Werking en mechanisme

- [PIJNSTILLER], [Koortsverlagend], [ONTSTEKINGSREMMEND] en [ANTIAGGREGERENDE BLOEDPLAATJES].
* Pijnstillende werking: veroorzaakt pijnverlichting door centraal in te werken op de hypothalamus en perifeer door de aanmaak van pijnprikkels te blokkeren, via de blokkade van de prostaglandinesynthese die wordt bewerkstelligd door de remming van cyclooxygenase.
* Ontstekingsremmende werking: remt de synthese van prostaglandinen en andere ontstekingsmediatoren.
* Koortsverlagende werking: verlaagt een abnormaal hoge temperatuur door in te werken op het thermoregulerende centrum van de hypothalamus en perifere vasodilatatie te veroorzaken. Vasodilatatie verhoogt de transpiratie en daarmee het warmteverlies.
* Anti-bloedplaatjeswerking: Het veroorzaakt irreversibele remming (acetylering) van het cyclooxygenase-enzym, dat betrokken is bij de synthese van veelvoorkomende voorlopers van tromboxanen (pro-aggreganten) en prostacycline, PGI2 (anti-aggregant). De dominantie van de anti-aggregatiewerking is te danken aan het feit dat prostacycline wordt gesynthetiseerd door vasculaire endotheelcellen, die in staat zijn nieuwe cyclooxygenase-moleculen te produceren na initiële inactivatie door acetylsalicylzuur. Bloedplaatjes (die cellulaire fragmenten zijn en daarom geen celkern hebben) zijn daarentegen niet in staat nieuwe cyclooxygenase-moleculen te produceren, waardoor tromboxaanvoorlopers niet worden gesynthetiseerd.

Farmacokinetiek

Orale toedieningsroute:

- Absorptie: Na orale toediening van acetylsalicylzuur is de absorptie snel en volledig (de absorptie van de micro-ingekapselde vorm is vertraagd, maar gaat door tot volledige absorptie). De absorptie is lager in de beginfase van de ziekte van Kawasaki en keert daarna terug naar normale waarden. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt over het algemeen binnen 1-2 uur bereikt bij eenmalige doses. Bij vloeibare doseringsvormen kan dit sneller zijn.
Lysineacetylsalicylaat is een prodrug van acetylsalicylzuur, met een betere oplosbaarheid dan laatstgenoemde. Hierdoor worden sneller plasmaconcentraties bereikt dan met conventionele vormen van acetylsalicylzuur.
Voeding: Voeding verlaagt de absorptiesnelheid, maar niet de uiteindelijke hoeveelheid die wordt opgenomen.

- Distributie: Acetylsalicylzuur en salicylzuur binden zich gedeeltelijk aan serumproteïnen, voornamelijk albumine. De mate van binding aan plasmaproteïnen bedraagt ​​80-90%. Acetylsalicylzuur en salicylzuur worden verdeeld over het synoviale vocht, het centrale zenuwstelsel en speeksel. Salicylzuur passeert gemakkelijk de placenta en komt bij hoge doses in de moedermelk terecht.

- Metabolisme: Het ondergaat een uitgebreid metabolisme in de lever.

- Eliminatie: De halfwaardetijd van acetylsalicylzuur is zeer kort (15-20 minuten) omdat het in het spijsverteringsslijmvlies, de lever en het plasma snel wordt omgezet in salicylzuur door deacetyleringsreactie, waarbij de halfwaardetijd van salicylzuur 2-3 uur bedraagt. Salicylzuur, afkomstig van de hydrolyse van acetylsalicylzuur of salicylaten, wordt via de urine uitgescheiden, gedeeltelijk gemetaboliseerd als salicylurinezuur (80%) en gedeeltelijk als conjugaten met glucuroniden (15%) en glycine. De vormingssnelheid van de metabolieten glycine en glucuronzuur is verzadigbaar. Het percentage onveranderd uitgescheiden is pH-afhankelijk (zure urine: 5%; alkalische urine: tot 85%).
Dialyse: Salicylaten en hun metabolieten worden snel verwijderd door hemodialyse (er zijn klaringpercentages van 35-100 ml/minuut voor salicylaten gerapporteerd). De klaring door peritoneale dialyse is lager en verloopt trager.

Instructies

- [KOORTS]. Symptomatische behandeling van koortsachtige toestanden van welke aard dan ook.

- [PIJN]. Behandeling van lichte tot matige pijn, zoals [HOOFDPIJN], [TANDPIJN], [DYSMENORROE], spier [CONTRACTIE] of [LAGE RUGPIJN].

Posologie

500 mg acetylsalicylzuur komt overeen met 900 mg lysineacetylsalicylaat.
1000 mg acetylsalicylzuur komt overeen met 1800 mg lysineacetylsalicylaat.

- Volwassenen en jongeren ouder dan 16 jaar, mondeling:
* Pijnstillend en koortsverlagend: 500 mg/4-6 uur.
Het gebruik van acetylsalicylzuur is afhankelijk van het optreden van pijnlijke of koortsachtige symptomen; de behandeling wordt daarom gestaakt zodra deze verdwijnen.
De maximaal aanbevolen dosis is 4 g/24 uur.

- Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar, oraal: Acetylsalicylzuur is gecontra-indiceerd bij deze patiënten vanwege het risico op het syndroom van Reye.

Dosering bij nierinsufficiëntie

* ClCr < 10 ml/min: Niet gebruiken.
* Hemodialyse: Dialyseerbaar (50-100%).

Posologie

BIJ LEVERFALEN
* Vermijd gebruik bij ernstig leverfalen.

Richtlijnen voor een correcte administratie

Het wordt aanbevolen om acetylsalicylzuur na de maaltijd of met melk in te nemen, vooral als er maagklachten zijn of bij langdurige behandeling. Bij patiënten die chronisch met hoge doses worden behandeld, wordt aangeraden het grootste deel van de totale dagelijkse dosis voor het slapengaan, met voedsel, in te nemen.
Kauwtabletten kunnen met of zonder drinken worden ingenomen.
De bruistabletten lossen op in een half glas water.
De zakjes moeten worden opgelost in water, melk of vruchtensap.
Als de pijn na 10 dagen behandeling aanhoudt of verergert, of als de koorts na 3 dagen nog steeds aanhoudt, is het raadzaam de behandeling te stoppen en een arts te raadplegen.

Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel, zoals [SALICYLAATALLERGIE]. Kruisovergevoeligheidsreacties zijn beschreven met andere NSAID's of met tartrazine; daarom wordt het ook afgeraden bij [NSAID-ALLERGIE] of azokleurstoffen. Deze overgevoeligheidsreacties komen vooral vaak voor bij patiënten met [ASTMA], [NEUSPOLYPEN] of [CHRONISCHE IDIOPATHISCHE URTICARIA]. Gezien de ernst ervan, die potentieel fataal kan zijn, dient het gebruik van acetylsalicylzuur bij deze patiënten te worden vermeden.

- Actieve, chronische of terugkerende maagzweren, of andere aandoeningen die het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of maagperforaties in verband met behandeling met acetylsalicylzuur. Acetylsalicylzuur heeft een ulcerogene werking, wat het risico op bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal en maagperforaties vergroot.

- [STOLLINGSSTOORNISSEN], met name [HEMOFILIE] of [HYPOPROTHROMBINEMIE], evenals [VITAMINE K-TEKORT]. Acetylsalicylzuur heeft een bloedplaatjesremmende werking, waardoor het risico op bloedingen bij deze patiënten toeneemt.

- Ernstige nierinsufficiëntie (CLcr < 30 ml/minuut) of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C).

- Kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, griep of waterpokken, aangezien in deze gevallen de inname van acetylsalicylzuur in verband is gebracht met het ontstaan ​​van het syndroom van Reye.

- Derde trimester van de zwangerschap.

Voorzorgsmaatregelen

[NIERENINSUPFICIËNTIE]. Gebruik altijd de laagst effectieve dosis. Aspirine wordt via de urine uitgescheiden, waardoor bij nierinsufficiëntie accumulatie kan optreden, met een risico op toxiciteit. Bovendien heeft aspirine in sommige gevallen geleid tot een tijdelijke afname van de nierfunctie en aandoeningen zoals interstitiële nefritis en nefrotisch syndroom. Een dosisaanpassing kan nodig zijn. Het gebruik ervan wordt afgeraden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/minuut), evenals bij patiënten met verlaagde albuminespiegels (zie Contra-indicaties).

- [LEVERINSUPFICIËNTIE]. Gebruik altijd de laagst effectieve dosis vanwege de accumulatie van aspirine dat in de lever wordt gemetaboliseerd. Bovendien komt bloeding vaker voor bij patiënten met leverinsufficiëntie als gevolg van een verminderde productie van stollingsfactoren. Het gebruik van acetylsalicylzuur dient te worden vermeden bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) (zie Contra-indicaties).

- [DIABETES]. Aspirine kan hypoglykemie veroorzaken bij toediening in hoge doses. Het wordt aanbevolen om de bloedglucosewaarden te controleren vóór en na een behandeling met hoge doses aspirine.

- [GLUCOSE-6-FOSFAATDEHYDROGENASE-DEFICIËNTIE]. Toediening van hoge doses ASA, meer dan 1 g per dag, is zelden in verband gebracht met het ontstaan ​​van hemolytische anemie; daarom wordt extreme voorzichtigheid aanbevolen.

- Ongecontroleerde [HOGE BLOEDDRUK] of [HARTFALEN]. Aspirine kan vochtretentie veroorzaken, wat deze aandoeningen kan verergeren, vooral in gevallen waarin er geen eerdere behandeling heeft plaatsgevonden of waarin eerdere behandelingen de aandoening niet onder controle hebben gekregen.

- [JICHT]. Aspirine kan concurreren met uraat om uitscheiding, waardoor de uraatspiegel mogelijk stijgt. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met jicht.

[CHIRURGIE]. Het wordt aanbevolen om het gebruik van aspirine ten minste 5-7 dagen vóór een chirurgische ingreep, inclusief tandextracties, te staken vanwege het risico op bloedingen tijdens de operatie. Kauwtabletten mogen niet worden gebruikt binnen zeven dagen na tandextracties, amandelverwijdering of een operatie in de mondholte.

- Maagschade. Acetylsalicylzuur kan erosie van het maagslijmvlies veroorzaken, wat kan leiden tot een maagzweer en in ernstigere gevallen tot maagbloedingen en/of perforatie. Deze bijwerking kan op elk moment tijdens de behandeling optreden, zelfs bij patiënten zonder voorgeschiedenis van maagzweren. Daarom is nauwlettende controle noodzakelijk op symptomen zoals brandend maagzuur, buikpijn, onverklaarbare algehele zwakte, koud zweet, duizeligheid, hypotensie, melena of hematemesis (bloedbraken). Extra voorzorgsmaatregelen zijn nodig bij patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweren. Als symptomen van een maagzweer of maagbloeding optreden, moet de behandeling worden stopgezet (zie Contra-indicaties).
Gelijktijdige behandeling met medicijnen die het risico op bloedingen verhogen, met name bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, zoals corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), plaatjesremmers en anticoagulantia, moet worden vermeden. De behandeling moet worden gestaakt als melena (bloed in de ontlasting), hematemesis (bloedbraken), hypotensie (lage bloeddruk), koud zweet, buikpijn of duizeligheid optreden.
en ga onmiddellijk naar de dokter.

- Alcohol. Alcohol mag niet worden ingenomen, omdat het de nadelige effecten van acetylsalicylzuur op het maag-darmkanaal versterkt en chronische irritatie kan veroorzaken. Bij chronisch alcoholisme kan het maagbloedingen veroorzaken.

- [BRONCHOSPASME]. Bij reeds bestaande risicofactoren zoals astma, hooikoorts, neuspoliepen of chronische respiratoire insufficiëntie kan bronchospasme optreden en astma-aanvallen of andere overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Het kan ook voorkomen bij patiënten met andere allergische verschijnselen, zoals huidreacties, jeuk of netelroos.

Advies aan de patiënt

Het wordt aanbevolen om acetylsalicylzuur na de maaltijd in te nemen.

Het is raadzaam om tijdens de behandeling geen alcoholische dranken te nuttigen.

- U dient uw arts te informeren over symptomen zoals brandend maagzuur, buikpijn, onverklaarbare algehele zwakte, koud zweet, duizeligheid, lage bloeddruk, bloedbraken of zwarte ontlasting.

- Als de patiënt een tandextractie of een andere chirurgische ingreep moet ondergaan, dient de behandeling 5-7 dagen vóór de ingreep te worden gestaakt.

Het is raadzaam om gedurende 7 dagen na een tandextractie, amandelverwijdering of andere mondholteoperatie geen kauwtabletten te gebruiken.

- Als de pijn en/of koorts na respectievelijk 10 en 3 dagen behandeling aanhouden, is het raadzaam een ​​arts te raadplegen.

- Niet gebruiken bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.

Speciale waarschuwingen

>> Niet gebruiken bij kinderen jonger dan 16 jaar, aangezien het gebruik van acetylsalicylzuur in verband is gebracht met het syndroom van Reye, een zeldzame maar ernstige ziekte.

Het wordt aanbevolen om de bloedglucosewaarden te controleren bij diabetespatiënten die hoge doses acetylsalicylzuur krijgen.

Het wordt aanbevolen om de nierfunctie en het hematocrietgehalte te controleren bij patiënten die gedurende langere tijd hoge doses salicylaten krijgen toegediend.

Bij patiënten die behandeld worden met orale anticoagulantia of heparine, is het raadzaam de bloedstolling te controleren.

Het is raadzaam de bloeddruk te controleren bij patiënten met hoge bloeddruk, omdat ASA de werking van veel bloeddrukverlagende medicijnen kan beïnvloeden.

Interacties

- Acetazolamide. Van aspirine is aangetoond dat het de acetazolamidespiegel met 80-200% verhoogt, waarschijnlijk door verdringing van de plasmaproteïnebinding. Er bestaat een risico op toxiciteit, dus toediening moet worden vermeden. Bovendien kan acetazolamide systemische acidose veroorzaken, wat de eliminatie van salicylaten kan vertragen. Hoewel er geen gevallen van deze interactie zijn gemeld met andere koolzuuranhydraseremmers, kan deze niet worden uitgesloten.

- Urineverzurende middelen (ascorbinezuur, ammoniumchloride, methionine) of urine-alkaliserende middelen (absorbeerbare antacida). Aspirine (ASA) is een zwak zuur waarvan de uitscheiding via de urine afhankelijk is van de pH van de urine. Geneesmiddelen die de pH verlagen, verminderen de renale uitscheiding, terwijl geneesmiddelen die de pH verhogen, leiden tot een verhoogde uitscheiding.

- Tiludronzuur. Er is een farmacokinetische interactie vastgesteld, aangezien aspirine de biologische beschikbaarheid van tiludronaat met maximaal 50% kan verminderen wanneer het binnen een uur na inname van tiludronaat wordt ingenomen. Het wordt aanbevolen om de inname van deze geneesmiddelen met een tussenpoos van ten minste 2 uur aan te houden.

- Valproïnezuur. Er zijn gevallen bekend van verhoogde valproaatspiegels in combinatie met aspirine. De interactie kan te wijten zijn aan concurrentie tussen de twee geneesmiddelen om hetzelfde renale eliminatiemechanisme. Een dosisaanpassing kan nodig zijn.

- NSAID's. Het gelijktijdig gebruik van aspirine met andere NSAID's, waaronder coxibs, kan het risico op maagzweren en maagbloedingen verhogen. Bovendien is aangetoond dat aspirine de plasmaconcentratie van andere NSAID's verlaagt, met name die met een arylpropionische structuur zoals ibuprofen.
-Aliskiren. Mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van aliskiren (NSAID's werken in op het renine-angiotensinesysteem). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (uitgedroogd of op leeftijd) kan een verslechtering van de nierfunctie optreden (mogelijk acuut nierfalen, meestal reversibel). Voorzichtigheid is geboden, met name bij ouderen, en het antihypertensieve effect en de nierfunctie moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden.

- Antacida. Antacida kunnen de absorptie van aspirine vertragen en verminderen. Bovendien kunnen absorbeerbare antacida de eliminatie van aspirine versnellen.

- Antistollingsmiddelen. Clopidogrel en ticlopidine kunnen de antistollingswerking van aspirine versterken. Van dipyridamole is in farmacokinetische studies aangetoond dat het de Cmax en AUC met respectievelijk 31,5% en 37% verhoogt, waarschijnlijk door remming van het metabolisme, met het bijbehorende risico op toxiciteit. In het geval van prasugrel is gelijktijdige toediening geïndiceerd, aangezien de werkzaamheid en veiligheid van prasugrel zijn onderzocht bij patiënten die aspirine gebruikten.

- Orale anticoagulantia. Van aspirine (ASA) is aangetoond dat het de effecten van anticoagulantia zoals acenocoumarol versterkt, met het daaruit voortvloeiende risico op bloedingen, met name maagbloedingen. Deze interactie kan te wijten zijn aan de hypoprothrombinemische effecten van ASA bij hoge doses (meer dan 3 g) of aan de remming van de bloedplaatjesaggregatie. Toediening van eenmalige doses ASA lijkt geen significant risico te vormen. Het is echter raadzaam deze combinatie te vermijden bij patiënten die langdurig met ASA worden behandeld en in plaats daarvan salicylaten of andere NSAID's zonder antiplaatjeswerking te gebruiken. Indien dit niet mogelijk is, dient uiterste voorzichtigheid te worden betracht en de INR te worden gecontroleerd.

- Maagzweerremmers. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de verhoging van de maag-pH door H2-antihistaminica of protonpompremmers de absorptie van aspirine kan verhogen, met mogelijk risico op toxiciteit. Bij patiënten die hoge doses aspirine gebruiken, kan een dosisverlaging nodig zijn.

- Barbituraten. ASA kan de barbituraatconcentratie verhogen, met het bijbehorende risico op vergiftiging.

- Bètablokkers. Toediening van aspirine in hoge doses, meer dan 2 g, heeft geleid tot een afname van de bloeddrukverlagende werking van bètablokkers. Hoewel de oorzaak onbekend is, is dit waarschijnlijk te wijten aan de remming van de prostaglandinesynthese, die de bloeddrukverlagende werking van bètablokkers lijkt te mediëren. Daarom wordt aangeraden om hoge doses aspirine te vermijden bij patiënten die met een bètablokker worden behandeld.

- Cyclosporine. NSAID's kunnen de nefrotoxiciteit van cyclosporine verhogen. Periodieke controle van de nierfunctie wordt aanbevolen, vooral bij ouderen.

- Corticosteroïden. Er bestaat een verhoogd risico op beschadiging van het maagslijmvlies. Bovendien lijkt het erop dat corticosteroïden de plasmaconcentratie van aspirine kunnen verlagen, hoewel het mechanisme onduidelijk is. Men vermoedt echter dat dit te wijten zou kunnen zijn aan een toename van de glomerulaire filtratie en een afname van de tubulaire reabsorptie. Aspirine kan op zijn beurt corticosteroïden verdringen van hun eiwitbindingsplaatsen, wat tot toxische effecten kan leiden.

- Digoxine. Aspirine kan de digoxinespiegel verhogen, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt. Een dosisaanpassing kan nodig zijn.

- Diuretica. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat aspirine de diuretische werking van geneesmiddelen zoals furosemide en de natriuretische werking van spironolacton enigszins kan verminderen. Bovendien kan het optreden van acuut nierfalen vaker voorkomen, met name bij gedehydrateerde patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld.

- Ototoxische geneesmiddelen. Aspirine kan de ototoxiciteit van geneesmiddelen zoals aminoglycosiden, cisplatine, erytromycine, furosemide of vancomycine verhogen, vooral bij hoge doseringen.

- Fenitoïne. Bij hoge doses kan aspirine fenitoïne verdringen van de eiwitbindingsplaatsen, wat tot toxische effecten kan leiden. Symptomen van deze interactie zijn echter zeldzaam, omdat vrije fenitoïne zich herverdeelt in de weefsels, waardoor de plasmaconcentratie afneemt. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.

- Griseofulvine. Griseofulvine kan de absorptie van ASA aanzienlijk verminderen, daarom wordt aangeraden deze combinatie te vermijden.

- Heparine. Er zijn talloze gevallen beschreven waarbij de toediening van heparine met aspirine leidde tot een versterking van de anticoagulerende werking, met een verhoogd risico op bloedingen. Hoewel heparine in combinatie met aspirine is gebruikt om de sterfte door postoperatieve trombo-embolie te verminderen, moet het risico bij elke patiënt afzonderlijk worden beoordeeld en moeten de stollingsparameters worden gecontroleerd.

- Ibuprofen. Experimentele gegevens suggereren dat ibuprofen het effect van ibuprofen kan remmen.
Uit onderzoek is gebleken dat lage doses aspirine de bloedplaatjesaggregatie beïnvloeden wanneer ze gelijktijdig worden toegediend. Er is echter geen klinisch bewijs voor, en het is onwaarschijnlijk dat er een relevant effect zal optreden bij incidenteel gebruik van ibuprofen.

- ACE-remmers. Studies hebben aangetoond dat NSAID's in doses boven de 1 g een antagonistisch effect hebben op ACE-remmers, waarschijnlijk door de remming van de prostaglandinesynthese, wat vaatverwijdende effecten heeft. Regelmatige bloeddrukmeting wordt aanbevolen.

- SSRI's. Er is een verhoogd risico op bloedingen in het algemeen, en met name maagbloedingen, daarom wordt aangeraden deze combinatie te vermijden.

- Lithium. Aspirine kan de klaring van lithium verminderen, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt. Een dosisaanpassing kan nodig zijn.

- Methotrexaat. Er zijn talloze gevallen beschreven waarin de toediening van aspirine de effecten van methotrexaat versterkte. Deze effecten kunnen te wijten zijn aan de verdringing van methotrexaat van zijn eiwitbindingsplaatsen door aspirine, of aan een verminderde renale klaring als gevolg van remming van de tubulaire secretie. Dit effect is vooral belangrijk bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie. Vanwege het risico op ernstige pancytopenie is uiterste voorzichtigheid geboden.

- Nitroglycerine. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat aspirine (ASA) de nitroglycerinespiegel in het plasma met maximaal 54% kan verhogen, mogelijk als gevolg van een verminderde doorbloeding van de lever en een verminderde nitroglycerinemetabolisme. Omgekeerd leidde langdurig gebruik van aspirine tot een verhoogde nitroglycerinebehoefte voor hetzelfde effect, wellicht door een verminderde productie van vaatverwijdende prostaglandinen. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.

- Pentazocine. Er is één geval gemeld van reversibele niertoxiciteit door aspirine in combinatie met pentazocine. Evaluatie van de nierfunctie van de patiënt wordt aanbevolen.

- Sulfonylurea. Toediening van hoge doses aspirine (AAS), meer dan 2 g, kan de hypoglycemische effecten van sulfonylurea versterken. Het mechanisme is onbekend, maar aspirine kan sulfonylurea verdringen van hun plasmaproteïnebindingsplaatsen en mogelijk ook de renale eliminatie van sommige ervan, zoals chloorpropamide, verminderen. Bloedglucosemonitoring wordt aanbevolen, vooral aan het begin en einde van de aspirinebehandeling, waarbij de dosering van de sulfonylurea zo nodig wordt aangepast.

- Uricosurische middelen. Aspirine (ASA) heeft een uricosurisch effect bij hoge doses, boven de 3 g, maar bij lage doses is aangetoond dat het de werking van probenecid of sulfinpyrazon tegenwerkt. Bovendien kunnen uricosurische middelen de eliminatie van ASA verminderen. Dit kan leiden tot een ophoping van urinezuur en ASA. Daarom moet deze combinatie worden vermeden.

- Verapamil. Er zijn gevallen beschreven van versterking van de bloedplaatjesremmende werking van aspirine door verapamil. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.

- Zafirlukast. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat aspirine de zafirlukastspiegel met maximaal 45% kan verhogen, met een potentieel risico op toxiciteit. Patiëntmonitoring wordt aanbevolen.

- Zidovudine. De plasmaconcentratie van zidovudine kan worden verhoogd door competitieve remming van de glucuronidatie of door directe remming van het microsomale metabolisme.
Het kan de lever aantasten en mogelijk toxische niveaus bereiken. Voorzichtigheid is geboden. Het verhoogt bovendien de toxiciteit van acetylsalicylzuur.

- Voeding. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat het innemen van aspirine na de maaltijd de absorptie met wel 50% kan verminderen. Daarom is het, als een snel effect gewenst is, raadzaam aspirine op een lege maag in te nemen. Inname met voedsel vermindert echter het risico op maagirritatie.

- Ethylalcohol. Er bestaat een verhoogd risico op maagschade, daarom wordt aangeraden alcoholgebruik te vermijden, vooral in de 8-10 uur na inname van aspirine. Patiënten die meer dan drie alcoholische dranken per dag consumeren, dienen aspirine te vermijden en te vervangen door een ander NSAID.

Zwangerschap

FDA-zwangerschapscategorie D. Dierstudies met salicylaten hebben teratogene en embryocidale effecten aangetoond. Salicylaten passeren snel de placenta. Epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op miskraam en aangeboren afwijkingen (waaronder hartafwijkingen en gastroschisis). Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag acetylsalicylzuur alleen worden toegediend als dit strikt noodzakelijk is, in de laagst mogelijke dosis en gedurende de kortst mogelijke behandelingsduur. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan cardiopulmonale toxiciteit (met premature sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie) en nierinsufficiëntie, wat kan leiden tot nierfalen en oligohydramnios. Bovendien kan het de moeder en het kind aan het einde van de zwangerschap blootstellen aan een mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een antiplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden, en remming van de baarmoedercontracties, wat kan leiden tot een vertraagde of langdurige bevalling. Chronische behandeling met hoge doses salicylaten in de laatste fase van de zwangerschap kan de bevalling verlengen en compliceren en het risico op bloedingen bij moeder of kind verhogen. Daarom mogen salicylaten tijdens de zwangerschap alleen worden ingenomen na een grondige afweging van de voordelen en risico's, en zijn ze gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester.
Dierstudies hebben reproductieve toxiciteit aangetoond.

Borstvoeding

Acetylsalicylzuur, evenals andere salicylaten, wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Er bestaat een potentieel risico op effecten op de bloedplaatjesfunctie bij de pasgeborene, hoewel deze niet zijn gemeld bij gebruik van aspirine. Over het algemeen wordt aanbevolen om borstvoeding te staken bij moeders die langdurig en/of in hoge doseringen aspirine gebruiken; incidentele eenmalige doses lijken echter geen significant risico voor de baby te vormen.

Kinderen

Het gebruik van salicylaten, met name aspirine (ASA), bij kinderen jonger dan 16 jaar met acute koortsachtige aandoeningen, vooral griep en waterpokken, wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van het syndroom van Reye (een hepatische encefalopathie met een hoge mortaliteit). Dit syndroom is zeer zeldzaam en komt alleen voor bij kinderen en adolescenten. Het risico verdwijnt zodra ASA wordt gestaakt. Daarom mag het in deze situatie niet preventief worden gebruikt. Kinderen met koorts of uitdroging kunnen ook gevoeliger zijn voor andere vormen van salicylaatvergiftiging. Bij kinderen met de ziekte van Kawasaki wordt speciale controle van de serumsalicylaatspiegel aanbevolen, omdat therapeutische plasmaconcentraties van salicylaten moeilijk te bereiken kunnen zijn vanwege een verminderde absorptie van ASA tijdens de eerste koortsachtige stadia van de ziekte. Naarmate de koorts afneemt, verbetert de absorptie, dus als de dosis niet wordt aangepast, kan salicylaatvergiftiging optreden.

Senioren

Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de toxische effecten van salicylaten, mogelijk als gevolg van een verminderde nierfunctie. Lagere doseringen kunnen nodig zijn, met name bij langdurig gebruik.

Bijwerkingen

Bijwerkingen worden beschreven aan de hand van elk frequentie-interval en worden als zeer vaak (>10%), vaak (1-10%), soms (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of van onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens) beschouwd.

- Hematologisch: Vaak: [BLOEDING] (verhoogd risico), perioperatieve bloeding, [HEMATOOM], [BLOEDING AAN HET GINGIVUM], [BLOEDING AAN DE URINO-URINA], [HYPOPROTHROMBINEMIE] (bij hoge doses). Zelden: [ANEMIE]. Zeer zelden: chronische posthemorragische anemieën als gevolg van bloedingen of occult bloedverlies, die zich zullen manifesteren met typische symptomen zoals [ASTHENIE], [BLEEKHEID], hypoperfusie. Uiterst zelden: [HERSENBLOEDING], vooral bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie die tegelijkertijd anticoagulantia gebruiken.

- Ademhalingsstelsel: Vaak: paroxysmale bronchospasmen, ernstige kortademigheid, rhinitis, astma, neusverstopping. Zeer zelden: anafylaxie.

- Spijsvertering: Vaak voorkomend: [MAAGZWEER], [DUODENUMZWEER], [MELENA], [HEMATESIS], [BUIKPIJN], [DYSPEPSIE], [MISSCHIJN], [BRAKEN]. Zelden: gastro-intestinale [ONTSTEKING]. Zeer zelden: [MAAGPERFORATIE]

- Dermatologisch: Vaak voorkomend: [URTICARIA], [EXANTHEMATEUS ERUPTIES], [ANGIOEDEMA], [PRURITUS]. Frequentie onbekend: [OVERMATIG ZWETEN].

- Lever: Zelden: [HEPATITIS] (vooral bij patiënten met juveniele artritis). Zeer zelden: voorbijgaande [LEVERINSUPFICIËNTIE] met [VERHOOGDE TRANSAMINASES].

- Neurologisch/psychologisch: Frequentie onbekend: [HOOFDPIJN], [DUISSELIGHEID], [VERWARRING].

- Otisch: Frequentie onbekend: [TINNITUS], [DOOFHEID].

- Urinewegen: Frequentie onbekend: [ACUTE NIERINSUFFICIËNTIE], [ACUTE TUBULO-INTERSTITIALE NEFRITIS].

- Algemeen: Zelden voorkomend: [SYNDROOM VAN REYE] (bij kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, griep of waterpokken).
Anafylactische of anafylactoïde reacties kunnen optreden bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Dit kan ook gebeuren bij patiënten die voorheen geen overgevoeligheid voor deze geneesmiddelen hebben vertoond.

Overdosis

Doseringen van meer dan 100 mg/kg/dag gedurende meer dan twee dagen kunnen salicylvergiftiging veroorzaken. Er kan onderscheid worden gemaakt tussen chronische en acute toxiciteit. Symptomen van salicylvergiftiging treden op wanneer de salicylaatconcentratie in het plasma hoger is dan 300 mg/L.

Symptomen: Symptomen van een overdosis zijn onder andere duizeligheid, evenwichtsstoornissen, oorsuizen, misselijkheid, braken, gehoorverlies, zweten, hoofdpijn en verwardheid, vaatverwijding en hyperventilatie, wazig zien en soms diarree. Vaatverwijding en zweten zijn het gevolg van een versnelde stofwisseling. Symptomen van chronische toxiciteit kunnen worden verlicht door de dosis te verlagen.
Bij acute toxiciteit kan de verstoring van de zuur-basebalans de toxiciteit van salicylaten beïnvloeden, waardoor de verdeling ervan tussen plasma en weefsels verandert. De meest voorkomende presentatie bij kinderen is metabole acidose. Stimulatie van de ademhaling leidt tot hyperventilatie en respiratoire alkalose. Een verminderde oxidatieve fosforylatie veroorzaakt metabole acidose. Bij kinderen tot vier jaar oud overheerst de metabole component, terwijl bij oudere kinderen en volwassenen respiratoire alkalose vaker voorkomt. De absorptie van aspirine kan verminderd zijn door vertraagde maaglediging, de vorming van maagstenen of door het innemen van maagsapreparaten.

- Behandeling: Er bestaat geen tegengif voor salicylaatvergiftiging. In geval van een overdosis moet de patiënt minstens 24 uur onder observatie worden gehouden, omdat symptomen en de salicylaatspiegel in het bloed pas na enkele uren aantoonbaar kunnen zijn. Een overdosis wordt behandeld met maagspoeling, geforceerde alkalische diurese, herhaalde toediening van geactiveerde kool en ondersteunende therapie met vocht- en elektrolytentoediening. Herstel van de zuur-basebalans, samen met hemodialyse, kan in acute gevallen noodzakelijk zijn.

Het wordt aanbevolen om acetylsalicylzuur na de maaltijd in te nemen.
Het is raadzaam om tijdens de behandeling geen alcoholische dranken te nuttigen.
- U dient uw arts te informeren over symptomen zoals brandend maagzuur, buikpijn, onverklaarbare algehele zwakte, koud zweet, duizeligheid, lage bloeddruk, bloedbraken of zwarte ontlasting.
- Als de patiënt een tandextractie of een andere chirurgische ingreep moet ondergaan, dient de behandeling 5-7 dagen vóór de ingreep te worden gestaakt.
Het is raadzaam om gedurende 7 dagen na een tandextractie, amandelverwijdering of andere mondholteoperatie geen kauwtabletten te gebruiken.
- Als de pijn en/of koorts na respectievelijk 10 en 3 dagen behandeling aanhouden, is het raadzaam een ​​arts te raadplegen.
- Niet gebruiken bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.