AKTION UND MECHANISMUS

[ANTIALLERGISCH], [HISTAMIN-H1-ANTAGONIST]. Ebastin ist ein Piperidinderivat, das H1-Rezeptoren potent, kompetitiv, reversibel und spezifisch blockiert und so die systemischen Wirkungen von Histamin anhaltend reduziert. Es bewirkt eine Vasokonstriktion und verringert die Gefäßpermeabilität, wodurch Rötungen und Ödeme im Zusammenhang mit Allergien gelindert werden. Symptome allergischer Reaktionen wie Augenrötung und verstopfte Nase werden teilweise gelindert. Zudem wirkt es leicht bronchienerweiternd und reduziert Hautjucken. Klinische Erfahrungen deuten außerdem darauf hin, dass Ebastin die Histaminfreisetzung aus Mastzellen hemmen kann.

Ebastin überwindet die Blut-Hirn-Schranke kaum und hat daher praktisch keine nennenswerte sedierende Wirkung. Es weist eine hohe Selektivität für H1-Rezeptoren auf und hat keine signifikanten anticholinergen oder antiserotonergen Effekte. Auch in klinischen Studien mit Dosen bis zu 100 mg wurden keine kardialen Effekte beobachtet.

BESONDERE WARNHINWEISE

Aufgrund der antiallergischen Wirkung dieses Medikaments kann es bei Hauttests auf Überempfindlichkeit gegenüber Antigenextrakten zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Es wird empfohlen, die Einnahme dieses Medikaments mindestens 72 Stunden vor dem Test zu beenden.

Bei Patienten mit Herzerkrankungen oder bei gleichzeitiger Einnahme von Ebastin und Erythromycin, Ketoconazol oder Antiarrhythmika wird aufgrund des Risikos einer QTc-Intervallverlängerung eine Überwachung der Herzfunktion und des Elektrokardiogramms empfohlen.

PATIENTENINFORMATIONEN

Es wird empfohlen, dieses Medikament jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen.

Die empfohlene Dosis sollte nicht überschritten werden, da es sonst zu Sedierung kommen kann.

Es wird empfohlen, während der Behandlung Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

KONTRAINDIKATIONEN

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels. Kreuzreaktionen mit anderen Antihistaminika können auftreten; daher wird die Anwendung von H1-Antihistaminika bei Patienten, die bereits eine Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff dieser Gruppe gezeigt haben, nicht empfohlen.

- [PORPHYRIE]. H1-Antihistaminika wurden mit dem Auftreten von Porphyrie-Anfällen in Verbindung gebracht und gelten daher bei diesen Patienten als nicht sicher.

FORTGESCHRITTENES ALTER

Bei älteren Patienten wurden keine spezifischen Probleme beschrieben, die eine Dosisanpassung erforderlich machen würden. Das pharmakokinetische Profil ist bei älteren und jüngeren Personen sehr ähnlich.

AUSWIRKUNGEN AUF DAS FAHREN

Obwohl Ebastin in klinischen Studien bei einer Dosis von 30 mg/24 Stunden nicht zu Sedierung geführt hat, wurden nach der Markteinführung Fälle von leichter Sedierung beobachtet. Daher wird empfohlen, das Bedienen gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, zu vermeiden, bis hinreichende Gewissheit besteht, dass die medikamentöse Behandlung diese nicht beeinträchtigt.

SCHWANGERSCHAFT

Tiersicherheit: Es wurden keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Fortpflanzung der Tiere beobachtet.

Sicherheit bei Schwangeren: Es wurden keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien am Menschen durchgeführt. Die Anwendung dieses Arzneimittels ist nur dann vertretbar, wenn keine sichereren Therapiealternativen verfügbar sind.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit: Es wurden keine spezifischen Studien am Menschen durchgeführt. Tierstudien haben keine fetotoxischen oder teratogenen Wirkungen von Ebastin gezeigt.

PHARMAKOKINETIK

Resorption: Ebastin wird nach oraler Gabe rasch aus dem Darm resorbiert und unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Leber, wodurch der aktive Metabolit Carebastin entsteht. Die maximale Plasmakonzentration (C_max) von Ebastin beträgt nach einer Dosis von 20 mg 2,8 ng/ml, während nach einer Dosis von 10 mg eine C_max von Carebastin von 80–100 ng/ml nach 2,6–4 Stunden erreicht wird. Die antihistaminische Wirkung setzt innerhalb von 1–3 Stunden ein, erreicht nach 8–12 Stunden ihr Maximum und kann bis zu 48 Stunden anhalten. Nach Beendigung einer 5-tägigen Behandlung wurden antihistaminische Effekte über 72 Stunden beobachtet, die primär auf Ebastin-Metaboliten, insbesondere Carebastin, zurückzuführen waren.

Einfluss der Nahrungsaufnahme : Die AUC von Carebastin wird durch Nahrungsaufnahme um das 1,5- bis 2-Fache erhöht, die Tmax bleibt jedoch unverändert. Die Einnahme von Ebastin zusammen mit Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die klinische Wirkung.

- Verteilung: Ebastin und Carebastin sind stark an Plasmaproteine ​​gebunden (95%).

- Metabolismus: Ebastin wird hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert, wodurch der aktive Metabolit Carebastin entsteht.

Elimination: Ebastin wird primär durch hepatische Metabolisierung eliminiert. 66 % der Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form konjugierter Metaboliten. Geringe Mengen (6 %) können auch im Stuhl gefunden werden. Die Eliminationshalbwertszeit von Ebastin beträgt 15–19 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen Situationen : Es wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Patienten über 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet, ebenso wenig zwischen Personen mit unterschiedlichen Graden einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Patienten.

INDIKATIONEN

- [SAISONALE ALLERGISCHE RHINITIS] oder [PERENNALE ALLERGISCHE RHINITIS], gegebenenfalls in Verbindung mit [ALLERGISCHER KONJUNKTIVITIS].

INTERAKTIONEN

Es wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet. Die gleichzeitige Einnahme von Ebastin und Alkohol führt nicht zu einer verstärkten Sedierung. Aufgrund des Risikos von Photosensibilisierungsreaktionen im Zusammenhang mit H1-Antihistaminika kann Ebastin jedoch die photosensibilisierende Wirkung anderer Arzneimittel verstärken.

Erythromycin, Ketoconazol. In einigen Fällen wurde eine leichte QTc-Intervallverlängerung von etwa 10 ms beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob diese auf eine Hemmung des Enzyms CYP3A4 durch Makrolide oder Azol-Antimykotika oder auf die kardialen Wirkungen dieser Arzneimittel selbst zurückzuführen ist. Bei Patienten, die gleichzeitig Ebastin und eines dieser Arzneimittel erhalten, ist äußerste Vorsicht geboten.

STILLZEIT

Tiersicherheit: Keine Daten verfügbar.

Sicherheit beim Menschen: Es ist nicht bekannt, ob Ebastin in die Muttermilch übergeht, andere Antihistaminika jedoch schon. Sowohl Ebastin als auch sein Metabolit Carebastin sind stark proteingebunden (>97 %), was darauf hindeutet, dass kein Übergang in die Muttermilch stattfindet. Dennoch wird empfohlen, das Stillen zu beenden oder die Anwendung dieses Medikaments zu vermeiden.

KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht, daher wird die Anwendung nicht empfohlen.

Die Dosierungen von 10 mg und 20 mg sind für Kinder zwischen 2 und 12 Jahren nicht indiziert. In diesen Fällen wird die orale Lösung empfohlen, wobei die Dosis altersgerecht angepasst werden muss.

RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG

- Tabletten: Im Ganzen mit einem Glas Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, schlucken.

POSOLOGIE

"DOSIERUNG FÜR TABLETTEN"

- Erwachsene: 10-20 mg/24 h.

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:

* Jugendliche ab 12 Jahren: Keine Dosisanpassung erforderlich.

DOSIERUNG BEI LEBERINFUNKTION

Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Höchstdosis 10 mg/24 h.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

VORSICHTSMASSNAHMEN

[LEBERFUNKTIONSSCHÄDIGUNG]. Ebastin wird in der Leber vorwiegend metabolisiert. Bei Leberfunktionsstörungen kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration kommen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, eine Dosis von 10 mg/24 Stunden nicht zu überschreiten. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich, eine Überwachung dieser Patienten ist jedoch ratsam (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“).

- [HERZARHYTHMIE]. Patienten mit kardialen Risikofaktoren, wie z. B. [BRADYKARDIE], [QT-INTERVALLVERLÄNGERUNG], [HYPOKALÄMIE] oder solche, die mit Arzneimitteln behandelt werden, welche das QT-Intervall beeinflussen oder den Metabolismus von Ebastin hemmen (siehe Wechselwirkungen). Klinische Studien haben gezeigt, dass Ebastin in Dosen bis zu 100 mg/24 Stunden keine signifikanten Auswirkungen auf das Herz hat. Dies kann jedoch nicht ausgeschlossen werden; daher wird bei diesen Patienten eine Überwachung der Herzfunktion empfohlen.

- [EPILEPSE]. Bei Epilepsiepatienten ist Vorsicht geboten, da Antihistaminika gelegentlich mit paradoxen Reaktionen der Übererregbarkeit in Verbindung gebracht wurden, selbst in therapeutischen Dosen, und daher die Anfallsschwelle senken könnten.

- Lichtempfindlichkeit. Ebastin kann Lichtempfindlichkeit verursachen. Daher wird empfohlen, während der Behandlung Sonneneinstrahlung zu vermeiden und sich mit Sonnenschutzmitteln zu schützen.

- Akute allergische Reaktionen. Da es etwa drei Stunden dauern kann, bis Ebastin seine pharmakologische Wirkung entfaltet, wird seine Anwendung bei schweren akuten allergischen Reaktionen nicht empfohlen.

VORSICHTSMASSNAHMEN IN BEZUG AUF HILFSSTOFFE

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit hereditärer Laktose- oder Galaktoseintoleranz, Laktasemangel vom Typ Lapp oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält Fruktose. Patienten mit Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Ebastin sind in der Regel mild und vorübergehend und typischerweise dosisabhängig. Nicht-sedierende Antihistaminika rufen im Allgemeinen dieselben Nebenwirkungen wie sedierende Antihistaminika hervor, jedoch deutlich seltener. Insbesondere Sedierung und anticholinerge Effekte treten bei Einhaltung der Dosierung entweder gar nicht oder nur sehr selten auf. In klinischen Studien mit 2.100 Patienten verursachte Ebastin nur bei 3,7 % mehr Patienten Nebenwirkungen als Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

- Störungen des Immunsystems: [ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN] können nach systemischer Verabreichung von Antihistaminika auftreten.

- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufigkeit schlecht bekannt [GESTEIGERTER APPETIT], [GEWICHTSZUNAHME]

Störungen des Nervensystems: Leichte Kopfschmerzen oder Schläfrigkeit treten häufig auf. Vereinzelt wurde auch über Schwindel, Desorientierung, Ataxie, Myasthenie, Vertigo, Hypästhesie, Dysgeusie und Asthenie berichtet. Wie bei anderen Antihistaminika können vereinzelt paradoxe Erregbarkeitszustände auftreten, insbesondere bei Kleinkindern, mit Symptomen wie Schlaflosigkeit und Nervosität, Tremor, Reizbarkeit, Euphorie, Delirium, Palpitationen und sogar Krampfanfällen.

- Psychiatrische Störungen: [Schlaflosigkeit], [Nervosität].

- Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Gelegentlich können Tachykardie, Palpitationen und andere Herzrhythmusstörungen wie Extrasystolen oder AV-Block auftreten. Auch über Hypotonie oder Hypertonie wurde berichtet. Eine leichte QT-Intervallverlängerung wurde bei bestimmten Patienten beschrieben, beispielsweise bei solchen, die mit hohen Dosen von Erythromycin oder Ketoconazol behandelt wurden.

- Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums Es wurden einige Fälle von [EPISTAXIS] und [SINUSITIS] beschrieben.

- Magen-Darm-Beschwerden: Mundtrockenheit ist selten. Fälle von Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall oder Oberbauchschmerzen wurden ebenfalls berichtet.

- Leber- und Gallenwegserkrankungen: Es wurden einige Fälle von [Hepatitis], [Cholestase], [erhöhter Transaminase], [erhöhter alkalischer Phosphatase] und [Hyperbilirubinämie] berichtet.

- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: [Photosensitivitätsreaktionen] können nach intensiver Sonneneinstrahlung auftreten, [Dermatitis], [Urtikaria], [Juckreiz], [Hautausschläge] und [Erythem].

- Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Es wurden Fälle von [DYSMENORRHEA] beobachtet.

- Hämatologische Störungen. Selten können [hämolytische Anämie], [Agranulozytose], [Leukopenie], [Thrombozytopenie] oder [Panzytopenie] auftreten.

- Augenerkrankungen: Selten können [GLAUKOM] und [SEHSTÖRUNGEN] wie [VERSCHWIERTES SEHEN] oder [DOPPELSCHWANZ] auftreten.

- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Es wurden einige Fälle von Ödemen und Asthenie berichtet.

ÜBERDOSIS

Symptome: Es liegen nur wenige Daten zu Ebastinvergiftungen vor. In einer klinischen Studie mit Dosen von bis zu 100 mg Ebastin wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot. Die Behandlung umfasst Standardmaßnahmen zur Förderung der Arzneimittelelimination. Empfohlen wird eine symptomatische und unterstützende Therapie unter Überwachung der Vitalfunktionen und des EKGs.