AZIONE E MECCANISMO

[ANTIALLERGICO], [ANTAGONISTA DELL'ISTAMINA H1]. La loratadina è un derivato della piperidina che blocca in modo potente, competitivo, reversibile e specifico i recettori H1, riducendo gli effetti sistemici dell'istamina per un periodo prolungato. Provoca vasocostrizione e riduzione della permeabilità vascolare, riducendo il rossore e il gonfiore associati alle allergie. Allevia parzialmente i sintomi associati alle reazioni allergiche, come il rossore oculare e la congestione nasale. Produce inoltre un lieve effetto broncodilatatore e riduce il prurito cutaneo.

La loratadina attraversa a malapena la barriera emato-encefalica, quindi non ha praticamente effetti sedativi significativi. Presenta un'elevata selettività per i recettori H1, senza effetti anticolinergici e antiserotoninergici significativi. Analogamente, non sono stati osservati effetti cardiaci negli studi clinici.

AVVERTENZE SPECIALI

A causa degli effetti antiallergici di questo farmaco, potrebbe dare falsi negativi nei test cutanei per l'ipersensibilità agli estratti antigenici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di questo farmaco almeno 72 ore prima del test.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Si raccomanda di somministrare questo farmaco ogni giorno alla stessa ora.

- Non superare la dose raccomandata, poiché potrebbe verificarsi sedazione.

- Si consiglia di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Possono verificarsi reazioni crociate con altri antistaminici, pertanto l'uso di qualsiasi antistaminico H1 non è raccomandato nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti di questo gruppo.

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati all'insorgenza di attacchi porfirici, pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

ETÀ AVANZATA

Non sono stati descritti problemi specifici che richiederebbero un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.

EFFETTI SULLA GUIDA

Sebbene la loratadina non abbia provocato sedazione negli studi clinici, l'uso post-marketing ha evidenziato il verificarsi di casi di lieve sedazione, pertanto si raccomanda di evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non vi sia una ragionevole certezza che il trattamento farmacologico non li influenzi negativamente.

GRAVIDANZA

Sicurezza animale: sono stati osservati travaglio prolungato e ridotta vitalità dei cuccioli a livelli plasmatici (AUC) 10 volte superiori a quelli raggiunti con dosi cliniche nei ratti. Tuttavia, non sono stati osservati effetti teratogeni.

Sicurezza nell'uomo: numerosi dati dimostrano che la loratadina non causa malformazioni o tossicità fetale. A scopo precauzionale, se ne sconsiglia l'uso.

Effetti sulla fertilità: non sono stati condotti studi specifici sull'uomo.

FARMACOCINETICA

- Assorbimento: la loratadina viene assorbita rapidamente e bene per via orale, ma subisce un esteso metabolismo epatico di primo passaggio, che porta alla formazione del metabolita desloratadina. Dopo la somministrazione di 10 mg di loratadina, concentrazioni Cmax di 4,7 ng/ml (loratadina) e 4 ng/ml (desloratadina) vengono raggiunte rispettivamente dopo 1-1,5 ore e 1,5-3,7 ore. Gli effetti antistaminici compaiono dopo 1-3 ore, raggiungono il picco tra 8 e 12 ore e durano fino a 24 ore.

Effetto del cibo : l'assunzione di loratadina con il cibo aumenta la quantità assorbita, ma può ritardarne l'assorbimento fino a un'ora. Tuttavia, ciò non ha effetti clinicamente significativi.

- Distribuzione: la loratadina si lega fortemente alle proteine ​​plasmatiche (97-99%), mentre la desloratadina si lega moderatamente alle proteine ​​plasmatiche (73-77%). La loratadina viene escreta nel latte materno come desloratadina. Attraversa con grande difficoltà la barriera ematoencefalica.

- Metabolismo: la loratadina subisce un ampio metabolismo epatico, principalmente tramite l'isoenzima CYP3A4 e, in misura minore, CYP2D6, con conseguente formazione di desloratadina, un metabolita carbossi-etossilato con potente attività antistaminica. Questa desloratadina viene ulteriormente metabolizzata in metaboliti praticamente inattivi.

- Eliminazione: la loratadina viene eliminata tramite metabolismo epatico e successiva escrezione nelle urine (40%) e nelle feci (42%), principalmente come metaboliti coniugati. Meno dell'1% della dose appare immodificata o come desloratadina. Le emivite di eliminazione sono di 8-15 ore (loratadina) e 17-28 ore (desloratadina). La clearance sembra essere dose-dipendente, tanto che dopo la somministrazione di una dose di 20 mg o 40 mg si ottengono rispettivamente valori di 202 e 142 ml/min/kg.

Farmacocinetica in situazioni particolari:

- Anziani: nei pazienti di età compresa tra 66 e 78 anni, i valori di Cmax e AUC sono superiori del 50% rispetto ai pazienti più giovani.

- Insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (CLcr inferiore a 30 ml/minuto) è stato osservato un aumento dell'AUC e della Cmax del 73% (loratadina) e del 120% (desloratadina) e può verificarsi un accumulo di entrambe le sostanze.

- Compromissione epatica: nei pazienti con compromissione epatica, sia la Cmax che l'AUC risultano aumentate, raggiungendo potenzialmente fino al doppio del valore normale. Le emivite di eliminazione per loratadina e desloratadina sono state rispettivamente di 24 ore e 37 ore, aumentando con il grado di danno epatico.

INDICAZIONI

- Trattamento sintomatico di condizioni allergiche quali [RINITE ALLERGICA] o [ORTICARIA IDIOPATICA CRONICA].

INTERAZIONI

Non è stato dimostrato che l'uso di loratadina con alcol aumenti l'effetto sedativo. Tuttavia, a causa del rischio di reazioni di fotosensibilità derivanti dall'uso di antistaminici H1, la loratadina può potenziare gli effetti fotosensibilizzanti di altri farmaci. Sono state segnalate interazioni con:

- Inibitori enzimatici. La somministrazione di loratadina con inibitori del CYP3A4 (eritromicina, ketoconazolo) o inibitori del CYP2D6 (cimetidina) ha determinato aumenti della concentrazione plasmatica del 40% (loratadina) e del 46% (desloratadina) per l'eritromicina, del 103% e del 6% con la cimetidina e del 307% e del 73% con il ketoconazolo. Tuttavia, non sono state osservate alterazioni cliniche significative, inclusa la cardiotossicità.

ALLATTAMENTO

Sicurezza animale: nessun dato disponibile.

Sicurezza negli esseri umani: la loratadina viene escreta nel latte materno, pertanto si raccomanda di interrompere l'allattamento o di evitare la somministrazione di questo farmaco.

BAMBINI

La sicurezza e l'efficacia della loratadina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state valutate, pertanto il suo uso non è raccomandato. Nei bambini di età superiore ai due anni, la loratadina è stata utilizzata per trattare le reazioni allergiche, con un profilo di sicurezza simile a quello degli adulti. Tuttavia, in teoria, i bambini potrebbero essere più suscettibili alle reazioni avverse, pertanto si consiglia particolare cautela.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Somministrazione con il cibo: si raccomanda di somministrare la loratadina approssimativamente alla stessa ora ogni giorno e indipendentemente dai pasti.

Le compresse di loratadina non devono essere utilizzate nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

POSOLOGIA

"COMPRESSO"

- Adulti e adolescenti > 6 anni: 10 mg/24 ore.

- Bambini > 6 anni (> 30 kg): 10 mg/24 ore.

- Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni (< 30 kg): la dose da 10 mg in compresse non è raccomandata. Si raccomanda lo sciroppo di loratadina.

- Bambini < 2 anni: la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 2 anni.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

L'emivita plasmatica della loratadina e del suo metabolita attivo aumenta con il grado di compromissione epatica. Usare con cautela in caso di grave compromissione epatica.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

PRECAUZIONI

- [COMPROVOCAZIONE RENALE]. Nei pazienti con compromissione renale, i valori di Cmax e AUC di loratadina e desloratadina sono più elevati rispetto a quelli con funzionalità renale normale. Tuttavia, i livelli di clearance e di emivita sono simili, quindi, secondo il produttore, non sembra necessario un aggiustamento del dosaggio. Ciononostante, si consiglia un attento monitoraggio di questi pazienti, in particolare di quelli con grave compromissione renale (CLcr inferiore a 30 ml/minuto), poiché potrebbero richiedere dosi inferiori.

- [COMPROVOCAZIONE EPATICA]. La loratadina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In caso di grave compromissione epatica, può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica, con il conseguente rischio di effetti avversi. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio a seconda del grado di funzionalità epatica (vedere Dosaggio).

- [EPILESSIA]. Si deve usare cautela nei pazienti epilettici, poiché gli antistaminici sono stati occasionalmente associati a reazioni paradosse di ipereccitabilità, anche a dosi terapeutiche, e potrebbero quindi abbassare la soglia convulsiva.

- Fotosensibilità. La loratadina può causare fotosensibilità, pertanto si raccomanda di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento e di proteggersi con una crema solare.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene fruttosio. I pazienti con intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

REAZIONI AVVERSE

Gli effetti collaterali della loratadina sono generalmente lievi e transitori e sono tipicamente dose-dipendenti. Gli antistaminici non sedativi generalmente producono gli stessi effetti collaterali degli antistaminici sedativi, ma molto meno frequentemente. In particolare, gli effetti sedativi e anticolinergici sono inesistenti o molto rari, a condizione che le dosi non superino la quantità raccomandata.

Le reazioni avverse più frequenti sono state mal di testa, nervosismo e stanchezza.

-Disturbi digestivi. La secchezza delle fauci è rara. Sono stati segnalati anche nausea, vomito, stitichezza, diarrea o dolore addominale.

- Disturbi del fegato. Sono stati descritti casi di [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI], [EPATITE] e [ITTERO].

- Disturbi cardiovascolari. Occasionalmente possono verificarsi tachicardia, palpitazioni e altre aritmie cardiache come extrasistoli o blocco cardiaco. Sono stati segnalati anche ipotensione o ipertensione.

- Disturbi neurologici/psicologici. Rari sono stati segnalati mal di testa (0,6%), lieve sonnolenza (1,2%), disorientamento, atassia, miastenia e vertigini. Sono stati segnalati casi isolati di eccitabilità paradossa, soprattutto nei bambini piccoli, con insonnia, nervosismo, tremore, irritabilità, euforia, delirio, palpitazioni e persino convulsioni.

- Disturbi genitourinari. Sono stati osservati casi di [DISMENORREA].

- Disturbi allergici/dermatologici. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità a seguito di somministrazione sistemica di antistaminici. Possono verificarsi anche reazioni di fotosensibilità a seguito di intensa esposizione alla luce solare, con dermatite, prurito, eruzioni cutanee ed eritema.

- Disturbi oculari. Raramente possono verificarsi [GLAUCOMA] e [DISTURBI DELLA VISTA] come [VISIONE OFFUSCITA] o [DIPLOPIA].

- Disturbi ematologici. Raramente possono verificarsi [ANEMIA EMOLITICA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [TROMBOCITOPENIA] o [PANCITOPENIA].

- Disturbi metabolici: frequenza sconosciuta [AUMENTO DELL'APPETITO], [AUMENTO DI PESO].

- Patologie sistemiche. L'ASTENIA è comune (1,2%). Sono stati descritti alcuni casi di ALOPECIA.

OVERDOSE

Sintomi: i dati sull'avvelenamento da loratadina sono limitati. Sedazione, tachicardia e mal di testa sono stati segnalati in seguito alla somministrazione di dosi di 40-180 mg. Tuttavia, in altri studi, una singola dose di 160 mg non ha provocato effetti avversi. Nei bambini, il sovradosaggio con lo sciroppo a dosi superiori a 10 mg di loratadina ha provocato sintomi extrapiramidali e palpitazioni.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento consisterà nelle consuete misure volte a favorire l'eliminazione del farmaco. Se sono trascorse meno di tre ore dalla somministrazione del farmaco, il vomito può essere indotto con sciroppo di ipecacuana, adottando le opportune precauzioni per evitare l'aspirazione del contenuto gastrico, soprattutto nei bambini. L'emesi non deve essere indotta in pazienti incoscienti o in stato comatoso. Può essere utilizzata anche la lavanda gastrica con una soluzione salina allo 0,9%. Negli adulti, può essere utilizzata acqua di rubinetto, ma la maggior quantità possibile deve essere eliminata prima della successiva instillazione. Può essere utile anche la somministrazione di carbone attivo e lassativi salini, che diluiscono rapidamente il contenuto intestinale.

Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

La loratadina non viene eliminata tramite emodialisi e non è noto se venga eliminata tramite dialisi peritoneale.