionalità piastrinica nel neonato, sebbene questi non siano stati segnalati con l'uso di aspirina. Si raccomanda generalmente di interrompere l'allattamento al seno nelle madri che allattano sottoposte a terapia a lungo termine e/o ad alte dosi; tuttavia, è stato osservato che singole dosi occasionali non comportano rischi significativi per il neonato.

Bambini

L'uso di salicilati, in particolare l'aspirina (ASA), nei bambini di età inferiore ai 16 anni con malattie febbrili acute, in particolare influenza e varicella, è associato allo sviluppo della sindrome di Reye (un'encefalopatia epatica con un alto tasso di mortalità). Questa sindrome è molto rara e si verifica solo nei bambini e negli adolescenti. Il rischio scompare con l'interruzione dell'ASA. Pertanto, come misura preventiva, non deve essere utilizzato in questa circostanza. I bambini con febbre o disidratazione possono anche essere più suscettibili ad altre forme di tossicità da salicilati. Si raccomanda un monitoraggio speciale dei livelli sierici di salicilati nei bambini con malattia di Kawasaki, poiché le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di salicilati possono essere difficili da raggiungere a causa del ridotto assorbimento di ASA durante le fasi febbrili iniziali della malattia. Con la diminuzione della febbre, l'assorbimento migliora, quindi se la dose non viene aggiustata, può verificarsi tossicità da salicilati.

Anziani

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti tossici dei salicilati, probabilmente a causa della ridotta funzionalità renale. Potrebbero essere necessarie dosi inferiori, soprattutto per l'uso a lungo termine.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, essendo considerate molto comuni (>10%), comuni (1-10%), non comuni (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), molto rare (<0,01%) o di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

- Ematologici: Frequenti: [EMORRAGIA] (aumento del rischio), emorragia perioperatoria, [EMATOMA], [EMORRAGIA GENGIVALE], [EMORRAGIA GENITOURINARIA], [IPOPROTROMBINEMIA] (con dosi elevate). Non frequenti: [ANEMIA]. Rari: anemie croniche postemorragiche dovute a emorragie o sanguinamenti occulti, che si presenteranno con sintomi tipici quali [ASTENIA], [PALLORE], ipoperfusione. Molto rari: [EMORRAGIA CEREBRALE], soprattutto in pazienti con ipertensione non controllata e che assumono contemporaneamente agenti anticoagulanti.

- Respiratorio: Frequenti: broncospasmo parossistico, dispnea grave, rinite, asma, congestione nasale. Molto raro: anafilassi.

- Digestivo: Comune: [ULCERA GASTRICA], [ULCERA DUODENALE], [MELENA], [EMATEMESI], [DOLORE ADDOMINALE], [DISPEPSIA], [NAUSEA], [VOMITO]. Raro: gastrointestinale [INFIAMMAZIONE]. Molto raro: [PERFORAZIONE GASTRICA]

- Dermatologiche: Frequenti: [ORTICARIA], [ERUZIONI ESANTEMATICHE], [ANGIOEDEMA], [PRURITO]. Frequenza sconosciuta: [SUDORAZIONE ECCESSIVA].

- Epatico: Non comune: [EPATITE] (in particolare nei pazienti con artrite giovanile). Molto raro: [INSUFFICIENZA EPATICA] transitoria con [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI].

- Neurologico/psicologico: Frequenza sconosciuta: [MAL DI TESTA], [VERTIGINI], [CONFUSIONE].

- Otico: Frequenza sconosciuta: [TINNITO], [SORDITÀ].

- Genitourinario: Frequenza sconosciuta: [INSUFFICIENZA RENALE ACUTA], [NEFRITE TUBULOINTERSTIZIALE ACUTA].

- Generali: Non comuni: [SINDROME DI REYE] (nei bambini di età inferiore ai 16 anni con febbre, influenza o varicella).
Reazioni anafilattiche o anafilattoidi possono verificarsi in pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Ciò potrebbe verificarsi anche in pazienti che non hanno precedentemente manifestato ipersensibilità a questi farmaci.

Overdose

Dosi superiori a 100 mg/kg/die per più di due giorni possono causare salicilismo. Si può distinguere tra tossicità cronica e acuta. I segni di salicilismo compaiono quando le concentrazioni plasmatiche di salicilato superano i 300 mg/L.

Sintomi: i sintomi del sovradosaggio includono capogiri, vertigini, ronzio nelle orecchie, nausea, vomito, perdita dell'udito, sudorazione, mal di testa e confusione, vasodilatazione e iperventilazione, visione offuscata e occasionalmente diarrea. Vasodilatazione e sudorazione sono il risultato di un metabolismo accelerato. I sintomi di tossicità cronica possono essere gestiti riducendo la dose.
Nella tossicità acuta, è l'alterazione dell'equilibrio acido-base che può influenzare la tossicità dei salicilati, modificandone la distribuzione tra plasma e tessuti. La presentazione più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La stimolazione della respirazione produce iperventilazione e alcalosi respiratoria. Una fosforilazione ossidativa alterata produce acidosi metabolica. Nei bambini fino a quattro anni di età, la componente metabolica tende a predominare, mentre nei bambini più grandi e negli adulti è più comune l'alcalosi respiratoria. L'assorbimento dell'aspirina può essere ridotto a causa di uno svuotamento gastrico ritardato, della formazione di calcoli gastrici o a seguito dell'ingestione di preparati gastroresistenti.

- Trattamento: Non esiste un antidoto per l'avvelenamento da salicilati. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno 24 ore, poiché i sintomi e i livelli ematici di salicilati potrebbero non essere evidenti per diverse ore. Il sovradosaggio viene trattato con lavanda gastrica, diuresi alcalina forzata, somministrazione ripetuta di carbone attivo e terapia di supporto con somministrazione di liquidi ed elettroliti. Nei casi acuti può essere necessario il ripristino dell'equilibrio acido-base, insieme all'emodialisi.

- Si consiglia di somministrare l'acido acetilsalicilico dopo i pasti.
- Si consiglia di evitare il consumo di bevande alcoliche durante il trattamento.
- È necessario informare il medico di sintomi quali bruciore di stomaco, dolore addominale, debolezza generale inspiegabile, sudori freddi, vertigini, pressione bassa, vomito sanguinolento o feci nere.
- Se il paziente deve sottoporsi a un'estrazione dentale o ad un altro tipo di intervento chirurgico, il trattamento deve essere sospeso 5-7 giorni prima della procedura.
- Si consiglia di evitare l'uso di compresse masticabili per 7 giorni dopo estrazioni dentarie, tonsillectomie o interventi chirurgici al cavo orale.
- Se il dolore e/o la febbre persistono rispettivamente dopo 10 e 3 giorni di trattamento, è consigliabile consultare un medico.
- Non usare su bambini e adolescenti di età inferiore a 16 anni.