AÇÃO E MECANISMO

O paracetamol é um analgésico e antipirético não opioide, combinado com vitamina C. Ele bloqueia perifericamente os impulsos de dor através da inibição reversível da ciclooxigenase, uma enzima envolvida na síntese de prostaglandinas. Seu efeito antipirético deve-se à inibição das prostaglandinas no centro termorregulador localizado no hipotálamo. Demonstrou fracas propriedades anti-inflamatórias em algumas condições não reumáticas. Em outras circunstâncias, não se espera ação anti-inflamatória. Na mesma dose, a potência analgésica e antipirética do paracetamol é semelhante à do ácido acetilsalicílico (aspirina).

AVISOS ESPECIAIS

- Durante o tratamento prolongado, recomenda-se o monitoramento periódico da função hepática e do hemograma completo. - Embora não reduza significativamente a inflamação, efeitos muito positivos foram observados em casos de artrite no joelho, provavelmente devido ao seu efeito analgésico. - A alimentação retarda a absorção do paracetamol.

CONSELHOS AO PACIENTE

- Doses elevadas de paracetamol ou tratamento prolongado sem supervisão médica podem causar danos ao fígado, especialmente em pacientes que consomem bebidas alcoólicas regularmente. - Não utilize este medicamento por mais de 10 dias consecutivos sem supervisão médica. O tratamento prolongado ou doses elevadas devem ser realizados sob supervisão médica. - Não exceda a dose diária recomendada (máximo de 4 g/dia; 2 g/dia para alcoólatras). - Não utilize paracetamol com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) sem orientação médica. - A fenacetina (um metabólito do paracetamol) pode escurecer a urina.

CONTRAINDICAÇÕES

- [ALERGIA AO PARACETAMOL].

- [HEPATOPATIA] (com ou sem insuficiência hepática), [HEPATITE] viral: aumenta o risco de hepatotoxicidade.

IDADE AVANÇADA

Não foram descritos problemas específicos em pacientes idosos que exigissem um ajuste de dosagem.

GRAVIDEZ

- Paracetamol: o uso de doses terapêuticas orais de curto prazo é geralmente aceito em todas as fases da gravidez.

Ácido ascórbico: uso aceitável em doses baixas (cautela em doses altas).

INDICAÇÕES

- [DOR] de intensidade leve ou moderada. - [FEBRE]. Alternativa ao ácido acetilsalicílico em úlcera péptica, tratamento com anticoagulantes orais e em alergia a salicilatos.

INTERAÇÕES

O paracetamol é metabolizado no fígado, produzindo metabólitos hepatotóxicos, podendo, portanto, interagir com medicamentos que utilizam as mesmas vias metabólicas. Existem dados clínicos sobre interações nesse nível com os seguintes medicamentos:

- Anticoagulantes orais (acenocumarol, varfarina): possível potencialização do efeito anticoagulante, com aparentemente pouca relevância clínica; são considerados uma alternativa terapêutica aos salicilatos quando a terapia anticoagulante já está em uso. No entanto, a dose e a duração do tratamento devem ser as menores possíveis, com monitoramento periódico do INR.

- Álcool etílico: potencialização da toxicidade do paracetamol, devido à possível indução da produção hepática de produtos hepatotóxicos derivados do paracetamol.

- Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): diminuição da biodisponibilidade do paracetamol, bem como potencialização da hepatotoxicidade em caso de sobredosagem, devido à indução do metabolismo hepático.

- Busulfano: Como o paracetamol pode diminuir a disponibilidade de glutationa, a eliminação do busulfano pode ser reduzida e seus níveis no organismo podem aumentar. Recomenda-se minimizar ou evitar a administração de paracetamol antes (menos de 72 horas) ou durante o tratamento com busulfano.

- Estrogênios: diminuição dos níveis plasmáticos de paracetamol, com possível inibição de seu efeito, devido à possível indução de seu metabolismo.

Exenatida: A absorção do paracetamol pode ser reduzida pela exenatida, pois esta retarda o esvaziamento gástrico. Essa interação pode ser evitada se o analgésico for administrado 1 hora antes da exenatida.

- Isoniazida: diminuição da depuração do paracetamol, com possível potencialização de sua ação e/ou toxicidade, devido à inibição de seu metabolismo hepático.

- Lamotrigina: diminuição da área sob a curva (20%) e da meia-vida (15%) da lamotrigina, com possível inibição do seu efeito, devido à possível indução do seu metabolismo hepático.

- Propranolol: aumento dos níveis plasmáticos de paracetamol, devido à possível inibição do seu metabolismo hepático.

- Rifampicina: aumento da depuração do paracetamol devido à possível indução do seu metabolismo hepático.

Além disso, existem dados clínicos sobre interações com outros mecanismos:

- Anticolinérgicos (glicopirrônio, propantelina): diminuição da absorção do paracetamol, com possível inibição do seu efeito, devido à redução da velocidade do esvaziamento gástrico.

- Resinas de troca iônica (colestiramina): diminuição da absorção do paracetamol, com possível inibição do seu efeito, devido à ligação do paracetamol no intestino.

Medicamentos que predispõem à nefrolitíase (acetazolamida, sais de cálcio, saquinavir, topiramato, triantereno). A administração concomitante pode levar a uma maior incidência de nefrolitíase. Essa combinação deve ser evitada.

LACTAÇÃO

O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações. Não foram relatados efeitos adversos em recém-nascidos após administração oral à mãe, exceto por um caso isolado de um lactente com erupção maculopapular reversível na parte superior do tronco e na face.

A segurança e a eficácia de suplementos de vitamina C em altas doses em mães que amamentam não foram avaliadas.

DIRETRIZES PARA ADMINISTRAÇÃO ADEQUADA

Dissolva o comprimido em meio copo de água e depois beba.

POSOLOGIA

- Adultos: 1 comprimido a cada 4 horas. Não exceder 3 g de paracetamol por dia (6 doses por dia).

Um regime de dosagem também pode ser estabelecido para pacientes adultos com peso inferior a 50 kg, pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, alcoolismo crônico ou desnutrição crônica (baixas reservas hepáticas de glutationa) e desidratação, não excedendo 2 g/24 horas.

PRECAUÇÕES

- [ALCOOLISMO CRÔNICO]: O consumo crônico de álcool (mais de 3 a 4 doses por dia) pode potencializar a hepatotoxicidade do paracetamol. Alcoólatras crônicos devem evitar tratamento prolongado ou doses excessivas de paracetamol (não devem ser administrados mais de 2 g/dia). Observou-se aumento na incidência de hepatotoxicidade e sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com doses fixas de paracetamol e ácido acetilsalicílico.

[ANEMIA]: Devido à possível ocorrência de distúrbios sanguíneos como trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia hemolítica, etc., recomenda-se cautela em pacientes com anemia, evitando tratamento prolongado. Nesses pacientes, existe o risco de que a cianose não se manifeste apesar dos níveis elevados de metahemoglobina.

Tratamentos prolongados também serão evitados em pacientes com doenças cardíacas ou pulmonares.

- [ANEMIA DEVIDO À DEFICIÊNCIA DE GLICOSE-6-FOSFATO DESIDROGENASE]: foram observados casos de hemólise.

Em casos de insuficiência renal grave com depuração de creatinina inferior a 10 ml/min, o intervalo entre as doses deve ser de pelo menos 8 horas. Em pacientes com insuficiência renal grave ou moderada, pode ocorrer acúmulo de derivados conjugados do paracetamol. O tratamento prolongado com altas doses aumenta o risco de toxicidade renal.

[ALERGIA A SALICILATOS]: O paracetamol, como analgésico e antipirético, é uma alternativa válida para pacientes alérgicos a salicilatos. No entanto, reações broncoespásticas foram observadas em alguns pacientes asmáticos com hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou a outros AINEs. Embora a incidência de reatividade cruzada seja baixa (menos de 5%), recomenda-se monitoramento clínico em pacientes alérgicos a salicilatos tratados com paracetamol.

- [CÁLCULOS RENAIS] e histórico de cálculos renais. O ácido ascórbico pode acidificar a urina e causar a precipitação de cristais de urato, o que pode desencadear a formação de cálculos renais. Extrema cautela deve ser tomada em pacientes com essa condição.

PRECAUÇÕES RELATIVAS AOS EXCIPIENTES

- Este medicamento contém sais de sódio, o que deve ser levado em consideração em pacientes com dietas com baixo teor de sódio.

REAÇÕES ADVERSAS

"Reações Adversas a Medicamentos Relacionadas ao Paracetamol"

- Distúrbios sanguíneos: excepcionalmente, distúrbios sanguíneos, como [TROMBOCITOPENIA], [LEUCOPENIA], [PANCITOPENIA], [NEUTROPENIA], [AGRANULOCITOSE] e [ANEMIA HEMOLÍTICA] (em pacientes com deficiência de G6PD).

- Dermatológicos: [ERUPÇÕES CUTÂNEAS], [URTICÁRIA], [DERMATITE ALÉRGICA DE CONTATO], [FEBRE].

- Endócrino/Metabólico: excepcionalmente, [HIPOGLICEMIA], especialmente em crianças.

- Hepatobiliar: raramente, [ICTERÍCIA], [AUMENTO DAS TRANSAMINASES], [HEPATOTOXICIDADE] (associada a casos de sobredosagem, seja pela ingestão de uma dose tóxica ou de várias doses excessivas).

- Geniturinário: pode causar [NEFROPATIA], que por sua vez pode evoluir para um estado de insuficiência renal, [PIÚRIA] estéril (urina turva), efeitos adversos renais (com doses elevadas).

- Cardiovascular: raramente, [HIPOTENSÃO].

"CARNEIROS RELACIONADOS AO ÁCIDO ASCÓRBICO"

Geralmente não causa reações adversas, exceto em indivíduos particularmente sensíveis.

- Digestivo. O sintoma mais comum é a diarreia, embora geralmente ocorra em doses elevadas, acima de 1 g para adultos e 500 mg para crianças. Essa diarreia pode ser devida aos efeitos osmóticos do ácido ascórbico no lúmen intestinal. Náuseas, vômitos, hiperacidez gástrica, espasmos abdominais e flatulência também foram relatados, mas geralmente ocorrem em doses superiores a 1 g.

- Geniturinário. A administração de grandes quantidades de vitamina C tem sido associada à produção de [CÁLCULOS RENAIS], embora estes só tenham aparecido em indivíduos com histórico de cálculos renais.

- Hematológico. Casos de [ANEMIA HEMOLÍTICA] foram descritos em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, especialmente em neonatos.

REAÇÕES ADVERSAS RELACIONADAS A EXCIPIENTES

Este medicamento contém sorbitol. Doses diárias acima de 10 g de sorbitol, tomadas por via oral, podem ter um leve efeito laxativo e causar diarreia.