Cselekvés és mechanizmus

Egy arilpropionsav-csoportba tartozó nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely a ciklooxigenáz – az arachidonsavat prosztaglandinokká alakító enzim – aktivitásának kompetitív és reverzibilis gátlása révén gátolja a prosztaglandinok szintézisét. Kimutatták, hogy valamivel hatékonyabb, mint a naproxen, de valamivel nagyobb gyakorisággal okoz gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, mint az ibuprofen.

IDŐSEK

Az idős betegeknél nagyobb a súlyos mellékhatások kockázata. Amennyiben NSAID alkalmazását ítélik szükségesnek, a lehető legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni a lehető legrövidebb ideig. A betegeket a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a gyomor-bélrendszeri vérzés szempontjából.

ELLENJAVALLATOK

- Ismert túlérzékenység flurbiprofénre vagy [NSAID ALLERGIA].
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében acetilszalicilsavval vagy más NSAID-okkal szembeni túlérzékenység szerepel, beleértve azokat a betegeket is, akiknél asztmás rohamok, akut rhinitis, urticaria vagy angioneurotikus ödéma jelentkezett acetilszalicilsav vagy más NSAID-ok alkalmazása után.
- [EMÉSZTŐRENDSZERI VÉRZÉS], [NYELŐCSŐVÉRZÉS], aktív [GYOMORFEKÉLY], [AGYVÉRZÉS].
- Súlyos veseelégtelenség.
- Súlyos májelégtelenség.

TERHESSÉG

FDA B terhességi kategória, FDA D terhességi kategória a harmadik trimeszterben. Nincsenek megfelelő és jól kontrollált humán vizsgálatok. Alkalmi használat, kivéve a szülés előtti rövid időt, nem mutat káros magzati hatásokat. A harmadik trimeszterben történő krónikus alkalmazás esetén azonban elméletileg a magzati ductus arteriosus idő előtti záródását okozhatják a prosztaglandin szintézis gátlásával. Vérlemezke-gátló hatást is kiválthatnak, ami bonyolíthatja vagy meghosszabbíthatja az anyai vérzést, és hajlamosíthatja az újszülöttet. Szülés előtt csökkenthetik vagy akár megszüntethetik a méh összehúzódását, késleltetve a szülést és meghosszabbítva a terhességet. Ezen gyógyszerek alkalmazása, különösen a harmadik trimeszterben, csak akkor elfogadható, ha biztonságosabb terápiás alternatívák nem állnak rendelkezésre.

FARMAKOKINETIKA

- Felszívódás: gyors a gyomor-bél traktuson keresztül (Tmax: 40 perc). A hatás 30 percen belül jelentkezik (szopogató tabletta), és a hatás időtartama 2-3 óra.
- Eloszlás: látszólagos eloszlási térfogat (Vd): 0,10 l/kg. Nagyon magas plazmafehérje-kötődés (99%).
- Metabolizmus: a májban hidroxiláció és az azt követő konjugáció, amelynek eredményeként jelentős biológiai aktivitás nélküli metabolitok keletkeznek.
- Elimináció: több mint 70% a vizelettel metabolizált formában és <15% változatlan formában. Teljes clearance: 0,314 ml/perc/kg; eliminációs felezési idő: 5,7 óra.

JAVALLATOK

- A [TOROKFÁJÁS] rövid távú tüneti enyhítésére.

INTERAKCIÓK

- Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve az acetilszalicilsav vérlemezkegátló dózisait is. Növeli a gyomorfekély és a gyomorvérzés kockázatát.

-Aliszkiren. Az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenése lehetséges (a nem szteroid gyulladáscsökkentők a renin-angiotenzin rendszerre hatnak). Károsodott vesefunkciójú betegeknél (dehidratált vagy idős) a vesefunkció romlása kiváltható (akut veseelégtelenség is előfordulhat, amely általában reverzibilis). Óvatosság szükséges, különösen időseknél, a vérnyomáscsökkentő hatás és a vesefunkció monitorozása szükséges.

- SSRI antidepresszánsok (fluoxetin, paroxetin, szertralin, citalopram). Általánosságban fokozott a vérzés kockázata, különösen a gyomor-bélrendszeri vérzésé, különösen időseknél és olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel.

- Vízhajtók. A flurbiprofén ellensúlyozhatja a vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatásokat. Rendszeres vérnyomás-ellenőrzés javasolt.

- Glitazonok (pioglitazon, roziglitazon). Elméletileg fennáll az ödéma fokozódásának kockázata, amelyet mind a glitazonok, mind az NSAID-ok okozhatnak. Óvatosság szükséges, és monitorozni kell a folyadékretenció és a szívelégtelenség lehetséges jeleit (bokaduzzanat, nehézlégzés).

- Vérlemezke-gátló szerek, beleértve a pentoxifillint is: fokozott a vérzés kockázata általában, és különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata. Óvatosan kell alkalmazni.

SZOPTATÁS

Az anyatejben a flurbiprofén koncentrációja az anyai szérumszint 0,7%-a alatt volt. Nagyon valószínűtlen, hogy a kiválasztott mennyiség káros hatással lenne a csecsemőre. Szoptató anyáknál azonban óvatosság szükséges a gyógyszer alkalmazása során.

GYERMEKEK

A biztonságosságot és hatékonyságot 18 év alatti gyermekek vagy serdülők esetében nem igazolták.

ÚTMUTATÓ A MEGFELELŐ ALKALMAZÁSHOZ

- Szájon át történő alkalmazás.
- Első használat előtt aktiválja a pumpát úgy, hogy a fúvókát egy másik irányba (öntől elfelé) irányítja, és legalább 4 fújást végezzen, amíg finom, egyenletes permet nem jelenik meg. A pumpa most már elő van töltve és használatra kész.
- Minden adag között irányítsa a szórófejet egy másik irányba (önmagától elfelé), és legalább 1 fújást végezzen, ügyelve arra, hogy finom és homogén permet jelenjen meg.
- Irányítsa a permetet a torok hátsó részére. Permetezés közben ne lélegezzen be.

ADAGOLÁS

Szájon át történő alkalmazás:
- 18 éves és idősebb felnőttek: 1 adag, azaz 3 fújás a torok hátsó részére, szükség szerint 3-6 óránként.
- Gyermekek: A biztonságosságot és a hatásosságot 18 év alatti gyermekek vagy serdülők esetében nem igazolták.
- Idős betegek: korlátozott a klinikai tapasztalat. Ezeknél a betegeknél fokozott a súlyos mellékhatások kockázata.
Maximális adag : 5 alkalmazás/24 óra.
A kezelés időtartama : legfeljebb 3 nap.

ADAGOLÁS MÁJELÉGTELENSÉG ESETÉN

* Súlyos májelégtelenség esetén nem ajánlott.

ADAGOLÁS VESEELÉGTELENSÉG ESETÉN

* Súlyos veseelégtelenség esetén nem ajánlott.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

- [VESEÁRADÁS]. Alkalmazása súlyos vesekárosodásban ellenjavallt. Az NSAID-ok a vasodilatátoros prosztaglandin szintézis gátlása miatt a vese véráramlásának csökkenéséhez vezethetnek, ami reverzibilis akut veseelégtelenséget okozhat, és hosszan tartó kezelés esetén nephrotikus szindróma és akut intersticiális nephritis eseteiről is beszámoltak. A vesekárosodás fokozott kockázatának kitett betegek közé tartoznak a már meglévő vesekárosodásban szenvedők, az idősek, vagy azok, akik olyan állapotban vannak, amely csökkentheti a vese véráramlását, mint például a [HIPOVOLÉMIA], [DEHIDRÁCIÓ], alacsony nátriumtartalmú diéta, [SZÍVELÉGTELENSÉG], májkárosodás, [MÁJCIRROSZIS], vagy diuretikumokkal, ACE-gátlókkal vagy ARB-kkel végzett kezelés. Magas kockázatú betegeknél, hosszan tartó kezelés során, a kezelés megkezdése előtt, majd azt követően rendszeresen ajánlott a vesefunkció (szérum kreatinin, kreatinin-clearance, CLcr) ellenőrzése. Ha a vesefunkció romlik, dóziscsökkentésre lehet szükség.

- [MÁJELÉGTELENSÉG]. Súlyos májelégtelenség esetén alkalmazása ellenjavallt.

- Emésztőrendszeri toxicitás. Az NSAID-okkal végzett kezelés gyomor- és nyombélfekélyeket, valamint életveszélyes vérzést és perforációt eredményezett. A fekélyek kockázata nagyobb nagy dózisú vagy hosszú ideig tartó kezelések esetén, olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében peptikus fekély szerepel, különösen akkor, ha korábban NSAID-ok miatt gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt tapasztaltak, valamint dohányosoknál, krónikus alkoholistáknál, idős vagy legyengült betegeknél. A rövid távú kezelés azonban nem kockázatmentes.

Általános szabályként a gyomorkárosodás csökkentése érdekében tanácsos minden NSAID-ot étkezés közben bevenni. Továbbá, a veszélyeztetett csoportokban ajánlott a kezelést a lehető legalacsonyabb dózissal kezdeni, és amikor csak lehetséges, fekélyellenes gyógyszerrel (H2-blokkolóval vagy PPI-vel) kombinálni.

A magas kockázatú betegeket, valamint azokat, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek elősegíthetik vagy súlyosbíthatják a gyomor-bélrendszeri vérzést, például orális antikoagulánsokat, vérlemezke-gátló szereket, kortikoszteroidokat vagy SSRI-ket, szoros megfigyelés alatt kell tartani. Ha gyomorfekély vagy gyomor-bélrendszeri vérzés jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni. Továbbá óvatosan kell alkalmazni gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő egyéneknél, akiknél az NSAID-ok rohamot válthatnak ki.

- Szív- és érrendszeri betegségek. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) folyadékretenciót és ödémát okozhatnak, ami növelheti a vérnyomást és súlyosbíthatja a tüneteket szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél. Magas vérnyomás, szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, agyi ischaemia, stroke vagy perifériás artériás betegség esetén, valamint szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel, például diszlipidémiával, cukorbetegséggel vagy dohányzással rendelkező betegeknél az előny/kockázat arány egyéni értékelése ajánlott. A NSAID-okat mindig a legalacsonyabb hatásos dózisban és a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.

- Májhatások. [MÁJELÉGTELENSÉGBEN] szenvedő betegeknél emelkedett plazmaszint tapasztalható. Továbbá, a magas plazmafehérje-kötődése miatt a szabad plazmaszint is emelkedhet, amint azt [MÁJCIRROSZIS] esetén is megfigyelték.

Másrészről az NSAID-ok alkalmazása esetenként májproblémák, például emelkedett transzaminázszintek, sárgaság és hepatitisz kialakulásával járt, amelyek súlyossá, sőt halálossá is válhatnak. A toxicitás kockázata miatt májbetegségben szenvedő betegeknek ajánlott a gyógyszert a legalacsonyabb hatásos dózisban alkalmazni, és májfunkciójukat (transzaminázok, bilirubin) rendszeresen ellenőrizni a májkárosodás jelei szempontjából. Alkalmazása súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium) ellenjavallt a biztonságossági adatok hiánya miatt.

- Bőrreakciók. Az NSAID-ok alkalmazása nagyon ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű, súlyos mellékhatásokat okozott, mint például exfoliatív dermatitis, toxikus epidermális nekrolízis vagy Stevens-Johnson szindróma. Ezek a mellékhatások általában a kezelés első hónapjában jelentkeznek. Ha túlérzékenységi tünetek, nyálkahártya-elváltozások vagy bőrpír jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni.

- [TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK]. Bármely NSAID alkalmazása összefüggésbe hozható allergiás reakciók előfordulásával. Jelentettek kereszt-túlérzékenységi eseteket különböző NSAID-ok, valamint NSAID-ok és szalicilátok között; ezért azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében [NSAID ALLERGIA] szerepel ezen hatóanyagon kívül más szerrel szemben, vagy [SZALICILÁT ALLERGIA], fokozott óvatossággal kell alkalmazniuk ezt a hatóanyagot.

Alkalmazása kerülendő olyan betegeknél, akiknél egy szalicilát vagy egy NSAID korábban súlyos allergiás reakciókat okozott, beleértve az [asztmát], [orrpolipot], [angioödémát] vagy [orrnyálkahártya-gyulladást], mivel fokozott az életveszélyes anafilaxia kockázata.

[ASTMA]. Az asztmás betegek hajlamosabbak a hörgőgörcs kialakulására NSAID alkalmazása esetén. NSAID alkalmazását követően anafilaxiás reakciókra is hajlamosabbak lehetnek.

- [KOVÁCSADÁSI ZAVAROK]. Az NSAID-ok vérlemezke-gátló hatással rendelkeznek, bár kisebb mértékben, mint az acetilszalicilsav.

- [ASZEPTIKUS MENINGITIS]. Ritka esetekben aszeptikus agyhártyagyulladást jelentettek NSAID-okat szedő betegeknél, lázzal és kómával, valószínűleg túlérzékenységi reakció következtében, bár a NSAID-ok között kereszt-allergiát nem észleltek. Úgy tűnik, hogy ez az agyhártyagyulladás gyakoribb kollagén érbetegségben, például szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél, bár néhány olyan betegnél is beszámoltak róla, akiknél nem állnak fenn ilyen betegségek. Az NSAID-okkal kezelt betegeknél, akiknél agyhártyagyulladás tünetei jelentkeznek, figyelembe kell venni az aszeptikus agyhártyagyulladás lehetőségét.

- Szemészeti állapotok. Az NSAID-ok összefüggésbe hozhatók szemészeti reakciók megjelenésével, mint például homályos látás, látásvesztés, színlátászavar, szkóma vagy retinaelváltozások.

- [NŐI MEDDŐSÉG]: Más NSAID-okhoz hasonlóan csökkentheti a női termékenységet, és nem ajánlott olyan nőknek, akik teherbe szeretnének esni. Azoknál a nőknél, akiknek nehézségeik vannak a fogamzással, vagy akiket meddőség miatt vizsgálnak, meg kell fontolni az NSAID-kezelés abbahagyását.

A SEGÉDANYAGOKKAL KAPCSOLATOS FIGYELMEZTETÉSEK

- Mivel metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, allergiás reakciókat okozhat (akár késleltetve is).

MELLÉKHATÁSOK

A következő mellékhatások a flurbiprofen rövid távú, vény nélkül kapható adagjaival kapcsolatosak.

- Vér: (<0,1%): [ANÉMIA]. (<0,01%): vérképzőrendszeri rendellenességek, ([HEMOLITIKUS ANÉMIA], [APLÁZTIKUS ANÉMIA], [NEUTROPÉNIA], [TROMBOCITOZIS], [AGRANULOCITÓZIS]). Az első tünetek: láz, torokfájás, felületes szájfekélyek, influenzaszerű tünetek, súlyos fáradtság, megmagyarázhatatlan véraláfutások és vérzés.

- Idegrendszer: (<1%): [FEJFÁJÁS] és [SZÉDÜLÉS]. (0,1-0,01%): [ÁLMATLANSÁG]

- Légzőrendszeri: (0,1-0,01%): [Nehézlégzés]. [Asztma] és [Hörgőgörcs] súlyosbodása.

- Emésztőrendszeri betegségek: (>10%): Szájüregi diszkomfort (égő vagy bizsergő érzés a szájban). (1-10%): Hasi fájdalom, hasmenés, szájszárazság, szájnyálkahártya-fekély, hányinger és szájüregi paresztézia. (<1%): Emésztési zavar, puffadás és hányás. (0,1-0,01%): Gyomorperforáció és gyomor- vagy nyombélfekély.

- Vese- és húgyúti: (<0,1%): [INTERSTICIALIS NEFRITISZ], [NEFROTIKUS SZINDRÓMA] és veseelégtelenség.

TÚLADAGOLÁS

- Tünetek: A túladagolás tünetei ismeretlenek; hasonló gyógyszerek gyomor-bélrendszeri zavarokat (hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom) és neurológiai zavarokat (álmosság, szédülés, dezorientáció, fejfájás) okoztak. - Kezelés: Gyomorszívás és -öblítés, aktív szén adása, vizelet lúgosítása, az életjelek monitorozása és fenntartása, a gyomor-bélrendszeri irritáció, hipotenzió, légzésdepresszió és görcsrohamok tüneti kezelése, a vese- és májfunkció monitorozásával és a székletben található esetleges gyomor-bélrendszeri vérzés kimutatásával.

ÖSSZETÉTEL

FLURBIPROFÉN: 8,75 MILLIGRAMM
METIL-PARAHIDROXI-BENZOÁT (E-218) (KIVÉVE): 1,18 MILLIGRAMM
PROPIL-PARAHIDROXI-BENZOÁT (E-216) (KIVÉVE: 0,24 MILLIGRAMM)