Hatás és mechanizmus

- [FÁJDALOMCSILLAPÍTÓ], [LÁZCSILLAPÍTÓ], [GYULLADÁSCSÖKKENTŐ] és [VÉRZÉKENYEG-KAPCSOLÓDÁS ELLEN].
* Fájdalomcsillapító hatás: fájdalomcsillapító hatást fejt ki a hipotalamuszra központilag hatva, és perifériásan a fájdalmas impulzusok generálásának blokkolásával a ciklooxigenáz gátlása által közvetített prosztaglandin szintézis blokkolásával.
* Gyulladáscsökkentő hatás: gátolja a prosztaglandinok és más gyulladásos mediátorok szintézisét.
* Lázcsillapító hatás: a hipotalamusz termoregulációs központjára hatva és perifériás értágulatot okozva csökkenti a rendellenesen magas hőmérsékletet. Az értágulat fokozza az izzadást és ezáltal a hőveszteséget.
* Vérlemezke-gátló hatás: Visszafordíthatatlan gátlást (acetilációt) okoz a ciklooxigenáz enzimben, amely részt vesz a tromboxánok (proaggregánsok) és a prosztaciklin közös prekurzorainak, a PGI2-nek (antiaggregáns) a szintézisében. Az antiaggregáns hatás túlsúlya annak köszönhető, hogy a prosztaciklint az érrendszeri endotélsejtek szintetizálják, amelyek az acetilszalicilsav általi kezdeti inaktiválás után képesek új ciklooxigenáz molekulákat termelni. Ezzel szemben a vérlemezkék (amelyek sejtfragmensek, és ezért nincs sejtmagjuk) nem képesek új ciklooxigenáz molekulákat termelni, így a tromboxán prekurzorok nem szintetizálódnak.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás:

- Felszívódás: Az acetilszalicilsav orális adagolását követően a felszívódás gyors és teljes (a mikrokapszulázott forma felszívódása késik, de a teljes beadásig folytatódik). A Kawasaki-kór kezdeti szakaszában az abszorpció alacsonyabb, majd ezt követően normalizálódik. A Cmax általában 1-2 órán belül érhető el egyszeri adagok esetén. Folyékony gyógyszerformák esetén gyorsabb lehet.
A lizin-acetilszalicilát az acetilszalicilsav prodrugja, amely jobban oldódik, mint az utóbbi. Gyorsabb plazmakoncentráció elérését teszi lehetővé, mint az acetilszalicilsav hagyományos formái.
Étel: Az étel csökkenti a felszívódás sebességét, de nem a felszívódott végső mennyiséget.

- Eloszlás: Az acetilszalicilsav és a szalicilsav részben a szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz kötődik. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 80-90%. Az acetilszalicilsav és a szalicilsav eloszlik az ízületi folyadékban, a központi idegrendszerben és a nyálban. A szalicilsav könnyen átjut a méhlepényen, és nagy dózisokban kiválasztódik az anyatejbe.

- Anyagcsere: Jelentős májmetabolizmuson megy keresztül.

- Elimináció: Az acetilszalicilsav felezési ideje nagyon rövid (15-20 perc), mivel az emésztőrendszer nyálkahártyájában, a májban és a plazmában dezacetilezéssel gyorsan szalicilsavvá alakul, a szalicilsav felezési ideje 2-3 óra. Az acetilszalicilsav vagy szalicilátok hidrolíziséből származó szalicilsav a vizelettel ürül, részben szalicilursavként (80%), részben glükuronidokkal (15%) és glicinnel konjugált formában. A glicin és a glükuronsav metabolitok képződésének sebessége telíthető. A változatlan formában kiválasztott arány pH-függő (savas vizelet: 5%; lúgos vizelet: akár 85%).
Dialízis: A szalicilátok és metabolitjaik hemodialízissel gyorsan kiürülnek (a szalicilát-clearance 35-100 ml/perc). A peritoneális dialízissel történő clearance alacsonyabb és lassabb.

Utasítás

- [LÁZ]. Bármilyen természetű lázas állapot tüneti kezelése.

- [FÁJDALOM]. Enyhe és közepes fájdalom, például [FEJFÁJÁS], [FOGFÁJÁS], [MENORRHEA], izom-[ÖSSZEFŰZÉS] vagy [DERÉKFÁJÁS] kezelése.

Adagolás

500 mg acetilszalicilsav 900 mg lizin-acetilszalicilátnak felel meg.
1000 mg acetilszalicilsav 1800 mg lizin-acetilszalicilátnak felel meg.

- Felnőttek és 16 év feletti serdülők, szájon át:
* Fájdalom- és lázcsillapító: 500 mg/4-6 óra.
Az acetilszalicilsav alkalmazása fájdalmas vagy lázas tünetek megjelenéséhez vezethet, ezért a kezelést abba kell hagyni, amikor ezek megszűnnek.
A maximális ajánlott adag 4 g/24 óra.

- 16 év alatti gyermekek és serdülők, szájon át: Az acetilszalicilsav ellenjavallt ezeknél a betegeknél a Reye-szindróma kockázata miatt.

Adagolás veseelégtelenség esetén

* ClCr < 10 ml/perc: Alkalmazása kerülendő.
* Hemodialízis: Dializálható (50-100%).

Adagolás

MÁJELÉGTELENSÉG ESETÉN
* Súlyos májelégtelenség esetén kerülendő.

Útmutató a megfelelő alkalmazáshoz

Az acetilszalicilsav bevétele étkezés után vagy tejjel javasolt, különösen gyomorkárosodás esetén, illetve hosszan tartó kezelés során. Krónikusan nagy dózisokkal kezelt betegeknél javasolt a teljes napi adag nagy részét lefekvéskor, étkezés közben bevenni.
A rágótabletták itallal vagy anélkül is bevehetők.
A pezsgőtabletták fél pohár vízben feloldódnak.
A tasakokat vízben, tejben vagy gyümölcslében kell feloldani.
Ha a fájdalom 10 napos kezelés után is fennáll vagy rosszabbodik, illetve ha a láz 3 nap után is fennáll, ajánlott a kezelést abbahagyni és orvoshoz fordulni.

Ellenjavallatok

- A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység, például [SZALICILÁT ALLERGIA]. Kereszt-túlérzékenységi reakciókat írtak le más NSAID-okkal vagy tartrazinnal; ezért [NSAID ALLERGIA] vagy azoszínezékek esetén sem ajánlott. Ezek a túlérzékenységi reakciók különösen gyakoriak [ASTMA], [ORRPOLIP] vagy [KRÓNIKUS IDIOPATIÁS URTICARIA] esetén. Súlyosságuk miatt, amely potenciálisan halálos is lehet, az acetilszalicilsav alkalmazását kerülni kell ezeknél a betegeknél.

- Aktív, krónikus vagy kiújuló peptikus fekély, vagy bármely más olyan állapot, amely növeli a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, valamint olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében acetilszalicilsav-kezeléssel összefüggő vérzés vagy gyomorperforáció szerepel. Az acetilszalicilsav fekélyt okozó hatással rendelkezik, ami növeli a felső gyomor-bélrendszeri vérzés és a gyomorperforáció kockázatát.

- [KOVÁCSADÁSI ZAVAROK], különösen [HEMOFÍLIA] vagy [HIPOPROTROMBINÉMIÁ], valamint [K-VITAMIN-HIÁNY]. Az acetilszalicilsav vérlemezke-gátló hatással rendelkezik, így növeli a vérzés kockázatát ezeknél a betegeknél.

- Súlyos veseelégtelenség (CLcr < 30 ml/perc) vagy súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C).

- 16 év alatti, lázas, influenzás vagy bárányhimlős gyermekek, mivel ezekben az esetekben az acetilszalicilsav szedése Reye-szindróma megjelenésével járt.

- A terhesség harmadik trimesztere.

Óvintézkedések

[VESEELÉGTELENSÉG]. Mindig a legalacsonyabb hatásos adagot alkalmazza. Az aszpirin a vizelettel ürül, így veseelégtelenség esetén felhalmozódás léphet fel, ami toxicitás kockázatával jár. Továbbá az aszpirin esetenként a vesefunkció átmeneti csökkenéséhez, valamint olyan állapotokhoz vezetett, mint az intersticiális nephritis és a nephrotikus szindróma. Adagmódosításra lehet szükség. Alkalmazása nem javasolt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), valamint csökkent albuminszinttel rendelkező betegeknél (lásd az Ellenjavallatok című részt).

- [MÁJELÉGTELENSÉG]. Mindig a legalacsonyabb hatásos adagot alkalmazza, mivel az aszpirin a májban metabolizálódik, és felhalmozódik. Továbbá a vérzés gyakoribb májelégtelenségben szenvedő betegeknél a véralvadási faktorok csökkent termelése miatt. Az acetilszalicilsav alkalmazását kerülni kell súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegeknél (lásd az ellenjavallatokat).

- [DIABÉTESZ]. Az aszpirin nagy dózisban hipoglikémiát okozhat. A nagy dózisú aszpirin-kezelés előtt és után ajánlott a vércukorszint monitorozása.

- [GLÜKÓZ-6-FOSZFÁT-DEHIDROGENÁZ HIÁNY]. Az ASA nagy dózisainak, napi 1 g-ot meghaladó adagjainak alkalmazása ritkán járt együtt hemolitikus anémia kialakulásával, ezért fokozott óvatosság ajánlott.

- Kezeletlen [MAGAS VÉRNYOMÁS] vagy [SZÍVELÉGTELENSÉG]. Az aszpirin folyadékretenciót okozhat, ami súlyosbíthatja ezeket az állapotokat, különösen azokban az esetekben, amikor korábban nem volt kezelés, vagy amikor a korábbi kezelés nem tudta kontrollálni az állapotot.

- [KÖSZVÉNY]. Az aszpirin versenghet az urátokkal az eliminációért, potenciálisan növelve az urátszintet. Köszvényes betegeknél óvatosság ajánlott.

[MŰTÉT]. Javasolt az aszpirin adását legalább 5-7 nappal a sebészeti beavatkozások, beleértve a foghúzásokat is, előtt abbahagyni a műtét során fellépő vérzés kockázata miatt. A rágótablettákat nem szabad foghúzást, mandulaműtétet vagy szájüregi műtétet követő hét napon belül szedni.

- Gyomorkárosodás. Az acetilszalicilsav a gyomornyálkahártya erózióját okozhatja, ami peptikus fekélyhez, súlyosabb esetekben pedig gyomorvérzéshez és/vagy perforációhoz vezethet. Ez a mellékhatás a kezelés során bármikor előfordulhat, még olyan betegeknél is, akiknek a kórtörténetében nem szerepel peptikus fekély, ezért szoros megfigyelés szükséges az olyan tünetek esetén, mint a gyomorégés, hasi fájdalom, megmagyarázhatatlan általános gyengeség, hideg izzadás, szédülés, alacsony vérnyomás, melena vagy vérhányás. Fokozott óvintézkedéseket kell tenni azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében peptikus fekély szerepel. Ha peptikus fekély vagy gyomorvérzés tünetei jelentkeznek, a kezelést abba kell hagyni (lásd az Ellenjavallatok című részt).
Kerülni kell a vérzés, különösen a felső gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát növelő gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-okkal), szelektív szerotonin-visszavétel-gátló (SSRI) antidepresszánsokkal, vérlemezke-gátlókkal és antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelést. A kezelést abba kell hagyni, ha melena, vérhányás, alacsony vérnyomás, hideg izzadás, hasi fájdalom vagy szédülés jelentkezik.
és azonnal menj orvoshoz.

- Alkohol. Az alkohol fogyasztása tilos, mivel fokozza az acetilszalicilsav káros gyomor-bélrendszeri hatásait, és krónikus irritációt válthat ki. Krónikus alkoholizmus esetén gyomorvérzést okozhat.

- [HÖRGŐGÖRCS]. Már meglévő kockázati tényezők, például asztma, szénanátha, orrpolip vagy krónikus légzési elégtelenség esetén hörgőgörcs léphet fel, és asztmás rohamokat vagy más túlérzékenységi reakciókat válthat ki. Előfordulhat olyan betegeknél is, akiknél más allergiás tünetek, például bőrreakciók, viszketés vagy csalánkiütés jelentkeznek.

Tanácsok a betegnek

- Az acetilszalicilsav bevétele étkezés után ajánlott.

- A kezelés alatt tanácsos kerülni az alkoholtartalmú italok fogyasztását.

- Értesítenie kell kezelőorvosát az olyan tünetekről, mint a gyomorégés, hasi fájdalom, megmagyarázhatatlan általános gyengeség, hideg izzadás, szédülés, alacsony vérnyomás, véres hányás vagy fekete széklet.

- Ha a páciens foghúzáson vagy más típusú műtéten esik át, a kezelést 5-7 nappal a beavatkozás előtt fel kell függeszteni.

- Foghúzás, mandulaműtét vagy szájüregi műtét után 7 napig nem ajánlott rágótabletta szedését.

- Ha a fájdalom és/vagy láz a kezelés megkezdése után 10, illetve 3 nap után is fennáll, ajánlott orvoshoz fordulni.

- Ne alkalmazza 16 év alatti gyermekeknél és serdülőknél.

Különleges figyelmeztetések

>> Ne alkalmazza 16 év alatti gyermekeknél, mivel az acetilszalicilsav alkalmazását összefüggésbe hozták a Reye-szindrómával, egy ritka, de súlyos betegséggel.

- Nagy dózisú acetilszalicilsavat szedő cukorbetegeknél ajánlott a vércukorszint monitorozása.

- A szalicilátokat nagy dózisban, hosszabb ideig szedő betegeknél ajánlott a vesefunkció és a hematokrit monitorozása.

- Orális antikoagulánsokkal vagy heparinnal kezelt betegeknél javasolt a véralvadás monitorozása.

- Hipertóniás betegeknél tanácsos a vérnyomás monitorozása, mivel az ASA befolyásolhatja számos vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatását.

Interakciók

- Acetazolamid. Kimutatták, hogy az aszpirin akár 80-200%-kal is növelheti az acetazolamid szintjét, valószínűleg a plazmafehérje-kötőhelyekről való leszorítás miatt. Fennáll a toxicitás kockázata, ezért alkalmazását kerülni kell. Ezenkívül az acetazolamid szisztémás acidózist okozhat, ami késleltetheti a szalicilátok eliminációját. Bár más karboanhidráz-gátlókkal kapcsolatban nem jelentettek ilyen kölcsönhatást, nem zárható ki.

- Vizeletsavanyítók (aszkorbinsav, ammónium-klorid, metionin) vagy vizeletlúgosítók (felszívódó savlekötők). Az aszpirin (ASA) egy gyenge sav, amelynek a vizelettel történő kiválasztódása a vizelet pH-jától függ. A pH-t csökkentő gyógyszerek csökkentik a vesén keresztüli kiválasztást, míg a pH-t növelő gyógyszerek fokozzák az kiválasztódást.

- Tiludronsav. Farmakokinetikai kölcsönhatást észleltek, mivel az aszpirin akár 50%-kal is csökkentheti a tiludronát biohasznosulását, ha a tiludronáttal egy órán belül veszik be. Javasolt legalább 2 órának eltelnie ezen gyógyszerek bevétele között.

- Valproinsav. Előfordultak esetek, amikor az aszpirin adagolásával összefüggésben megemelkedett valproátszintet figyeltek meg. A kölcsönhatás oka lehet a két gyógyszer közötti, ugyanazon vesén keresztüli eliminációs mechanizmusért folytatott versengés. Szükség lehet az adag módosítására.

- NSAID-ok. Az aszpirin és más NSAID-ok, köztük a koxibok együttes alkalmazása növelheti a peptikus fekély és a gyomorvérzés kockázatát. Továbbá kimutatták, hogy az aszpirin csökkenti más NSAID-ok, különösen az arilpropionos szerkezetűek, például az ibuprofen plazmaszintjét.
-Aliszkiren. Az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenhet (a nem szteroid gyulladáscsökkentők a renin-angiotenzin rendszerre hatnak). Károsodott vesefunkciójú betegeknél (dehidratált vagy idős) a vesefunkció romlása kiváltható (akut veseelégtelenség is előfordulhat, amely általában reverzibilis). Óvatosság szükséges, különösen időseknél, a vérnyomáscsökkentő hatás és a vesefunkció monitorozása szükséges.

- Savlekötők. A savlekötők késleltethetik és csökkenthetik az aszpirin felszívódását. Ezenkívül a felszívódó savlekötők fokozhatják az aszpirin kiürülését.

- Vérlemezke-gátló szerek. A klopidogrel és a tiklopidin fokozhatja az aszpirin vérlemezke-gátló hatását. A dipiridamol ezzel szemben farmakokinetikai vizsgálatokban 31,5%-kal, illetve 37%-kal növelte a Cmax és az AUC értéket, valószínűleg az anyagcsere gátlása miatt, ami a toxicitás kockázatával jár. Prasugrel esetében az egyidejű alkalmazás javasolt, mivel a prasugrel hatékonyságát és biztonságosságát aszpirint szedő betegeknél vizsgálták.

- Szájon át szedhető antikoagulánsok. Kimutatták, hogy az aszpirin (ASA) fokozza az antikoagulánsok, például az acenokumarol hatását, ami a vérzés, különösen a gyomorvérzés kockázatával jár. Ez a kölcsönhatás az ASA nagy dózisainak (3 g-nál több) hipoprotrombinémiás hatásának vagy a vérlemezke-aggregáció gátlásának tudható be. Az ASA egyszeri dózisainak alkalmazása nem tűnik jelentős kockázatnak. Azonban tanácsos elkerülni ezt a kombinációt azoknál a betegeknél, akiket hosszú ideig ASA-val kezelnek, és ehelyett szalicilátokat vagy más, vérlemezke-gátló hatás nélküli NSAID-okat szednek, és ha ez nem lehetséges, akkor fokozott óvatossággal kell eljárni és monitorozni kell az INR-t.

- Fekélyellenes gyógyszerek. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a H2 antihisztaminok vagy protonpumpa-gátlók által okozott gyomor pH-emelkedés fokozhatja az aszpirin felszívódását, ami a toxicitás lehetséges kockázatával jár. Nagy dózisú aszpirint szedő betegeknél szükségessé válhat az adag csökkentése.

- Barbiturátok. Az AAS növelheti a barbiturát koncentrációját, ami mérgezésveszélyt okozhat.

- Béta-blokkolók. Az aszpirin nagy dózisban, 2 g-ot meghaladó dózisban történő alkalmazása a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenéséhez vezetett. Bár az ok ismeretlen, valószínűleg a prosztaglandin-szintézis gátlásának köszönhető, amely úgy tűnik, közvetíti a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását. Ezért a béta-blokkolóval kezelt betegeknél ajánlott kerülni a nagy dózisú aszpirin alkalmazását.

- Ciklosporin. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) fokozhatják a ciklosporin nephrotoxicitását. A vesefunkció időszakos ellenőrzése javasolt, különösen időseknél.

- Kortikoszteroidok. Fokozott a gyomornyálkahártya károsodásának kockázata. Továbbá úgy tűnik, hogy a kortikoszteroidok csökkenthetik az aszpirin plazmaszintjét, bár a mechanizmus nem tisztázott. Úgy vélik azonban, hogy ez a glomeruláris filtráció növekedésének és a tubuláris reabszorpció csökkenésének tudható be. Az aszpirin viszont kiszoríthatja a kortikoszteroidokat fehérjekötő helyeikről, ami toxikus hatásokhoz vezethet.

- Digoxin. Az aszpirin növelheti a digoxin szintjét, ami fokozza a toxicitás kockázatát. Szükség lehet az adag módosítására.

- Vízhajtók. Számos vizsgálat kimutatta, hogy az aszpirin kismértékben csökkentheti bizonyos gyógyszerek, például a furoszemid vízhajtó hatását, valamint a spironolakton natriuretikus hatását. Továbbá az akut veseelégtelenség előfordulása gyakoribb lehet, különösen a tiazid diuretikumokkal kezelt dehidratált betegeknél.

- Ototoxikus gyógyszerek. Az aszpirin fokozhatja az olyan gyógyszerek ototoxicitását, mint az aminoglikozidok, ciszplatin, eritromicin, furoszemid vagy vankomicin, különösen nagy dózisok esetén.

- Fenitoin. Nagy dózisokban az aszpirin leszoríthatja a fenitoint a fehérjekötőhelyeiről, ami toxikus hatásokhoz vezethet. Ennek a kölcsönhatásnak a tünetei azonban ritkák, mivel a szabad fenitoin újraeloszlik a szövetekben, csökkentve plazmakoncentrációját. A beteg monitorozása javasolt.

- Grizeofulvin. A grizeofulvin jelentősen csökkentheti az ASA felszívódását, ezért ajánlott kerülni ezt a kombinációt.

- Heparin. Számos olyan esetet írtak le, amelyekben a heparin és az aszpirin együttes alkalmazása az antikoaguláns hatások fokozódásához vezetett, ami fokozott vérzésveszélyt eredményezett. Bár a heparint kombinálták az aszpirinnel a posztoperatív thromboemboliával összefüggő mortalitás csökkentése érdekében, a kockázatot minden betegnél fel kell mérni, és a véralvadási paramétereiket monitorozni kell.

- Ibuprofén. Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén gátolhatja a következő gyógyszerek hatását:
Az aszpirin alacsony dózisairól kimutatták, hogy egyidejű alkalmazás esetén befolyásolják a vérlemezke-aggregációt. Azonban erre vonatkozóan nincs klinikai bizonyíték, és nem valószínű, hogy az ibuprofen alkalmankénti alkalmazása esetén is jelentős hatás jelentkezne.

- ACE-gátlók. Tanulmányok kimutatták, hogy az 1 g-nál nagyobb dózisú NSAID-ok antagonista hatást fejtenek ki az ACE-gátlókra, valószínűleg a prosztaglandin-szintézis gátlása miatt, amely értágító hatású. Rendszeres vérnyomás-ellenőrzés javasolt.

- SSRI-k. Általánosságban nagyobb a vérzés, különösen a gyomorvérzés kockázata, ezért ajánlott kerülni ezt a kombinációt.

- Lítium. Az aszpirin csökkentheti a lítium clearance-ét, növelve a toxicitás kockázatát. Szükség lehet az adag módosítására.

- Metotrexát. Számos olyan esetet írtak le, amelyben az aszpirin alkalmazása fokozta a metotrexát hatását. Ezek a hatások oka lehet a metotrexát aszpirin általi leszorítása a fehérjekötőhelyeiről, vagy a tubuláris szekréció gátlása miatti csökkent vese clearance. Ez a hatás különösen fontos veseelégtelenségben szenvedő idős betegeknél. Fokozott óvatosság ajánlott a súlyos pancitopénia kockázata miatt.

- Nitroglicerin. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az aszpirin (ASA) akár 54%-kal is növelheti a plazma nitroglicerinszintjét, valószínűleg a csökkent máj véráramlás és nitroglicerin-anyagcsere miatt. Ezzel szemben a hosszan tartó aszpirin-kezelés ugyanazon hatás eléréséhez megnövelte a nitroglicerinigényt, valószínűleg az értágító prosztaglandinok csökkent termelése miatt. A beteg monitorozása javasolt.

- Pentazocin. Egy esetben számoltak be reverzibilis vesetoxicitásról, amelyet pentazocin hozzáadása után aszpirin okozott. A beteg vesefunkciójának értékelése javasolt.

- Szulfonilureák. Nagy dózisú, 2 g-nál nagyobb aszpirin (AAS) alkalmazása fokozhatja a szulfonilureák hipoglikémiás hatását. A mechanizmus ismeretlen, de az aszpirin kiszoríthatja a szulfonilureákat a plazmafehérje-kötőhelyeikről, miközben potenciálisan csökkentheti egyesek, például a klórpropamid vesén keresztüli eliminációját. A vércukorszint monitorozása javasolt, különösen az aszpirin-kezelés kezdetén és végén, szükség esetén a szulfonilurea adagjának módosításával.

- Húgysavkiválasztást fokozó szerek. Az aszpirin (ASA) nagy, 3 g feletti dózisokban húgysavkiválasztást fokozó hatású, de alacsony dózisokban kimutatták, hogy antagonizálja a probenecid vagy a szulfinpirazon hatását. Továbbá az uricosuriás szerek csökkenthetik az ASA eliminációját. Ez a húgysav és az ASA felhalmozódásához vezethet. Ezért ezt a kombinációt kerülni kell.

- Verapamil. Leírtak olyan eseteket, amikor a verapamil fokozta az aszpirin vérlemezkegátló hatását. A betegek monitorozása javasolt.

- Zafirlukaszt. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az aszpirin akár 45%-kal is növelheti a zafirlukaszt szintjét, ami potenciális toxicitási kockázattal jár. A beteg monitorozása javasolt.

- Zidovudin. A zidovudin plazmakoncentrációja növelhető a glükuronidáció kompetitív gátlásával vagy a mikroszomális metabolizmus közvetlen gátlásával.
Májkárosodást okozhat, akár toxikus szintet is elérve. Óvatosság szükséges. Növeli az acetilszalicilsav toxicitását is.

- Étel. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az étkezés után bevett aszpirin akár 50%-kal is csökkentheti a felszívódást. Ezért, ha gyors hatásra van szükség, ajánlott az aszpirint üres gyomorra bevenni. Az étkezés közbeni bevétel azonban csökkenti a gyomorirritáció kockázatát.

- Etil-alkohol. Fokozott a gyomorkárosodás kockázata, ezért ajánlott kerülni az alkoholfogyasztást, különösen az aszpirin bevételét követő 8-10 órában. Azoknak a betegeknek, akik naponta háromnál több alkoholos italt fogyasztanak, kerülniük kell az aszpirin használatát, és helyette egy másik NSAID-ot kell szedniük.

Terhesség

FDA Terhességi D kategória. Szalicilátokkal végzett állatkísérletek teratogén és embriocid hatásokat mutattak. A szalicilátok gyorsan átjutnak a méhlepényen. Epidemiológiai vizsgálatok a vetélés és a veleszületett rendellenességek (beleértve a szívhibákat és a gyomorhasadékot) fokozott kockázatára utalnak. A terhesség első és második trimeszterében az acetilszalicilsavat csak feltétlenül szükséges esetben, a lehető legalacsonyabb dózisban és a lehető legrövidebb ideig szabad alkalmazni. A terhesség harmadik trimeszterében a prosztaglandin-szintézis-gátlók alkalmazása a magzatot kardiopulmonális toxicitásnak (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonális hipertóniával) és veseelégtelenségnek teheti ki, ami veseelégtelenséghez és oligohydramnionhoz vezethet. Továbbá a terhesség végén az anyát és a gyermeket a vérzési idő megnyúlásának, a vérlemezke-gátló hatásnak, amely már nagyon alacsony dózisok esetén is előfordulhat, valamint a méhösszehúzódások gátlásának teheti ki, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet. A terhesség utolsó szakaszában a nagy dózisú szalicilátokkal végzett krónikus kezelés meghosszabbíthatja és bonyolíthatja a szülést, és növelheti az anyai vagy magzati vérzés kockázatát. Ezért a szalicilátokat terhesség alatt csak alapos előny-kockázat mérlegelés után szabad szedni, és a harmadik trimeszterben ellenjavalltak.
Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki.

Szoptatás

Az acetilszalicilsav, akárcsak más szalicilátok, kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Fennáll a vérlemezke-funkcióra gyakorolt ​​hatások kockázata az újszülöttnél, bár ezeket az aszpirin alkalmazása során nem jelentették. Általában ajánlott a szoptatás abbahagyása a hosszú távú és/vagy nagy dózisú terápiában részesülő szoptató anyáknál; azonban az alkalmankénti egyszeri adagok nem jelentettek jelentős kockázatot a csecsemőre nézve.

Gyermekek

A szalicilátok, különösen az aszpirin (ASA) alkalmazása 16 év alatti gyermekeknél akut lázas betegségekben, különösen influenzában és bárányhimlőben, Reye-szindróma (magas halálozási aránnyal járó hepatikus encephalopathia) kialakulásával jár. Ez a szindróma nagyon ritka, és csak gyermekeknél és serdülőknél fordul elő. A kockázat az ASA elhagyása után megszűnik. Ezért megelőző intézkedésként ilyen körülmények között nem szabad alkalmazni. A lázas vagy kiszáradt gyermekek fogékonyabbak lehetnek a szalicilát-toxicitás egyéb formáira is. Kawasaki-kórban szenvedő gyermekeknél a szérum szalicilátszintjének fokozott ellenőrzése ajánlott, mivel a szalicilátok terápiás plazmakoncentrációi nehezen érhetők el az ASA károsodott felszívódása miatt a betegség kezdeti lázas szakaszában. Ahogy a láz csillapodik, a felszívódás javul, így ha az adagot nem módosítják, szalicilát-toxicitás léphet fel.

Idősek

Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a szalicilátok toxikus hatásaira, valószínűleg a csökkent vesefunkció miatt. Alacsonyabb adagokra lehet szükség, különösen hosszú távú alkalmazás esetén.

Mellékhatások

A mellékhatásokat gyakorisági intervallumonként ismertetjük, a következő kategóriákba sorolva: nagyon gyakori (>10%), gyakori (1-10%), nem gyakori (0,1-1%), ritka (0,01-0,1%), nagyon ritka (<0,01%) vagy ismeretlen gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

- Hematológiai: Gyakori: [VÉRÉS] (fokozott kockázat), perioperatív vérzés, [HEMATÓMA], [ÍNYVÉRZÉS], [HENITOURINÁLIS VÉRZÉS], [HIPOPROTROMBINÉMIÁ] (nagy dózisok esetén). Ritka: [ANÉMIA]. Ritka: krónikus poszthemorrhagiás anémiák vérzés vagy okkult vérzés miatt, amelyek tipikus tünetekkel jelentkeznek, mint például [GYÖNYÖRŰSÉG], [SÁPADTSÁG], hipoperfúzió. Nagyon ritka: [AGYVÉRZÉS], különösen kezeletlen magas vérnyomású és egyidejűleg antikoagulánsokat szedő betegeknél.

Légzőrendszeri: Gyakori: rohamokban jelentkező hörgőgörcs, súlyos nehézlégzés, rhinitis, asztma, orrdugulás. Nagyon ritka: anafilaxia.

- Emésztőrendszeri: Gyakori: [GYOMORFEKÉLY], [NYOMBÉLFEKÉLY], [MELENA], [VÉRHÁNYÁS], [HASI FÁJDALOM], [DISZPESZIÁK], [HÁNYÉR], [HÁNYÁS]. Ritka: gyomor-bélrendszeri [GYULLADÁS]. Nagyon ritka: [GYOMORPERFORÁCIÓ]

- Bőrgyógyászati: Gyakori: [URTICARIA], [EXANTHEMATÓZUS BŐRKIÜTÉSEK], [ANGIOEDEMA], [PRURITUS]. Gyakoriság ismeretlen: [Túlzott izzadás].

- Máj: Nem gyakori: [HEPATITISZ] (különösen juvenilis ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél). Nagyon ritka: átmeneti [MÁJELÉGTELENSÉG] [TRANSZAMINÁZSZINTEK EMELKEDÉSÉVEL].

- Neurológiai/pszichológiai: Ismeretlen gyakoriság: [FEJFÁJÁS], [SZÉDÜLÉS], [ZAVARTSÁG].

- Fülzúgás: Ismeretlen gyakoriság: [FÜLZÚGÁS], [SIKETSÉG].

- Urogenitális: Ismeretlen gyakoriság: [AKUT VESEELÉGTELENSÉG], [AKUT TUBULOINTERSTICIÁLIS NEFRITISZ].

- Általános: Nem gyakori: [REYE-SZINDRÓMA] (16 év alatti, lázas, influenzás vagy bárányhimlős gyermekeknél).
Anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciók előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében acetilszalicilsav vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) iránti túlérzékenység szerepel. Ez olyan betegeknél is előfordulhat, akiknél korábban nem mutatkozott túlérzékenység ezekre a gyógyszerekre.

Túladagolás

A két napnál hosszabb ideig tartó, 100 mg/kg/nap feletti dózisok szalicilizmust okozhatnak. Különbséget kell tenni krónikus és akut toxicitás között. A szalicilizmus jelei akkor jelentkeznek, ha a plazma szalicilátkoncentrációja meghaladja a 300 mg/l-t.

Tünetek: A túladagolás tünetei közé tartozik a szédülés, forgó jellegű forgó jellegű szédülés, fülzúgás, hányinger, hányás, halláskárosodás, izzadás, fejfájás és zavartság, értágulat és hiperventilláció, homályos látás, és esetenként hasmenés. Az értágulat és az izzadás a felgyorsult anyagcsere következménye. A krónikus toxicitás tünetei az adag csökkentésével kezelhetők.
Akut toxicitás esetén a sav-bázis egyensúly megváltozása befolyásolhatja a szalicilát toxicitását, megváltoztatva a plazma és a szövetek közötti eloszlásukat. Gyermekeknél a leggyakoribb tünet a metabolikus acidózis. A légzés serkentése hiperventilációt és respirációs alkalózist okoz. A károsodott oxidatív foszforiláció metabolikus acidózist okoz. Négyéves korig a metabolikus komponens dominál, míg idősebb gyermekeknél és felnőtteknél a respirációs alkalózis gyakoribb. Az aszpirin felszívódása csökkenhet a késleltetett gyomorürülés, a gyomorkövek képződése vagy a bélben oldódó bevonatú készítmények lenyelése miatt.

- Kezelés: A szalicilátmérgezésnek nincs ellenszere. Túladagolás esetén a beteget legalább 24 órán át megfigyelés alatt kell tartani, mivel a tünetek és a vér szalicilátszintje több órán át nem jelentkezhet. A túladagolást gyomormosással, forszírozott alkalikus diurézissel, ismételt aktív szén adásával, valamint folyadék- és elektrolit-adagolással járó támogató terápiával kell kezelni. Akut esetekben a sav-bázis egyensúly helyreállítása hemodialízissel együtt szükségessé válhat.

- Az acetilszalicilsav bevétele étkezés után ajánlott.
- A kezelés alatt tanácsos kerülni az alkoholtartalmú italok fogyasztását.
- Értesítenie kell orvosát az olyan tünetekről, mint a gyomorégés, hasi fájdalom, megmagyarázhatatlan általános gyengeség, hideg izzadás, szédülés, alacsony vérnyomás, véres hányás vagy fekete széklet.
- Ha a páciens foghúzáson vagy más típusú műtéten esik át, a kezelést 5-7 nappal a beavatkozás előtt fel kell függeszteni.
- Foghúzás, mandulaműtét vagy szájüregi műtét után 7 napig nem ajánlott rágótabletta szedését.
- Ha a fájdalom és/vagy láz a kezelés megkezdése után 10, illetve 3 nap után is fennáll, ajánlott orvoshoz fordulni.
- Ne alkalmazza 16 év alatti gyermekeknél és serdülőknél.