ACTION ET MÉCANISME

Le paracétamol est un analgésique et antipyrétique non opioïde, associé à la vitamine C. Il bloque la transmission périphérique des influx douloureux par inhibition réversible de la cyclooxygénase, une enzyme impliquée dans la synthèse des prostaglandines. Son effet antipyrétique est dû à l'inhibition des prostaglandines au niveau du centre thermorégulateur situé dans l'hypothalamus. Il présente de faibles propriétés anti-inflammatoires dans certaines affections non rhumatismales. Dans d'autres cas, aucune action anti-inflammatoire n'est attendue. À dose égale, l'efficacité analgésique et antipyrétique du paracétamol est comparable à celle de l'acide acétylsalicylique (aspirine).

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- Lors d'un traitement prolongé, une surveillance régulière de la fonction hépatique et de la numération formule sanguine est recommandée. - Bien qu'il ne réduise pas significativement l'inflammation, des effets très positifs ont été observés dans les cas d'arthrose du genou, probablement grâce à son effet analgésique. - La prise d'aliments retarde l'absorption du paracétamol.

CONSEILS AUX PATIENTS

- De fortes doses de paracétamol ou un traitement prolongé sans surveillance médicale peuvent provoquer des lésions hépatiques, notamment chez les patients consommant régulièrement des boissons alcoolisées. - Ne pas utiliser ce médicament pendant plus de 10 jours consécutifs sans surveillance médicale. Un traitement prolongé ou à fortes doses doivent être pris sous surveillance médicale. - Ne pas dépasser la dose journalière recommandée (maximum 4 g/jour ; 2 g/jour pour les personnes alcooliques). - Ne pas utiliser de paracétamol en association avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sans avis médical. - La phénacétine (un métabolite du paracétamol) peut foncer les urines.

CONTRE-INDICATIONS

- [ALLERGIE AU PARACÉTAMOL].

- [MALADIE DU FOIE] (avec ou sans insuffisance hépatique), [HÉPATITE] virale : augmente le risque d'hépatotoxicité.

ÂGE AVANCÉ

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique n'a été décrit chez les patients âgés.

GROSSESSE

- Paracétamol : l'utilisation de doses thérapeutiques orales à court terme est généralement acceptée à tous les stades de la grossesse.

- Acide ascorbique : utilisation acceptable à faibles doses (Prudence à fortes doses).

INDICATIONS

- [DOULEUR] d'intensité légère à modérée. - [FIÈVRE]. Alternative à l'acide acétylsalicylique dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal, des anticoagulants oraux et des allergies aux salicylates.

INTERACTIONS

Le paracétamol est métabolisé par le foie, produisant des métabolites hépatotoxiques, et peut donc interagir avec des médicaments empruntant les mêmes voies métaboliques. Des données cliniques sur les interactions à ce niveau existent avec les médicaments suivants :

Anticoagulants oraux (acénocoumarol, warfarine) : potentialisation possible de l’effet anticoagulant, sans incidence clinique apparente ; ils constituent une alternative thérapeutique aux salicylates lorsqu’un traitement anticoagulant est déjà en cours. Toutefois, la dose et la durée du traitement doivent être minimalement adaptées, avec une surveillance régulière de l’INR.

- Alcool éthylique : potentialisation de la toxicité du paracétamol, due à une possible induction de la production hépatique de produits hépatotoxiques dérivés du paracétamol.

- Anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, méthylphénobarbital, primidone) : diminution de la biodisponibilité du paracétamol ainsi que potentialisation de l'hépatotoxicité en cas de surdosage, due à l'induction du métabolisme hépatique.

Busulfan : Le paracétamol pouvant diminuer le taux de glutathion disponible, l’élimination du busulfan peut être réduite et sa concentration corporelle augmentée. Il est recommandé de minimiser ou d’éviter la prise de paracétamol avant (moins de 72 heures) ou pendant le traitement par busulfan.

- Œstrogènes : diminution des concentrations plasmatiques de paracétamol, avec inhibition possible de son effet, due à une induction possible de son métabolisme.

Exénatide : L’absorption du paracétamol peut être réduite par l’exénatide, car ce dernier ralentit la vidange gastrique. Cette interaction peut être évitée si l’analgésique est administré une heure avant l’exénatide.

- Isoniazide : diminution de la clairance du paracétamol, avec possible potentialisation de son action et/ou de sa toxicité, due à l’inhibition de son métabolisme hépatique.

- Lamotrigine : diminution de l'aire sous la courbe (20 %) et de la demi-vie (15 %) de la lamotrigine, avec une possible inhibition de son effet, due à une possible induction de son métabolisme hépatique.

- Propranolol : augmentation des concentrations plasmatiques de paracétamol, due à une possible inhibition de son métabolisme hépatique.

- Rifampicine : augmentation de la clairance du paracétamol due à une possible induction de son métabolisme hépatique.

De plus, il existe des données cliniques sur les interactions avec d'autres mécanismes :

- Anticholinergiques (glycopyrronium, propanthéline) : diminution de l'absorption du paracétamol, avec inhibition possible de son effet, due à la diminution de la vitesse de vidange gastrique.

- Résines échangeuses d'ions (cholestyramine) : diminution de l'absorption du paracétamol, avec inhibition possible de son effet, due à la fixation du paracétamol dans l'intestin.

Les médicaments qui favorisent la néphrolithiase (acétazolamide, sels de calcium, saquinavir, topiramate, triamtérène) peuvent être administrés simultanément, ce qui augmente le risque de néphrolithiase. Cette association est à éviter.

LACTATION

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel à faibles concentrations. Aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les nouveau-nés après administration orale à la mère, à l'exception d'un cas isolé d'éruption maculopapuleuse réversible sur le haut du tronc et le visage chez un nourrisson.

L’innocuité et l’efficacité des suppléments de vitamine C à forte dose chez les mères allaitantes n’ont pas été évaluées.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Dissoudre le comprimé dans un demi-verre d'eau, puis boire la solution.

POSOLOGIE

Adultes : 1 comprimé toutes les 4 heures. Ne pas dépasser 3 g de paracétamol par jour (6 doses par jour).

Un schéma posologique peut également être établi pour les patients adultes pesant moins de 50 kg, les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, un alcoolisme chronique ou une malnutrition chronique (faibles réserves hépatiques de glutathion) et une déshydratation, sans dépasser 2 g/24 heures.

PRÉCAUTIONS

- [ALCOOLISME CHRONIQUE] : La consommation chronique d’alcool (plus de 3 à 4 verres par jour) peut potentialiser l’hépatotoxicité du paracétamol. Les personnes souffrant d’alcoolisme chronique doivent éviter un traitement prolongé ou des doses excessives de paracétamol (ne pas dépasser 2 g/jour). Une augmentation de l’incidence de l’hépatotoxicité et des saignements gastro-intestinaux a été observée chez les patients traités par des doses fixes de paracétamol et d’acide acétylsalicylique.

- [ANÉMIE] : En raison du risque de survenue de troubles hématologiques tels que thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, etc., la prudence est de mise chez les patients anémiques, et un traitement prolongé doit être évité. Chez ces patients, il existe un risque que la cyanose ne se manifeste pas malgré une élévation du taux de méthémoglobine.

Les traitements prolongés seront également évités chez les patients souffrant de troubles cardiaques ou pulmonaires.

- [ANÉMIE DUE À UN DÉFICIT EN GLUCOSE 6 PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE] : des cas d'hémolyse ont été observés.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre les prises doit être d'au moins 8 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée, une accumulation de dérivés conjugués du paracétamol peut survenir. Un traitement prolongé à fortes doses augmente le risque de néphrotoxicité.

- [ALLERGIE AUX SALICYLATES] : Le paracétamol, analgésique et antipyrétique, constitue une alternative valable pour les patients allergiques aux salicylates. Cependant, des réactions bronchospastiques ont été observées chez certains patients asthmatiques hypersensibles à l’acide acétylsalicylique ou à d’autres AINS. Bien que l’incidence des réactions croisées soit faible (moins de 5 %), une surveillance clinique est recommandée chez les patients allergiques aux salicylates traités par paracétamol.

- [Calculs rénaux] et antécédents de calculs rénaux. L'acide ascorbique peut acidifier l'urine et provoquer la précipitation de cristaux d'urate, ce qui peut déclencher la formation de calculs rénaux. Une extrême prudence est de mise chez les patients présentant cette affection.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient des sels de sodium, dont il faut tenir compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

EFFETS INDÉSIRABLES

« EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AU PARACÉTAMOL »

- Troubles sanguins : exceptionnellement, troubles sanguins tels que [THROMBOCYTOPÉNIE], [LEUCOPÉNIE], [PANCYTOPÉNIE], [NEUTROPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE] et [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE] (chez les patients présentant un déficit en G6PD).

- Dermatologique : [Éruptions cutanées], [Urticaire], [Dermatite de contact allergique], [Fièvre].

- Endocrinien/Métabolique : exceptionnellement, [HYPOGLYCÉMIE], en particulier chez les enfants.

- Hépatobiliaire : rarement, [JAUNTIQUE], [AUGMENTATION DES TRANSAMINASES], [HÉPATOTOXICITÉ] (associés à des cas de surdosage, soit à l'ingestion d'une dose toxique, soit à l'ingestion de plusieurs doses excessives).

- Génito-urinaire : peut provoquer une [NÉPHROPATHIE] qui peut à son tour évoluer vers un état d'insuffisance rénale, une [PYURIE] stérile (urine trouble), des effets indésirables rénaux (à fortes doses).

- Cardiovasculaire : rarement, [HYPOTENSION].

"RAMS LIÉS À L'ACIDE ASCORBIQUE"

Il ne provoque généralement pas de réactions indésirables, sauf chez les personnes particulièrement sensibles.

Troubles digestifs. Le symptôme le plus fréquent est la diarrhée, qui survient généralement à fortes doses, supérieures à 1 g chez l'adulte et à 500 mg chez l'enfant. Cette diarrhée pourrait être due à l'effet osmotique de l'acide ascorbique dans la lumière intestinale. Nausées, vomissements, hyperacidité gastrique, spasmes abdominaux et flatulences ont également été rapportés, mais ils apparaissent généralement à des doses supérieures à 1 g.

- Appareil génito-urinaire. L'administration de fortes doses de vitamine C a été associée à la formation de [calculs rénaux], bien que ceux-ci n'aient été observés que chez des personnes ayant des antécédents de calculs rénaux.

- Hématologique. Des cas d'[ANÉMIE HÉMOLYTIQUE] ont été décrits chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, en particulier chez les nouveau-nés.

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du sorbitol. La prise de doses quotidiennes supérieures à 10 g de sorbitol par voie orale peut avoir un léger effet laxatif et provoquer des diarrhées.