AKCE A MECHANISMUS

Protiprůjmový a střevní antisekreční přípravek. Racecadotril je proléčivo thiofanu, pravého aktivního metabolitu, který vzniká hydrolýzou. Thiorfan je selektivní inhibitor plazmatické enkefalinázy, membránové peptidázy zodpovědné za degradaci přirozených enkefalinů. Inhibiční účinek na enkefalinázu se na úrovni střevní sliznice projevuje trvalým účinkem enkefalinů na opioidní receptory typu delta, které se podílejí na regulaci reabsorpce vody a elektrolytů ve střevě. Trvalý účinek enkefalinů na tyto receptory je zodpovědný za střevní antisekreční účinek na vodu a elektrolyty, čímž neutralizuje hypersekreci vyvolanou různými látkami, chemickými i biologickými. Inhibice periferní enkefalinázy vede ke zvýšení perzistence enkefalinů s následným regulačním účinkem na střevní sekreci. Racecadotril zřejmě významně neovlivňuje bazální sekreci ani nemodifikuje dobu průchodu střevem. Účinek je výhradně periferní (do tkání se distribuuje pouze 1 % dávky racecadotrilu), bez pozorovaných významných účinků na centrální nervový systém. Po perorálním podání se inhibiční účinek na enkefalinázu začíná projevovat do 30 minut a maximální aktivity dosahuje po dvou hodinách. Při perorálních dávkách 1,5 mg/kg je maximální úroveň inhibice enzymu přibližně 90 %. Inhibiční účinek přetrvává významně po dobu přibližně osmi hodin.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

- Podávání racecadotrilu nemění obvyklé postupy rehydratace.

- Nebyl dostatečně studován u chronického průjmu. Racecadotril nebyl studován u průjmu spojeného s antibiotiky.

PORADENSTVÍ PRO PACIENTY

Léčba přípravkem Hidrasec by měla být ukončena, pokud se do 48 hodin nepozoruje klinické zlepšení nebo pokud se objeví horečka. V těchto případech je třeba se poradit s lékařem.

KONTRAINDIKACE

- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. - Enteroinvazivní průjem, charakterizovaný horečkou a krví ve stolici. - Průjem způsobený antibiotickou léčbou.

TĚHOTENSTVÍ

Reprodukční studie neprokázaly žádné toxické účinky na plod u studovaných druhů (potkani a králíci). Vzhledem k nedostatku specifických klinických studií by však přípravek neměl být podáván těhotným ženám.

Farmakokinetika

- Absorpce: Jedná se o proléčivo, které se po perorálním podání kompletně hydrolyzuje v periferních tkáních na thiofan (aktivní metabolit). Racecadotril se po perorálním podání rychle vstřebává. Aktivita na plazmatickou enkefalinázu se dostaví do 30 minut. Trvání a rozsah účinku racecadotrilu závisí na podané dávce. Vrchol aktivity na plazmatickou enkefalinázu je pozorován přibližně 2 hodiny po podání a odpovídá 90% inhibici při dávce 1,5 mg/kg. Trvání inhibiční aktivity na plazmatickou enkefalinázu je přibližně 8 hodin. Potrava: Biologická dostupnost se při podávání s jídlem nemění, ale vrchol aktivity je zpožděn přibližně o 1,5 hodiny. Distribuce: Do tkání se distribuuje pouze 1 % podané dávky. Devadesát procent aktivního metabolitu racecadotrilu, ((RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptomethyl)-3-fenylpropyl)glycinu, se váže na plazmatické bílkoviny, primárně na albumin. - Metabolismus: Rychle se hydrolyzuje na ((RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptomethyl)-3-fenylpropyl)glycin, aktivní metabolit, který se dále transformuje na neaktivní metabolity, které se vylučují ledvinami, stolicí a plícemi. - Eliminace: Poločas rozpadu je přibližně 3 hodiny. Farmakokinetické vlastnosti racecadotrilu se nemění opakovaným podáváním ani u starších pacientů.

INDIKACE

* Bez lékařského předpisu (Hidrasec):
- [AKUTNÍ PRŮJEM]: Symptomatická léčba nespecifického akutního průjmu u dospělých.

INTERAKCE

- Butylskopolamin: U hlodavců vedly vysoké dávky (10-20 mg/kg perorálně) k mírnému zesílení účinků butylskopolaminu na gastrointestinální průchod. - Fenytoin: U hlodavců byla pozorována mírná zesílení antikonvulzivního účinku.

LAKTACE

Vzhledem k nedostatku údajů o průchodu racecadotrilu do mateřského mléka by neměl být podáván ženám během kojení.

DÁVKOVÁNÍ

Perorální cesta:

- Dospělí a starší osoby: úvodní dávka 100 mg, kdykoli během dne; následně 100 mg/8 hodin, nejlépe před hlavními jídly.

DÁVKOVÁNÍ PŘI JATERNÍ NEDOSTATEČNOSTI

* Nejsou dostatečné klinické zkušenosti.

DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍ NEDOSTATEČNOSTI

* Nejsou dostatečné klinické zkušenosti.

OPATŘENÍ

V případech závažného nebo dlouhodobého průjmu s výrazným zvracením nebo ztrátou chuti k jídlu je třeba zvážit intravenózní rehydrataci. V případech průjmu s klinickými projevy naznačujícími infekční etiologii je třeba podat antibakteriální látky s dobrou systémovou difuzí. Přípravek by se neměl používat v případě poruchy funkce ledvin nebo jater z důvodu nedostatku údajů u těchto populací.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ TÝKAJÍCÍ SE POMOCNÝCH LÁTEK

Tento lék obsahuje laktózu. Pacienti s dědičnou intolerancí laktózy nebo galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nežádoucí účinky popsané v klinických studiích se vyskytovaly s podobnou incidencí jako u placeba. Nejčastější byly: - Gastrointestinální: [ZVRACENÍ] (5 %), [ZÁCPA] (< 1 %). - Jiné: [HOREČKA] (1,3 %). - Dermatologické: vzácně, [EXANTEMATOZNÍ ERUPCE]. Četnost není známa: [ERYTHEMA MULTIFORME], otok jazyka, otok obličeje, angioedém, kopřivka, erythema nodosum, papulózní vyrážka. - Nervový systém: Časté: [BOLEST HLAVY]. Vzácně, [ZÁVRAT].

PŘEDÁVKOVAT

- Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. - Dospělým byly podány dávky přesahující 2 g v jednorázové dávce, což odpovídá 20násobku terapeutické dávky, bez pozorovaných nežádoucích účinků. Naloxon zvrátí protiprůjmové účinky racecadotrilu.

SLOŽENÍ

RACECADOTRIL: 100 MILIGRAMŮ
LAKTÓZA (POMOCNÁ LÁTKA): 41 MILIGRAMŮ - MONOHYDRÁT
KUKUŘIČNÝ ŠKROB (POMOCNÁ LÁTKA): 0 – PŘEDŽELATINOVANÝ