Cselekvés és mechanizmus

[ALLERGIA ELLENES], [HISZTAMIN H1 ANTAGONISTA]. A loratadin egy piperidin-származék, amely hatékonyan, kompetitíven, reverzibilisen és specifikusan blokkolja a H1 receptorokat, hosszú távon csökkentve a hisztamin szisztémás hatásait. Érösszehúzódást és csökkent érpermeabilitást okoz, csökkentve az allergiával járó bőrpírt és duzzanatot. Részben enyhíti az allergiás reakciókkal járó tüneteket, például a szempírt és az orrdugulást. Enyhe hörgőtágító hatást is fejt ki, és csökkenti a bőrviszketést.

A loratadin alig jut át ​​a vér-agy gáton, így gyakorlatilag nincs jelentős szedatív hatása. Nagy szelektivitást mutat a H1 receptorok iránt, jelentős antikolinerg és antiszerotonerg hatások nélkül. Hasonlóképpen, a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg szívhatásokat.

KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK

A gyógyszer antiallergiás hatása miatt álnegatív eredményeket adhat az antigén kivonatokkal szembeni túlérzékenység bőrtesztjeiben. Javasoljuk, hogy a gyógyszer adagolását legalább 72 órával a teszt előtt hagyja abba.

PACIENS TANÁCS

- Javasolt a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben bevenni.

- Az ajánlott adagot nem szabad túllépni, mivel szedáció léphet fel.

- A kezelés alatt ajánlott kerülni a napsugárzást.

ELLENJAVALLATOK

- A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. Keresztreakciók más antihisztaminokkal előfordulhatnak, ezért a H1 antihisztaminok alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknél túlérzékenységet tapasztaltak ebbe a csoportba tartozó bármely vegyülettel szemben.

- [PORFÍRIA]. A H1 antihisztaminok porfíriás rohamok kialakulásával hozhatók összefüggésbe, ezért ezeknél a betegeknél nem tekinthetők biztonságosnak.

ELŐREHALADT KOR

Idős betegeknél nem írtak le olyan specifikus problémákat, amelyek dózismódosítást igényelnének.

A VEZETÉSRE GYAKOROLT HATÁSOK

Bár a loratadin klinikai vizsgálatokban nem okozott szedációt, a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során enyhe szedáció eseteit figyelték meg, ezért a veszélyes gépek, beleértve a gépjárművet is, kezelésének kerülése javasolt, amíg ésszerű bizonyosság nem áll fenn arról, hogy a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja azokat károsan.

TERHESSÉG

Állatbiztonság: Patkányoknál a klinikai dózisoknál tízszer magasabb plazmaszintek (AUC) esetén elhúzódó vajúdást és csökkent utódéletképességet figyeltek meg. Teratogén hatásokat azonban nem figyeltek meg.

Biztonságosság embereknél: Nagyszámú adat azt mutatja, hogy a loratadin nem okoz fejlődési rendellenességeket vagy magzati toxicitást. Elővigyázatosságból alkalmazása nem ajánlott.

A termékenységre gyakorolt ​​hatások: embereken nem végeztek specifikus vizsgálatokat.

FARMAKOKINETIKA

- Felszívódás: A loratadin orálisan jól és gyorsan felszívódik, de jelentős first-pass májmetabolizmuson megy keresztül, aminek eredményeként dezloratadin metabolit keletkezik. 10 mg loratadin beadása után a Cmax koncentráció 4,7 ng/ml (loratadin) és 4 ng/ml (dezloratadin) 1-1,5 óra, illetve 1,5-3,7 óra múlva alakul ki. Az antihisztamin hatás 1-3 óra elteltével jelentkezik, 8-12 óra múlva éri el a csúcspontját, és legfeljebb 24 órán át tart.

Az étel hatása : A loratadin étellel történő bevétele növeli a felszívódó mennyiséget, de akár egy órával is késleltetheti a felszívódást. Ennek azonban nincs klinikailag jelentős hatása.

- Eloszlás: A loratadin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (97-99%), míg a dezloratadin mérsékelten (73-77%). A loratadin dezloratadin formájában kiválasztódik az anyatejbe. A vér-agy gáton nehezen jut át.

- Metabolizmus: A loratadin jelentős májmetabolizmuson megy keresztül, elsősorban a CYP3A4 izoenzim, kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim útján, aminek eredményeként dezloratadin keletkezik, amely egy karboxi-etoxilezett metabolit, erős antihisztamin hatással. Ez a dezloratadin tovább metabolizálódik gyakorlatilag inaktív metabolitokká.

- Elimináció: A loratadin májban metabolizálódik, majd a vizelettel (40%) és a széklettel (42%) ürül ki, elsősorban konjugált metabolitok formájában. Az adag kevesebb mint 1%-a változatlan formában vagy dezloratadin formájában jelenik meg. Az eliminációs felezési idő 8-15 óra (loratadin) és 17-28 óra (dezloratadin). A clearance dózisfüggőnek tűnik, így 20 mg vagy 40 mg adag beadása után 202, illetve 142 ml/perc/kg értékeket kapunk.

Farmakokinetika különleges helyzetekben:

- Idősek: 66-78 éves betegeknél a Cmax és az AUC értékek 50%-kal magasabbak, mint a fiatalabb betegeknél.

- Veseelégtelenség: Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CLcr kevesebb, mint 30 ml/perc) az AUC és a Cmax 73%-os (loratadin) és 120%-os (dezloratadin) növekedését figyelték meg, és mindkét anyag felhalmozódása előfordulhat.

- Májkárosodás: Májkárosodásban szenvedő betegeknél mind a Cmax, mind az AUC megemelkedik, akár a normál érték kétszeresét is elérheti. A loratadin és a dezloratadin eliminációs felezési ideje 24 óra, illetve 37 óra volt, ami a májkárosodás mértékével nőtt.

JAVALLATOK

- Allergiás állapotok, például [ALLERGIÁS RHINITISZ] vagy [KRÓNIKUS IDIOPATIÁS URTICARIA] tüneti kezelése.

INTERAKCIÓK

A loratadin alkohollal történő együttes alkalmazása nem fokozta a szedációt. Azonban a H1 antihisztamin alkalmazásából eredő fényérzékenységi reakciók kockázata miatt a loratadin fokozhatja más gyógyszerek fényérzékenységet okozó hatását. Kölcsönhatásokról számoltak be:

- Enzimgátlók. A loratadin CYP3A4-gátlókkal (eritromicin, ketokonazol) vagy CYP2D6-gátlókkal (cimetidin) történő együttes alkalmazása az eritromicin plazmakoncentrációjának 40%-os (loratadin) és 46%-os (dezloratadin) növekedését eredményezte, cimetidin esetén 103%-os és 6%-os, ketokonazol esetén pedig 307%-os és 73%-os növekedést. Jelentős klinikai változásokat, beleértve a kardiotoxicitást is, azonban nem figyeltek meg.

SZOPTATÁS

Állatbiztonság: nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Biztonságosság emberekben: a loratadin kiválasztódik az anyatejbe, ezért ajánlott a szoptatás abbahagyása vagy a gyógyszer alkalmazásának kerülése.

GYERMEKEK

A loratadin biztonságosságát és hatékonyságát 2 év alatti gyermekeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása nem ajánlott. Két év feletti gyermekeknél a loratadint allergiás reakciók kezelésére alkalmazzák, a biztonságossági profilja hasonló a felnőttekéhez. Elméletileg azonban a gyermekek érzékenyebbek lehetnek a mellékhatásokra, ezért fokozott óvatosság javasolt.

ÚTMUTATÓ A MEGFELELŐ ALKALMAZÁSHOZ

Étellel történő bevétel: A loratadint minden nap körülbelül ugyanabban az időben, étkezéstől függetlenül ajánlott bevenni.

A Loratadin tablettákat 2 év alatti gyermekeknél nem szabad alkalmazni.

ADAGOLÁS

"TÖMÖRÍTETT"

- Felnőttek és 6 év feletti serdülők: 10 mg/24 óra.

- 6 év feletti gyermekek (> 30 kg): 10 mg/24 óra.

- 2-12 éves gyermekek (< 30 kg): a 10 mg-os tabletta adag nem ajánlott. A loratadin szirup ajánlott.

- 2 év alatti gyermekek: a biztonságosságot és a hatásosságot 2 év alatti gyermekeknél nem igazolták.

ADAGOLÁS MÁJELÉGTELENSÉG ESETÉN

A loratadin és aktív metabolitjának plazma felezési ideje a májkárosodás mértékével nő. Súlyos májkárosodás esetén óvatosan alkalmazandó.

ADAGOLÁS VESEELÉGTELENSÉG ESETÉN

Nincs szükség dózismódosításra.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

- [VESEKÁROSODÁS]. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a loratadin és a dezloratadin Cmax és AUC értékei magasabbak, mint a normális vesefunkciójúaknál. A clearance és a felezési idő azonban hasonló, így a gyártó szerint az adag módosítása nem tűnik szükségesnek. Mindazonáltal ajánlott ezeknek a betegeknek a szoros monitorozása, különösen a súlyos vesekárosodásban szenvedőknél (CLcr kevesebb, mint 30 ml/perc), mivel alacsonyabb adagokra lehet szükségük.

- [MÁJKÁROSODÁS]. A loratadin jelentős mértékben metabolizálódik a májban. Súlyos májkárosodás esetén a plazmakoncentráció emelkedése előfordulhat, ami mellékhatások kockázatával jár. A májfunkció mértékétől függően ezeknél a betegeknél dózismódosításra lehet szükség (lásd Adagolás).

- [EPILEPSZIA]. Óvatosság szükséges epilepsziás betegeknél, mivel az antihisztaminok esetenként paradox módon fokozott ingerlékenységgel járó reakciókat váltottak ki, még terápiás dózisokban is, és ezért csökkenthetik a görcsküszöböt.

- Fényérzékenység. A loratadin fényérzékenységet okozhat, ezért a kezelés alatt ajánlott kerülni a napsugárzást, és fényvédővel védekezni.

A SEGÉDANYAGOKKAL KAPCSOLATOS FIGYELMEZTETÉSEK

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Örökletes laktóz- vagy galaktózintoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Ez a gyógyszer fruktózt tartalmaz. Fruktózintoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

MELLÉKHATÁSOK

A loratadin mellékhatásai általában enyhék és átmenetiek, és jellemzően dózisfüggőek. A nem szedatív hatású antihisztaminok általában ugyanazokat a mellékhatásokat okozzák, mint a szedatív antihisztaminok, de sokkal ritkábban. Különösen a szedatív és antikolinerg hatások vagy nem léteznek, vagy nagyon ritkák, feltéve, hogy az adagok nem haladják meg az ajánlott mennyiséget.

A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, az idegesség és a fáradtság voltak.

-Emésztési zavarok. A szájszárazság ritka. Hányingert, hányást, székrekedést, hasmenést vagy hasi fájdalmat is jelentettek.

- Májbetegségek. [Emelkedett transzaminázszint], [hepatitisz] és [sárgaság] eseteit írták le.

- Szív- és érrendszeri betegségek. Esetenként előfordulhat tachycardia, palpitáció és egyéb szívritmuszavarok, például extraszisztolé vagy szívblokk. Hipotenziót vagy magas vérnyomást is jelentettek.

- Neurológiai/pszichológiai rendellenességek. Fejfájás (0,6%), enyhe álmosság (1,2%), dezorientáció, ataxia, myasthenia és szédülés ritka. Elszigetelt esetekben paradox ingerlékenységről számoltak be, különösen kisgyermekeknél, álmatlansággal, idegességgel, remegéssel, ingerlékenységgel, eufóriával, delíriummal, palpitatióval és akár görcsrohamokkal együtt.

- Húgyúti rendellenességek. [DISZMENORRHEA] eseteit figyelték meg.

- Allergiás/bőrgyógyászati ​​rendellenességek. Antihisztaminok szisztémás alkalmazását követően túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. Fényérzékenységi reakciók intenzív napfénynek való kitettség után is előfordulhatnak dermatitisszel, viszketéssel, kiütésekkel és eritéma kialakulásával.

- Szembetegségek. Ritkán előfordulhat [GLAUKÓMA] és [LÁTÁSI RENDELLENESSÉGEK], például [HOMLÁS LÁTÁS] vagy [KETTŐS LÁTÁS].

- Hematológiai rendellenességek. Ritkán előfordulhat [HEMOLITIKUS ANÉMIA], [AGRANULOCITÓZIS], [LEUKOPÉNIA], [TROMBOCITOPÉNIA] vagy [PANCITOPÉNIA].

- Anyagcserezavarok: gyakoriság ismeretlen [FOKOZOTT ÉTVÁGY], [SÚLYGYAKORÚDÁS].

- Általános tünetek. Az [aszténia] gyakori (1,2%). Néhány [alopecia] esetet leírtak.

TÚLADAGOLÁS

Tünetek: A loratadin-mérgezésről korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. 40–180 mg-os dózisok alkalmazása után szedációról, tachycardiáról és fejfájásról számoltak be. Más vizsgálatokban azonban egyetlen 160 mg-os dózis nem okozott mellékhatásokat. Gyermekeknél a szirup 10 mg-ot meghaladó loratadin-dózisú dózisával történő túladagolása extrapiramidális tüneteket és palpitációt eredményezett.

Kezelés: Nincs specifikus antidotum. A kezelés a gyógyszer kiürülésének elősegítését célzó szokásos intézkedésekből áll. Ha a gyógyszer beadása óta kevesebb mint három óra telt el, hánytatás indítható ipecac sziruppal, megfelelő óvintézkedéseket teszve a gyomortartalom belélegzésének elkerülése érdekében, különösen gyermekeknél. Eszméletlen vagy kómás betegeknél nem szabad hánytatni. 0,9%-os sóoldattal történő gyomormosás is alkalmazható. Felnőtteknél csapvíz is használható, de a következő becseppentés előtt a lehető legtöbbet el kell távolítani. Hasznos lehet aktív szén és sóoldatos hashajtók adása is, amelyek gyorsan hígítják a béltartalmat.

Tüneti és támogató kezelés ajánlott.

A loratadin nem távolítható el hemodialízissel, és nem ismert, hogy peritoneális dialízissel eltávolítható-e.