AZIONE E MECCANISMO

- [ANTIDIARRICO], [AGONISTA OPPIOIDE (MU)]. Derivato della petidina. Agonista del recettore μ-oppioide che inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine nel plesso mienterico di Auerbach, riducendo la peristalsi intestinale. Riducendo il transito intestinale, favorisce l'assorbimento di acqua ed elettroliti, diminuendo la frequenza e il volume delle evacuazioni e aumentandone la viscosità. Esercita inoltre un certo effetto antisecretorio. Inoltre, aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo l'incontinenza.

ANZIANI

La disidratazione associata alla diarrea è particolarmente comune negli anziani, quindi i suoi effetti possono variare notevolmente.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Non è consigliabile iniziare un trattamento con un antidiarroico senza consultare un medico, poiché l'antidiarroico potrebbe peggiorare i sintomi.

- Se la diarrea acuta persiste o peggiora dopo due giorni di trattamento, consultare un medico.

- Consultare un medico se le feci sono nere, oleose, maleodoranti o contengono sangue, muco o pus. Consultare un medico anche in caso di febbre superiore a 38°C nei bambini o 38,5°C negli adulti, o se si avverte dolore addominale che non si attenua dopo l'evacuazione.

CONTROINDICAZIONI

- [ALLERGIA AGLI OPPIOIDI] o a qualsiasi componente del farmaco.

Diarrea emorragica causata da microrganismi invasivi come ceppi enteroinvasivi di Escherichia coli, Salmonella (salmonellosi) o Shigella (shigellosi), o in caso di colite pseudomembranosa causata da antibiotici ad ampio spettro. In queste situazioni, l'uso di loperamide è sconsigliato, poiché inibendo la peristalsi potrebbe aumentare il tempo di contatto tra la mucosa intestinale e le tossine microbiche, aumentando così il danno. In caso di diarrea batterica, a volte possono essere necessari antibiotici.

• Situazioni in cui l'inibizione della peristalsi deve essere evitata, come stitichezza, ileo o distensione addominale, poiché la loperamide potrebbe peggiorare queste condizioni. Se uno qualsiasi di questi sintomi compare durante il trattamento per la diarrea, è consigliabile interrompere il trattamento.

GRAVIDANZA

Categoria B di gravidanza secondo la FDA. Studi sugli animali con dosi 30 volte superiori a quella umana non hanno mostrato alcuna evidenza di danno fetale. Dosi più elevate hanno compromesso la sopravvivenza materna e neonatale. Non sono stati condotti studi adeguati e controllati sull'uomo; pertanto, questo farmaco deve essere utilizzato solo quando non sono disponibili alternative terapeutiche più sicure.

Effetti sulla fertilità. Utilizzando dosi 150-200 volte superiori a quelle utilizzate negli esseri umani, è stato dimostrato che la loperamide riduce la fertilità sia negli uomini che nelle donne.

FARMACOCINETICA

Via orale:

- Assorbimento: viene assorbito nell'intestino, con una biodisponibilità del 40%. Subisce un metabolismo di primo passaggio. La Cmax viene raggiunta a 5 ore (capsule) o 2,5 ore (soluzioni). I suoi effetti durano fino a 24 ore.

- Distribuzione: Circola legato alle proteine ​​plasmatiche (97%). Attraversa la barriera ematoencefalica con grande difficoltà.

- Metabolismo: viene metabolizzato nel fegato, dando origine a metaboliti inattivi.

- Eliminazione: Viene eliminato per via metabolica, con metaboliti escreti nelle feci (30% immodificato) e in piccolissime quantità nelle urine (<2%). La sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore. La frazione di loperamide eliminata nell'intestino può essere riassorbita, con conseguente ricircolo enteroepatico.

Farmacocinetica in situazioni particolari:

- Insufficienza epatica: il metabolismo della loperamide può diminuire in caso di insufficienza epatica, con conseguente riduzione della clearance epatica.

INDICAZIONI

- [DIARREA]. Trattamento sintomatico dei processi diarroici acuti o cronici.

INTERAZIONI

- Colestiramina. Uno studio ha dimostrato una possibile inibizione dell'effetto della loperamide, pertanto si raccomanda di distanziare la somministrazione.

- Lassativi: la somministrazione di antidiarroici come la loperamide con lassativi formanti massa come psillio, metilcellulosa, agar o gomma di sterculia non è raccomandata, perché l'uso simultaneo può causare ostruzioni intestinali con gravi conseguenze per i pazienti.

- Ritonavir: possibile aumento dei livelli di Cp della loperamide. Attenzione.

- Saquinavir: Possibile riduzione del Cp del saquinavir con rischio di diminuzione dell'attività antivirale.

- Teofillina. Studi di farmacocinetica hanno mostrato una diminuzione dell'assorbimento della teofillina quando somministrata in forme a rilascio controllato, probabilmente a causa dell'inibizione della motilità intestinale.

ALLATTAMENTO

Non è noto se la loperamide venga escreta in quantità significative nel latte materno e, in tal caso, se ciò possa avere effetti sul neonato. L'American Academy of Pediatrics la considera compatibile con l'allattamento al seno, ma consiglia cautela.

BAMBINI

La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei bambini di età inferiore ai due anni; pertanto, il suo uso non è raccomandato. Nei bambini di età superiore ai due anni, si consiglia estrema cautela, poiché potrebbe verificarsi una significativa variabilità nella risposta farmacologica dovuta alla disidratazione. Analogamente, i bambini di età inferiore ai tre anni sono più sensibili agli effetti oppioidi centrali della loperamide.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Si consiglia di suddividere le dosi di loperamide in due o tre dosi quando somministrato in caso di diarrea cronica.

POSOLOGIA

- Adulti, orale:

* Diarrea acuta: verranno somministrati inizialmente 4 mg, seguiti da 2 mg dopo ogni evacuazione.

* Diarrea cronica: verrà somministrata una dose iniziale di 4 mg, seguita da 2-12 mg/24 ore fino al raggiungimento di 1-2 evacuazioni intestinali al giorno.

La dose massima giornaliera è di 16 mg.

- Bambini, orale:

* Bambini di età superiore ai 5 anni:

a) Diarrea acuta: verranno somministrati inizialmente 2 mg, seguiti da 2 mg dopo ogni evacuazione.

b) Diarrea cronica: verrà somministrata una dose iniziale di 2 mg, seguita dalla dose necessaria per ottenere 1-2 evacuazioni al giorno.

* Bambini dai 2 ai 5 anni: inizialmente 0,4 ml/kg/24 ore, fino a un massimo di 1,2 ml/kg/24 ore. Il trattamento deve essere interrotto quando le evacuazioni sono normali o non si sono verificate evacuazioni per 12 ore.

* Bambini di età inferiore a 2 anni: la sicurezza e l'efficacia della loperamide nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state valutate.

La dose massima giornaliera è di 6 mg/20 kg.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

* Non sono disponibili raccomandazioni specifiche sul dosaggio. Si consiglia cautela poiché il metabolismo di primo passaggio potrebbe essere ridotto.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

* Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

PRECAUZIONI

- [INSUFFICIENZA EPATICA]. La loperamide viene eliminata attraverso il fegato, pertanto in caso di insufficienza epatica, il metabolismo di primo passaggio può essere ridotto, con conseguente accumulo del farmaco. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio a seconda del grado di insufficienza.

- [COLITE ULCEROSA] o [INFEZIONE DA HIV]. Nei pazienti con colite ulcerosa o AIDS, la somministrazione di farmaci antidiarroici che inibiscono la motilità intestinale è stata associata a un'aumentata incidenza di megacolon tossico. Pertanto, si consiglia estrema cautela e il trattamento deve essere interrotto in caso di distensione addominale o altri sintomi quali forte dolore addominale, nausea, vomito o perdita di appetito.

- Disidratazione. L'inibizione della peristalsi intestinale può portare a ritenzione di liquidi nel lume intestinale, peggiorando la disidratazione. Si consiglia di correggere prima la disidratazione del paziente somministrando acqua o soluzioni reidratanti orali.

REAZIONI AVVERSE

Gli effetti avversi della loperamide sono generalmente poco frequenti, sebbene moderatamente significativi. Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse sono un'estensione dell'azione del farmaco e colpiscono principalmente l'apparato digerente, spesso indistinguibili dai sintomi della diarrea stessa. Queste reazioni avverse sono più comuni con il trattamento prolungato. Le reazioni avverse più caratteristiche sono:

- Digestivo. In casi molto rari (<0,01%) si è verificata la comparsa di [DOLORE ADDOMINALE], [FLATULENZA], [DISPEPSIA], [NAUSEA], [VOMITO], [STIPAZIONE], [BOCCA SECCA], [DISTENSIONE ADDOMINALE], [ILEO] o [MEGACOLON] tossico.

- Neurologici/psicologici. Sonnolenza e vertigini sono rari (<0,01%). I bambini sono particolarmente sensibili agli effetti sul sistema nervoso della loperamide.

- Genitourinario. Occasionalmente può verificarsi ritenzione urinaria.

- Allergici/dermatologici. Sono molto rari (<0,01%) [ERUZIONI ESANTEMATICHE], [ORTICARIA] o [PRURITO]. Sono stati segnalati casi isolati di [ANGIOEDEMA], [SINDROME DI STEVENS-JOHNSON], [ERITEMA MULTIFORME] e [NECROLISI EPIDERMICA TOSSICA], sebbene la loro relazione con la loperamide non sia stata valutata.

Sono stati segnalati anche casi isolati di [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], tra cui [ANAFILASSI].

OVERDOSE

Sintomi: In caso di sovradosaggio, può verificarsi depressione del sistema nervoso centrale, con stupore, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare e depressione respiratoria. Possono verificarsi anche ritenzione urinaria o atonia ileale. Questo sovradosaggio è più comune in caso di compromissione epatica o nei bambini piccoli.

Trattamento: il paziente deve essere monitorato per 48 ore per una possibile depressione del sistema nervoso centrale. Se compaiono tali sintomi, è possibile somministrare naloxone come antidoto. Poiché la durata degli effetti della loperamide è più lunga di quella del naloxone, che non supera le tre ore, la somministrazione di naloxone deve essere ripetuta. Inoltre, può essere consigliabile la somministrazione di carbone attivo dopo l'ingestione di loperamide.

COMPOSIZIONE

LOPERAMIDE: 2 MILLIGRAMI - CLORIDRATO