ACTIE EN MECHANISME

Paracetamol is een niet-opioïde pijnstiller en koortsverlagend middel, gecombineerd met vitamine C. Het blokkeert pijnprikkels perifeer door de reversibele remming van cyclooxygenase, een enzym dat betrokken is bij de prostaglandinesynthese. Het koortsverlagende effect is te danken aan de remming van prostaglandinen in het thermoregulerend centrum in de hypothalamus. Het heeft zwakke ontstekingsremmende eigenschappen aangetoond bij sommige niet-reumatische aandoeningen. In andere gevallen wordt geen ontstekingsremmende werking verwacht. Bij dezelfde dosis is de pijnstillende en koortsverlagende werking van paracetamol vergelijkbaar met die van acetylsalicylzuur (aspirine).

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- Tijdens langdurige behandeling wordt periodieke controle van de leverfunctie en het complete bloedbeeld aanbevolen. - Hoewel het de ontsteking niet significant vermindert, zijn er zeer positieve effecten waargenomen bij artritis in de knie, waarschijnlijk vanwege de pijnstillende werking. - Voedsel vertraagt ​​de opname van paracetamol.

PATIËNTENADVIES

- Hoge doses paracetamol of langdurig gebruik zonder medisch toezicht kunnen leverschade veroorzaken, vooral bij patiënten die regelmatig alcohol drinken. - Gebruik dit geneesmiddel niet langer dan 10 dagen achter elkaar zonder medisch toezicht. Langdurig gebruik of hoge doses dienen onder toezicht van een arts te geschieden. - Overschrijd de aanbevolen dagelijkse dosis niet (maximaal 4 g/dag; 2 g/dag voor alcoholisten). - Gebruik paracetamol niet in combinatie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zonder medisch advies. - Fenacetine (een metaboliet van paracetamol) kan de urine donkerder maken.

CONTRA-INDICATIES

- [PARACETAMOLALLERGIE].

- [HEPATOPATHIE] (met of zonder leverfalen), virale [HEPATITIS]: verhoogt het risico op hepatotoxiciteit.

GEVORDERDE LEEFTIJD

Er zijn geen specifieke problemen beschreven bij oudere patiënten die een dosisaanpassing noodzakelijk zouden maken.

ZWANGERSCHAP

- Paracetamol: het gebruik van kortdurende therapeutische orale doses wordt over het algemeen geaccepteerd in alle stadia van de zwangerschap.

- Ascorbinezuur: aanvaardbaar gebruik bij lage doseringen (voorzichtigheid geboden bij hoge doseringen).

INDICATIES

- [PIJN] van lichte of matige intensiteit.- [KOORTS]. Alternatief voor acetylsalicylzuur bij maagzweren, behandeling met orale anticoagulantia en bij salicylaatallergie.

INTERACTIES

Paracetamol wordt in de lever gemetaboliseerd, waarbij hepatotoxische metabolieten ontstaan. Hierdoor kan het een wisselwerking aangaan met geneesmiddelen die dezelfde metabolische routes volgen. Klinische gegevens over interacties op dit niveau zijn beschikbaar voor de volgende geneesmiddelen:

- Orale anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine): mogelijke versterking van het anticoagulerende effect, met kennelijk weinig klinische relevantie; ze worden beschouwd als een therapeutisch alternatief voor salicylaten wanneer reeds anticoagulantia worden gebruikt. De dosis en behandelingsduur dienen echter zo laag mogelijk te zijn, met periodieke INR-controle.

- Ethylalcohol: versterking van de paracetamoltoxiciteit, mogelijk als gevolg van de inductie van de leverproductie van hepatotoxische producten afkomstig van paracetamol.

- Anticonvulsiva (fenytoïne, fenobarbital, methylfenobarbital, primidon): verminderde biologische beschikbaarheid van paracetamol en versterking van de hepatotoxiciteit bij overdosering, als gevolg van inductie van het levermetabolisme.

- Busulfan: Omdat paracetamol de beschikbare glutathion kan verlagen, kan de klaring van busulfan verminderd worden en de concentratie ervan in het lichaam verhoogd worden. Het wordt aanbevolen om het gebruik van paracetamol te minimaliseren of te vermijden vóór (< 72 uur) of tijdens de behandeling met busulfan.

- Oestrogenen: verlaagde plasmaspiegels van paracetamol, met mogelijke remming van het effect ervan, als gevolg van mogelijke inductie van het metabolisme.

- Exenatide: De absorptie van paracetamol kan worden verminderd door exenatide, omdat dit de maaglediging vertraagt. Deze interactie kan worden vermeden als het analgeticum 1 uur vóór exenatide wordt ingenomen.

- Isoniazide: verminderde klaring van paracetamol, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van remming van het levermetabolisme.

- Lamotrigine: afname van het oppervlak onder de curve (20%) en de halfwaardetijd (15%) van lamotrigine, met mogelijke remming van het effect, als gevolg van mogelijke inductie van het hepatische metabolisme.

- Propranolol: verhoogde plasmaspiegels van paracetamol, mogelijk als gevolg van remming van het metabolisme ervan in de lever.

- Rifampicine: verhoogde klaring van paracetamol als gevolg van mogelijke inductie van het hepatische metabolisme.

Daarnaast zijn er klinische gegevens over interacties met andere mechanismen:

- Anticholinergica (glycopyrronium, propantheline): verminderde absorptie van paracetamol, met mogelijke remming van het effect ervan, als gevolg van een vertraagde maaglediging.

- Ionwisselingsharsen (cholestyramine): verminderde absorptie van paracetamol, met mogelijke remming van het effect, als gevolg van de binding van paracetamol in de darmen.

- Geneesmiddelen die de kans op nierstenen vergroten (acetazolamide, calciumzouten, saquinavir, topiramate, triamterene). Gelijktijdige toediening kan leiden tot een hogere incidentie van nierstenen. Deze combinatie dient te worden vermeden.

LACTATIE

Paracetamol wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen na orale toediening aan de moeder, met uitzondering van één geïsoleerd geval van een baby met een reversibele maculopapulaire uitslag op de bovenromp en het gezicht.

De veiligheid en werkzaamheid van hooggedoseerde vitamine C-supplementen bij moeders die borstvoeding geven, zijn niet onderzocht.

RICHTLIJNEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING

Los het tabletje op in een half glas water en drink het vervolgens op.

POSOLOGIE

- Volwassenen: 1 tablet elke 4 uur. Niet meer dan 3 g paracetamol per dag (6 doses per dag) innemen.

Voor volwassen patiënten met een gewicht van minder dan 50 kg, patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis, chronisch alcoholisme of chronische ondervoeding (lage glutathionreserves in de lever) en uitdroging kan ook een doseringsschema worden vastgesteld, waarbij de dosering niet meer dan 2 g/24 uur mag bedragen.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [CHRONISCH ALCOHOLISME]: Chronisch alcoholgebruik (meer dan 3-4 glazen per dag) kan de levertoxiciteit van paracetamol versterken. Chronische alcoholisten dienen langdurige behandeling of overmatige doses paracetamol te vermijden (niet meer dan 2 g per dag mag worden toegediend). Een verhoogde incidentie van hepatotoxiciteit en gastro-intestinale bloedingen is waargenomen bij patiënten die behandeld werden met vaste doses paracetamol plus acetylsalicylzuur.

[ANEMIE]: Vanwege het mogelijke optreden van bloedafwijkingen zoals trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, hemolytische anemie, enz., wordt voorzichtigheid geboden bij patiënten met anemie en moet langdurige behandeling worden vermeden. Bij deze patiënten bestaat het risico dat cyanose zich niet manifesteert ondanks verhoogde methemoglobinewaarden.

Langdurige behandelingen worden ook vermeden bij patiënten met hart- of longaandoeningen.

- [BLOEDARMOEDE ALS GEVOLG VAN GLUCOSE-6-FOSFAATDEHYDROGENASE-DEFICIËNTIE]: gevallen van hemolyse zijn waargenomen.

- Bij ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min moet het interval tussen de doses ten minste 8 uur bedragen. Bij patiënten met een ernstige of matige nierfunctiestoornis kan accumulatie van geconjugeerde paracetamolderivaten optreden. Langdurige behandeling met hoge doses verhoogt het risico op niertoxiciteit.

- [SALICYLAATALLERGIE]: Paracetamol is als pijnstiller en koortsverlagend middel een zeer geschikt alternatief voor patiënten met een salicylaatallergie. Er zijn echter bronchospastische reacties waargenomen bij sommige astmapatiënten die overgevoelig zijn voor acetylsalicylzuur of andere NSAID's. Hoewel de incidentie van kruisreactiviteit laag is (minder dan 5%), wordt klinische monitoring aanbevolen bij patiënten met een salicylaatallergie die met paracetamol worden behandeld.

- [NIERSTENEN] en een voorgeschiedenis van nierstenen. Ascorbinezuur kan de urine verzuren en ervoor zorgen dat uraatkristallen neerslaan, wat de vorming van nierstenen kan veroorzaken. Bij patiënten met deze aandoening is uiterste voorzichtigheid geboden.

VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPMIDDELEN

- Dit geneesmiddel bevat natriumzouten. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.

BIJWERKINGEN

"Bijwerkingen gerelateerd aan paracetamol"

- Bloedafwijkingen: uitzonderlijk, bloedafwijkingen zoals [trombocytopenie], [leukopenie], [pancytopenie], [neutropenie], [agranulocytose] en [hemolytische anemie] (bij patiënten met G6PD-deficiëntie).

- Dermatologisch: [HUIDUITSLAG], [URTICARIA], [ALLERGISCHE CONTACTDERMATITIS], [KOORTS].

- Endocrien/metabolisch: uitzonderlijk, [HYPOGLYCEMIE], vooral bij kinderen.

- Lever en galwegen: zelden, [GEELZUCHT], [VERHOOGDE TRANSAMINASEN], [HEPATOTOXICITEIT] (geassocieerd met gevallen van overdosering, hetzij door inname van 1 toxische dosis of meerdere doses van te hoge doseringen).

- Genito-urinaire: kan [NEFROPATHIE] veroorzaken, wat op zijn beurt kan leiden tot nierfalen, steriele [PYURIE] (troebele urine), nadelige effecten op de nieren (bij hoge doses).

- Cardiovasculair: zelden, [HYPOTENSIE].

"RAMMEN VERWANT AAN ASCORBINEZUUR"

Het veroorzaakt doorgaans geen bijwerkingen, behalve bij bijzonder gevoelige personen.

- Spijsvertering. Het meest voorkomende symptoom is diarree, hoewel dit meestal optreedt bij hoge doses, boven 1 g voor volwassenen en 500 mg voor kinderen. Deze diarree kan te wijten zijn aan de osmotische effecten van ascorbinezuur in het darmlumen. Misselijkheid, braken, maagzuur, buikkrampen en winderigheid zijn ook gemeld, maar deze treden meestal op bij doses hoger dan 1 g.

- Urinewegen. De toediening van grote hoeveelheden vitamine C is in verband gebracht met de vorming van nierstenen, hoewel deze alleen zijn waargenomen bij personen met een voorgeschiedenis van nierstenen.

- Hematologisch. Er zijn gevallen van [HEMOLYTISCHE ANEMIE] beschreven bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, vooral bij pasgeborenen.

BIJWERKINGEN IN VERBAND MET HULPSTOFFEN

Dit geneesmiddel bevat sorbitol. Dagelijkse doses van meer dan 10 g sorbitol die oraal worden ingenomen, kunnen een licht laxerend effect hebben en diarree veroorzaken.