AZIONE E MECCANISMO

L'orlistat è un potente e specifico inibitore delle lipasi gastriche e pancreatiche, enzimi responsabili dell'idrolisi dei trigliceridi. Agisce nel lume del tratto digerente, legandosi lentamente ai residui di serina nel sito attivo dell'enzima attraverso un legame covalente reversibile. Inibendo l'enzima, previene la formazione di acidi grassi e monogliceridi e il loro assorbimento. L'orlistat può ridurre l'assorbimento fino al 30% dei lipidi presenti negli alimenti, il che può portare a una riduzione dell'apporto energetico fino a 200-300 chilocalorie al giorno. Oltre al suo effetto sui lipidi, l'orlistat inibisce anche l'assorbimento delle vitamine liposolubili A, D, E e K.

AVVERTENZE SPECIALI

Il farmaco da banco è autorizzato solo per gli adulti dai 18 anni in su in sovrappeso (BMI pari o superiore a 28 kg/m²). Se prescritto, è autorizzato non solo per i soggetti in sovrappeso (BMI 28-30 kg/m²), ma anche per i soggetti obesi (BMI > 30 kg/m²).

- L'IMC si calcola dividendo il peso corporeo (in kg) per il quadrato dell'altezza (in metri).

- Prestare particolare attenzione ai possibili disturbi alimentari.

- Dieta ed esercizio fisico dovrebbero far parte del programma di perdita di peso e dovrebbero preferibilmente iniziare prima di iniziare il trattamento con orlistat e continuare una volta terminato.

- Prima di iniziare il trattamento con orlistat, è necessario escludere qualsiasi causa organica dell'obesità, come l'ipotiroidismo non trattato.

- Nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, si raccomanda il monitoraggio dell'INR prima, durante e dopo il trattamento con orlistat. Si raccomanda di consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni).

I livelli di ciclosporina devono essere monitorati nei pazienti sottoposti a trapianto e, se necessario, la dose deve essere aumentata o si devono utilizzare le formulazioni Neoral. Consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se l'orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni).

- Nei pazienti sottoposti a trattamento con acarbosio, l'uso di orlistat senza prescrizione medica non è raccomandato a causa dell'assenza di studi sulle interazioni farmacocinetiche (vedere Interazioni).

- Il trattamento con levotiroxina o farmaci antiepilettici deve essere monitorato e le dosi aggiustate di conseguenza. Si consiglia di consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se l'orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni).

Altri trattamenti che richiedono cautela includono i contraccettivi orali e l'amiodarone. (Vedi Interazioni).

La possibilità di manifestare effetti collaterali gastrointestinali (dolore addominale, steatorrea, flatulenza) può aumentare se l'orlistat viene assunto con una dieta ricca di grassi (ad esempio, 2.000 kcal/giorno, >30% delle calorie da grassi, equivalenti a >67 g di grassi) o con un pasto molto ricco di grassi. L'assunzione giornaliera di grassi deve essere distribuita tra i tre pasti principali.

- Oltre a monitorare il peso corporeo, potrebbe essere opportuno misurare i lipidi nel sangue.

L'orlistat può interferire con l'assorbimento intestinale delle vitamine liposolubili A, D, E e K. Se si ritiene necessaria un'integrazione vitaminica, questa deve essere somministrata almeno 2 ore dopo la dose di orlistat o prima di coricarsi. (Vedere Interazioni).

- È possibile, sebbene raro, che si verifichino aumenti dell'escrezione di ossalati nelle urine (iperossaluria) e nefropatia da ossalati; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale, è opportuno consultare un medico prima di iniziare il trattamento.

Sebbene i casi di gravi reazioni avverse epatiche continuino a essere valutati, è consigliabile informare i pazienti che devono consultare il proprio medico o farmacista in merito a possibili sintomi che potrebbero essere associati allo sviluppo di danno epatico (debolezza, affaticamento, febbre, ittero e urine scure). Altri possibili sintomi includono dolore addominale, nausea, vomito, feci chiare, prurito e perdita di appetito.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

Si consiglia di seguire una dieta nutrizionalmente equilibrata e moderatamente ipocalorica, con circa il 30% delle calorie provenienti dai grassi. Si raccomanda una dieta ricca di frutta e verdura. L'assunzione giornaliera di grassi, carboidrati e proteine ​​deve essere distribuita nei tre pasti principali. Si consiglia di continuare questa dieta anche dopo la fine del trattamento.

- Si raccomanda di praticare regolarmente attività fisica durante e dopo il trattamento.

- Le dosi prescritte non devono essere aumentate.

- Il consumo di alcol dovrebbe essere evitato a causa dell'elevato apporto calorico.

- Informi il medico o il farmacista se sta assumendo anticoagulanti, ciclosporina, acarbosio, levotiroxina, antiepilettici, contraccettivi orali o amiodarone.

- In caso di diarrea grave, i pazienti che utilizzano contraccettivi orali devono ricorrere a un metodo contraccettivo aggiuntivo.

- In caso di steatorrea non si devono usare antidiarroici che riducono il transito intestinale (loperamide).

- Se durante un pasto non vengono ingeriti grassi o se il paziente salta un pasto, la capsula corrispondente a quel pasto non verrà assunta.

- Informi il medico o il farmacista se manifesta sintomi quali debolezza, affaticamento, febbre, ittero o urine scure. Questi potrebbero indicare danni al fegato.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

- [MALASORBIMENTO INTESTINALE] cronico. L'orlistat diminuisce l'assorbimento dei lipidi e delle vitamine liposolubili, per cui in questi pazienti può causare malnutrizione e aumentare i fenomeni di steatorrea.

- [COLESTASI]. L'orlistat riduce le concentrazioni di colecistochinina postprandiale riducendo il numero di acidi grassi presenti nel lume intestinale. Sebbene non siano state dimostrate riduzioni della contrattilità della colecisti, non è possibile escluderle. Poiché l'orlistat può favorire la formazione di calcoli biliari, il suo uso non è raccomandato nei pazienti con colestasi.

- [ANORESSIA NERVOSA] e [BULIMIA]. L'orlistat può essere usato in modo improprio da pazienti affetti da anoressia o bulimia nervosa. Questo medicinale non deve essere usato in questi pazienti.

- Trattamento con ciclosporina, anticoagulanti orali (acenocumarolo, warfarin) o acarbosio. La somministrazione concomitante di uno qualsiasi di questi farmaci con orlistat EFP è considerata controindicata. (Vedere Interazioni, Precauzioni).

- Gravidanza e allattamento.

ETÀ AVANZATA

Sono disponibili dati limitati sull'uso di orlistat nei pazienti anziani. Tuttavia, poiché l'assorbimento di orlistat è minimo, non è necessario un aggiustamento della dose in questa popolazione.

GRAVIDANZA

Sicurezza sugli animali: negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti tossici sulla madre o sulla prole utilizzando dosi anche superiori a quelle terapeutiche.

Sicurezza negli esseri umani: l'uso di orlistat è controindicato durante la gravidanza, perché la perdita di peso non offre alcun beneficio alla madre e può essere dannosa per il feto.

Effetti sulla fertilità: gli studi sugli animali non suggeriscono effetti dannosi sulla fertilità.

FARMACOCINETICA

- Assorbimento: l'assorbimento orale di orlistat è minimo. Dopo somministrazione orale di 360 mg, le concentrazioni plasmatiche non erano rilevabili (< 5 ng/ml). Negli animali, la biodisponibilità orale di orlistat ha dimostrato di essere inferiore al 2%.

- Distribuzione: Negli studi in vitro, la piccola quantità di orlistat assorbita circola nel plasma legata alle proteine ​​plasmatiche (99%), principalmente albumina e lipoproteine. Quantità minime possono comparire negli eritrociti.

- Metabolismo: è probabile che l'orlistat venga metabolizzato principalmente nella parete intestinale. In studi su pazienti obesi, sono stati isolati nel sangue due metaboliti principali: M1, ottenuto per idrolisi dell'anello lattonico in posizione 4, e M3, che si forma per rimozione di una N-formilleucina da M1. Questi metaboliti rappresentano il 42% della concentrazione plasmatica totale. Non hanno attività farmacologica.

- Eliminazione: l'orlistat viene eliminato principalmente nelle feci (97%), con l'83% escreto immodificato. La frazione assorbita di orlistat viene eliminata per escrezione renale e biliare. L'emivita di eliminazione è di 1-2 ore e il tempo necessario per eliminare tutto l'orlistat è di 3-5 giorni.

Farmacocinetica in situazioni particolari:

- Insufficienza renale: Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale.

- Insufficienza epatica: non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica.

INDICAZIONI

"PRESENTAZIONI 27 e 60 mg":

- [SOVRAPPESO]. Perdita di peso negli adulti in sovrappeso (18 anni o più) con un BMI maggiore o uguale a 28 kg/m2, associata a una dieta ipocalorica e a basso contenuto di grassi e all'esercizio fisico.

INTERAZIONI

- Acarbosio. In assenza di studi sulle interazioni farmacocinetiche, la somministrazione concomitante di orlistat con acarbosio deve essere evitata.

- Amidarone. Potrebbe verificarsi una possibile diminuzione dei livelli plasmatici di amiodarone; è consigliabile il monitoraggio del paziente. Valutare la necessità di aggiustare la dose di amiodarone.

- Contraccettivi orali. Sebbene gli studi non indichino alcuna interazione tra questi farmaci, l'orlistat può indirettamente ridurre la disponibilità di contraccettivi orali, in quanto si sono verificati alcuni casi isolati di gravidanze indesiderate. Pertanto, si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo aggiuntivo in caso di diarrea grave.

- Anticoagulanti (acenocumarolo, warfarin). Sono stati segnalati alcuni casi in cui la somministrazione di orlistat ha determinato una riduzione dell'INR in pazienti trattati con warfarin. Questi effetti potrebbero essere dovuti al ridotto assorbimento della vitamina K. Si suggerisce di somministrare orlistat con cautela nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, monitorando i livelli di INR e che potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio dell'anticoagulante.

- Farmaci antidiabetici (incluse le insuline). Nei pazienti obesi con diabete di tipo 2, la perdita di peso causata dall'orlistat può essere accompagnata da una riduzione della resistenza all'insulina. Monitorare la glicemia più frequentemente del solito e valutare la riduzione delle dosi di farmaci antidiabetici.

- Farmaci antiepilettici (valproato, lamotrigina). Sono state segnalate crisi convulsive in pazienti che assumevano entrambi i trattamenti contemporaneamente. Si raccomanda il monitoraggio per eventuali variazioni nella frequenza e/o gravità delle crisi convulsive. Il paziente deve consultare il proprio medico prima di iniziare il trattamento con orlistat EFP.

- Antipertensivi (amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide o losartan). Sono stati descritti alcuni casi di aumento della pressione arteriosa in pazienti la cui pressione arteriosa era controllata con questi farmaci quando orlistat veniva somministrato in concomitanza. Si consiglia cautela nell'associazione di questi farmaci.

- Ciclosporina. L'orlistat può ridurre le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, con il conseguente rischio di perdita del suo effetto immunosoppressivo. Questo effetto potrebbe essere dovuto a una possibile interferenza con l'assorbimento della ciclosporina, in quanto sostanza lipofila. In linea di principio, l'uso concomitante non è raccomandato (soprattutto se l'orlistat è dispensato senza ricetta); se questa combinazione è inevitabile, si raccomanda di monitorare i livelli di ciclosporina all'inizio e alla fine del trattamento con orlistat. Questa interazione sembra essere meno significativa quando la ciclosporina viene somministrata come microemulsione (preparati Neoral) rispetto a quando viene somministrata come sospensione oleosa.

- Farmaci ipolipemizzanti. La perdita di peso può essere accompagnata da un miglioramento dei livelli di colesterolo, pertanto nei pazienti sottoposti a trattamento ipolipemizzante potrebbe essere necessario aggiustare la dose di questo farmaco.

- Levotiroxina. Rischio di perdita del controllo terapeutico nei pazienti ipotiroidei a causa della ridotta attività della levotiroxina. L'orlistat sembra ridurne l'assorbimento. Interrompere la somministrazione di almeno 4 ore e monitorare la funzionalità tiroidea, aggiustando di conseguenza la dose di levotiroxina. Il paziente deve consultare il proprio medico prima di iniziare il trattamento con orlistat EFP.

- Vitamine liposolubili (vitamine A, D, E e K). L'orlistat può interferire con l'assorbimento delle vitamine liposolubili. Sebbene non si osservi solitamente una diminuzione delle riserve di queste vitamine, occasionalmente può essere necessaria l'integrazione. Si raccomanda di attendere circa 2 ore prima di assumere questi integratori e di assumere orlistat, oppure prima di coricarsi.

- Antiretrovirali: possibile riduzione dell'assorbimento orale dell'antiretrovirale. Il trattamento con orlistat deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del potenziale impatto sull'efficacia della terapia antiretrovirale.

ALLATTAMENTO

Sicurezza animale: nessun dato disponibile.

Sicurezza nell'uomo: non è noto se venga escreto nel latte materno. Non si possono escludere rischi per i neonati. È controindicato durante l'allattamento.

BAMBINI

La sicurezza e l'efficacia dell'orlistat nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state valutate, pertanto il suo utilizzo non è raccomandato.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Assumere immediatamente prima, durante o al massimo un'ora dopo i pasti. Se si salta un pasto o se il pasto è privo di grassi, omettere la dose di orlistat.

POSOLOGIA

"PRESENTAZIONI 27 e 60 mg":

- Adulti, orale: 1 compressa ogni 8 ore. Se non si osserva alcuna perdita di peso dopo 12 settimane di trattamento, si raccomanda di consultare un medico e/o un farmacista, che valuteranno la necessità di interrompere la terapia con orlistat.

- Durata del trattamento: il trattamento non deve essere prolungato per periodi superiori a 6 mesi.

PRECAUZIONI

- [INSUFFICIENZA RENALE], [CALCOLI RENALI]. In alcuni pazienti, l'orlistat può portare ad un aumento dell'escrezione urinaria di ossalati (iperossaluria) e nefropatia da ossalati. Si consiglia di consultare un medico prima di iniziare la terapia con orlistat senza prescrizione medica.

- [DIABETE MELLITO DI TIPO 2]. La perdita di peso nei pazienti obesi con diabete non insulino-dipendente è stata inferiore rispetto ai pazienti obesi senza diabete. Inoltre, con la perdita di peso, i pazienti diabetici possono manifestare una ridotta resistenza all'insulina, rendendo necessario un monitoraggio più attento della glicemia e richiedendo un aggiustamento del dosaggio (vedere Interazioni).

- [SANGUINAMENTO RETTALE]: Sono stati segnalati casi di sanguinamento rettale. In caso di sintomi gravi e/o persistenti, si consiglia un attento monitoraggio clinico.

[IPOTIROIDISMO]. Sono stati segnalati rari casi di ipotiroidismo e/o alterato controllo della tiroide in pazienti ipotiroidei, probabilmente dovuti a un ridotto assorbimento di sali di iodio e/o levotiroxina. Monitorare la funzionalità tiroidea nei pazienti con ipotiroidismo e valutare la necessità di aggiustare la dose di levotiroxina. Consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni).

[NEFROPATIA], [IPOVOLEMIA]. L'uso di orlistat può essere associato ad un aumento dei livelli urinari di ossalato. Iperossaluria e nefropatia da ossalato sono state segnalate in pazienti con sottostante malattia renale cronica e/o ipovolemia. Somministrare con cautela ai pazienti con anamnesi di [IPEROSSALURIA] o [CALCOLI RENALI] dovuti all'ossalato di calcio.

- [PRESSIONE ALTA]. La perdita di peso può essere accompagnata da un miglioramento della pressione sanguigna, pertanto i pazienti sottoposti a trattamento antipertensivo potrebbero aver bisogno di un aggiustamento del dosaggio dei farmaci.

- [IPERCOLESTEROLEMIA]. La perdita di peso può essere accompagnata da un miglioramento dei livelli di colesterolo, pertanto nei pazienti sottoposti a trattamento ipolipemizzante potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

- Trattamento con ciclosporina. La somministrazione concomitante non è raccomandata; consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se l'orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni, Controindicazioni).

- Trattamento con anticoagulanti orali. I parametri della coagulazione (INR) devono essere monitorati. Consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni, Controindicazioni).

- Trattamento con acarbosio. L'uso di orlistat senza prescrizione medica non è raccomandato a causa della mancanza di studi sulle interazioni farmacocinetiche (vedere Interazioni).

- Trattamento con farmaci antiepilettici. Sono state segnalate crisi convulsive in pazienti sottoposti a entrambi i trattamenti. Consultare un medico prima di iniziare la somministrazione concomitante se l'orlistat viene utilizzato senza prescrizione medica. (Vedere Interazioni).

- Trattamento con amiodarone o contraccettivi ormonali orali. Le potenziali interazioni tra orlistat e questi farmaci potrebbero avere conseguenze significative, pertanto è necessaria cautela. (Vedi Interazioni).

- Vitamine liposolubili. L'orlistat può interferire con l'assorbimento intestinale delle vitamine A, D, E e K. Si raccomanda una dieta ricca di frutta e verdura e si deve valutare la necessità di integratori vitaminici. Se necessario, le dosi di orlistat e di questi integratori devono essere distanziate (vedere Interazioni).

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse sono principalmente di natura gastrointestinale e, sebbene frequenti, sono solitamente transitorie. Sono correlate all'effetto inibitorio sull'assorbimento dei grassi. Pertanto, l'incidenza di queste reazioni avverse è maggiore con diete ricche di grassi e può essere ridotta riducendo la quantità di grassi nella dieta.

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, essendo considerate molto comuni (>10%), comuni (1-10%), non comuni (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), molto rare (<0,01%) o di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

- Gastrointestinale: Molto comune: dolore addominale, steatorrea, urgenza fecale, perdite oleose, diarrea, flatulenza e flatulenza con secrezione fecale, feci oleose e feci molli. Comune: dolore rettale, incontinenza fecale, aumento della defecazione e disturbi dentali e gengivali. Frequenza non nota: diverticolite intestinale, lieve sanguinamento rettale e pancreatite.

- Neurologico/psicologico: Molto comune: [MAL DI TESTA]. Comune: [ANSIA].

- Genitourinario: Comune: [INFEZIONE GENITOURINARIA], [DISTURBI DEL CICLO MESTRUALE]. Frequenza sconosciuta: [NEFROPATIA] dovuta all'ossalato.

- Respiratorio: Molto comune: [INFEZIONE], infezioni delle vie respiratorie superiori. Comune: [INFEZIONE RESPIRATORIA] inferiori.

- Generali: Frequenti: [ASTENIA].

- Allergiche/dermatologiche: Frequenza sconosciuta: [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], [PRURITO], [ERURATEZZE CUTANEE], [ORTICARIA], [ANGIOEDEMA], [BRONCOPASMO], [ANAFILASSI], eruzioni bollose.

- Epatobiliare: Frequenza sconosciuta: [EPATITE] che può essere grave, [COLELITIASI], [PANCREATITE], [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI], [AUMENTO DELLA FOSFATASI ALCALINA].

- Metabolico: Molto frequente: [IPOGLICEMIA] (verificatasi con una frequenza >2% e con un'incidenza > o = 1% rispetto al placebo nei pazienti obesi con diabete di tipo 2).

- Ematologico: Frequenza sconosciuta: [IPOPROTROMBINEMIA] e aumento dell'INR.

OVERDOSE

Sintomi: Dopo la somministrazione di dosi singole da 800 mg o dosi multiple fino a 400 mg ogni 8 ore, non sono stati osservati effetti avversi significativi. Secondo studi condotti su esseri umani e animali, qualsiasi effetto sistemico attribuibile alla capacità di orlistat di inibire le lipasi dovrebbe essere rapidamente reversibile.

Trattamento: in caso di sovradosaggio significativo di orlistat, si raccomanda il monitoraggio del paziente per 24 ore. Il trattamento sarà sintomatico.